Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: рисперидон;

1 мл раствора содержит 1 мг рисперидону;

вспомогательные вещества: вода очищена, кислота бензойная(Е 210), кислота виновная, натрию гидроксид, сорбиту раствор(Е 420).

Врачебная форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость без запаха.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон - это селективный моноаминергичний антагонист. Он проявляет высокую афинность относительно серотонинергичних 5-НТ2 и дофаминергичних D2- рецепторов. Рисперидон связывается также с α1-адренергическими рецепторами и, с меньшей афинностью, - с Н1-гістамінергічними и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет афинность относительно холинергичних рецепторов. Хотя рисперидон есть мощным D2- антагонистом, что связывают с его эффективностью относительно производительной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного притеснения проворной активности и меньшей мерой индуктирует каталепсию сравнительно с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм относительно серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватыванием негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон метаболизуеться к 9-гидроксирисперидону, который делает аналогичную рисперидону фармакологическое действие.

Всасывание

После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах от 1 до 2 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидону представляет 70 % (CV=3D25 %). Еда не влияет на абсорбцию препарата, потому рисперидон можно назначать независимо от приема еды. Равновесная концентрация рисперидону в организме в большинстве пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидону достигается в течение 4-5 суток.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения представляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %.

Биотрансформация и выведение

Рисперидон метаболизуеться цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, который делает аналогичную рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 поддается генетическому полиморфизму. В скорых метаболизаторив CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидрокси-рисперидон, тогда как в медленных метаболизаторив рисперидон превращается намного медленнее. Хотя в скорых метаболизаторив концентрации рисперидону и 9-гидрокси-рисперидону ниже, чем в медленных метаболизаторив, фармакокинетика рисперидону и 9-гидроксирисперидону в комбинации(то есть активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз у скорых и медленных метаболизаторив цитохрома CYP2D6 подобная.

Другим путем метаболизму рисперидону есть N- дезалкилування. Исследование in vitro на микросомах печенки человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет значительно метаболизм лекарственных средств, которые метаболизуються изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % - с калом. Концентрация рисперидону и 9-гидроксирисперидону в моче представляет 35-45 % принятой дозы. Другую часть представляют неактивные метаболити. После перорального приема у больных психозами период полувыведения представляет приблизительно 3 часы. Период полувыведения 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов.

Линейность

Концентрации рисперидону в плазме крови пропорциональны дозе препарата(в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печенки

Исследование одноразового приема препарата выявило в среднем на 43 % высший уровень концентрации активной антипсихотической фракции в плазме, на 38 % более длинный период полувыведения и снижения клиренса активной антипсихотической фракции на 30 % у пациентов пожилого возраста. Высшая концентрация активной антипсихотической фракции в плазме и снижения клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 % наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные ровные концентрации рисперидону в плазме крови, но среднее значение свободной фракции рисперидону в плазме было увеличено на 35 %.

Деть

Фармакокинетика рисперидону, 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции у детей подобная такой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение

Популяционный фармакокинетичний анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидону или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики

Показание

- Лечения шизофрении и других психических расстройств, в том числе пидтримуюча терапия, у пациентов, в которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;

- кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда собе или другим;

- лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах(вспомогательная терапия в комбинации из нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период длительностью до 12 недель);

- симптоматическое лечение расстройств социального поведения, дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения(импульсивность, аутоагрессия);

- симптоматическое лечение аутических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, в которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздраженности(включая агрессию, задание собе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказание

Выраженная гиперчувствительность к действующей или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование метаболизма in vitro продемонстрировали, что распад рисперидону к 9-гидрокси-рисперидону может подавляться фенотиазинами, трицикличними антидепрессантами и некоторыми блокаторами беты, которые связываются из CYP 2D6. Такое притеснение может привести к увеличению концентрации рисперидону и уменьшению активного метаболиту 9-гидрокси-рисперидону в плазме. Хотя клинические данные 12 пациенты показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидону к 9-гидроксирисперидону, анализ данных небольшого количества пациентов, которые одновременно применяли эти лекарственные средства, подтверждает то, что клинический эффект не изменяется.

Рисперидон - слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro. Поэтому не ожидается, что Риспетрил будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, какие метаболизуються этими ферментами.

При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидону может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные продемонстрировали, что у пациентов, которые одновременно применяли карбамазепин, плазменные концентрации рисперидону и 9-гидрокси-рисперидону были у 1,7-3,7 раза более низкие. Похожее влияние ожидается также при применении других индукторов ферментов CYP 3A4.

В одиночных случаях при одновременном применении карбамазепину и рисперидону наблюдались токсичные сывороточные концентрации карбамазепину.

Риспетрил может противодействовать эффекту леводопи и других агонистов допамина.

Циметидин в дозе 400 мг дважды на сутки и ранитидин 150 мг дважды на сутки увеличивали AUC активной антипсихотической фракции(рисперидону и 9-гидроксирисперидону) на 8 % и 20 % соответственно, хотя это клинически незначащий.

Флуоксетин и пароксетин. Было выявлено, что флуоксетин(20 мг/сутки) и пароксетин(20 мг/сутки) увеличивают концентрацию рисперидону в плазме в 2,5-2,8 и 3-9 разы соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидону в плазме. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидону в плазме на 13 %. В целом концентрация активной антипсихотической фракции увеличивается на 50 % при одновременном применении флуоксетину и пароксетину. Если во время терапии Риспетрилом назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу Риспетрилу.

Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидону или 9-гидроксирисперидону не исследовался.

Эритромицин(ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидону и антигипертензивных лекарственных средств.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидону с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, например с антиаритмичными препаратами класса Іа(хинидином, прокаинамидом), антиаритмичными препаратами класса ІІІ(амиодароном, солатолом), трицикличними антидепрессантами(амитриптилином), тетрацикличними антидепрессантами(мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными(хинином, мефлохином) и с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс(гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидону. Данный перечень не является полным.

Ингибиторы холинестерази, галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Верапамил, ингибитор СYР 3А4 и Р-глікопротеїну повышает концентрацию рисперидону в плазме крови. Галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Фенотіазини, трициклични антидепрессанты и некоторые β-блокатори могут повышать концентрацию рисперидону в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное применение Риспетрилу перорально из палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон есть активным метаболитом рисперидону и их комбинация может привести к дополнительному влиянию активной антипсихотической фракции.

Клиническое исследование с участием 13 пациенты продемонстрировало, что фармакокинетични показатели лития значительно не изменяются, если нейролептик, который применяется одновременно, заменяется Риспетрилом в дозе 3 мг два раза на сутки. Совместимость рисперидону с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно литию.

Риспетрил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроату и дигоксину.

Топірамат значительно снижает биодоступность рисперидону, однако совсем немного снижает биодоступность активной антипсихотической фракции.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Принимая во внимание фармакокинетику рисперидону и отмеченных действующих веществ, взаимодействию между ними не ожидается. Хотя соответствующих исследований не проводили.

Риски применения Риспетрилу одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучали. Теоретически возможные взаимодействия со всеми активными веществами, которые делают действие на центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует быть осторожными при назначении рисперидону одновременно с другими лекарственными средствами.

Информацию относительно повышенной летальности при одновременном приложении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе "Особенности применения".

Особенности применения

Цереброваскулярные побочные эффекты.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно более высок у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией сравнительно с деменцией Альцгеймера. Таким образом, у пациентов с другими типами деменции Риспетрил применять не рекомендовано.

Риспетрил нужно использовать только в течение короткого срока при непрерывной агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в комплексе с нефармакологическим лечением, в случае наличия потенциального риска причинения вреда собе или другим.

Пациенты должны находиться под надзором врача с целью оценки необходимости продолжения лечения.

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности сравнительно с таким у пациентов из группы плацебо в мета- анализе 17 контролируемые исследования атипичных антипсихотических препаратов, включая Риспетрил. В плацебоконтролеваному исследовании с применением препарата Риспетрил больным этой категории частота случаев летальности представляла 4,0 % сравнительно с 3,1 % в группе плацебо. Средний возраст пациентов, которые умерли, был 86 годы(диапазон - 67-100 годы). Результаты двух больших обзорных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными антипсихотическими средствами, имеют малый повышенный риск летальности сравнительно с теми, которые не лечились. Не существует полных данных, согласно которым можно дать суровую оценку уровня риска, к тому же, причина повышенного риска неизвестна. Невозможно четко определить масштаб, на который можно распространить результаты обзорных исследований, которые касаются повышенной летальности, связанной с применением антипсихотического препарата как противовесы определенным(/ий) характеристикам(/эти) пациентов.

Цереброваскулярные побочные эффекты

В ходе плацебоконтролеваних клинических исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили Риспетрилом, наблюдался высший уровень цереброваскулярных побочных эффектов(цереброваскулярные и преходящие ишемические нападения) с летальным следствием сравнительно с теми, кто получал плацебо(средний возраст - 85 годы; вековой промежуток - 73-97 годы).

Комбинированные данные шести плацебоконтролеваних исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией(в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств в 3,3 % (33/989) пациентов, которые лечились Риспетрилом, сравнительно с 1,2 % (8/693) пациенты, которые применяли плацебо. Следует тщательным образом взвесить все риски и преимущества назначения Риспетрилу, особенно факторы риска сердечного приступа. С особенной осторожностью следует назначать Риспетрил пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевание сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, которые присматривают за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых нападений, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства вещания и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии Риспетрилом.

Одновременное приложение с фуросемидом.

В ходе плацебоконтролеваного исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида из рисперидоном(7,3 %; средний возраст - 89 годы, диапазон - 75-97 годы) сравнительно с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном(3,1 %; средний возраст - 84 годов, диапазон - 70-96 годы) или только фуросемидом(4,1 %; средний возраст - 80 годы, диапазон - 67-90 годы). Повышение уровня летальности у пациентов, которые лечились фуросемидом одновременно с рисперидоном, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. Одновременное применение рисперидону с другими диуретиками(в основном тиазидними диуретиками, которые применяли в низкой дозе) не ассоциировало с подобными результатами.

Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особенную осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного приложения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышение показателя летальности у пациентов, которые одновременно применяли другие диуретические средства вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательным образом контролировать у пациентов с деменцией.

Деть

Перед назначением Риспетрилу детям следует тщательным образом взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательным образом оценивать потребность в продолжении лечения. Показание "симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств та/або других расстройств социального поведения" и "аутические расстройства" исследовали лишь у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать Риспетрил детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения Риспетрилу детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступные данные базируются на клинических исследованиях длительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит влияния на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении длительностью больше одного года неизвестен. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзалежних эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость

Во время плацебо-контролируемых исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были от легкого к умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой на протяжении первых двух недель лечения, и самостоятельно проходила, средняя длительность представляла 16 дни. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия

Через α1-литическую активность рисперидону, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая гипотензия наблюдалась во время одновременного применения рисперидону и антигипертензивных средств. Риспетрил следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями(такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать(см. раздел "Способ применения и дозы"). Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы при возникновении гипотензии.

Удлинение интервала QT.

В постмаркетинговом периоде очень редко наблюдались случаи удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять Риспетрил, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечной аритмией, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, брадикардией или нарушениями электролитного обмена(гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенних реакций, как и при совместимой терапии препаратами, которые продлевают интервал QT.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминових рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, которая характеризуется непроизвольными ритмичными движениями(преимущественно языка и/лицо ли). Есть сообщение о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос относительно отмены всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе Риспетрилу, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидону может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из отмеченных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; такие пациенты были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам манифестация такой повышенной чувствительности может включать спутывание сознания, притупления болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечаются случаи возникновения нейролептического злокачественного синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокинази. Дополнительные признаки включают миоглобинурию(рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Риспетрил.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность пациентов к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий присмотр за пациентами, которым назначенно Риспетрил, если они подлежат влиянию факторов, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно - интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергичной активностью или влияние обезвоживания.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия или обострение существующего диабета были описаны в одиночных случаях во время лечения препаратом Риспетрил. Эти клинические наблюдения рекомендовано учитывать пациентам, больным диабетом, и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Во время применения антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулоцитоз наблюдался очень редко(<1/10000 пациенты). За пациентами со значимым уменьшением количеству белых кровяных телец в анамнезе или с медикаментиндукованой лейкопенией/нейтропенией следует тщательным образом присматривать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидону как только появятся признаки значимого уменьшения количеству белых кровяных телец и нет других причин для возникновения этого явления. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией(<1х109/л) лечения рисперидоном следует прекратить.

Венозная тромбоэмболия

Описанные случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения Риспетрилом и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Увеличение массы тела

У пациентов, которые применяют Риспетрил, есть риск повышения массы тела. Рекомендованный контроль массы тела.

Приапизм

Существует возможность возникновения приапизма во время лечения Риспетрилом вследствие его альфа-адренергичной блокирующего действия.

Протиблювальний эффект

В доклиническом изучении свойств рисперидону отмечался протиблювальний эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний как обструкция кишечнику, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печенки и почек

У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией печенки. У пациентов с нарушением функции печенки увеличенная концентрация в плазме свободной фракции рисперидону.

Гіперпролактинемія

Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулируемый пролактином. Хотя до сих пор четкой связи относительно применения антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не показано, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Риспетрил нужно с осторожностью применять пациентам с имеющейся гиперпролактинемиею и пациентам с вероятными пролактинзалежними опухолями.

Судороги

Следует с осторожностью применять Риспетрил пациентам, которые имеют нападения судорог или другие состояния в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Хотя во время исследований на животных не было выявлено расстройств репродуктивной системы, наблюдалось опосредствованное влияние на уровень пролактину. Тератогенного влияния выявлено не было. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили.

В новорожденных наблюдались оборотные экстрапирамидные симптомы, если антипсихотические средства(в том числе рисперидон) применялись матерью в течение последнего триместру беременности. Эти симптомы включали ажитацию, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых - нуждался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Риспетрил не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Риспетрилом в период беременности, не следует делать это внезапно.

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Есть наблюдение, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека в небольших количествах. В отдельных случаях 4,3 % дозы, которую применяла мать, в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества определялось в грудном молоке. В случае необходимости приема препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Риспетрил может иметь незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом через потенциальное влияние на нервную систему и зрение(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому пациентам следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, пока не будет известна их индивидуальная переносимость препарата.

Способ применения и дозы

Обычная доза

Риспетрил можно применять один или два раза на сутки. Дозы больше 8 мг следует разделять на два приема(утром и вечером).

Шизофрения

Взрослые(в возрасте до 65 лет)

Риспетрил можно назначать один или два раза на сутки.

Начинать прием следует из 2 мг Риспетрилу на сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, в случае необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендованная доза представляет 4-6 мг на сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная доза.

Максимальная суточная доза препарата представляет 10 мг.

Дозы, которые превышают 10 мг на сутки, не выявили высшую эффективность сравнительно с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, которые превышают 16 мг на сутки, не изучалась, дозы, которые превышают этот уровень, применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Рекомендованная начальная доза - по 0,5 мг два раза на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг два раза на сутки путем повышения на 0,5 мг два раза на сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг два раза на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг два раза на сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой являются 0,5 мг два раза на сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды на сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз на день.

Отмена лечения Риспетрилом должна состояться не позже чем через три месяца от начала терапии, терапию можно обновить лишь в случае, если поведенческие расстройства появляются опять.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах(взрослые и дети в возрасте от 10 лет).

Рекомендованная начальная доза Риспетрил - 2 мг один раз на сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часы. Рекомендованный диапазон доз - от 2 до 6 мг на сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при долговременном применении Риспетрилу необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных относительно эффективности Риспетрилу при лечении острой биполярной мании длительностью свыше 12 недель. Если Риспетрил применять в комбинации из нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии через особенности течения болезни и побочные реакции лекарственных средств, которые применяли для лечения, в том числе Риспетрилу.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела >50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,5 мг один раз на сутки. В случае необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз на сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг один раз на сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения позитивного эффекта достаточно не больше 0,5 мг один раз на сутки, тогда как другие могут требовать 1,5 мг один раз на сутки.

Пациенты(деть в возрасте от 5 лет и взрослые) с массой тела < 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг один раз на сутки. В случае необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз на сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг один раз на сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг один раз на сутки для достижения позитивного эффекта, тогда как другие могут требовать 0,75 мг один раз на сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, долговременное применение Риспетрилу необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм(деть в возрасте от 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела <50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,25 мг один раз на сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг один раз на сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы Риспетрилу для детей с аутизмом(суточная доза в мг/сутки)

* Пациенты с массой тела больше 45 кг могут нуждаться больших доз; максимальная доза, которая применялась во время клинических исследований, представляла 3,5 мг/сутки.

Соответствие доз Риспетрилу в мг и мл :

Риспетрил можно применять один или два раза на сутки.

Пациентам, в которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Риспетрилу перед сном. Во время клинических исследований приблизительно две трети детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы ради достижения оптимального отношения клинической эффективности и беспечности.

Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендованной длительности лечения Риспетрилом пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций(например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу Риспетрилу или прекратить лечение.

Пациенты с заболеваниями печенки и почек.

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печенки концентрация свободной фракции рисперидону в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, этим пациентам следует назначать половину начальной и пидтримуючеи доз, титрование дозы должно быть медленнее.

Риспетрил нужно применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход из терапии другими антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Риспетрил рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациента переводить из терапии антипсихотическими препаратами в форме "депо", лечение препаратом Риспетрил рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоничними препаратами.

Применение Риспетрилу в виде раствора для перорального приложения

Риспетрил в виде раствора для перорального приложения можно сочетать с такими напитками как вода, кофе, апельсиновый сок, молоко с низким содержимым жира. Препарат несовместим с кока-колой и чаем.

Открывание флакона и пользование дозатором-пипеткой :

- для открытия флакона следует нажать на крышечку, а потом повернуть против часовой стрелки;

- вставить пипетку в флакон, потом, придерживая за нижнее кольцо пипетки, вытянуть верхнее кольцо к отметке, которая отвечает необходимой дозе препарата в миллилитрах(мл или ml) или миллиграммах(мг или mg);

- удерживая нижнее кольцо, пипетку следует достать из флакона и выдавить ее содержимое в стакан из 100 мл напитка(перечень указан выше).

Перед применением жидкость в стакане необходимо тщательным образом перемешать.

После использования дозатор-пипетку следует тщательным образом промыть водой.

Деть.

Препарат применять для симптоматического лечения исключительно расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутических расстройств поведения детям в возрасте от 5 лет.

Передозировка

Симптомы.

Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, - это известны побочные реакции препарата, которые проявляются в усиленной форме, : сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциируемом с передозировкой препаратом Риспетрил в комбинации из пароксетином.

Лечение.

Необходимо обеспечить и поддерживать проходность дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка(после интубации, если пациент бесчувственен) и назначения активированного угля вместе со слабительным средством, если прошло менее часа после приема препарата. Показанный контроль функции сердца, которое включает непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Риспетрил не имеет специфического антидота. Таким образом, следует применять соответствующие пидтримуючи мероприятия. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мероприятиями как внутривенные вливания та/або применения симптоматических препаратов. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергични препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг к полному исчезновению признаков передозировки.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщается(частота ≥ 10 %), являются паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Побочные реакции, нижеприведенные, включают те, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения побочных реакций : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редко(≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000) и неизвестно(частоту нельзя установить из доступных данных).

В каждой группе побочные реакции представленные в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазия

Часто - пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нечасто - синусит, вирусная инфекция, инфекции, инфекция уха, тонзиллит, целлюлит, отит среднего уха, инфекция глаза, локализованная инфекция, акродерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз.

Редко - хронический отит среднего уха.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Редко - гранулоцитопения.

Неизвестно - агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Нечасто - гиперчувствительность.

Редко - гиперчувствительность к препарату.

Неизвестно - анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы

Редко - нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма

Часто - повышение аппетита, снижения аппетита.

Нечасто - сахарный диабетс, анорексия, полидипсия, повышение уровня холестерина, повышения уровня триглицеридов, уменьшения массы тела.

Редко - гипогликемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышения уровня гаммаглутамилтранферази.

Очень редко - диабетический кетоацидоз.

Неизвестно - водная интоксикация.

Со стороны психики

Очень часто - бессонница.

Часто - тревожность, волнение, расстройства сна, депрессия.

Нечасто - спутывание сознания, мания, снижение либидо, апатия, нервность.

Редко - аноргазмия, притупленный аффект.

Со стороны нервной системы

Очень часто - паркінсонізмb, головная боль.

часто - акатизіяb, головокружение, треморb, дистоніяb, сонливость, седация, летаргия, дискінезіяb.

Нечасто - отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, синкопе, нарушение сознания, цереброваскулярные расстройства, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, расстройства равновесия, поздняя дискинезия, расстройства вещания, нарушения координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, судороги, парестезия.

Редко - злокачественный нейролептический синдром, диабетическая запятая, цереброваскулярные расстройства, церебральная ишемия, расстройства движения, тремор председателя, искажения вкуса.

Со стороны органов зрения

Часто - нечеткость зрения.

Нечасто - конъюнктивит, глазная гиперемия, выделение из глаз, отекание глаз, сухость глаз, увеличения слезовиделения, светобоязнь.

Редко - снижение остроты зрения, закатывания глаз, глаукома, окклюзия ретинальной артерии.

Со стороны органов слуха

Нечасто - боль в ушах, тинит, вертиго.

Со стороны сердечной деятельности

Часто - тахикардия.

Нечасто - атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гіса, фибрилляция передсердь, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудистой системы

Часто - артериальная гипертензия.

Нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.

Редко - легочный емболизм, тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы

Часто - диспноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, фаринголарингеальний боль.

Нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, расстройства дыхания, хрипы, отекания дыхательных путей, дистония.

Редко - синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы

Часто - блюет, диарея, запор, тошнота, абдоминальная боль, диспепсия, сухость в рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль.

Нечасто - дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит.

Редко - непроходимость кишечнику, панкреатит, отекание губ, хейлит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко - желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто - сыпи, эритема.

Нечасто - ангионевротический отек, повреждение кожи, расстройства кожи, зуд, акнет, изменение цвета кожи, аллопеция, себорейний дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема.

Редко - лупа.

Со стороны костно-мышечной системы

Часто - артралгия, боль в спине, боль в конечностях.

Нечасто - мышечная слабость, миальгия, боль в шее, отекание суставов, нарушения осанки, скованность суставов, мышечно-скелетная боль в грудной клетке.

Редко - рабдомиолиз.

Со стороны сечевидильной системы

Часто - энурез.

Нечасто - задержка мочи, дизурия, недержание мочи, полакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто - аменорея, половая дисфункция, нарушение эрекции, нарушения эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, влагалищные выделения.

Неизвестно - приапизм.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния

Очень редко - синдром отмены препарата в новорожденных.

Общие расстройства

Часто - пирексия, усталость, периферический отек, астения, боль в грудной клетке.

Нечасто - отек лица, нарушения поступи, необычные ощущения, медленность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, падение.

Редко - генерализован отек, гипотермия, синдром отмены препарата, ощущения холода в конечностях, боль.

Лабораторные исследования

Часто - увеличение пролактину в кровиа, увеличение массы тела.

Нечасто - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонение на кардиограмме, повышение уровня глюкозы крови, увеличения трансаминаз, уменьшения количеству лейкоцитов, повышения температуры тела, повышения количества эозинофилов, уменьшения уровня гемоглобину, увеличения креатинфосфокинази крови.

Редко - снижение температуры тела.

aГіперпролактинемія в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменореи, галактореи.

bМожуть возникать экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм(гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, феномен "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечная напряженность, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсонична поступь и нарушение глабелярного рефлекса), акатизия(беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия(мышечные посмикування, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Дистония включает мышечные спазмы, гипертонус, кривошию, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плеуротонус, спазм языка и тризм. Тремор включает паркинсоничний тремор спокойствия. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение.

cПід время плацебоконтролеваного исследования сообщалось о сахарном диабете в 0,18 % пациентов, которые применяли рисперидон, сравнительно с 0,11 % в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях представляла 0,43 % у пациентов, которые принимали рисперидон.

Побочные реакции, свойственные данному классу лекарственных средств

Как и при применении других антипсихотикив, в постмаркетинговом периоде сообщалось об удлинении интервала QT при применении рисперидону. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, которые продлевают интервал QT, такие как вентрикулярная аритмия, фибрилляция передсердь, вентрикулярная тахикардия, внезапное летальное следствие, остановка сердца, трепетания-мерцания.

Венозная тромбоэмболия

Во время применения антипсихотических препаратов отмечались случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи эмболии легочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен(частота неизвестна).

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, которые применяли Риспетрил, и пациентов, которые применяли плацебо и имели увеличение массы тела на 7 % в плацебоконтролеваних исследованиях длительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, которые принимали Риспетрил(18 %) сравнительно с такой у пациентов, которые применяли плацебо(9 %). В ходе 3-недельных плацебоконтролеваних исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7 % была спивставной с такой в группе, которая принимала Риспетрил(2,5 %), и в группе, которая принимала плацебо(2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля(3,5 %).

В популяции детей с нарушениями поведения в течение долговременных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет - от 3 до 5 кг на год. Начиная с 12 лет увеличения массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг на год, тогда как ребята набирают в среднем 5 кг на год.

Дополнительная информация относительно особенных категорий пациентов

Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с больше, чем в категории взрослых пациентов, частотой, описанные ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства - побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и из по меньшей мере с вдвое высшей частотой, чем у других категорий взрослых пациентов : инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Деть

В целом ожидаемые побочные реакции у детей похожи с такими у взрослых относительно частоты возникновения, типа и степени тяжести.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей(в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере вдвое высшей частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, блюет, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, абдоминальная боль, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте, не замораживать.

Упаковка

По 30 мл в флаконе, по 1 флакону в комплекте с дозатором в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Фармасайнс Інк./

Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/

6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.