Пулксипрон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Пулксипрон

(Pulxypron)

Состав

действующее вещество: clindamycin;

1 капсула содержит клиндамицину 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: лактозы, моногидрат; крахмал кукурузный; тальк; магнию стеарат;

оболочка капсулы по 150 мг: твердый желатин Capsugel размер 1(титану диоксид(Е 171), желатин, краситель 10A1 черный);

оболочка капсулы по 300 мг: твердый желатин Capsugel размер 0е1(титану диоксид(Е 171), желатин, краситель 10A1 черный);

cклад красителя 10А1 черного: шеллак, оксид железа черный(Е 172), пропиленгликоль(Е 1520), аммонию гидроксид(Е 527).

Врачебная форма. капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы белого цвета размер 1, с надписью "CLIN 150", заполненные белым кристаллическим порошком;

капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы белого цвета размер 0е1, с надписью "CLIN 300", заполненные белым кристаллическим порошком.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Лінкозаміди. Код АТХ J01F F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Действующим веществом Пулксипрону является клиндамицин, полусинтетический антибиотик, полученный в результате замещения 7, -(S) -хлорной группой 7 -(R) -гидроксильной группы линкомицину.

Благодаря влиянию на синтез белков микроорганизмов делает мощное антимикробное действие. Кліндаміцин может проявлять как бактерицидное, так и бактериостатическое действие, в зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации антибиотика.

Кліндаміцин есть активным in vitro против микроорганизмов, отмеченных в следующей таблице 1.

Таблица 1

Метициліночутливі штаммы Staphylococcus aureus преимущественно являются чувствительными к клиндамицину. Кліндаміцин делает выраженное действие против многих штаммов метицилинорезистентних стафилококков(MRSA). Однако, через значительную распространенность резистентных к клиндамицину штаммам MRSA, применение клиндамицину при вызванных этими микроорганизмами инфекциях без проведения тестов на чувствительность исключается. In vitro у некоторых резистентных к эритромицину штаммов стафилококков быстро развивается резистентность к клиндамицину.

Обычно резистентные микроорганизмы:

- аэробные грамотрицательные бациллы;

- Enterococcus faecalis

- виды Nocardia

- Neisseria meningitidis

- штаммы Haemophilus influenzae(в местах, где резистентность к антибиотикам часто встречается).

Выявлено in vitro перекрестную реакцию между клиндамицином и линкомицином. Доказано существование антагонизма между клиндамицином, эритромицином и близкими за химической структурой макролидами. Кліндаміцин не обнаруживает антагонизма относительно пенициллинов.

Хотя клиндамицину гидрохлорид является активным как in vitro, так и in vivo, клиндамицину фосфат и клиндамицину пальмитат in vitro не активные. Невзирая на это, оба соединения in vivo быстро гидролизуют с образованием активной основы.

Абсорбция

После перорального применения клиндамицин быстро и почти полностью(90 %) абсорбируется. В таблице 2 представлены средние значения уровня клиндамицину в плазме крови после перорального приложения 150 мг у взрослых.

Таблица 2

Распределение препарата в организме

С белками связывается от 40 до 90 % примененной дозы. Кумуляции при пероральном приеме не выявлены.

Кліндаміцин легко проникает в большинство жидкостей и тканей организма. В костной ткани возможное достижение уровня около 40 % (20-75 %) сывороточного уровня, в грудном молоке - 50-100 %, в синовиальний жидкости - 50 %, в харкотинни - 30-75 %, в перитонеальной жидкости - 50 %, в крови плода - 40 %, в гное - 30 %, в плевральной жидкости - 50-90 %. Кліндаміцин не проникает в ликвор даже при менингите.

Биотрансформация

Период полувыведения клиндамицину представляет приблизительно 1,5 - 3,5 часы. Он является несколько более длительным у пациентов со значительно ухудшенной функцией печенки или почек. При умеренно тяжелых нарушениях функции почек или печенки нет необходимости в коррекции дозового режима. Кліндаміцин относительно экстенсивно метаболизуеться.

Выведение

10-20 % препарату в виде микробиологически активного вещества выводится с мочой, 4 % - с калом. Остальные выводятся в виде биологически неактивных метаболитив. Выведение происходит преимущественно через желчь и кал.

Клинические характеристики

Показание

Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами(включая Staphylococcus aureus), у пациентов, которые имеют аллергию на пенициллины. При аэробных инфекциях клиндамицин является альтернативой, если другие антимикробные препараты не действуют или противопоказанные. В случае анаэробных инфекций клиндамицин считается препаратом первого выбора.

- Инфекции верхних дыхательных путей : хронические синуситы, вызванные анаэробами. Некоторые случаи хронических гнойных средних отитов. Как пидтримуюча терапия в комбинации с антибиотиками, активными против грамотрицательных аэробных микроорганизмов. Рецидивы фаринготонзилитив, когда другие антибактериальные лекарственные средства(пенициллин, эритромицин и препараты группы макролидов, цефалоспорини) не действуют или противопоказанные.

- Инфекции нижних дыхательных путей, а именно: аспирационная пневмония, абсцесс легких, некротизирующая пневмония и эмпиема. Как адъювантное средство при лечении легочных инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, с целью притеснения грамположительных кокков и анаэробных микроорганизмов.

- Тяжелые инфекции кожи и мягких тканей.

- Инфекции костей и суставов, такие как остеомиелит и септический артрит.

- Серьезные гинекологические инфекции, включая ендометрит, инфекционные поражения жировой клетчатки, паравагинальни инфекции, тубоовариальни абсцессы и сальпингиты, с одновременным назначением антибиотиков с достаточной активностью против грамотрицательных аэробных микроорганизмов. Монотерапия клиндамицином при цервицитах, вызванных Chlamydia trachomatis.

При инфекциях брюшной полости, включая перитонит и абдоминальные абсцессы, терапией выбора является клиндамицин в сочетании с антибиотиком с достаточной активностью против грамотрицательных аэробных организмов.

При одновременном назначении вместе с соответствующим антибиотиком, эффективным против грамотрицательных микроорганизмов, таким как аминозид, клиндамицин является эффективным для профилактики перитонита или внутрибрюшных абсцессов после перфорации кишки и бактериальной контаминации в результате травмы.

- Септицемия и эндокардит.

- Стоматологические инфекции, такие как периодентальний абсцесс и парадонтит.

- Лечение енцефалитив, вызванных Toxoplasma, у больных СПИДОМ, в сочетании с пириметамином у пациентов с непереносимостью обычного лечения.

- Лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carini, у больных СПИДОМ. Кліндаміцин применяют в комбинации из примахином пациентам с непереносимостью обычного лечения(сульфадиазин) или с недостаточным ответом на лечение.

- Как монотерапия при лечении малярии, вызванной резистентным к лекарственным средствам P. falciparum, или в сочетании с хинином или амодиакином как альтернативная терапия. В случае тяжелых инфекций следует проводить in vitro тесты на чувствительность.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или любого из вспомогательных веществ препарата.

Инфекционный менингит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Продемонстрировано наличие антагонизма между клиндамицином, эритромицином и близкими за химическим составом макролидами.

Кліндаміцин имеет свойства нейромышечного блокатора, за счет чего может усиливать действие других нейромышечных блокаторов. Таким образом, клиндамицин с осторожностью применяют пациентам, которые лечатся такими препаратами.

Особенности применения

Случаи диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile(СДАД), зафиксированы при применении почти всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. За тяжестью диарея может быть от умеренной к тяжелому летальному колиту.

Токсины, которые производятся Clostridium difficile, являются главной причиной антибіотико-асоційованого колита. Эта форма колита характеризуется мягкой водянистой диареей, которая может переходить в тяжелую хроническую диарею с лейкоцитозом, лихорадкой, выраженными спазмами в животе, которая может сопровождаться потерей крови и слизи. При отсутствии лечения в дальнейшем возможное развитие перитонита, шока и токсичное мегаколону. Антибіотикоіндукований колит может наблюдаться через 2-3 недели после прекращения лечения.

Диагноз антибиотикоиндукованого колита обычно устанавливается на основании клинических симптомов.

Диагноз может быть подтвержден выявлением эндоскопических проявлений псевдомембранозного колита или выявлением Clostridium difficile и его токсинов в фекалиях. Следует избегать применения препаратов, которые подавляют перистальтику.

Кліндаміцин следует с осторожностью назначать пациентам, которые имеют в анамнезе заболевание желудочно-кишечного тракта, в частности колит. Антибіотикоіндуковані колит и диарея чаще и в более серьезных формах наблюдаются у ослабленных пациентов и пациентов пожилого возраста.

Поскольку клиндамицин не проникает в ликвор, препарат не следует применять для лечения менингитов.

Іn vitro продемонстрированный антагонизм между клиндамицином и эритромицином. Учитывая возможное клиническое значение такого факта эти препараты не следует назначать одновременно.

Длительное лечение требует контроля за функциями печенки и почек.

Кліндаміцин имеет свойства нейромышечного блокатора, за счет чего может усиливать действие других нейромышечных блокаторов. Таким образом, клиндамицин следует с осторожностью применять пациентам, которые лечатся такими препаратами.

Кліндаміцин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми почечными та/або печеночными расстройствами, которые сопровождаются серьезными метаболическими нарушениями. Сывороточные уровни клиндамицину следует контролировать при необходимости применения высоких доз.

Кліндаміцин не показан при инфекциях, вызванных H. Influenzae.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с жидкими врожденными дефектами метаболизма галактозы, дефицитом лактазы(Лаппа) или мальабсорбцией глюкозы или галактозы не должны принимать клиндамицин в форме капсул.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения в период беременности не доказана. Кліндаміцин может проникать через плаценту. После многократного приложения концентрация препарата в амниотичний жидкости достигает приблизительно 30 % ожидаемой концентрации в крови матери. В период беременности клиндамицин можно применять лишь в случае необходимости.

Кліндаміцин проникает в грудное молоко в концентрации 0,7 - 3,8 мкг/мл. Через возможность возникновения серьезных побочных эффектов клиндамицину у грудных детей решения относительно прекращения кормления груддю или отмены лечения следует принимать, принимая во внимание важность лекарственного средства для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Влияние клиндамицину на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами систематически не оценивался.

Способ применения и дозы

Как и для всех антибиотиков, дозирование и способ применения следует определять в зависимости от тяжести инфекции, состоянию пациента и чувствительности микроорганизмов, которые являются возбудителями заболевания. Во избежание раздражения пищевода, рекомендуется запивать капсулы стаканом воды.

Взрослые

Рекомендованная суточная доза представляет 600-1800 мг за 3 или 4 приемы.

В исключительных случаях лечения рецидивов инфекций, вызванных β-гемолитичним стрептококком; - 300 мг дважды на сутки в течение по крайней мере 10 дни.

Цервициты, вызванные Chlamydia trachomatis, - 1800 мг на сутки за несколько приемов, длительность лечения 10-14 дни.

Деть в возрасте от 6 лет

8-25 мг/кг/сутки за 3 или 4 приемы ровными дозами.

Применение при нарушении функции печенки та/або почек

Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются коррекции дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ для выведения клиндамицину из крови не эффективные.

У пациентов с нарушением функции печенки от умеренного к тяжелому наблюдается удлинение периода полувыведения клиндамицину. При применении клиндамицину каждые 8 часы кумуляция препарата наблюдается редко. Таким образом, уменьшение дозы не считается необходимым.

Особенности дозирования при отдельных показаниях

Лечение острого стрептококкового тонзиллита/фарингита.

Доза Пулксипрону в капсулах для перорального приложения представляет 300 мг 2 разы на сутки в течение 10 дней.

Лечение зажигательных заболеваний органов малого таза.

После парентерального введения препарата в течение 6 дней следует продолжать прием внутренне Пулксипрону в дозе 450 - 600 мг каждые 6 часы до завершения 10-14-дневного цикла терапии.

Цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis

450-600 мг Пулксипрону внутренне 4 разы на сутки в течение 10-14 дней.

Профилактика эндокардита у пациентов с чувствительностью к пенициллину.

Взрослым назначают 600 мг через час к операции или лечебно-диагностическим процедурам(таких как, тонзиллэктомия, аденоидектомия, бронхоскопия жестким эндоскопом, дилатация стриктуры пищевода, ЕРХПГ, цистоскопия и тому подобное); детям - 20 мг/кг через час к операции или лечебно-диагностической процедуре.

Енцефаліти, вызванные Toxoplasma, у больных СПИДОМ

600-1200 мг каждые 6 часы в течение 2 недель с дальнейшим пероральным приложением 300-600 мг каждые 6 часы. Общая длительность лечения обычно представляет 8-10 недели. Необходимый пероральный прием 25-75 мг пириметамину на сутки в течение 8-10 недель. При применении высших доз пириметамину следует назначать от 10 до 20 мг фоллиевой кислоты на сутки.

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, у больных СПИДОМ

От 300 до 450 мг каждые 6 часы в течение 21 дня в сочетании с пероральным приемом 15-30 мг примахину на сутки в течение 21 дня.

Малярия

20 мг/кг/сутки перорально в течение по меньшей мере 5 дни.

Деть.

Данную врачебную форму препарата применяют детям в возрасте от 6 лет. Детям в возрасте до 6 лет применяют инъекционную форму препарата.

Передозировка

Токсичность клиндамицину не связана с дозой. Передозировка не вызывает специфических симптомов. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны относительно выведения клиндамицину из сыворотки крови.

Побочные реакции

Побочные реакции, приведенные за классом систем органов и частотой, : очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100, < 1/10), нечастые(≥ 1/1000, < 1/100), жидкие(≥ 1/10000, < 1/1000) и очень жидкие(< 1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы : очень жидкие - транзиторная нейтропения(лейкопения), эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень жидкие - анафилактоидни реакции.

Со стороны нервной системы: очень жидкие - дисгевзия.

Со стороны пищеварительного тракта: частые - боль в животе, блюет, диарея; нечастые - тошнота; очень жидкие - эзофагит, язвы пищевода, колит и псевдомембранозный колит, вызванный токсинами Clostridium difficile.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень жидкие - желтуха, изменения показателей функции печенки.

Со стороны кожи, и подкожной клетчатки : частые - макулопапулезни и коревидные высыпания; нечастые - крапивница, зуд; жидкие - мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний и везикулобулезний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз; очень жидкие - вагинит.

Если во время лечения у больного возникает диарея, терапию препаратом следует прекратить. В случае возникновения серьезных анафилактических реакций необходимо принять неотложные меры с применением эпинефрина(адреналину), кислорода и внутривенного введения стероидов. В случае необходимости следует интубировать больного с дальнейшей искусственной вентиляцией легких.

Применение клиндамицину может привести к чрезмерному росту других кишечных микроорганизмов, в частности грибов.

Срок пригодности

Пулксипрон, капсулы по 150 мг, - 24 месяцы.

Пулксипрон, капсулы по 300 мг, - 12 месяцы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№16(8х2) : по 8 капсулы по 150 мг или 300 мг в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Рівофарм СА

Rivopharm SA

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Центро Інсема, 6928 Манный, Швейцария.

Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.