Профол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОФОЛ

(PROFOL)

Состав

действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит пропофолу 10 мг;

вспомогательные вещества: масло соевое, глицерин, яичный лецитин, натрию олеат, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: молочно-белого цвета эмульсия, практически без посторонних частиц и больших капель масла.

Фармакотерапевтична группа. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пропофол - средство для общей анестезии, которая имеет кратковременное действие и вызывает быстрый медикаментозный сон в течение приблизительно 30 секунд. Обычно возобновление сознания происходит быстро. Механизм действия, как и в случае применения других средств для анестезии, не имеет надлежащего объяснения.

Как правило, при применении пропофолу для вступительной анестезии и для ее поддержания наблюдается снижение средних показателей артериального кровяного давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Вместе с тем гемодинамические параметры обычно остаются относительно стойкими во время поддержания анестезии. Хотя после введения пропофолу может возникать притеснение дыхания, любые эффекты, подобные тем, которые возникают при применении других внутривенных анестезирующих средств, легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления вираженише у больных с повышенными базовыми показателями внутричерепного давления.

Пробуждение, как правило, происходит быстро и с ясным сознанием, частота случаев головной боли, послеоперационной тошноты и блюет низкая.

Пропофол в терапевтических концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечников.

Фармакокинетика.

Уменьшение концентрации пропофолу после введения болюсной дозы или после прекращения вливания можно описать с помощью открытой трехфазной модели. Первая фаза характеризуется очень быстрым распределением(полупериод равняется 2-4 хв), вторая -швидким выведением из организма(период полувыведения - 30-60 хв). Дальше наблюдается более медленная фаза, для которой характерное перераспределение пропофолу из слабкоперфузованой ткани в кровь.

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма(общий клиренс представляет 1,5-2 л/хв). Препарат метаболизуеться, главным образом, в печенке, в результате чего образуются неактивные соединения пропофолу и соответствующий к нему хинол, что выводятся с мочой.

Если пропофол применяют для поддержания анестезии, концентрация его в крови асимптотически достигает стабильного уровня, который отвечает скорости его введения. В пределах рекомендованных скоростей фармакокинетика препарата имеет линейный характер.

Клинические характеристики

Показание

Введение в общую анестезию и ее поддержание.

Обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, которые находятся в палатах интенсивной терапии и которым проводится искусственная вентиляция легких.

Для седации с сохранением сознания во время проведения хирургических или диагностических процедур.

Противопоказание

Профол противопоказанный пациентам с известной гиперчувствительностью к пропофолу или к любому компоненту препарата.

В состав препарата входит соевое масло, потому препарат не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Профол противопоказанный для седации детям всех возрастных групп.

Взаимодействие с другими врачебными средствам и другие виды взаимодействия

Профол хорошо сочетает со спинномозговой и эпидуральной анестезией; с лекарственными средствами для премедикации; с миорелаксантами, с ингаляционными анестетиками и аналгетиками. Фармакологической несовместимости не наблюдалось. В случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнение к местной анестезии, могут быть необходимы меньшие дозы Профолу.

Одновременное применение других депрессантов ЦНС, таких как препараты для премедикации, средства для ингаляционного наркоза, аналгетики, могут дополнять седативный, анестезирующий эффекты пропофолу и притеснение работы сердца и дыхания.

Особенности применения

Профол должен вводиться персоналом, который имеет специальную подготовку(или, в случае необходимости, врачами, которые прошли подготовку из предоставления помощи больным при проведении интенсивной терапии). За больными необходимо осуществлять постоянный надзор. Аппаратура для поддержания свободной проходности дыхательных путей, искусственной вентиляции легких, кислородного обогащения, а также других реанимационных мероприятий должна постоянно быть в рабочем состоянии. Профол не должна вводить лицо, которое выполняет диагностическую или хирургическую процедуру.

При применении Профолу для обеспечения седативного эффекта во время проведения хирургических или диагностических процедур за пациентом следует тщательным образом присматривать для выявления ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и кислородной десатурации(особенно у детей).

Как и при применении других анестезирующих средств, при применении Профолу для седации на протяжении хирургических процедур у пациентов могут возникать произвольные движения. Поэтому во время хирургических процедур, которые требуют иммобилизации пациента, эти движения могут представлять определенный риск для оперативного поля.

Для обеспечения гарантии полного возобновления пациента после анестезии необходимо определенное время наблюдать за ним к выписке из больницы. Очень редко использование Профолу может быть связано с послеоперационной потерей сознания и может сопровождаться повышением мышечного тонуса, который наблюдается или не наблюдается перед пробуждением пациента. Хотя возобновление может происходить самостоятельно, за несознательным больным следует присматривать. Как и при применении других инъекционных анестезирующих средств, особенный контроль и осторожность при введении необходим пациентам с сердечной, легочной, почечной или печеночной недостаточностью, а также обезвоженным и ослабленным пациентам.

Профол не имеет достаточного ваголитического действия. Когда существует вероятность доминирования вагусного тонуса или когда Профол применяют вместе с другими средствами, которые могут стать причиной брадикардии, целесообразное внутривенное введение антихолинергичного средства перед вводной анестезией или же в период ее поддержания. Если Профол вводят пациенту с эпилепсией, существует риск возникновения судорог. Надлежащее внимание следует уделять пациентам с нарушениями липидного обмена, а также при других состояниях, которые требуют осторожного применения липидных эмульсий. Рекомендуется проводить мониторинг уровней липидов в крови в тех случаях, когда Профол назначают пациентам, которые, как считают, имеют особенный риск чрезмерного накопления жиров. Если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, применение Профолу следует откорректировать должным образом. При одновременном внутривенном введении больному другого средства, которое содержит липиды, его дозу следует уменьшить, учитывая количество липидов, введенных в составе Профолу. 1,0 мл Профолу содержит приблизительно 0,1 г жира.

Профол не рекомендованный для вступительной и пидтримуючеи анестезии у детей до 3 лет. По данным сообщений о нелицензионном приложении у новорожденных доз, рекомендованных детям в возрасте от 3 до 16 лет, возможное притеснение сердечно-дыхательной системы. Не следует применять Профол для седации преждевременно рожденных, которые получают интенсивную терапию.

Как и при применении других анестетикив и седативных препаратов для внутривенного введения, пациентов следует предупредить не употреблять алкоголь по крайней мере за 8 часы к и потом введение препарата Профол.

Препарат Профол следует с осторожностью применять как седативное средство пациентам, которым проводятся определенные процедуры, при которых спонтанные движения являются особенно противопоказанными, например, при хирургии глаза.

Как и при применении других седативных препаратов для внутривенного введения, при одновременном назначении препарата Профол и таких депрессантов центральной нервной системы как мощные аналгетики, седативный эффект может быть вираженишим; также следует помнить о возможности притеснения дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

Во время болюсного введения с целью проведения оперативных процедур следует соблюдать особенную осторожность у пациентов с острой легочной недостаточностью или притеснением дыхания.

Одновременное приложение с депрессантами центральной нервной системы, например, алкоголем, средствами для общей анестезии, наркотическими аналгетиками, будет приводить к вираженишого их седативного эффекта. Если препарат Профол применять в комбинации с депрессантами центрального действия для парентерального введения, может развиваться тяжелое притеснение дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Рекомендуется вводить препарат Профол после аналгетика, а дозу следует тщательным образом титровать к достижению ответа у пациента.

На протяжении индукции анестезии может развиваться артериальная гипотензия и временная апноэ, в зависимости от дозы и применения препаратов для премедикации или других средств.

Иногда при развитии гипотензии может быть необходимым внутривенное введение растворов и уменьшение скорости введения препарата Профол на протяжении периода поддержания анестезии.

Необходимо, чтобы миновал достаточный период времени перед выпиской пациента из больницы для обеспечения полной нормализации состояния после общей анестезии. Очень редко после применения препарата Профол возможный период послеоперационного обморока, который может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Такому состоянию может предшествовать/не предшествовать период пробуждения. Хотя возобновление состояния является спонтанным, следует установить надлежащее наблюдение по состоянию бесчувственного пациента. При применении препарата Профол пациентам с эпилепсией может иметь место риск возникновения судорог.

Как и при применении других анестетикив для внутривенного введения, с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями со стороны сердца, системы дыхания, почек и печенки, а также при гиповолемии, пациентам пожилого возраста или ослабленным пациентам.

При проведении электроконвульсивной терапии применения препарата не рекомендованное.

Как и при применении других анестетикив, на протяжении периода возобновления возможно сексуальное растормаживание.

Особенные предостережения относительно отделения интенсивной терапии

Очень редко сообщалось о метаболическом ацидозе, рабдомиолиз, гиперкалиемию та/або сердечную недостаточность, в некоторых случаях с летальным следствием, у пациентов в критическом состоянии, которые находились в отделении интенсивной терапии и получали Профол для седации. Вполне вероятно это свидетельствует о дефиците поступления кислорода к тканям. Однако причинно-следственная связь между этими явлениями и применением Профолу не установлена. Все успокоительные и терапевтические препараты(включая Профол), которые используются в отделениях интенсивной терапии, должны титруватися для того, чтобы поддержать оптимальное снабжение кислорода и гемодинамические параметры.

Относительно пациентов в отделенные интенсивной терапии: основные возможные факторы риска для развития описанных событий такие: серьезное неврологическое повреждение и/или сепсис; высокие дозы одного или нескольких следующих фармакологических средств - вазоконстрикторив, стероидов, изотропных средств и/или пропофолу.

Возможные изменения ЭКГ в виде "сводчатого" подъема сегмента ST(подобный изменениям ЭКГ при синдроме Бругада).

Профол не содержит антимикробных консервантов и может быть благоприятной средой для роста микроорганизмов. При наполнении Профолом стерильного шприца или перфузора следует придерживаться правил асептики; препарат необходимо набирать сразу же после раскрытия флакона или после снятия защитного колпачка. Введение следует начинать немедленно. Асептические условия должны быть обеспечены как относительно Профолу, так и к аппаратуре для инфузии на протяжении введения. Любые инфузионные растворы, которые добавляются в инфузионную линию из Профолом, следует вводить ближайший к месту расположения канюли. Профол нельзя вводить через микробиологический фильтр. Шприц из Профолом применяется для каждого отдельного пациента лишь одноразово. В соответствии с установленными для других липидных эмульсий правилами, длительность введения Профолу не должна превышать 12 часы. После окончания инфузии препарата или 12-часового периода вливания оборудования для введения Профолу необходимо заменить.

При введении миорелаксантов не следует использовать ту же систему для внутривенного вливания, что и для Профолу, без предыдущего ее промывания.

Профол не рекомендованный для седации у детей, поскольку его эффективность и безопасность в этой группы пациентов не доказаны. Хотя причинно-следственной связи установлено не было, при нелицензионном приложении были сообщения о серьезных нежелательных явлениях(включая летальные случаи), эти явления чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, после введения доз Профолу, выше рекомендованных доз для взрослых.

Предостережение относительно применения.

Перед применением флакон из Профолом следует сотрясти. Любые остатки содержимого после применения надо уничтожить.

В состав препарата входит соевое масло, потому его не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Применение в период беременности или кормления груддю

Профол не следует применять у беременных. Профол не следует применять в акушерстве как анестезирующее средство, поскольку он проникает сквозь плацентный барьер и его приложение может быть связано с неонатальной депрессией. Профол разрешено применять во время прерывания беременности в И триместре.

В случае введения Профолу женщинам, которые кормят груддю, безопасность для новорожденных не была установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентов следует информировать о том, что анестезия может негативным образом повлиять на способность руководить автомобилем или работать с другой техникой в результате снотворного эффекта.

После введения препарата и на протяжении периода возобновления пациенту не следует водить авто или руководить механизмами достаточно длительный период времени.

Способ применения и дозы

Как правило, Профол требует дополнительного применения знеболювальних средств. Хорошо сочетает со спинномозговой и эпидуральной анестезией; с лекарственными средствами, которые используются для премедикации, с миорелаксантами, ингаляционными средствами и аналгетиками; фармакологической несовместимости между этими средствами не выявлено.

Взрослые

ВСТУПИТЕЛЬНАЯ АНЕСТЕЗИЯ.

Профол можно применять для вступительной анестезии путем медленного болюсного введения или инфузии. Независимо от того, проводилась премедикация или нет, Профол рекомендуется титровать(болюсне введение или инфузия приблизительно 40 мг каждые 10 секунды для среднего взрослого пациента в удовлетворительном состоянии) в зависимости от реакции больного к появлению клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет доза Профолу представляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела. Суммарную необходимую дозу можно уменьшить, используя меньшие скорости введения

( 20-50 мг/хв). Для пациентов в возрасте от 55 лет, как правило, нужна меньшая доза. Пациентам 3-го и 4-го классов за шкалой ASA введения следует осуществлять с меньшей скоростью(приблизительно 20 мг каждые 10 секунды).

ПОДДЕРЖАНИЕ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ.

Анестезию можно поддерживать путем постоянной инфузии Профолу или с помощью повторных болюсних инъекций, необходимых для поддержания нужной глубины анестезии.

Постоянная инфузия. Скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей больных. Как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/год обеспечивает поддержку достаточной анестезии.

Повторное болюсне введение. Если используется техника повторного болюсного введения, в зависимости от клинической необходимости вводится доза от 25 до 50 мг.

ОБЕСПЕЧЕНИЕ СЕДАТИВНОГО ЭФФЕКТА Во ВРЕМЯ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ. При использовании Профолу с целью обеспечения седативного эффекта у взрослых больных, которым проводят искусственную вентиляцию легких(ШВЛ) и которые получают интенсивную терапию, препарат рекомендуется вводить путем постоянной инфузии. Скорость инфузии следует корректировать согласно необходимой глубине седативного эффекта, но скорость в пределах 0,3-4,0 мг/кг/год должна обеспечить удовлетворительный седативный эффект.

СЕДАЦІЯ С СОХРАНЕНИЕМ СОЗНАНИЯ Во ВРЕМЯ ПРОВЕДЕНИЯ ХИРУРГИЧЕСКИХ ИЛИ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕДУР.

Для обеспечения седативного эффекта во время проведения хирургических или диагностических процедур доза подбирается индивидуально и титруеться к получению клинического ответа. Для инициирования седации в большинстве пациентов необходимая доза представляет 0,5-1 мг/кг, что вводится в течение

1-5 минуты. Поддержание седации достигается путем титрования Профолу к желательной степени седации - для большинства пациентов эта доза представляет 1,5-4,5 мг/кг/часами Для усиления глубины седации дополнительно к инфузионному введению может понадобиться болюсне введение дозы 10-20 мг. У пациентов 3-го и 4-го классов за шкалой ASA дозу следует уменьшить.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста дозу Профолу, необходимую для вводной анестезии, следует уменьшить. При уменьшении дозы следует принимать во внимание физическое состояние и возраст пациента. Уменьшенная доза должна вводиться медленнее, ее следует титровать в соответствии с реакцией пациента. При применении Профолу для пидтримуючеи анестезии или седации скорость инфузии или "желательную концентрацию" следует уменьшить. У пациентов 3-4-го классов за шкалой ASA доза и скорость введения должны быть еще меньшими. Быстрое болюсне введение(разовое или повторное) пациентам пожилого возраста не проводится через риск притеснения сердечной и дыхательной систем.

Деть.

ВСТУПИТЕЛЬНАЯ АНЕСТЕЗИЯ.

При применении Профолу с целью обеспечения индукции анестезии у детей его следует медленно вводить к возникновению клинических признаков анестезии. Дозу следует корректировать согласно возрасту та/або массе тела. Для большинства детей в возрасте от 8 лет для вводной анестезии нужно приблизительно 2,5 мг/кг Профолу. Для детей младший 8 годы дозы могут быть выше. Низшая доза рекомендуется для детей 3-4-го класса за шкалой ASA.

ПІДРИМАННЯ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ.

У детей в возрасте от 3 лет анестезию можно поддерживать с помощью постоянной инфузии Профолу или путем повторных болюсних инъекций для поддержания нужной глубины анестезии. Скорость введения значительно варьирует среди пациентов, но, как правило, скорость введения от 9 до 15 мг/кг/год позволяет достичь достаточной анестезии.

Способ введения.

Профол можно вводить в неразведенном виде с использованием пластмассовых шприцев или стеклянных флаконов для инфузии. Когда Профол применяют в неразведенном виде для пидтримуючеи анестезии, рекомендуется всегда пользоваться перфузорами или инфузоматами для осуществления контроля скорости введения. Профол можно также применять разведенным в 5 % растворе глюкозы в мешках из ПВХ или в стеклянных флаконах. Раствор, что не должен превышать соотношение 1: 5(2 мг пропофолу/мл), следует готовить в соответствии с правилами асептику непосредственно перед применением. Смесь хранит стабильность в течение 6 часов.

Разведение можно осуществлять с использованием разных систем для инфузии, но набор для вливания, которое используется отдельно, может повлечь случайное, бесконтрольное введение больших объемов раствора Профолу. В состав набора для инфузии всегда должны входить бюретки, счетчики капель или дозирующий насос. Следует принимать во внимание риск неконтролируемого вливания при расчете максимального количества раствора в бюретке.

Профол может быть введен через тройник с клапаном с добавлением его до 5 % раствора глюкозы для внутривенного введения, 0,9 % раствору натрия хлорида для внутривенного введения или 4 % раствора глюкозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенного введения.

Профол можно предварительно смешивать из альфентанилом 500 мкг/мл с соотношением 20: 1-50: 1 и вводить внутривенно. Смесь следует готовить в асептических условиях и использовать в течение

6 часы после приготовления. Чтобы уменьшить боль при введении, Профол можно смешивать в пластмассовом шприце с 1 % раствором лидокаина с соотношением 20: 1 или 20: 0,5 непосредственно перед применением.

Разведение Профолу и одновременное приложение его вместе с другими лекарственными средствами или растворами для введения.

При использовании раствора лидокаина необходимо учесть информацию относительно безопасности лидокаина.

Деть

Профол противопоказанный детям в возрасте до 3 лет.

Для проведения седации у детей препарат не применяют.

Передозировка

Случайная передозировка может стать причиной притеснения сердечной деятельности и дыхания. В случае притеснения дыхания следует провести искусственную вентиляцию легких с помощью кислорода. При притеснении сердечно-сосудистой деятельности председателя больного следует опустить книзу, в более серьезных случаях может понадобиться использование плазмозаменителей и пресорних средств.

Побочные реакции

Вступительная анестезия из Профолом обычно проходит мягко с минимальными признаками возбуждения. Чаще всего сообщалось о фармакологически предсказуемых для анестезирующих средств нежелательных явлениях, такие как гипотензия. Принимая во внимание природу анестезии и состояние пациентов, которые получают интенсивную терапию, явления, о которых сообщалось, могут быть связаны с процедурами, которые проводились, или с состоянием пациентов. Возможные нежелательные явления приведены в таблице.

( 1) Может быть уменьшен при введении в большие вены предплечья и локтевой ямки. Местная боль при введении Профолу 1% может также быть уменьшена путем добавления раствору лидокаина(см. раздел "Способ применения и дозы").

( 2) Изредка артериальная гипотензия может требовать введения жидкостей внутривенно и уменьшение дозы Профолу.

( 3) Выраженная брадикардия возникала редко, были одиночные сообщения об асистолии через внезапное прекращение введения Профолу во время проведения интенсивной терапии.

( 4) Через внезапное прекращение введения Профолу во время проведения интенсивной терапии.

( 5) Были одиночные сообщения о рабдомиолиз, когда Профол применяли в дозах, больше за 4 мг/кг/год у пациентов отделений интенсивной терапии.

( 6) Комбинация данных случаев, которые складывают "пропофол инфузионный синдром", может наблюдаться у тяжелобольных пациентов, которые имеют много факторов риска возникновения таких явлений.

( 7) Подъем сегмента ST с "склепинчатоподибним" зубцом Т.

( 8) Злоупотребление лекарственными средствами, преимущественно медицинскими работниками.

Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, дистонии, дискинезии, печиння в горле, чихание, кашель и икоту.

Местные реакции: местная боль, которая может возникать в течение начальной фазы анестезии препаратом, может быть минимизирована путем одновременного введения лидокаина(см. раздел "Способ применения и дозы"), а также путем введения в большие вены предплечья и локтевой ямки. Тромбоз и флебит наблюдаются редко. Клинические случаи екстравазации и исследования на животных указывают на минимальную реакцию со стороны тканей. Внутриартериальные инъекции животным не вызывали местных реакций со стороны тканей.

Применение педиатрических доз препарата в новорожденных может привести к притеснению сердечной и дыхательной систем.

В очень редких случаях при применении препарата в дозе, которая превышает 4 мг/кг, могут отмечаться рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным следствием.

Срок пригодности

3 годы. Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

После раскрытия контейнера ввести немедленно.

Несовместимость

Перед введением Профол нельзя смешивать с жидкостями для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора глюкозы в стеклянных флаконах и раствора лидокаина. Профол нельзя вводить через один катетер с кровью или плазмой крови. Исследованиями іn vitro было доказано, что глобулярный компонент эмульсии при контакте с человеческой плазмой крови образует агрегаты.

Упаковка. По 10 мл или 20 мл, или 50 мл, или 100 мл раствора в флаконе.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Клеріс Лайфсайнсіз Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Чачарваді-Васана, Ахмедабад - 382 213, Индия.