Протамину Сульфат

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОТАМИНУ СУЛЬФАТ

(PROTAMINE SULPHATE)

Состав

действующее вещество: протамину сульфат;

1 мл инъекционного раствора содержит 10 мг(1000 МО) протамина сульфата;

вспомогательные вещества: м-крезол, натрию хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Врачебная форма. раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Антидоты. Протамин. Код АТХ V03А В14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

активное действующее вещество лекарственного средства протамина сульфат - имеет гемостатическое действие. Нейтрализует действие гепарина, уменьшает его антикоагуляционные свойства. Образует с гепарином стабильные комплексы, при этом гепарин теряет способность тормозить свертывание крови. Комплексоутворення предопределено большим количеством катионных групп(за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Протамину сульфат эффективен при некоторых видах геморагий, связанных с гепаринподибними нарушениями свертывания крови.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении эффект наступает мгновенно("на игле") и длится приблизительно 2 часы. Протамину сульфат выводится из организма в основном почками и меньшей мерой - через печенку с желчью. Вместе с гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого представляет 24 минуты. Протамину сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновий комплекс, вероятно, распадается на составные части с высвобождением гепарина.

Клинические характеристики

Показание

Применять для нейтрализации избыточного нежелательного антикоагуляционного действия гепарина : в случае передозировки, перед и после операций на фоне терапии гепарином, после операций на сердце и кровеносных сосудах с применением экстракорпорального кровообращения, при проведении гемодиализа с применением гепарина.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства. Идиопатическая и врожденная гипергепаринемия
( в таких случаях протамина сульфат неэффективен и может даже усилить кровоточивость); выраженная артериальная гипотензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников, гиповолемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

ПРОТАМИНУ СУЛЬФАТ несовместим с антибиотиками группы цефалоспоринив и пенициллинов, а также рентгеноконтрастными веществами, поскольку может развиться реакция преципитации.

Особенности применения

Во время терапии нужен контроль показателей свертывания крови. Перед введением следует удостовериться в адекватности объема крови больного(гиповолемия увеличивает риск коллапса). Слишком быстрое введение препарата может повлечь ощущение жара, гиперемию кожи, снижения артериального давления, брадикардию, ощущение недостатка воздуха, аллергические реакции.

Применение протамина связано с риском развития анафилактических реакций, которые могут привести к бронхоспазму, коллапсу и остановке сердца. Таким образом, следует принять все меры предосторожностей.

ПРОТАМИНУ СУЛЬФАТ не нейтрализует действие непрямых антикоагулянтов типа кумарину.

При применении протамина сульфата, в отличие от других солей протамина, не наблюдается эффекта "гепариновой отдачи"(когда снижается активация гепарина перед выделением гепарин-протаминового комплексу после применения экстракорпорального кровообращения).

Возможное возникновение перекрестной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, которые применяют протамин-цинк-инсулин. У таких больных возможное развитие анафилактических реакций на протамину сульфат.

В связи с повышенным риском развития реакций гиперчувствительности с осторожностью следует применять протамин больным, которые перенесли коронарную ангиопластику или сердечно-легочное шунтирование; бесплодным мужчинам. Через риск развития анафилактоидних реакций необходимое наличие реанимационного оборудования.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Контролируемых исследований относительно влияния препарата на беременных женщин до этого времени не проводилось. Поэтому препарат можно назначать беременным женщинам только в том случае, когда ожидаемый позитивный эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, или проникает протамин в грудное молоко. Во время применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестная.

Способ применения и дозы

ПРОТАМИНУ СУЛЬФАТ следует применять в виде очень медленных внутривенных или подкожных инъекций.

Нужное количество лекарственного средства ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ зависит от уровня гепарина, который циркулирует в крови; учитывая короткий период полураспада гепарина доза протамина, нужная для его нейтрализации, снижается в соответствии со временем, которое прошло с момента введения гепарина. При болюсних инъекциях гепарина доза протамина сульфата зависит от времени, которое миновало с момента инъекции гепарина.

Таблица 1.

Дозы протамина сульфата, что применяются в зависимости от времени, которое миновало с момента инъекции гепарина

В одиночных случаях, когда нужное лечение кровотечения, вызванного гепарином, доза раствора ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ должен представлять 50 % от последней введенной дозы гепарина(в МО). Если пациенту внутривенно капельно вводить гепарин, необходимо прекратить инфузию и ввести 2500-3000 МО(25-30 мг) протамина сульфата путем медленной внутривенной инъекции. При подкожных инъекциях гепарина доза препарата - 100-150 МО(1-1,5 мг) на каждые 100 МО(1 мг) гепарина. Первые 2500-5000 МО(25-50 мг) протамина сульфата вводить внутривенно струйный медленно, а дозу, которая осталась, - внутривенно крапельно в течение 8-16 часов.

ПРОТАМИНУ СУЛЬФАТ можно применять для инактивации гепарина после экстракорпорального диализа, в зависимости от необходимой дозы. В случае применения экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза представляет 150 МО(1,5 мг) на каждые 100 МО(1 мг) гепарина.

Если уровень гепарина неизвестен, рекомендуется начинать введение лекарственного средства ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ в дозе не больше чем 1 мл в виде 1000 МО(10 мг/мл) для медленной внутривенной инъекции.

Чтобы предотвратить передозировку протамина, надо продолжать введение препарата к нормализации тромбинового времени.

Доза раствора ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ определяется по результатам периодических коагуляционных проб(тромбиновий время, активированное частичное тромбопластиновий время).

Больные, которые уже получали лечение протамином или протаминовмисним инсулином, или больные, которые имеют аллергию на рыбу, перенесли вазэктомию, имеют повышенный риск развития анафилактических реакций. С целью предотвращения таких реакций ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ следует вводить медленно, лучше капельно, предварительно растворив в 100-200 мл раствора натрия хлорида 0,9 %.

После открытия флакона остатки препарата следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Деть

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ детям не изучалась, потому его не следует применять детям.

Передозировка

Чтобы предотвратить передозировку протамина, следует контролировать показатели коагуляции крови(активировано частичное тромбопластиновий время).

Передозировка раствора ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ может сопровождаться кровотечением, потому что протамину сульфат проявляет собственную антикоагуляционную активность. Такое кровотечение можно контролировать с помощью применения гепарина к возвращению тромбинового времени в пределе нормы.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидни реакции, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок. В одиночных случаях наблюдаются аллергические реакции, включая шоковые состояния. Факторами риска таких реакций являются: аллергия на рыбу, вазэктомия, лечение протамін-цинк-інсуліном или протамином для инактивации гепарина.

Со стороны сердца: вазодилатация, левожелудочковая сердечная недостаточность или общая сердечная недостаточность с легочной гипертензией.

Со стороны дыхательной системы: отек легких; бронхоспазм, некардиогенный отек легких.

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, лейкопения.

При слишком быстром введении протамина внутривенно могут возникнуть тошнота, блюет, приливы, брадикардия, диспноэ, тяжелая артериальная гипотензия или артериальная гипертензия.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Не допускать замораживания!

Лекарственное средство нельзя применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

ПРОТАМИНУ СУЛЬФАТ не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Упаковка

Раствор для инъекций(1000 МО/мл) по 5 мл в флаконах № 5, по 10 мл в флаконах № 1.

Категория отпуска

за рецептом.

Производитель

ПрАТ "По производству инсулинов "ИНДАР".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 02099, г. Киев, ул. Оросительная, 5.