Инструкция по применению

ПРОПОФОЛ ФАРМЮНІОН

Состав

действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит пропофолу 10 мг;

вспомогательные вещества: масло соевое, лецитин яичный, глицерин, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Эмульсия для инфузий.

Фармакотерапевтична группа. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Клинические характеристики.

Показание

Для индукции и поддержания общей анестезии.

Для обеспечения седативного эффекта у пациентов, которым проводится искусственная вентиляция легких в условиях реанимации.

Для обеспечения седативного эффекта при проведении хирургических и диагностических процедур.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 1 месяца(для индукции и поддержания общей анестезии).

Пропофол Фармюніон содержит масло соевую и не назначен к применению пациентами с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Пропофол Фармюніон не следует применять с целью седации пациентам возрастом ≤ 16 годы, которые находятся в отделении интенсивной терапии(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения и дозы

Индукция общей анестезии

Взрослые

Независимо от того, проведена или не проведена премедикация пациенту, рекомендуется титровать дозу препарата(в виде болюсной инъекции или инфузии приблизительно 4 мл(40 мг) каждые 10 секунды для взрослых пациентов с удовлетворительным состоянием здоровья) в зависимости от реакции больного к появлению клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет доза препарата представляет 1,5-2,5 мг/кг. Необходимую общую дозу можно уменьшить путем уменьшения скорости введения(от 2 до 5 мл(от 20 до 50 мг/мин.)). Пациентам в возрасте от 55 лет, как правило, необходима низшая доза. Пациентам III и IV классов за шкалой ASA(Американское общество анестезиологов) следует вводить препарат с меньшей скоростью(приблизительно 2 мл(20 мг) каждые 10 секунды).

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста для индукции анестезии необходимы низшие дозы препарата.

При уменьшении дозы следует учитывать физическое состояние и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать в зависимости от ответа пациента.

Деть

Препарат противопоказан для индукции общей анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

При применении в качестве вступительной анестезии детям лекарственное средство рекомендовано вводить медленно к появлению клинических признаков анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом та/або массой тела. Для большинства детей в возрасте от 8 лет для индукции общей анестезии необходимо, как правило, приблизительно 2,5 мг/кг препарату. Детям в возрасте до 8 лет доза может быть выше. Низшая доза рекомендуется для детей III и IV классов за шкалой ASA.

Поддержание общей анестезии

Взрослые

Анестезию можно поддерживать путем введения Пропофол Фармюніон в виде постоянной инфузии или повторных болюсних инъекций для предупреждения клинических признаков недостаточной анестезии. Нормализация состояния после анестезии происходит, как правило, быстро, потому важно поддерживать введение препарата Пропофол Фармюніон к окончанию процедуры.

Постоянная инфузия

Необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, но, как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/час обеспечивает поддерживание адекватной анестезии.

Повторные болюсни инъекции

Если используют технику введения, которое включает повторные болюсни инъекции, следует применять растущие дозы от 25 мг(2,5 мл) до 50 мг(5 мл) в соответствии с клинической необходимостью.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста для поддержания анестезии скорость инфузии или целевую концентрацию также следует уменьшать. Пациентам III и IV класса за шкалой ASA необходимо дополнительное снижение дозы и скорости введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсне введение(разовое или повторное), поскольку это может приводить к притеснению работы сердца и дыхания.

Деть.

Пропофол Фармюніон противопоказанный для поддержания общей анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Анестезию можно поддерживать путем введения препарата в виде инфузии или повторных болюсних инъекций для предупреждения клинических признаков недостаточной анестезии. Необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, но скорость в пределах 9-15 мг/кг/час, как правило, обеспечивает поддержку адекватной анестезии.

Детям в возрасте до 3 лет сравнительно со старшими детьми могут быть необходимыми высшие дозы препарата в рамках диапазона рекомендованных доз. Дозу следует корректировать индивидуально и с особенным вниманием контролировать адекватность анестезии.

Не следует превышать максимальную длительность введения препарата, который представляет приблизительно 60 минуты, за исключением случаев специфического показания для более длительного приложения, например злокачественная гипертермия, при которой применение ингаляционных средств для наркоза недопустимое.

Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии

Взрослые

Для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии рекомендуется вводить Пропофол Фармюніон путем постоянной инфузии. Скорость инфузии должна зависеть от необходимой глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов достаточного седативного эффекта можно достичь при введении препарату в дозе 0,3-4 мг/кг/часы. Верхний предел скорости проведения инфузии для обеспечения седативного эффекта в условиях реанимации не должен превышать 4 мг/кг/час, за исключением случаев, когда польза преобладает риски.

Препарат можно разводить 5 % раствором глюкозы(см. ниже таблицу относительно разведения и одновременного приложения).

Рекомендовано проверять уровни липидов в крови при применении препарата пациентам с особенным риском повышения уровней жиров. Введение препарата следует соответственно корректировать, если мониторинг указывает на недостаточное выведение жиров из организма. Если пациенту одновременно вводить внутривенно другое средство, которое содержит липиды, следует уменьшить дозу препарата, учитывая количество липидов, которое попало в организм при инфузии пропофолу.

1 мл препарата содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Если длительность седативного эффекта превышает 3 дни, уровни липидов следует проверять у всех пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Если Пропофол Фармюніон применять для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии также следует уменьшить. Для пациентов ІІІ и IV класса за шкалой ASA будет необходимым дополнительное снижение дозы и скорости введения препарата. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсне введение(разовое или повторное), поскольку это может приводить к притеснению работы сердца и дыхания.

Деть.

Пропофол Фармюніон противопоказанный для обеспечения седативного эффекта детям в возрасте до 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких при интенсивной терапии.

Скорость введения дозы пропофолу для обеспечения седативного эффекта в условиях реанимации у детей не должна превышать рекомендованную, за исключением случаев, когда польза преобладает риски.

Обеспечение седативного эффекта при проведении хирургических или диагностических процедур

Взрослые.

Для обеспечения седативного эффекта при проведении хирургических или диагностических процедур скорость введения препарата следует подбирать индивидуально и титровать в зависимости от клинического ответа.

Для большинства пациентов для наступления седативного эффекта необходимое введение от 0,5 до 1 мг/кг в течение 1-5 минут.

Поддержание седативного эффекта можно обеспечивать путем титрования инфузии препарата до необходимого уровня выраженности седативного эффекта; для большинства пациентов необходимо от 1,5 до 4,5 мг/кг/час. Кроме инфузии можно проводить болюсне введение от 10 до 20 мг, если необходимо быстрое наступление глубокого седативного эффекта. Пациентам ІІІ и ІV класса за ASA может быть необходимым снижения дозы и скорости введения препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Если препарат применять для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии или целевую концентрацию также следует уменьшать. Для пациентов ІІІ и ІV класса за ASA будет необходимым дополнительное снижение дозы и скорости введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсне введение(разовое или повторное), поскольку это может приводить к притеснению работы сердца и дыхания.

Деть.

Препарат не рекомендуется для обеспечения седативного эффекта у детей, поскольку безопасность и эффективность препарата не подтверждены для пациентов этой возрастной категории.

Применение

Пропофол Фармюніон не вызывает аналгетического действия и потому, как правило, кроме препарата, необходимое введение дополнительных аналгетических средств.

Для проведения инфузии Пропофол Фармюніон можно применять неразведенным, используя стеклянные контейнеры, пластмассовые шприцы или в предварительно заполненные препаратом шприцы, или разведенным только 5 % раствором глюкозы(для внутривенных инфузий, Бр. Фарм.) в мешках из ПВХ для инфузий или стеклянных флаконах для инфузий. Разведение, соотношение которого не должно превышать 1 : 5(2 мг пропофолу на 1 мл), следует проводить в асептических условиях непосредственно перед введением; раствор следует использовать в течение

6 часы после разведения.

При применении разведенного препарата рекомендуется, чтобы объем 5 % раствора глюкозы, удаленный из мешка для инфузий во время процесса разведения, полностью замищувався объемом эмульсии пропофолу(см. ниже таблицу относительно разведения и одновременного приложения).

Разведенный препарат можно вводить с использованием разных техник контроля проведения инфузии, но применение только набора для инфузии не дает возможность полностью избежать случайного неконтролируемого инфузионного введения больших объемов разведенного препарата. Бюретки, счетчики капель или дозирующие насосы всегда должны входить в состав линии для инфузии. Риск неконтролируемой инфузии следует всегда учитывать при расчете максимального объема препарата в бюретке.

При применении неразведенного препарата для поддержания общей анестезии рекоменуеться для контроля скорости введения всегда использовать такое оборудование как шприцовий насос или волюметричний инфузионный насос.

Препарат можно вводить через Y- подобный конектор, установленный рядом с местом инъекции, при инфузии таких препаратов :

- 5 % раствор глюкозы для внутривенных инфузий;

- 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;

- 4 % раствор глюкозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Предварительно заполненный стеклянный шприц имеет меньшее фракционное сопротивление поршня сравнительно с пластиковым одноразовым шприцем, и легче приводится в движение. Поэтому при введении препарата вручную с помощью предварительно заполненного шприца, систему для инфузии между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой при отсутствии наблюдения со стороны медицинского персонала.

Соответствующую совместимость необходимо обеспечить в случае, когда предварительно заполненный шприц используется в шприцовому насосе. В частности, конструкция насоса должна предотвращать сифонирование и иметь сигнализатор относительно закупорки при давлении не больше 1000 мм рт.ст. Если используется программируемый или эквивалентный насос, который дает возможность использовать разные шприцы, то в случае применения препарата в виде предварительно заполненного шприца следует выбирать только режим "B-D" 50/60 мл PLASTIPAK.

Пропофол Фармюніон можно предварительно смешивать из альфентанилом для инъекций, что содержит

500 мкг/мл альфентанилу в объемном соотношении от 20: 1 до 50: 1. Смеси следует готовить в асептических условиях и использовать в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения болевых ощущений в начале введения препарат можно смешать с 0,5 % или 1 % раствором лидокаина для инъекций, что не содержит консервантов(см. ниже таблицу относительно разведения и одновременного приложения). В таком случае следует проводить предыдущие кожные пробы на переносимость лидокаина.

Указания относительно целевых концентраций пропофолу нижеприведены. В связи с индивидуальными отличиями фармакокинетики и фармакодинамики пропофолу пациентам, независимо от того, или проведена им премедикация, целевая концентрация пропофолу следует титровать в зависимости от клинического ответа с целью достижения необходимой глубины анестезии.

Индукция и поддержание общей анестезии

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезия, как правило, может быть индуктируемая целевыми концентрациями пропофолу в диапазоне от 4 до 8 мкг/мл. Начальная целевая концентрация 4 мкг/мл рекомендованная пациентам, которым проведена премедикация, а концентрация 6 мкг/мл - пациентам, которым не проводилась премедикация. Время индукции при данных целевых концентрациях находится в пределах, как правило, 60-120 секунды. Высшие целевые концентрации приведут к более быстрой индукции анестезии, но могут повлеки более выраженное притеснение гемодинамики и дыхание.

Меньшую начальную целевую концентрацию следует применять пациентам в возрасте от 55 лет и пациентам III и IV классов за ASA. Целевую концентрацию в дальнейшем можно постепенно увеличивать на величину от 0,5 до 1 мкг/мл с интервалами в 1 минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, необходима дополнительная аналгезия, и величина, на которую можно снижать целевые концентрации для поддержания анестезии, будет зависеть от количества анальгетиков, которые применяются одновременно. Целевые концентрации пропофолу в пределах от 3 до 6 мкг/мл обычно поддерживают достаточный уровень анестезии.

Прогнозируемая концентрация пропофолу для пробуждения находится, как правило, в пределах от 1 до 2 мкг/мл и зависит от уровня аналгезии в период поддержания наркоза.

Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии

Обычно необходимы целевые концентрации пропофолу в крови в диапазоне 0,2-2 мкг/мл. Введение препарата следует начинать с низкой целевой концентрации, которую следует титровать в зависимости от реакции пациента для достижения необходимой глубины седативного эффекта.

Разведение пропофолу и одновременное приложение с другими лекарственными средствами или инфузионными растворами(см. также г. "Особенности применения" - Дополнительные предостережения).

Таблица 1

* В случае применения лидокаина для разведения препарата необходимо учесть информацию из безопасности лидокаина.

Побочные реакции

Системные

Индукция и поддержка анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще всего сообщалось о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, которое подавляет центральную нервную систему, например, такие как гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят пропофол, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, которые проводятся.

В таблице 2 применены такие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), иногда(≥ 1/1000, < 1/100), редко

( ≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000) и неизвестно(нельзя установить частоту на основе имеющихся данных).

Таблица 2

Таблица нежелательных реакций

( 1) Случаи развития серьезной брадикардии жидкие. Существуют отдельные сообщения о прогрессе к асистолии.

( 2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может быть нужное применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Пропофол Фармюніон.

( 3) Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолизу, когда Пропофол Фармюніон вводили в дозах больше 4 мг/кг/год для седации в ВІТ.

( 4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра : вены предплечья и локтевой ямки. При применении Пропофолу Фармюніону местную боль также можно уменьшить путем совместимого введения лидокаина.

( 5) Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофолу, что может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений, см. раздел "Особенности применения".

( 6) ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.

( 7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность(в некоторых случаях со смертельным следствием) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительной к пидтримуючеи терапии инотропами.

( 8) Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофолу, преимущественно среди медицинских работников.

( 9) Частота неизвестна, потому что не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований.

( 10) О некрозе сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.

( 11) После внезапного прекращения введения препарата Пропофол Фармюніон во время проведения интенсивной терапии.

Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистологию, брадикардию, судороги, случаи развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным следствием, при применении пропофолу в дозах свыше 4 мг/кг/год для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщение относительно нелицензионного применения препарата для индукции анестезии новорожденным указывают на то, которое может развиваться притеснение работы сердца и дыхания при применении режима дозирования для детей.

Местные

Местную боль, которая может возникнуть на стадии индукции Пропофолом Фармюніон анестезии, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина(см. раздел "Дозы и способ применения") и путем введения в вены большего диаметра : вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита жидкие. Случаи случайного внесосудистого введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов.

Передозировка

Случайная передозировка с высокой вероятностью характеризуется подавлением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Подавление функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При подавлении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента и в тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и пресорни лекарственные средства.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Безопасность Пропофол Фармюніон при применении в период беременности не установлена. Пропофол Фармюніон не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако Пропофол Фармюніон можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Пропофол Фармюніон преодолевает плацентный барьер и может повлечь депрессию в новорожденных. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Кормление груддю

Исследования с участием матерей, которые кормили груддю, показали, что небольшие количества пропофолу екскретуються в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить груддю в течение 24 часов после введения Пропофол Фармюніон. Молоко, которое выделяется в данный период, следует выливать.

Деть

Для детальной информации см. "Способ применения и дозы".

Не рекомендуется применять препарат новорожденным, потому что применение лекарственного средства данной группе пациентов не полностью исследовано. Данные фармакокинетики(см. раздел "Способ применения и дозы") указывают на то, что в новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую переменчивость между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого подавления функции сердечно-сосудистой системы.

Применение пропофолу не рекомендовано детям возрастом < 3 годов через сложность титрования малых объемов.

Пропофол не следует применять пациентам возрастом 16 годы или младший для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофолу для седации в данной возрастной группе неизвестна(см. раздел "Противопоказания").

Особенности применения.

Пропофол Фармюніон должен вводить специалист, который имеет опыт проведения анестезии(или, в случае необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходности дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Пропофол Фармюніон не должна вводить одно и то же лицо, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от Пропофол Фармюніон, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введения Пропофол Фармюніон без поддержки функции дыхания может привести к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, которые угрожают жизни.

При введении Пропофол Фармюніон для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента относительно ранних признаков гипотензии, нарушения проходности дыхательных путей и уменьшения насыщения кислородом.

Как и в случае применения других лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему, при применении Пропофол Фармюніон для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, которые требуют иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного.

До выписывания пациента должен пройти достаточно время для убеждения в полном возобновлении функций организма после применения Пропофол Фармюніон. Очень редко применение Пропофолу Фармюніону может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которое может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует предоставлять пациенту, который потерял сознание, необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Пропофол Фармюніон, не определяются уже через 12 часы. Следует учитывать эффекты Пропофол Фармюніон, характер проведенной процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, век и состояние пациента при предоставлении советов относительно:

· желание покидать заведение здравоохранения в сопровождении других лиц;

· периоду времени к возобновлению деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных заданий, таких как управление транспортными средствами;

· применение других лекарственных средств, которые могут подавлять центральную нервную систему(например, бензодиазепинив, опиатов, спирта этилового).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, следует с осторожностью применять Пропофол Фармюніон пациентам с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печенки, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс Пропофол Фармюніон зависит от кровообращения, потому сопутствующее назначение лекарственных средств, которые уменьшают сердечные выбросы, приведет к снижению клиренса Пропофол Фармюніон.

Пропофол Фармюніон не имеет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии(в отдельных случаях - глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергичного лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержки анестезии, особенно в случае возможного превалирования тонуса блуждающего нерва или применения Пропофол Фармюніон совместимо с другими лекарственными средствами, которые могут повлечь брадикардию.

Как и в случае применения других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему, пациентам следует отметить важность избежания употребления алкоголя к и по меньшей мере в течение

8 часы после введения пропофолу.

Во время болюсного введения лекарственного средства в течение хирургических процедур особенной осторожности следует придерживаться относительно пациентов с острой дыхательной недостаточностью или притеснением дыхания.

Совместимое приложение с лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему, например, со спиртом этиловым, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов притеснения центральной нервной системы. При комбинированном применении Пропофол Фармюніон с лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему, которые вводятся парентеральный, может возникнуть тяжелое подавление функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Пропофол Фармюніон после применения анальгетику, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временная апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может быть нужное применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Пропофол Фармюніон в течение периода поддержки анестезии.

При введении Пропофол Фармюніон пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь(см. раздел "Способ применения и дозы").

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожную терапию.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное растормаживание.

Рекомендации относительно применения пациентам в отделении интенсивной терапии(ВІТ)

Применение эмульсий пропофолу для инфузий для седации в ВІТ связано с разными метаболическими нарушениями и недостаточностью разных систем органов, которые могут привести к летальному следствию. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений : метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада(повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, которая быстро прогрессирует и обычно нечувствительная к пидтримуючеи терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофолу и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами председателя и детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, которые превышали рекомендованные, взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений : снижение постчання тканей кислородом; серьезная неврологическая травма та/або сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропи та/або Пропофол Фармюніон(обычно в дозах больше 4 мг/кг/год с длительностью введения больше 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и быстро принимать решение относительно уменьшения дозы Пропофол Фармюніон или отмены данного лекарственного средства при развитии отмеченных признаков. Дозы всех лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного снабжения кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное в поддержку достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии.

Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/часами

Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофолу пациентам с особенным риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофолу следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, которые содержат липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, которые приходят в организм в течение инфузии как компонент врачебной формы пропофолу; 1 мл Пропофолу Фармюніон содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Пропофол Фармюніон содержит натрию гидроксид. Это следует учесть при лечении пациентов, которые находятся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Дополнительные меры предосторожностей

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. В данных больных возможное обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ВІТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления

обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофолу могут быть подобными.

Перед применением Пропофолу Фармюніон следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с Пропофолом Фармюніон и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять к инфузионной системе из Пропофолом Фарамюніон непосредственно перед местом введения. Пропофол Фармюніон не следует применять в системах с микробным фильтром.

Пропофол Фармюніон и шприцы, которые содержат данное лекарственное средство, предназначенные лишь для одноразового использования у одного пациента. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, одноразовая инфузия пропофолу не должна длиться дольше 12 часы. В конце процедуры или через 12 часы, в зависимости от того, который из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует стряхивать перед применением.

Любой объем лекарственного средства, которое осталось после применения, следует утилизировать.

Перед введением Пропофол Фармюніон не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций(см. "Способ применения и дозы").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат имеет умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных заданий, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть усложнено в течение некоторое время после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Пропофолом Фармюніон, не определяются уже через 12 часы(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пропофол применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также средствами, которые часто применяют для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможным является назначение меньших доз Пропофолу Фармюніон. Случаи выраженной гипертензии наблюдались при применении пропофолу у пациентов, которые принимали рифампицин.

Совместимое приложение с другими лекарственными средствами, которые подавляют ЦНС, например, лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативному, анальгетическому эффектов, а также пригничувального влияния Пропофолу Фармюніон на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем(см. раздел "Особенности применения").

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пропофол(2,6-диизопропилфенол) является короткодействующим средством для общей анестезии с быстрым началом действия, которое наступает приблизительно через 30 секунды. Обычно возобновление после общей анестезии происходит быстро. Механизм действия, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно понятный. Однако считается, что седативный/знеболювальний эффекты пропофолу предопределены позитивной модуляцией ингибуючеи функции нейромедиатора ГАМК через лиганд-керовани ГАМКА рецепторы.

Как правило, при применении пропофолу для индукции и поддержания анестезии наблюдается снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако гемодинамические показатели, как правило, остаются относительно стабильными в течение периода поддержания анестезии, а частота возникновения нежелательных гемодинамических изменений является низкой.

Хотя после применения препарата может возникать притеснение дыхания, все эффекты качественно подобны тем, которые возникают при применении других анестезирующих средств для внутривенного введения, и легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у пациентов с повышенными начальными показателями внутричерепного давления.

Выход из наркоза происходит обычно быстро, с ясным сознанием и низкой частотой возникновения головной боли, послеоперационной тошноты и блюет.

В целом после анестезии пропофолом частота возникновения послеоперационной тошноты и блюет меньшая сравнительно с такой в случае применения средствами для ингаляционной анестезии. Это может быть связано с менее выраженной способностью пропофолу вызывать блюет.

Пропофол при концентрациях, которые обычно достигаются в клинических условиях, не подавляет синтез гормонов коры надпочечников.

Фармакокинетика.

Снижение концентраций пропофолу потом болюсного введение дозы или после прекращения инфузии можно описать с помощью трехкамерной открытой модели с быстрым распределением(период полураспределения представляет 2-4 минуты), быстрым выведением(период полувыведения представляет от 30 до 60 минут) и более медленной конечной фазой, при которой происходит перераспределение пропофолу из слабкоперфузованой ткани.

Пропофол быстро распределяется и быстро выводится из организма(общий клиренс представляет от 1,5 до 2 л/хв). Выведение пропофолу происходит путем метаболизма, главным образом в печенке, в результате чего образуются неактивные конъюгати пропофолу и соответствующий ему хинол, что выводятся с мочой.
Если пропофол применяют для поддержания анестезии, его концентрации в крови асимптоматичный достигают показателей равновесного состояния, соответствующего скорости введения. Фармакокинетика является линейной в пределах рекомендованных скоростей проведения инфузии препарата.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: эмульсия белого или почти белого цвета, свободная от посторонних частей; отсутствующие признаки разделения фаз.

Несовместимость.

Нельзя смешивать перед внутривенным введением с растворами или инфузионными жидкостями, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Срок пригодности

3 годы.

Не использовать после окончания срока пригодность отмеченного на упаковке.

После открытия ампулы препарат следует использовать немедленно.

Срок пригодности разведенной эмульсии :

Раствор, который получен при разведении эмульсии лидокаином, следует использовать немедленно.

Раствор, который получен при разведении эмульсии 5 % раствором глюкозы, следует использовать в течение 6 часов.

Раствор, который остался после первого приложения, следует немедленно выбросить.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 мл в ампуле; по 5 ампулы в кассете в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Донг Кук Фармасьютікал Ко., Лтд./Dongkook Pharmaceutical Co., Ltd.

Местонахождение

33-19, Йонгсо 2-гил, Квангхейвон-муін, Джичеон-гун, Чунгчеонгбук-до, Корея/

33-19, Yongso 2-gil, Gwanghyewon-myeon, Jincheon-gun, Chungcheongbuk-do, Korea.