Аритмил Кардио

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АРИТМІЛ КАРДИО

(ARITMIL KARDIO)

Состав

действующее вещество: amiodarone;

1 таблетка содержит амиодарону гидрохлориду 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремуватим оттенком цвета, плоскоцилиндричной формы, с черточкой и фаской.

Фармакотерапевтична группа.

Антиаритмичные средства III класса. Код АТХ С01В D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Антиаритмичные свойства.

Удлинение Ш фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловленно главным образом уменьшением току ионов калия(класс ІІІ за классификацией Воген-Вільямса).

Замедление сердечного ритма благодаря притеснению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентная альфа- и бета-антиадренергична действие.

Замедления синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, которое тем больше выражено, чем быстрее ритм.

Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости.

Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях.

Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных ведущих путях.

Другие свойства.

Уменьшение потребления кислороду через умеренное уменьшение периферического сопротивления сосудов и уменьшения частоты сердечных сокращений.

Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержания сердечных выбросов на фоне сниженного артериального давления и периферического сопротивления сосудов и при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Существуют данные, что препарат статистически значимое снижает общую летальность и летальность по причинам, связанным с нарушениями ритма, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и у пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда.

Фармакокинетика.

Амиодарон является соединением, для которого свойственны медленная транспортировка и высокая тканевая афинность.

Его биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может быть от 30 % до 80 % (в среднем - 50 %). После однократного приема дозы препарата максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3-7 часов.

Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема препарата(от нескольких дней до две недели).

Период полувыведения амиодарону длителен и характеризуется значительной межсубъективной вариабельнистю(от 20 до 100 дней). Во время первых дней лечения препарат кумулюеться в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выведения препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают применение погрузочных доз для быстрого достижения уровня увлечения препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Происходит высвобождение некоторого количества йода, который выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарону в суточной дозе 200 мг выведения йода представляет 6 мг/сутки. Остальное и, соответственно, большая часть йода екскретуються соединение с калом после печеночного транспорта.

Поскольку с мочой елиминуеться незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы.

Потом отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может оказываться в течение периода от 10 дней до 1 месяца.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика рецидивов :

- желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больной, : лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;

- симптоматической желудочковой тахикардии(документально подтвержденной), которая приводит к неработоспособности;

- суправентрикулярной тахикардии(документально подтвержденной), которая нуждается лечения, в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказанные;

- фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии : замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание передсердь.

Ишемическая болезнь сердца та/або нарушения функции левого желудочка.

Противопоказание

Синусовая брадикардия, синоатриальна блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора, дисфункция щитовидной железы.

Известная гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к вспомогательным веществам.

Комбинации с лекарственными средствами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию "torsades de pointes", :

- противоаритмичные средства Іа класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- противоаритмичные средства ІІІ класса(соталол, дофетилид, ибутилид)

- другие лекарственные средства(соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон внутривенно, эритромицин внутривенно, мизоластин, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, спирамицин внутривенно, торемифен, некоторые нейролептические средства) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоаритмичные препараты

Много противоаритмичных препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократительность миокарда.

Одновременное применение противоаритмичных средств, которые принадлежат к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но самое частое лечение такой комбинацией, нуждается взвешенного подхода и тщательного клинического и Экг-мониторингу. Одновременное применение противоаритмичных средств, которые могут индуктировать возникновение torsades de pointes(таких как амиодарон, дизопирамид, хинидину соединения, соталол и тому подобное), противопоказано.

Одновременное применение противоаритмичных средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск кардиальных побочных эффектов.

Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые имеют негативное инотропное действие, способствуют замедлению сердечного ритма та/або замедляют атриовентрикулярную проводимость, нуждается взвешенного подхода и тщательного клинического и Экг-мониторингу.

Лекарственные средства, которые могут индуктировать развитие torsades de pointes

Эта серьезная аритмия может быть индуктируемая некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, или принадлежат они к противоаритмичным препаратам, или нет. Провоцирующими факторами является гипокалиемия(см. подразделение "Препараты, которые снижают содержимое калия"), брадикардия(см. подразделение "Препараты, которые замедляют сердечный ритм") или врождено или приобретенное удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие torsades de pointes, в частности, принадлежат противоаритмичные препараты Іа и ІІІ классов и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицину и винкамину это взаимодействие реализуется лишь при использовании их врачебных форм, которые вводят внутривенным путем.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению torsades de pointes, обычно противопоказанное.

Однако метадон и некоторые подгруппы препаратов является исключением из этого правила:

- противопаразитарные препараты(галофантрин, люмефантрин, пентамидин) не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, которые способствуют возникновению torsades de pointes;

- нейролептики, которые могут индуктировать torsades de pointes, также не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, которые способствуют возникновению torsades de pointes, но такая комбинация не противопоказана.

Препараты, которые замедляют сердечный ритм

Много лекарственных средств могут обусловливать брадикардию. Это, в частности, касается противоаритмичных препаратов Іа класса, блокаторов беты, некоторых противоаритмичных препаратов ІІІ класса, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинестеразних препаратов.

Противопоказанные комбинации(см. раздел "Противопоказания")

Лекарственные средства, которые могут индуктировать возникновение torsades de pointes, кроме противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; (см. подразделение "Нерекомендованные комбинации"):

- противоаритмичные средства Іа класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- противоаритмичные средства ІІІ класса(соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон внутривенно, эритромицин внутривенно, мизоластин, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, спирамицин внутривенно, торемифен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Нерекомендованные комбинации(см. раздел "Особенности применения")

Циклоспорин. Возможное увеличение сывороточных концентраций циклоспорина через ухудшение его метаболизма в печенке с риском проявления нефротоксических эффектов. Следует проводить количественное определение сывороточных концентраций циклоспорина, мониторинг почечной функции и корректировки дозы циклоспорина на фоне лечения амиодароном.

Фторхінолони. На протяжении лечения амиодароном нужно избегать применения фторхинолонив.

Дилтіазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применения этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применения этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, которые могут индуктировать torsades de pointes(галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить 1 или 2 препараты. Если применения этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предыдущую оценку интервала QT и проводить мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуктировать torsades de pointes(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей при применении

Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и увеличение риска геморрагических осложнений. Нужно проводить более частый контроль международного нормализовованого отношения(МНВ). Возможная корректировка дозы перорального антикоагулянту на фоне лечения амиодароном и в течение 8 суток потом отмены препарата.

Блокаторы Беты, кроме соталолу(противопоказанная комбинация) и есмололу(комбинация, которая требует мер предосторожностей при применении). Нарушение автоматизма и проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных механизмов). Следует проводить ЭКГ и клинический мониторинг.

Блокаторы Беты, которые применяются по поводу сердечной недостаточности(бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Следует проводить клинический Экг-мониторинг.

Дабігатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрану с повышением риска геморрагических явлений. Следует проводить клинический мониторинг и корректировку дозы дабигатрану при необходимости, но не превышать дозу за 150 мг/сутки.

Препараты наперстянки. Притеснение автоматизма(чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. При использовании дигоксина наблюдается увеличение уровней дигоксина в крови через уменьшение клиренсу дигоксина. Нужно проводить ЭКГ и клинический мониторинг, количественное определение уровней дигоксина у крови и, при необходимости, корректировки дозы дигоксина.

Дилтіазем для перорального приложения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует проводить ЭКГ и клинический мониторинг.

Некоторые макролиды(азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Следует проводить ЭКГ и клинический мониторинг на фоне одновременного применения этих препаратов.

Верапамил для перорального приложения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует проводить ЭКГ и клинический мониторинг.

Есмолол. Нарушение сократительности, автоматизма и проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных механизмов). Следует проводить ЭКГ и клинический мониторинг.

Препараты, которые снижают содержимое калия, : диуретики, которые снижают содержимое калия(изолировано или в комбинации), стимулювальни слабительное, амфотерицин В(при внутривенном введении), глюкокортикоиды(при системном приложении), тетракозактид. Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию к назначению лекарственного средства и осуществлять мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ, контроль содержимого электролитов и клинический мониторинг.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами в связи с притеснением амиодароном метаболизма препарата в печенке. Следует проводить клинический и Экг-мониторинг, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. Может нуждаться корректировка дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Орлістат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарону и его активного метаболиту. Нужен клинический мониторинг. Также может быть необходимым мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ.

Фенитоин. Увеличение плазменных концентраций фенитоину с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками(притеснение метаболизма фенитоину в печенке). Нужен клинический мониторинг, количественное определение плазменных концентраций фенитоину. Может нуждаться корректировка дозы.

Симвастатин. Увеличение риска возникновения побочных эффектов(зависит от концентрации), таких как рабдомиолиз(притеснение метаболизма симвастатину в печенке). Не следует превышать дозу симвастатину 20 мг на сутки или применять другой статин.

Такролімус. Увеличение концентраций такролимусу в крови через притеснение его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентраций такролимусу в крови, мониторинг функции почек и корректировки дозы такролимусу на фоне одновременного применения амиодарону и при его отмене.

Препараты, которые замедляют сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Нужно проводить клинический и Экг-мониторинг.

Флекаїнід. Амиодарон повышает плазменные уровни флекаиниду путем ингибування цитохрома CYP2D6. Потому следует проводить коррекцию дозы флекаиниду.

Препараты, которые метаболизуються цитохромом Р450 3А4

Когда такие лекарственные средства применяются одновременно с амиодароном, ингибитором CYP3A4, это может приводить к повышению их плазменных уровней и к повышению их токсичности :

- Циклоспорин: комбинация из амиодароном может приводить к повышению уровня циклоспорина в плазме крови. Нужно проводить коррекцию дозы.

- Фентанил: комбинация из амиодароном может усиливать фармакологическое действие фентанила и увеличивать риск его токсичности.

- Статини: при одновременном применении амиодарону и статинив, какие метаболизуються с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности. При одновременном приложении из амиодароном рекомендовано использовать статини, не какие метаболизуються с помощью CYP3A4.

- Другие лекарственные средства, какие метаболизуються с помощью CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, ерготамин.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания

Пилокарпин. Риск чрезмерного замедления сердечного ритма(адитивни эффекты препаратов, которые замедляют сердечный ритм).

Особенности применения

Эффекты со стороны сердца

К началу применения препарата необходимо сделать ЭКГ.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон индуктирует изменения ЭКГ. Эти индуктируемые изменения включают удлинение интервала QT в результате продленной реполяризации с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

Невзирая на то, что амиодарон может вызывать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальную желудочковую тахикардию torsades de pointes является слабой.

Возникновение на фоне лечения атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие атриовентрикулярной блокады I степени требует интенсификации надзора за пациентом.

Сообщалось о случаях, иногда летальных, появлениях аритмии или усилениях уже имеющейся и леченой аритмии(см. раздел "Побочные реакции").

Аритмогенний эффект амиодарону слаб или даже более низок такого большинству противоаритмичных средств и обычно проявляется на фоне применения некоторых комбинаций лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") или при наличии электролитных нарушений, особенно гипокалиемии. Важно учитывать ситуации, которые могут ассоциировать с гипокалиемией, которую необходимо устранить к началу применения амиодарону.

Нарушение со стороны щитовидной железы

Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы(связывание радиоактивного йода, билковозвъязаного йода). Но определение других показателей функции щитовидной железы(Т3, Т4, тиреотропный гормон) при этом возможно.

Амиодарон может обусловливать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержимого ТТГ рекомендовано для всех пациентов перед началом применения препарата, а потом регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев потом отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы(см. раздел "Противопоказания", "Побочные реакции").

Нарушение со стороны легких

Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциируемых с ухудшением общего положения, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например развитию интерстициальной пневмопатии, и требует рентгенологического обследования пациента(см. раздел "Побочные реакции").

Рекомендовано осуществлять тщательный надзор за пациентами во время искусственной вентиляции легких.

Нарушение со стороны печенки

Необходимо регулярно контролировать функцию печенки, уменьшить дозу амиодарону или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз растут более чем в три раза в сравнении с нормальными значениями. При применении амиодарону могут развиваться острые печеночные расстройства(включая тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда летальную) и могут возникать хронические печеночные расстройства(вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5-5 разы от нормы) (см. раздел "Побочные реакции").

Нервно-мышечные нарушения

Амиодарон может обусловливать сенсорную, проворную или смешанную периферическую нейропатию и миопатию(см. раздел "Побочные реакции").

При возникновении в одиночных случаях головной боли необходимо обследоваться для определения его возможной причины.

Нарушение со стороны органов зрения

При возникновении нечеткости зрения или снижении остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, в том числе фундоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессу нарушений и слепоты(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами

Комбинации с блокаторами беты, кроме соталолу(противопоказанная комбинация) и есмололу(комбинация, которая требует мер предосторожностей при применении), верапамилом и дилтиаземом можно применять лишь для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий(см. раздел "Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Не рекомендованное применение амиодарону в комбинации с циклоспорином, дилтиаземом(для инъекций) и верапамилом(для инъекций), некоторыми противопаразитарными средствами(галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол) и метадоном(см. раздел "Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушения, связанные со вспомогательными веществами

Это лекарственное средство содержит лактозу. В связи с этим он не рекомендован к применению пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы(редкие наследственные заболевания).

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: Гипокалиемия может способствовать проявлению проаритмичних эффектов препарата.

Гипокалиемию необходимо устранить к началу применения амиодарону.

Нежелательные эффекты, отмеченные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным употреблением лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы.

Пациентов следует предупредить о том, чтобы во время лечения они не находились на солнце и пользовались солнцезащитными средствами.

Безопасность и эффективность применения амиодарону детям не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.

Через возможное увеличение порога дефибриляции та/або стимуляции имплантированными сердечными дефибриляторами или искусственными водителями ритма необходимо проверять этот порог к лечению амиодароном и несколько раз после начала его приложения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата.

Анестезия. Анестезиолога следует предупредить перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Длительное применение амиодарону повышает гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией, и риск возникновения побочных эффектов, особенно таких, как брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечных выбросов и нарушение сердечной проводимости. Кроме того, у пациентов, которые получали амиодарон в ранний послеоперационный период, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистрес-синдрому. В связи с этим рекомендовано осуществлять тщательный надзор за такими пациентами во время искусственной вентиляции легких(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Принимая во внимание влияние на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказанный в период беременности.

Амиодарон и его метаболити вместе с йодом екскретуються в грудное молоко в концентрациях, выше, чем их концентрации в плазме крови. Через риск развития гипотиреоза в новорожденного, кормление груддю противопоказанное на период лечение амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учесть возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы

Принимать взрослым внутренне, под время или после еды, не розжовуючи, запивая небольшим количеством жидкости.

Начальное лечение. Обычно рекомендованная доза для взрослых представляет по 200 мг(1 таблетка) 3 разы на сутки в течение 8-10 дней.

В некоторых случаях в начале лечения можно применять высшие дозы(4-5 таблетки на сутки), которые принимать короткий период времени, контролируя работу сердца с помощью ЭКГ.

Поддерживающее лечение. Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от терапевтической эффективности у каждого конкретного пациента поддерживающая доза для взрослых может представлять от ½ таблетки на сутки(или 1 таблетка каждые два дня) до 2 таблеток на сутки.

Деть.

Безопасность и эффективность амиодарону для детей на это время не оценивались, потому применение этого препарата детям не рекомендуется.

Передозировка

Случаи острой передозировки амиодарону недостаточно документируются. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, и поражение печенки.

Лечение симптоматическое. Рекомендованный мониторинг состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительный период времени.

Амиодарон и его метаболити не выводятся с помощью диализа.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения : микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, которые не требуют отмены амиодарону. В исключительных случаях они ассоциируют с цветными гало в ослепительном свете или с затуманиванием зрения. Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда является полностью оборотными потом отмены препарата; нейропатия(неврит) зрительного нерва, который может прогрессировать к полной слепоте, с отеком соска зрительного нерва, который может прогрессировать к более или менее тяжелому снижению остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарону на сегодняшний день не установлена. Однако в случае отсутствия других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендовано отменить амиодарон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : фотосенсибилизация - рекомендовано избегать влияния солнечного излучения(но ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения препаратом; пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета при длительном применении высоких суточных доз, которая медленно исчезает потом отмены препарата(в течение 10-24 месяцев); эритема на фоне лучевой терапии; кожные высыпания, обычно неспецифические; ексфолиативний дерматит, хотя причинно-следственная связь между его появлением и приемом препарата четко не установлена; аллопеция; крапивница.

Со стороны эндокринной системы: изменения со стороны содержимого гормонов щитовидной железы в крови(увеличенный уровень Т4, нормальный или кое-что уменьшенный уровень Т3) при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы, которые не требуют отмены препарата; гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. Исчезает в течение 1-3 месяцев после прекращения приема препарата, отмена препарата не обязательна: в случае, когда применение амиодарону имеет обоснованные показания, лечение этим препаратом может продолжаться в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксину. Дозы левотироксину могут быть откорректированы в зависимости от уровней ТТГ; гипертиреоз диагностировать тяжелее, поскольку симптоматика менее выражена(небольшое беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальних та/або противоаритмичных лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз. Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно начать надлежащую терапию. Если причиной проблем является тиреотоксикоз(как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельнисть эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов(1 мг/кг) в течение достаточно длительный период времени(3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоидизму в течение периода длительностью до несколько месяцев потом отмены амиодарону.

Очень редкие случаи СНСАГ(синдрому неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если препарат применяется одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуктировать гипонатриемию.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : наблюдались случаи возникновения интерстициального или диффузного альвеолярного заболевания легких и облитерирующий бронхиолит с организующей пневмонией(иногда летальные), что сопровождались появлением одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциируемых с ухудшением общего положения здоровья(повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), которые нуждались рентгенологического обследования и, иногда, отмены препарата, поскольку они могут приводить к легочному фиброзу. Ранняя отмена амиодарону, с терапией кортикостероидами или без нее, способствует постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее(в течение нескольких месяцев). Плеврит, обычно ассоциируемый с интерстициальной пневмопатией; бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; кровохарканье; острый респираторный дистрес-синдром, в отдельных случаях - с летальным следствием, иногда в ранний послеоперационный период(возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода). Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которое может проявляться кровохарканьям, которые часто ассоциируют с пневмопатией, индуктируемой амиодароном.

Со стороны нервной системы: тремор или другая экстрапирамидная симптоматика; нарушение сна, в том числе ночные кошмары; сенсорная, проворная или смешанная периферическая нейропатия(как правило, оборотная потом отмены препарата); миопатия, сенсорная, проворная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, оборотные потом отмены препарата. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Мозочкова атаксия; доброкачественная внутричерепная гипертензия; головная боль. При возникновении одиночных головных болей необходимо провести обследование для определения их возможной причины.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : поражение печенки - эти случаи диагностировались за повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови. Обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз(в 1,5-3 разы выше нормы); острое поражение печенки с повышением уровней трансаминаз в крови та/або с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальное, которое требует отмены препарата; хроническое поражение, которое требует длительного лечения печенки, с гистологическими изменениями, которые отвечают картине псевдоалкогольного гепатита(необходимо заподозрить в случае повышения трансаминаз в крови, даже умеренного, что возникает после приема препарата в течение больше чем 6 месяцы); цирроз печенки. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены(вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5-5 разы от нормы), показан регулярный мониторинг функции печенки. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, что возникает после приема препарата в течение больше чем 6 месяцы, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печенки. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают потом отмены препарата. Сообщалось о нескольких оборотных случаях таких изменений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая, нарушение проводимости миокарда(синоатриальна блокада, атриовентрикулярная блокада разной степени), выраженная брадикардия и отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях(на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста); возникновение или усиление уже имеющейся аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца; пароксизмальная желудочковая тахикардия torsade de pointes.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: легкие расстройства пищеварения(тошнота, блюет, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы : эпидидимит - причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом лекарственного средства на сегодня четко не установлена; импотенция.

Со стороны сосудов: васкулит.

Результаты исследований. редкие случаи гипонатриемии - могут свидетельствовать о развитии СНСАГ; поражение почек с умеренным повышением уровней креатинина.

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, гемолитическая и апластична анемии.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.

Срок пригодности. 4 годы от даты производства продукции in bulk.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№ 30(10×3) : по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, конур. 100.