Предуктал® Mr

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРЕДУКТАЛ® MR

(PREDUCTAL® MR)

Состав

действующее вещество: trimetazidine;

1 таблетка содержит: триметазидину дигiдрохлориду 35 мг;

вспомогательные вещества:

таблетка: кальцию гiдрофосфату дигiдрат, гiпромелоза 4000, магнию стеарат, повiдон, кремнию диоксид коллоидный безводен;

оболочка: глицерин, макрогол 6000, магнию стеарат, гiпромелоза, железа оксид красен(E 172), титану диоксид(E 171).

Лікарcька форма. Таблетки, вкритi пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: розового цвета, двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны или без тиснения.

Фармакотерапевтична группа. Кардиологические средства. Триметазидин. Код АТХ С01Е В15.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, которые страдают от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем же надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрiєво - калiєвого потоку при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибуе β-окиснення жирных кислот, блокируя довголанцюгову 3-кетоацил-КоА тiолазу(3-КАТ), что повышает окисает глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисает глюкозы нуждается меньше кислород сравнительно с процессом получения энергии путем β-окиснення жирных кислот. Усиление процесса окисающего глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и соответственно поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.

Фармакодинамічні эффекты

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, храня внутриклеточные уровни высокоэнергичных фосфатов в миокарде. Анти-ишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидину для лечения пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и в разе добавления до других антиангинальних лекарственных средств при их недостаточной эффективности.

Исследование TRIMPOL - II. Рандомизировано двойное слепое плацебо-контролируемое досли-дження с участием 426 пациенты продемонстрировало, что добавление триметазидину 60 мг на сутки до метопрололу 100 мг(50 мг дважды на сутки) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей тестов с нагрузкой и улучшения клинических симптомов сравнительно с такими при применении плацебо : общая длительность нагрузки - +20,1 с, p=3D0,023; общая выполненная работа - +0,54 MET с, p=3D0,001; время до появления снижения ST- сегмента на 1 мм - +33,4 с, p=3D0,003; время до возникновения нападения стенокардии - +33,9 с, p<0,001; количество нападений стенокардии/неделя - - 0,73, p=3D0,014; применение нитратов короткого действия/неделя - - 0,63, p=3D0,032, без изменения показателей гемодинамики.

Исследование SELLIER. Рандомизировано двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 223 пациентов продемонстрировало, что в подгруппе пациентов(n=3D173), которым добавляли триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения, по 35 мг(два раза на сутки) до 50 мг атенололу(один раз на сутки) в течение 8 недель, отмечалось достоверное увеличение(+34,4 с, p=3D0,03) времени к появлению снижения ST- сегмента на 1 мм в тестах с нагрузкой сравнительно с таким при применении плацебо через 12 часы после приема препарата. Также подтверждена достоверная разница по показателю времени к возникновению нападения стенокардии(p=3D0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы выявлено не было(общая длительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).

Исследование VASCO. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования с участием 1962 пациентов, которое длилось 3 месяцы, к терапии атенололом в дозе 50 мг на сутки добавляли триметазидин в дозе 70 мг на сутки или 140 мг, или плацебо. В общей популяции, которая включала пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ как по ергометричними показателям(общее время физической нагрузки, время до появления снижения ST- сегмента на 1 мм и время к возникновению нападения стенокардии), так и за клиническими конечными точками. Однако пост- xoк анализ подгруппы пациентов с симптомами(n=3D1574) показал, что при применении триметазидину в дозе 140 мг на сутки наблюдалось достоверное улучшение общего времени физической нагрузки(+23,8 с против +13,1 с плацебо; p=3D0,001) и времени к возникновению нападения стенокардии(+46,3 с против +32,5 с плацебо; p=3D0,005).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация триметазидину в крови наблюдается в среднем через 5 часы после приема таблетки. На протяжении суток концентрация в плазме крови остается стабильной: в течение 11 часов после приема таблетки концентрация триметазидину в плазме крови равняется или более высокая 75 % максимальной концентрации. Состояние стабильной концентрации достигается позже всего на 60-ту час. Прием еды не влияет на фармакокiнетичнi характеристики триметазидину.

Объем распределения представляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое: по данным измерений in vitro - 16 %.

Триметазидин выводится в основном iз мочой, преимущественно в неизмененной форме. Период напiввиведення представляет в среднем 7 часы у здоровых молодых добровольцев и 12 часы у лиц в возрасте от 65 лет. Полное выведение триметазидину является результатом в основном почечного клиренса, который непосредственно коррелирует с клиренсом креатинина, и меньшей мерой является результатом печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Было проведено специальное клиническое исследование с участием пациентов пожилого возраста с применением триметазидину 35 мг(1 таблетка) 2 разы на сутки. Анализ, проведенный кинетическим популяционным методом, показал повышение концентрации в плазме крови. У пациентов пожилого возраста возможное повышение концентрации триметазидину через вековое снижение функции почек. Специальное фармакокинетичне исследование у пациентов возрастом 75-84 годов или ≥ 85 годы показало, что у пациентов с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) концентрация триметазидину повышалась в 1,0 и 1,3 раза соответственно сравнительно с младшими пациентами(возрастом 30-65 годы) с умеренной почечной недостаточностью.

Нарушение функции почек. Концентрация триметазидину в крови увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина - 30‑60 мл/хв) и в 3,1 раза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) сравнительно со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не наблюдалось никакой дополнительной обеспокоенности из безопасности сравнительно с общей популяцией.

Клинические характеристики

Показание

Взрослым триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при условии недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальних препаратов первой линии.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

- Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром "беспокойных ног" и другие двигательные расстройства, которые имеют отношение к вышеупомянутому.

- Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

О взаимодействии с другими лекарственными средствами не сообщали.

Особенности применения

Этот врачебной средство не предназначено для купирования нападений стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда как первичную терапию на догоспитальному этапе или в первые дни госпитализации.

В случае возникновения нападения нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние болезни пациента и откорректировать лечение(медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).

Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма(тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов нужно направлять к невропатологу для соответствующих обследований.

При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдрома "беспокойных ног", тремору, неустойчивости поступи, необходимо отменить триметазидин.

Эти случаи имеют низкую частоту возникновения и обычно исчезают после прекращения лечения; в большинстве пациентов ‒ в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидину. Если симптомы паркинсонизма хранятся свыше 4 месяцев потом отмены препарата, необходимо обратиться к невропатологу.

Могут случаться падения, связанные с неустойчивостью поступи или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, которые принимают антигипертензивное лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Необходимо с осторожностью назначать триметазидин пациентам из группы риска повышения его концентрации :

- пациентам с умеренной почечной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика");

- пациентам пожилого возраста от 75 лет(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Даны относительно применения триметазидину беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого опасного токсичного влияния на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска применения триметазидину в период беременности не рекомендовано.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает триметазидин или его метаболити в грудное молоко. Для предотвращения любого риска для новорожденных/младенцев применения лекарственного средства ПРЕДУКТАЛ® MR не рекомендовано в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

По данным клинических исследований триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период были зафиксированные случаи головокружения и сонливости(см. раздел "Побочные реакции"), которые могут повлиять на способность руководить автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

1 таблетка 35 мг триметазидину 2 разы на сутки, утром и вечером, во время еды.

После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты лечения и в случае отсутствия эффекта триметазидин необходимо отменить.

Особенные группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина - 30-60 мл/хв) рекомендованная доза представляет 1 таблетку на сутки утром во время завтрака(см. раздел "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста возможное повышение концентрации триметазидину в крови через вековое снижение функции почек(см. раздел "Фармакокинетика"). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина - 30-60 мл/хв) рекомендованная доза представляет 1 таблетку 35 мг утром во время завтрака.

Для пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью титровать дозу(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Безопасность и эффективность применения триметазидину детям(в возрасте до 18 лет) не изучали. Данные отсутствуют.

Передозировка

Количество данных относительно передозировки триметазидином ограничено. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые были определены как косвенное действие, которое может быть связано с применением триметазидину, отмечены ниже в соответствии с определенной частотой:
очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть определена согласно имеющейся информации).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблетки в блистере(ПВХ/алюминий); по 2 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лаборатории Серв'є Індастрі/Les Laboratoires Servier Industrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель

АНФАРМ Предприятие Фармацевтическое АО/

ANPHARM Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Аннопол 6Б, Варшава, 03-236, Польша/ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Poland.

Заявитель

ООО "Серв'є Украина".

Местонахождение заявителя

Улица Бульварно-Кудрявська, дом 24, Шевченковский район, г. Киев, 01054, Украина.

В случае возникновения вопросов относительно лекарственного средства следует обращаться к заявителю(владельца регистрационного удостоверения) за тел.:(044) 490 3441, факс:(044) 490 3440.