Прамдекс Xr

Инструкция по применению

ПрамДекс XR

(PramDex XR)

Состав

действующее вещество: pramipexole;

1 таблетка пролонгированного действия содержит:

прамипексолу дигидрохлорид моногидрат эквивалентно прамипексолу 0,52 мг или

прамипексолу дигидрохлорид моногидрат эквивалентно прамипексолу 1,05 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, кальцию гидрофосфат безводен, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,52 мг: белого или почти белого цвета цилиндрические или двояковыпуклые таблетки с отметкой "052" с одной стороны;

таблетки по 1,05 мг: белого или почти белого цвета цилиндрические или двояковыпуклые таблетки с отметкой "105" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Допамінергічні средства. Агонисты допамина. Код ATХ N04B C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Праміпексол является агонистом дофамина, что с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминових рецепторов D2; среди них он имеет подавляющее сходство с рецепторами D3, а также полную присущую им активность.

Праміпексол смягчает нарушения проворной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминових рецепторов в полосатом теле.

В ходе исследований, проведенных при участии здоровых добровольцах, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактину.

Фармакокинетика.

Праміпексол полностью всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность превышает 90 %. Во время исследования первой фазы, в какой прамипексол во врачебной форме с немедленным высвобождением и форме таблеток пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, минимальная и максимальная концентрации в плазме крови(Cmin, Cmax), а также действие(площадь под кривой "концентрация-время"(AUC)) одной и той суточной дозы таблеток пролонгированного действия прамипексолу, что принимались 1 раз в сутки, и обычных таблеток, что принимались 3 разы на сутки, были эквивалентными.

Прием таблеток пролонгированного действия препарата 1 раз в сутки вызывает меньшие колебания концентрации прамипексолу в плазме крови в течение 24 часов сравнительно с приемом таблеток прамипексол с немедленным высвобождением 3 разы на сутки. Сmax в плазме крови достигаются приблизительно через 6 часы после приема таблеток пролонгированного действия ПрамДекс XR 1 раз в сутки. Стабильное действие достигается в большей мере через 5 дни постоянного приложения.

Одновременный прием вместе с едой в целом не влияет на биодоступность прамипексолу. Употребление еды с высоким содержанием жира вызывало повышение Cmax приблизительно на 24 % после одноразового применения препарата и приблизительно на 20 % после многократного его приложения, а также продлевало время достижения максимальной концентрации препарата у здоровых добровольцев приблизительно на 2 часы. Одновременный прием еды не влиял на общее действие препарата(AUC). Повышение Cmax не считается клинически значимым.

Масса тела не влияет на AUC, однако было выявлено ее влияние на объем распределения и, следовательно на Cmax. Масса тела, повышенная на 30 кг, вызывает повышение Cmax на 45 %. Однако в ходе исследований у пациентов с болезнью Паркинсона не было выявлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия препарата ПрамДекс XR. Праміпексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую переменчивость уровней препарата в плазме крови у разных пациентов. У человека способность прамипексолу связываться с белками плазмы крови очень низкая(< 20 %), а объем распределения большой(400 л).

У человека прамипексол метаболизуеться лишь незначительной мерой.

Выведение прамипексолу в неизмененном виде почками являются основным путем выведения препарата. Приблизительно 90 % 14C-міченої дозы выводится почками, тогда как менее 2 % было выявлено в калении. Общий клиренс прамипексолу представляет приблизительно 500 мл/хв, а почечный клиренс - приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения(t½) варьирует от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у пациентов пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые. Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона, как монотерапия(без леводопи), так и в комбинации из леводопой, в течение течения заболевания. Также для лечения поздних стадий, когда эффект леводопи ослабляется или становится неустойчивым, а также наблюдаются колебания терапевтического эффекта(феномен "включения-исключения").

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренного к тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы крови.

Способность прамипексолу связываться с белками плазмы крови является очень низкой(< 20 %), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые влияют на связывание препарата с белками крови или его выведения путем биотрансформации, является маловероятным. Поскольку антихолинергични средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия является ограниченным, хотя взаимодействие с антихолинергичними средствами не исследовалось. Фармакокінетичної взаимодействия из селегилином или леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты метаболического пути активного выведения препарата почками.

Циметидин сокращал почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно, путем притеснения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцив. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выведения препарата почками или которые выводятся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать из прамипексолом, что вызывает снижение клиренса прамипексолу. Возможность снижения дозы прамипексолу нужно рассмотреть, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с ПрамДексом XR.

Сочетание из леводопой.

Если ПрамДекс XR принимается одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопи, а дозу других лекарственных средств, которые применяются при болезни Паркинсона, следует оставлять неизмененной при повышении дозы препарата.

Через возможные адитивни эффекты следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом.

Антипсихотические лекарственные средства.

Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексолу нужно избегать, поскольку можно ожидать антагонистичных эффектов.

Особенности применения

При назначении ПрамДексу XR пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется сниженная доза(см. раздел "Способ применения и дозы").

Галлюцинации. Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов нужно поинформировать о том, что у них могут возникать(преимущественно зрительные) галлюцинации.

Дискинезия. При прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может возникать во время начального титрования препарата ПрамДекс XR в сочетании с лечением леводопой. В таком случае дозу леводопи следует уменьшить.

Внезапное нападение сна или сонливость. Прием прамипексолу связывается с сонливостью и внезапными нападениями сна, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном нападении сна во время дневной активности, что в некоторых случаях возникает без осознания этого или без появления предупредительных признаков, сообщалось редко. Пациентам нужно сообщить об этом. Им следует порекомендовать быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения ПрамДексом XR. Пациенты, в которых возникала сонливость та/або внезапное нападение сна, должны воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами. Кроме того, нужно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Через возможные адитивни эффекты рекомендуется соблюдать осторожность, когда в сочетании с прамипексолом пациенты принимают другие седативные лекарственные средства или алкоголь.

Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая ПрамДекс XR, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление еды. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития мании и делирию. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, которые получают терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами. Пациентов с психотическими расстройствами нужно лечить лишь агонистами дофамина, если потенциальная польза преобладает над рисками. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексолу.

Офтальмологическое наблюдение. Офтальмологическое наблюдение рекомендуется осуществлять через одинаковые промежутки времени или при возникновении патологий зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистое заболевание. Следует соблюдать осторожность при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, через существование общего риска ортостатической артериальной гипотензии, связанной с дофаминергичной терапией.

Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось о симптомах, которые наводят на мысль о наличии злокачественного нейролептического синдрома. В таких случаях сразу же прекращали дофаминергичну терапию.

Аугментація(усиление симптомов). Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергичними препаратами может повлечь аугментацию. Аугментація проявляется ранним появлением симптомов вечером(или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности.

Рабдоміоліз. Известно о случае рабдомиолизу у пациента с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. У пациента наблюдали повышенный уровень креатинфосфокинази(СРК - 10,631 МО/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Влияние на беременность или лактацию у человека не исследовалось. ПрамДекс XR не следует применять в период беременности, если в этом нет неотложной потребности, то есть когда потенциальная польза для беременной оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления груддю. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактину у человека, ожидается притеснение лактации. Проникновение прамипексолу в грудное молоко не исследовалось. Из-за отсутствия соответствующих данных относительно человека ПрамДекс XR не следует применять в период кормлении груддю. Если применения этого препарата нельзя избежать, кормление груддю следует прекратить.

Фертильность. Исследований относительно влияния на фертильность у человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ПрамДекс XR может значительно влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, которые лечатся препаратом ПрамДекс XR и в которых при таком лечении появляются сонливость та/або внезапные нападения сна, нужно поинформировать о том, что им следует воздерживаться от управления автотранспортом или от деятельности, во время которой через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других на опасность получения серьезной травмы, в т. ч. с летальным следствием(например при работе с машинным оборудованием), до тех пор, пока не перестанут возникать рецидивные случаи и сонливость.

Способ применения и дозы

Таблетки пролонгированного действия ПрамДекс XR являются врачебной формой прамипексолу, предназначенной для перорального приема 1 раз в сутки.

Болезнь Паркинсона

Начальная терапия.

Дозы следует повышать постепенно, начиная с 0,375 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки, а потом повышение следует проводить каждые 5-7 дни. Если у пациентов нет непереносимых нежелательных реакций, то для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы.

Таблица 1

* Применяются таблетки в соответствующем дозировании.

При необходимости суточную дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,75 мг к максимальной дозе, которая представляет 4,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки.

Но следует принять во внимание, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз свыше 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки.

Пациентов, которые уже принимают таблетки прамипексолу, можно переведити на прием таблеток пролонгированного действия ПрамДекс XR. Это лучше делать на ночь с сохранением той же суточной дозы. После перевода на таблетки пролонгированного действия ПрамДекс XR дозу можно откорректировать в зависимости от реакции пациента на лечение.

Підтримуюче лечения.

Максимальная доза должна быть в пределах от 0,375 мг к максимум 4,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки. При увеличении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась из введения суточной дозы 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату. Дальнейшую корректировку дозы нужно осуществлять с учетом клинической реакции и проявлений побочных реакций. Во время клинических исследований приблизительно 5 % пациенты лечились дозами, которые не превышали 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату. При прогрессирующей болезни Паркинсона могут быть полезными дозы, которые превышают 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопи. Рекомендуется уменьшать дозу леводопи во время увеличения дозы таблеток ПрамДекс XR, а также при пидтримуючий терапии этим препаратом в зависимости от реакций у отдельных пациентов.

Пропущенный прием таблетки.

Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия ПрамДекс XR на протяжении 12 часов после привычного времени приема. Если после пропуска в приеме препарата прошло больше 12 часов, таблетку не принимают, а следующую дозу нужно принять на следующий день в привычное время приема.

Прекращение лечения.

Внезапное прерывание дофаминергичной терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексолу следует уменьшать постепенно, с шагом 0,75 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки, пока суточная доза не будет представлять 0,75 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату. После этого дозу следует уменьшать до 0,375 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение прамипексолу зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина свыше 50 мл/хв не нуждаются уменьшения суточной дозы или частоты применения.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/хв начальную суточную дозу препарата ПрамДекс XR применяют за 2 приемы, начиная с 0,125 мг 2 разы на сутки(0,25 мг/сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/хв суточную дозу препарата ПрамДекс XR применяют за 1 прием, начиная с 0,125 мг на сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 1,5 мг.

При ухудшении функции почек на фоне пидтримуючеи терапии суточную дозу препарата ПрамДекс XR уменьшают на столько процентов, на сколько уменьшился клиренс креатинина. Например, при условии снижения клиренса креатинина на 30 % суточную дозу прамипексолу уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно применять за 2 приемы, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/хв, и за 1, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки.

Вероятно, нет потребности в корректировке дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного прамипексолу выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексолу не исследовалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендованная начальная доза препарата ПрамДекс XR представляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часы до сна. Для пациентов, которые нуждаются дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дни к максимальной дозе 0,75 мг на сутки(см. таблицу 2).

Таблица 2

1 применяются таблетки в соответствующем дозировании.

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение прамипексолу можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. Может наблюдаться возобновление симптомов синдрома беспокойных ног(усиление тяжести симптомов сравнительно с начальным уровнем) в 10 % пациентов после внезапного прекращения применения прамипексолу. Такой эффект наблюдался для всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение прамипексолу из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/хв нет потребности в уменьшении суточной дозы.

Не изучалось применение прамипексолу пациентам, которые находятся на гемодиализе, и пациентам с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного препарата выводится почками.

Способ применения.

Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, не разжевывать, не разделять на части и не измельчать. Прием еды не влияет на прием препарата. ПрамДекс XR следует принимать каждого дня приблизительно в одно и то же время.

Деть.

Безопасность и эффективность применения прамипексолу детям(в возрасте до 18 лет) не установлены. Нет обоснования возможности применения ПрамДексу XR детям при болезни Паркинсона.

Передозировка

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, которые связаны с фармакодинамичним профилем агониста дофамина, в том числе тошнота, блюет, гиперкинезия, галлюцинации, тревога и артериальная гипотензия. Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показанный прием нейролептического средства.

Лечения при передозировке может нуждаться принятие общих пидтримуючих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем за ЭКГ.

Побочные реакции

Ожидаемые побочные реакции.

При применении ПрамДексу XR наблюдаются такие побочные реакции, как необычные сны, амнезия, симптомы расстройств контроля за мотивами компульсивного поведения, а именно: непомерная потребность в еде, непреодолимый поезд к осуществлению покупок, гиперсексуальность и патологический поезд к азартным играм; сердечная недостаточность; спутывание сознания, запор, бред, головокружение, дискинезия, диспноэ, усталость, галлюцинации, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, артериальная гипотензия, бессонница, расстройства либидо, тошнота, паранойя, периферический отек, пневмония, зуд, высыпание или другие реакции повышенной чувствительности; обеспокоенность; сонливость; внезапные нападения сна; обморок; нарушение зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижения остроты зрения; блюет; снижение массы тела, включая снижение аппетита; увеличение массы тела.

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего, были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры, галлюцинации, головная боль и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме доз свыше 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки. Побочной реакцией на препарат, которая чаще всего возникала при одновременном приеме леводопи, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексолу осуществляется слишком быстро.

Инфекции и инвазия : нечасто - пневмония.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны психики: часто - необычные сны, симптомы расстройств контроля за мотивами компульсивного поведения, спутывание сознания, галлюцинации, бессонницы; нечасто - непомерная потребность в еде, непреодолимый поезд к осуществлению покупок, бреда, гиперфагия, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологический поезд к азартным играм, обеспокоенность, делирий, мания.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, дискинезия, сонливость, часто - головная боль, нечасто - амнезия, гиперкинезия, внезапные нападения сна, обморок.

Со стороны органов зрения : часто - нарушение зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижения остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия; нечасто - сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, икота.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, блюет.

Со стороны кожи: повышенная чувствительность, зуд, высыпание.

Общие расстройства: усталость, периферический отек.

Лабораторные показатели: снижение массы тела, включая снижение аппетита; увеличение массы тела.

Сонливость. Прием прамипексолу часто связывается с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного нападения сна.

Расстройства либидо. Прием прамипексолу может нечасто связываться с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, в т. ч. прамипексолом, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную растрату или покупку, переедание и компульсивное употребление еды.

Во время исследования методом "случай-контроль", в котором участвовали пациенты с болезнью Паркинсона, у всех пациентов, которые проходили дофаминергичну или недофаминергичну терапию, наблюдался патологический поезд к азартным играм, непреодолимый поезд к осуществлению покупок, непомерную потребность в еде, а также компульсивное сексуальное поведение(гиперсексуальность).

Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля за мотивами включали дофаминергичну терапию и высшие дозы при дофаминергичний терапии, младший возраст(≤ 65 годы), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического поезда к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Сердечная недостаточность. В ходе исследований сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол.

срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в месте, недоступном для детей.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

АО "Лабораторіос НОРМОН".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ронда де Вальдекаррісо, 6 28760 Трес Кантос - Мадрид, Испания.