Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Пралуент

(Praluent®)

Состав

действующее вещество: алирокумаб;

1 мл раствора содержит алирокумабу 75 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: L- гистидин, L- гистидина моногидрохлориду моногидрат, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Ліпідомодифікуючі средства. Код АТХ С10А Х.

Фармакологические свойства.

Механизм действия. Алірокумаб является препаратом полностью человеческих моноклональных антител IgG1, которые связываются с высокой афинностью и специфичностью с конвертазой пропротеиновой субтилизин-кексинового типа 9(PCSK9). PCSK9 связывается с рецепторами липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ) на поверхности гепатоцитов, в результате чего снижается активность рецепторов ЛПНЩ в печенке. Рецепторы ЛПНЩ являются главными рецепторами, которые отвечают за снижение уровня циркулирующих ЛПНЩ. Таким образом, снижение активности рецепторов ЛПНЩ в результате влияния PCSK9 приводит к повышению уровней холестерина ЛПНЩ в крови. Путем притеснения связывания PCSK9 с рецепторами ЛПНЩ алирокумаб приводит к увеличению количества рецепторов ЛПНЩ, которые способны взаимодействовать из ЛПНЩ, снижая таким образом уровень холестерина ЛПНЩ.

Рецепторы ЛПНЩ также связываются с богатыми на триглицериды липропротеинами очень низкой плотности(ЛПДНЩ), остаточным липопротеином и липопротеином промежуточной плотности(ЛППЩ). Таким образом, лечение алирокумабом может обусловить снижение уровней этого остаточного липопротеина, о чем свидетельствует предопределенное им снижение уровней аполипопротеину В, холестерину нелипопротеинив высокой плотности и триглицеридов. Алірокумаб также приводит к снижению уровня липопротеина(а), который является формой ЛПНЩ, которая связывается из аполипопротеином(а). Однако было показано, что рецепторы ЛПНЩ имеют низкую афинность к липопротеину(а); таким образом, точный механизм, за каким алирокумаб снижает уровень липопротеина(а), остается не до конца выясненным.

В рамках генетических исследований у людей были выявленные варианты генов PCSK9 с мутациями, которые приводили или к потере функции, или к усилению функции. Индивиды с мутацией одного аллельного гена PCSK9, что приводила к потере функции, имели низшие уровни холестерина ЛПНЩ, что коррелировало со значимым снижением частоты возникновения ишемической болезни сердца. Было поставлено в известность о нескольких индивидов, в которых состоялись мутации двух аллельных генов PCSK9, которые привели к потере функции, и в которых уровни холестерина ЛПНЩ были чрезвычайно низкими при нормальных уровнях холестерина ЛПВЩ и триглицеридов. И наоборот, мутации гена PCSK9, которые приводили к усилению функции, были выявлены у пациентов с повышением уровней холестерина ЛПНЩ и с клиническим диагнозом семейной гиперхолестеринемии.

В рамках многоцентрового, двойного слепого плацебо-контролируемого 14-недельного исследования 13 пациенты с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, предопределенной мутациями гена PCSK9, которые привели к усилению функции, были рандомизированы в группы, которые получали или алирокумаб в дозе 150 мг каждые 2 недели, или плацебо. Средний исходный уровень холестерина ЛПНЩ представлял 151,5 мг/дл(3,90 ммоль/л). На неделе 2 среднее снижение уровня холестерина ЛПНЩ сравнительно с исходным уровнем представляло 62,5% в группе пациентов, которые получали алирокумаб, против 8,8% в группе пациентов, которые получали плацебо. На неделе 8 среднее снижение уровня холестерина ЛПНЩ сравнительно с исходным уровнем у всех пациентов, которые получали алирокумаб, представляло 72,4%.

Фармакодинамика.

В исследованиях в условиях in vitro алирокумаб не вызывал Fc- опосредствованную эффекторную функциональную активность(антитилозалежну клитиноопосередковану токсичность и комплементзалежну цитотоксичнисть) как при наличии, так и при отсутствии PCSK9; кроме этого, при связывании алирокумабу из PCSK9 не наблюдалось образования никаких растворимых иммунных комплексов, способных к связыванию белков системы комплемента.

Педиатрическая популяция. Европейское агентство лекарственных средств освободило производителя от обязательства предоставить результаты исследований из изучения применения препарата Пралуент для лечения повышенного уровня холестерина в одной или в нескольких подгруппах педиатрической популяции(информация относительно применения препарата детям приведена в разделе "Способ применения и дозы").

Европейское агентство лекарственных средств освободило производителя от обязательства предоставить результаты исследований из изучения применения препарата Пралуент для лечения смешанной дислипидемии во всех подгруппах педиатрической популяции(информация относительно применения препарата детям приведена в разделе "Способ применения и дозы").

Фармакокинетика.

Абсорбция. После подкожного введения алирокумабу в дозе от 50 до 300 мг медиана времени к достижению максимальной концентрации в сыворотке крови(tmax) представляла 3-7 дни. Фармакокінетичні показатели алирокумабу после однократного подкожного введения в дозе 75 мг в область живота, плеча и бедра были подобными. Абсолютная биодоступность алирокумабу после подкожного введения представляла приблизительно 85% согласно результатам популяционного фармакокинетичного анализа. Равновесная концентрация достигалась после введения 2-3 доз с приблизительно 2-кратным коэффициентом кумуляции.

Распределение. После внутривенного введения объем распределения представлял приблизительно от 0,04 до 0,05 л/кг, который указывает на то, что распределение алирокумабу осуществляется главным образом через систему кровообращения.

Биотрансформация. Специальные исследования метаболизма не проводились, поскольку алирокумаб является белком. Предусматривается, что алирокумаб расщепляется к низкомолекулярным пептидам и отдельным аминокислотам.

Выведение. Выявлены два пути выведения алирокумабу. При низких концентрациях выведения препарата преимущественно осуществляется через насыщаемое связывание с мишенью(PCSK9), а при высших концентрациях выведения алирокумабу осуществляется главным образом ненасыщаемым протеолитическим путем.

Согласно результатам популяционного фармакокинетичного анализа медиана мнимого периода полувыведения алирокумабу при равновесных концентрациях находилась в пределах от 17 до 20 дней у пациентов, которые получали алирокумаб как монотерапию путем подкожного введения в дозе или 75 мг каждые 2 недели, или 150 мг каждые 2 недели. При одновременном приложении из статином медиана мнимого периода полувыведения алирокумабу представляла 12 дни.

Линейность/нелинейность. При 2-кратном увеличении дозы из 75 мг до 150 мг каждые 2 недели наблюдалось немногим больше, чем дозопропорцийне, увеличение общей концентрации алирокумабу(2,1-2,7-кратное увеличение).

Особенные популяции пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Согласно результатам анализа фармакокинетичних показателей корреляция возраста пациента с экспозицией алирокумабу при равновесных концентрациях была незначительной, без влияния на эффективность или безопасность препарата.

Пол. Согласно результатам популяционного фармакокинетичного анализа пол пациента не влиял на фармакокинетични показатели алирокумабу.

Расовая принадлежность. Согласно результатам популяционного фармакокинетичного анализа расовая принадлежность не влияла на фармакокинетични показатели алирокумабу. После однократного подкожного введения алирокумабу в дозе от 100 мг до 300 мг значимого отличия между его экспозициями у здоровых добровольцев японской национальности и представителей европеоидной расы не было.

Масса тела. Масса тела была определена в окончательной популяционной фармакокинетичний модели как одна значимая ковариата, что влияет на фармакокинетични показатели алирокумабу. Экспозиция алирокумабу(AUC0 - 14d) при равновесных концентрациях при обеих схемах дозирования(75 и 150 мг каждые 2 недели) была снижена на 29 % и 36 % у пациентов с массой тела свыше 100 кг в сравнении с пациентами с массой тела в пределах от 50 кг до 100 кг. Однако это не обусловливало клинически значимых отличий в снижении уровней холестерина ЛПНЩ.

Нарушение функции печенки. В исследовании И фазы после однократного подкожного введения в дозе 75 мг фармакокинетични профили алирокумабу у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печенки были подобными фармакокинетичних профилям у лиц с нормальной функцией печенки. Данных относительно применения препарата пациентам с тяжелым нарушением функции печенки нет.

Нарушение функции почек. Поскольку нет данных относительно того, что моноклональные антитела выводятся почками, считается, что функция почек не влияет на фармакокинетични показатели алирокумабу. Результаты популяционных фармакокинетичних анализов показали, что экспозиция алирокумабу(AUC0 - 14d) при равновесных концентрациях при обеих схемах дозирования(75 и 150 мг каждые 2 недели) была увеличена на 22-35 % и 49-50 % у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек соответственно в сравнении с лицами с нормальной функцией почек. Наиболее вероятной причиной отличий в фармакокинетичних показателях является разное распределение показателей массы тела и возраста - двух ковариат, которые влияют на экспозицию алирокумабу, - у пациентов, которые принадлежали к разным категориям за функцией почек. Даны относительно применения препарата пациентам с тяжелым нарушением функции почек является ограниченными; у таких пациентов экспозиция алирокумабу была приблизительно в 2 разы более высокой в сравнении с лицами с нормальной функцией почек.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой. Фармакодинамічний эффект алирокумабу относительно снижения уровня холестерина ЛПНЩ является непрямым и опосредствован через связывание из PCSK9. До достижения целевого насыщения наблюдается зависимое от концентрации снижение свободной PCSK9 и холестерину ЛПНЩ. После насыщаемого связывания PCSK9 дальнейшее увеличение концентраций алирокумабу не приводит к дальнейшему снижению уровня холестерина ЛПНЩ, однако при этом наблюдается удлинение эффекта снижения уровня холестерина ЛПНЩ.

Доклинические данные из безопасности. Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии особенной опасности для человека, который подтверждается результатами оценки фармакологической безопасности и токсичности при применении многократных доз препарата.

Исследования токсичного влияния на репродуктивную систему у животных показали, что алирокумаб, подобно другим антителам IgG, проникает через плацентный барьер.

Побочных эффектов на суррогатные маркеры фертильности(таких как эстральный цикл, объем яичек, объем еякуляту, подвижность сперматозоидов или общее количество сперматозоидов в еякуляти) у животных выявлено не было; ни в одном исследовании токсичного влияния у животных не было выявлено также связанных с алирокумабом патоанатомичних или гистопатологических изменений тканей репродуктивной системы.

У животных побочных влияний на рост или развитие плода выявлено не было. Токсичного влияния на материнский организм у беременных самок обезьян не было выявлено при системной экспозиции, что в 81 раз превышала экспозицию у человека при применении препарата в дозе 150 мг каждые 2 недели. Однако токсичное влияние на материнский организм наблюдалось у беременных самок крыс при системной экспозиции, что в пересчете приблизительно в 5,3 раза превышала экспозицию у человека при применении препарата в дозе 150 мг каждые 2 недели(для пересчета была использованная экспозиция, измеренная у небеременных самок животных на протяжении 5-недельного исследования токсичного влияния).

У потомства животных, которое испытывало влияние высоких доз алирокумабу еженедельно на протяжении всего периода беременности, отмечался более слабый вторичный иммунный ответ на антигенную стимуляцию, чем в потомства животных контроля. Никаких других доказательных данных относительно иммунной дисфункции в потомства, связанной с алирокумабом, нет.

Клинические характеристики

Показание

Пралуент применяют взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемиею(гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной дислипидемиею как дополнительную терапию к диете:

- в комбинации из статином или из статином и другими липидознижуючими средствами, если целевой уровень холестерина ЛПНЩ не достигается при применении максимальной переносимой дозы статину;

- в виде монотерапии или в комбинации с другими липидознижуючими средствами в случае непереносимости статинив или когда применение статинив противопоказано.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ(см. раздел "Состав"). Период беременности и кормления груддю. Детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние алирокумабу на другие лекарственные средства. Поскольку алирокумаб является биологическим лекарственным средством, ни одного фармакокинетичного влияния алирокумабу на другие лекарственные средства и ни одного влияния на ферменты цитохрома Р450 не ожидается.

Влияние других лекарственных средств на алирокумаб. Известно, что статини и другие средства, которые влияют на уровень липидов, увеличивают продуцирование белка PCSK9(конвертаза пропротеинова субтилизин-кексинового типа 9), которая является мишенью для алирокумабу. Это приводит к увеличению мишень-опосередкованого клиренса и снижению системной экспозиции алирокумабу. В сравнении с монотерапией алирокумабом при одновременном приложении из статинами, езетимибом и фенофибратом экспозиция алирокумабу является ниже приблизительно на 40 %, 15 % и 35 % соответственно. Однако снижение уровня холестерина ЛПНЩ поддерживается на протяжении периода между введениями алирокумабу при его приложении каждые две недели.

Особенности применения

Аллергические реакции. В рамках клинических исследований сообщалось об общих аллергических реакциях, включая зуд, а также о таких редких и иногда серьезных аллергических реакциях, как гиперчувствительность, нумулярна экзема, крапивница и аллергический васкулит(см. раздел "Побочные реакции"). В случае возникновения серьезных аллергических реакций нужно прекратить применение препарата Пралуент и начать соответствующее симптоматическое лечение(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции почек. В клинических исследованиях были представлены ограниченное количество пациентов с тяжелым нарушением функции почек(что определялось, когда рассчитана ШКФ представляла < 30 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Фармакокинетика"). Пралуент нужно применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Нарушение функции печенки. Применение препарата пациентам с тяжелым нарушением функции печенки(класс С за классификацией Чайлда-П'ю) не изучалось(см. раздел "Фармакокинетика"). Пралуент нужно применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции печенки.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Данных относительно применения препарата Пралуент беременным женщинам нет. Алірокумаб является препаратом рекомбинантных антител IgG1, в связи с чем предусматривается, что он проходит через плацентный барьер. Применение препарата Пралуент во время беременности противопоказано.

Кормление груддю. Неизвестно, или алирокумаб проникает в грудное молоко человека. Человеческий иммуноглобулин G(IgG) екскретуеться в грудное молоко, особенно в молозиво, применение препарата Пралуент противопоказано женщинам, которые кормят груддю. Поскольку влияние алирокумабу на младенцев, которые выкармливаются грудным молоком, неизвестный, нужно принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения применения препарата Пралуент на протяжении этого периода.

Фертильность. Данных относительно побочных влияний на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата Пралуент на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами отсутствующий или незначительный.

Способ применения и дозы

Дозирование. Перед началом применения препарата Пралуент нужно исключить вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии(например нефротичний синдром, гипотиреоз).

Обычная начальная доза препарата Пралуент представляет 75 мг, что вводится подкожно один раз каждые 2 недели. Для пациентов, которым необходимо более значительное снижение холестерина ЛПНЩ(> 60 %), начальная доза препарата может представлять 150 мг, что вводится подкожно один раз каждые 2 недели.

Доза препарата Пралуент может быть подобрана индивидуально, с учетом таких параметров пациента, как исходный уровень холестерина ЛПНЩ, цель терапии и ответ на лечение. Оценку уровней липидов можно провести через 4 недели после начала лечения препаратом или титрования его дозы, когда, как правило, достигаются равновесные концентрации холестерина ЛПНЩ, и в соответствии с результатами откорректировать дозу препарата(провести титрование с повышением или с уменьшением дозы). Пациенты должны получать самую низкую дозу препарата, которая необходима для достижения желательного снижения уровней холестерина ЛПНЩ.

Если введение дозы препарата было пропущено, инъекцию нужно сделать как можно быстрее, после чего следующую дозу препарата следует вводить через две недели от даты последней инъекции.

Особенные популяции пациентов.

Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность препарата Пралуент для детей и подростков(в возрасте до 18 лет) не установлены. Даны по этому поводу отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозирования при применении препарата пациентам пожилого возраста не нужна.

Нарушение функции печенки. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печенки коррекции дозирования препарата не требуется. Данных относительно применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки нет.

Нарушение функции почек. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозирования препарата не нужна. Даны относительно применения препарата пациентам с тяжелым нарушением функции почек ограничены(см. раздел "Фармакокинетика").

Масса тела. Коррекция дозирования препарата в зависимости от массы тела пациента не нужна.

Способ применения. Препарат предназначен для подкожного введения.

Пралуент вводится в виде подкожной инъекции в участок бедра, живота или плеча.

Рекомендуется изменять место инъекции при каждом следующем введении препарата.

Инъекцию препарата Пралуент не следует осуществлять в участки активного заболевания или поражения кожи, такого как солнечные ожоги, кожные высыпания, воспалительные процессы или кожные инфекции.

Пралуент не следует вводить одновременно с другими инъекционными лекарственными средствами в одно место для введения.

Инъекцию препарата Пралуент может осуществлять или сам пациент, или лицо, которое присматривает за пациентом, после предоставления медицинским работником инструкции относительно правильной техники проведения подкожной инъекции.

Меры предосторожностей перед применением препарата. Перед применением препарат Пралуент нужно нагреть к комнатной температуре, после чего следует как можно быстрее сделать инъекцию.

Предварительно наполненная шприц-ручка или предварительно наполненный шприц предназначены только для одноразового приложения.

Инструкция относительно использования

предварительно наполненного шприца, который содержит 75 мг алирокумабу

На рисунку ниже показаны составные части шприца с препаратом Пралуент.

Важная информация

· Это устройство являет собой предварительно наполненный шприц для одноразового использования. Он содержит 75 мг препарата Пралуент(алирокумаб) в 1 мл.

· Это лекарственное средство вводится путем подкожной инъекции, которая может быть осуществлена Вами самими или кем-то другим(лицом, которое осуществляет присмотр).

· Этот шприц может быть использован только для одной инъекции и должен быть утилизируемым после использования.

Что нужно делать

ü Храните шприц с препаратом Пралуент в месте, недоступном для детей, и вне поля их зрения.

ü Внимательно прочитайте все инструкции, прежде чем использовать шприц с препаратом Пралуент.

ü Придерживайтесь этих инструкций каждый раз, когда Вы используете шприц с препаратом Пралуент.

ü Храните неиспользованные шприцы в холодильнике при температуре 2 - 8 °C(см. раздел "Условия хранения").

Чего нельзя делать

× Не касайтесь к игле.

× Не используйте шприц, если он упал или был поврежден.

× Не используйте шприц, если серый колпачок иглы отсутствует или неплотно надягнутий.

× Не используйте шприц повторно.

× Не стряхивайте шприц.

× Не замораживайте препарат в шприце.

× Не пиддавайте шприц влияния прямого солнечного света.

Если у Вас есть вопрос, поставьте их своему врачу

ШАГ А Подготовка к инъекции

Прежде чем начать выполнение инъекции, Вам необходимо проверить наличие таких предметов

- Шприц с препаратом Пралуент

- Спиртовые салфетки

- Ватный шарик или марлевый тампон

- Стойкий к прокалываниям контейнер(см. Шаг Б, п. 6)

➀ Прежде чем начать выполнение инъекции

- Достаньте шприц из упаковки, держа его за корпус.

➁ Посмотрите на информацию на шприце

· Убедитесь, что у Вас нужен Вам препарат и соответствующая доза(шприц с зеленым поршнем содержит препарат в дозе 75 мг/мл).

· Проверьте срок пригодности и не используйте препарат, если срок пригодности закончился.

· Проверьте, чтобы раствор был прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета и не содержал твердых частиц; если раствор не отвечает этим критериям, применять его нельзя.

· Убедитесь, что шприц не открытый и не поврежденный.

➂ Дайте возможность шприцу с препаратом нагреться к комнатной температуре на протяжении 30-40 минут

· Не нагревайте шприц, он должен нагреться к комнатной температуре самостоятельно.

· После того, как шприц с препаратом нагреется к комнатной температуре, инъекцию следует провести как можно быстрее.

· Не кладите шприц назад в холодильник.

➃ Подготовьте место для инъекции

· Помойте руки водой с мылом и вытрите их досуха полотенцем.

· Вы можете осуществить инъекцию в такие участки:

o бедро

o живот(кроме участка шириной 5 см вокруг пупка)

o внешняя поверхность плеча(см. рисунок).

· При выполнении инъекции самому собе Вы можете стоять или сидеть.

· Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой.

· Не выполняйте инъекцию в том месте, где кожа является чувствительной, затвердевшей, покрасневшей или горячей на ощупь.

· Не выполняйте инъекцию в участках, где видно вены.

· При каждой следующей инъекции вводите препарат в разные участки.

· Не вводите препарат Пралуент в один участок с другими инъекционными лекарственными средствами.

ШАГ Б Как выполнять инъекцию

➀ После выполнения всех пунктов, отмеченных в разделе Шаг A, Подготовка к инъекции, снимите колпачок из иглы

· Не снимайте колпачок, пока Вы не будете готовы к выполнению инъекции.

· Держите шприц за его корпус приблизительно посредине так, чтобы игла была направлена в направлении от Вас.

· Не касайтесь поршня.

· Вы можете увидеть пузырьки воздуха. Это является нормальным явлением. Не выпускайте пузырька воздуха из шприца перед инъекцией.

· Не надевайте серый колпачок назад.

➁ При необходимости возьмите кожу в складку

· Большим и указательным пальцами возьмите кожу в складку в месте инъекции.

· Держите кожу таким образом в течение всей инъекции.

➂ Вставьте иглу в эту складку кожи быстрым движением, будто всаживаете дротик

· Вводите иглу под углом 90°, если Вы можете взять кожу в складку на 5 см.

· Вводите иглу под углом 45°, если Вы можете взять кожу в складку лишь на 2 см.

➃ Нажмите на поршень

· Введите весь раствор, медленно и равномерно нажимая на поршень.

➄ Прежде чем вытянуть иглу из кожи, убедитесь в том, что шприц пуст

· Не забирайте шприц, пока он не станет полностью пустым.

· Вытяните иглу из кожи под тем же углом, под которым она вводилась.

· Не растирайте кожу после инъекции.

· Если Вы увидели кровь, прижмите ватным шариком или марлевым тампоном место инъекции, пока кровь не остановится.

➅ Выбросьте шприц и колпачок

· Не надевайте серый колпачок иглы назад.

· Не используйте шприц повторно.

· Выбросьте шприц и колпачок в стойкий к прокалываниям контейнер сразу после использования.

· Спросите Вашего врача, каким образом утилизировать контейнер.

· Всегда храните данный контейнер в месте, недоступном для детей, и вне поля их зрения.

Инструкция относительно использования

предварительно наполненного шприца, который содержит 150 мг алирокумабу

На рисунку ниже показаны составные части шприцу с препаратом Пралуент.

Важная информация

· Это устройство являет собой предварительно наполненный шприц для одноразового использования. Он содержит 150 мг препарата Пралуент(алирокумаб) в 1 мл.

· Это лекарственное средство вводится путем подкожной инъекции, которая может быть осуществлена Вами самими или кем-то другим(лицом, которое осуществляет присмотр).

· Этот шприц может быть использован только для одной инъекции и должен быть утилизируемым после использования.

Что нужно делать

ü Храните шприц с препаратом Пралуент в месте, недоступном для детей, и вне поля их зрения.

ü Внимательно прочитайте все инструкции, прежде чем использовать шприц с препаратом Пралуент.

ü Придерживайтесь этих инструкций каждый раз, когда Вы используете шприц с препаратом Пралуент.

ü Храните неиспользованные шприцы в холодильнике при температуре 2 - 8 °C(см. раздел "Условия хранения").

Чего нельзя делать

× Не касайтесь к игле.

× Не используйте шприц, если он упал или был поврежден.

× Не используйте шприц, если серый колпачок иглы отсутствует или неплотно надягнутий.

× Не используйте шприц повторно.

× Не стряхивайте шприц.

× Не замораживайте препарат в шприце.

× Не пиддавайте шприц влияния прямого солнечного света.

Если у Вас есть вопрос, поставьте их своему врачу

ШАГ А Подготовка к инъекции

Прежде чем начать выполнение инъекции, Вам необходимо проверить наличие таких предметов

· Шприц с препаратом Пралуент

· Спиртовые салфетки

· Ватный шарик или марлевый тампон

· Стойкий к прокалываниям контейнер(см. Шаг Б, п. 6)

➀ Прежде чем начать выполнение инъекции

· Достаньте шприц из упаковки, держа его за корпус.

➁ Посмотрите на информацию на шприце

· Убедитесь, что у Вас нужен Вам препарат и соответствующая доза(шприц с серым поршнем содержит препарат в дозе 150 мг/мл).

· Проверьте срок пригодности и не используйте препарат, если срок пригодности закончился.

· Проверьте, чтобы раствор был прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета и не содержал твердых частиц; если раствор не отвечает этим критериям, применять его нельзя.

· Убедитесь, что шприц не открытый и не поврежденный.

➂ Дайте возможность шприцу с препаратом нагреться к комнатной температуре на протяжении 30-40 минут

· Не нагревайте шприц, он должен нагреться к комнатной температуре самостоятельно.

· После того, как шприц с препаратом нагреется к комнатной температуре, инъекцию следует провести как можно быстрее.

· Не кладите шприц назад в холодильник.

➃ Подготовьте место для инъекции

· Помойте руки водой с мылом и вытрите их досуха полотенцем.

· Вы можете осуществить инъекцию в такие участки:

o бедро

o живот(кроме участка шириной 5 см вокруг пупка)

o внешняя поверхность плеча(см. рисунок).

· При выполнении инъекции самому собе Вы можете стоять или сидеть.

· Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой.

· Не выполняйте инъекцию в том месте, где кожа является чувствительной, затвердевшей, покрасневшей или горячей на ощупь.

· Не выполняйте инъекцию в участках, где видно вены.

· При каждой следующей инъекции вводите препарат в разные участки.

· Не вводите препарат Пралуент в один участок с другими инъекционными лекарственными средствами.

ШАГ Б Как выполнять инъекцию

➀ После выполнения всех пунктов, отмеченных в разделе Шаг A, Подготовка к инъекции, снимите колпачок из иглы

· Не снимайте колпачок, пока Вы не будете готовы к выполнению инъекции.

· Держите шприц за его корпус приблизительно посредине так, чтобы игла была направлена в направлении от Вас.

· Не касайтесь поршня.

· Вы можете увидеть пузырьки воздуха. Это является нормальным явлением. Не выпускайте пузырька воздуха из шприца перед инъекцией.

· Не надевайте серый колпачок назад.

➁ При необходимости возьмите кожу в складку

· Большим и указательным пальцами возьмите кожу в складку в месте инъекции.

· Держите кожу таким образом в течение всей инъекции.

➂ Вставьте иглу в эту складку кожи быстрым движением, будто всаживаете дротик

· Вводите иглу под углом 90°, если Вы можете взять кожу в складку на 5 см.

· Вводите иглу под углом 45°, если Вы можете взять кожу в складку лишь на 2 см.

➃ Нажмите на поршень

· Введите весь раствор, медленно и равномерно нажимая на поршень.

➄ Прежде чем вытянуть иглу из кожи, убедитесь в том, что шприц пуст

· Не забирайте шприц, пока он не станет полностью пустым.

· Вытяните иглу из кожи под тем же углом, под которым она вводилась.

· Не растирайте кожу после инъекции.

· Если Вы увидели кровь, прижмите ватным шариком или марлевым тампоном место инъекции, пока кровь не остановится.

➅ Выбросьте шприц и колпачок

· Не надевайте серый колпачок иглы назад.

· Не используйте шприц повторно.

· Выбросьте шприц и колпачок в стойкий к прокалываниям контейнер сразу после использования.

· Спросите Вашего врача каким образом утилизировать контейнер.

· Всегда храните данный контейнер в месте, недоступном для детей, и вне поля их зрения.

Инструкция относительно использования

предварительно наполненной шприцевой ручки, которая содержит 75 мг алирокумабу

Составные части шприцевой ручки препарата Пралуент, которая содержит 75 мг алирокумабу, показанные на рисунку ниже.

Важная информация

· Данное устройство являет собой предварительно наполненную шприц-ручку для одноразового приложения. В ней содержится 75 мг препарата Пралуент в 1 мл раствора.

· Данное лекарственное средство вводится путем подкожной инъекции, которая может быть осуществлена Вами самими или кем-либо другим(лицом, которое осуществляет присмотр).

· Данная шприц-ручка может быть использована только для одной инъекции и должна быть утилизируемой после использования.

Что нужно делать

ü Храните шприц-ручку с препаратом Пралуент в месте, недоступном для детей, и вне поля их зрения.

ü Внимательно прочитайте все инструкции, прежде чем использовать шприц-ручку с препаратом Пралуент.

ü Придерживайтесь этих инструкций каждый раз, когда Вы используете шприц-ручку с препаратом Пралуент.

ü Храните неиспользованные шприцевые ручки в холодильнике при температуре 2 - 8 °C(см. раздел "Условия хранения").

Что нельзя делать

× Не касайтесь к желтому защитному покрытию.

× Не используйте шприц-ручку, если она упала или была повреждена.

× Не используйте шприц-ручку, если синий колпачок отсутствует или неплотно надягаеться.

× Не используйте шприц-ручку повторно.

× Не стряхивайте шприц-ручку.

× Не замораживайте препарат в шприцевой ручке.

× Не пиддавайте шприц-ручку влияния прямого солнечного света.

Сохраните эту инструкцию Если у Вас есть вопрос, задайте их своему врачу

ШАГ А Подготовка к инъекции

Для выполнения инъекции Вам необходимо иметь

· Шприц-ручку с препаратом Пралуент.

· Спиртовые салфетки.

· Ватный шарик или марлевый тампон.

· Стойкий к прокалываниям контейнер(см. Шаг Б, п. 8).

➀ Посмотрите на информацию на шприцевой ручке

· Убедитесь, что у Вас нужен Вам препарат и соответствующая доза.

· Проверьте срок пригодности : не используйте препарат, если срок пригодности закончился.

➁ Посмотрите на окошко

· Проверьте, чтобы раствор был прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета и не содержал твердых частиц - если раствор не отвечает этим критериям, применять его нельзя(см. рисунок А).

· Вы можете увидеть пузырьки воздуха. Это является нормальным явлением.

· Не используйте препарат, если в окошке будет сплошной желтый цвет(см. рисунок В).

➂ Дайте возможность шприцевой ручке с препаратом нагреться к комнатной температуре на протяжении 30-40 минут

· Не нагревайте шприц-ручку, она должна нагреться к комнатной температуре самостоятельно.

· После того, как шприц-ручка с препаратом нагреется к комнатной температуре, инъекцию следует провести как можно быстрее.

· Не кладите шприц-ручку назад в холодильник.

➃ Подготовьте место для инъекции

· Помойте руки водой с мылом и вытрите их досуха полотенцем.

· Вы можете осуществить инъекцию в такие участки:

o бедро

o живот(кроме участка шириной 5 см вокруг пупка)

o внешняя поверхность плеча(см. рисунок).

· При выполнении инъекции самому собе Вы можете стоять или сидеть. Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой.

· Не выполняйте инъекцию в том месте, где кожа является чувствительной, затвердевшей, покрасневшей или горячей на ощупь. Не выполняйте инъекцию в участках, где видно вены.

· При каждой следующей инъекции вводите препарат в разные участки.

· Не вводите препарат Пралуент в один участок с другими инъекционными лекарственными средствами.

ШАГ Б Как выполнять инъекцию

➀ После выполнения всех пунктов, отмеченных в разделе Шаг A, Подготовка к инъекции, снимите синий колпачок

· Не снимайте колпачок, пока Вы не будете готовы к выполнению инъекции.

· Не надевайте синий колпачок назад.

➁ Держите шприц-ручку с препаратом Пралуент таким образом

· Не касайтесь к желтому защитному покрытию.

· Удостоверьтесь, что Вы видите окошко.

➂ Прижмите шприц-ручку желтым защитным покрытиям к своей коже приблизительно под углом 90°

· Прижмите шприц-ручку к своему телу и крепко держите ее таким образом, чтобы желтого защитного покрытия не было видно. Шприц-ручка не будет работать, если желтое защитное покрытие не будет полностью закрыто.

· При необходимости потяните кожу, чтобы убедиться, что место для инъекции крепко зафиксировано.

➃ Нажмите и немедленно отпустите серую кнопку своим большим пальцем

· Вы услышите клик. Инъекция началась.

· Окошко начнет становиться желтого цвета.

➄ Держите шприц-ручку прижатой к своей коже после отпуска кнопки

· Длительность инъекции представляет до 20 секунд

➅ Проверьте, или окошко стало желтого цвета, перед тем как забрать шприц-ручку

· Не забирайте шприц-ручку к тому моменту, пока окошко полностью не будет приобретать желтого цвета.

· Ваша инъекция будет завершена, когда окошко полностью будет приобретать желтый цвет и Вы сможете услышать второй клик.

· Если окошко не приобретало желтого цвета полностью, обратитесь за помощью, позвонив по телефону в компанию "Санофі-Авентіс". Не вводите вторую дозу препарата без консультации с Вашим врачом.

➆ Вытяните шприц-ручку из своей кожи

· Не растирайте кожу после инъекции.

· Если Вы увидели кровь, прижмите ватным шариком или марлевым тампоном место инъекции, пока кровь не остановится.

➇ Выбросьте шприц-ручку и колпачок

· Не надевайте синий колпачок назад.

· Выбросьте шприц-ручку и колпачок в стойкий к прокалываниям контейнер сразу после использования.

· Спросите Вашего врача, каким образом утилизировать контейнер.

· Всегда храните данный контейнер в месте, недоступном для детей, и вне поля их зрения.

Инструкция относительно использования

предварительно наполненной шприцевой ручки, которая содержит 150 мг алирокумабу

Составные части шприцевой ручки препарата Пралуент, которая содержит 150 мг алирокумабу, показанные на рисунку ниже.

Важная информация

· Данное устройство являет собой предварительно наполненную шприц-ручку для одноразового приложения. В ней содержится 150 мг препарата Пралуент в 1 мл раствора.

· Данное лекарственное средство вводится путем подкожной инъекции, которая может быть осуществлена Вами самими или кем-либо другим(лицом, которое осуществляет присмотр).

· Данная шприц-ручка может быть использована только для одной инъекции и должна быть утилизируемой после использования.

Что нужно делать

ü Храните шприц-ручку с препаратом Пралуент в месте, недоступном для детей, и вне поля их зрения.

ü Внимательно прочитайте все инструкции, прежде чем использовать шприц-ручку с препаратом Пралуент.

ü Придерживайтесь этих инструкций каждый раз, когда Вы используете шприц-ручку с препаратом Пралуент.

ü Храните неиспользованные шприцевые ручки в холодильнике при температуре 2 - 8 °C(см. раздел "Условия хранения").

Что нельзя делать

× Не касайтесь к желтому защитному покрытию.

× Не используйте шприц-ручку, если она упала или была повреждена.

× Не используйте шприц-ручку, если синий колпачок отсутствует или неплотно надягаеться.

× Не используйте шприц-ручку повторно.

× Не стряхивайте шприц-ручку.

× Не замораживайте препарат в шприцевой ручке.

× Не пиддавайте шприц-ручку влияния прямого солнечного света.

Сохраните эту инструкцию Если у Вас есть вопрос, задайте их своему врачу

ШАГ А Подготовка к инъекции

Для выполнения инъекции Вам необходимо иметь

· Шприц-ручку с препаратом Пралуент.

· Спиртовые салфетки.

· Ватный шарик или марлевый тампон.

· Стойкий к прокалываниям контейнер(см. Шаг Б, п. 8).

➀ Посмотрите на информацию на шприцевой ручке

· Убедитесь, что у Вас нужен Вам препарат и соответствующая доза.

· Проверьте срок пригодности : не используйте препарат, если срок пригодности закончился.

➁ Посмотрите на окошко

· Проверьте, чтобы раствор был прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета и не содержал твердых частиц - если раствор не отвечает этим критериям, применять его нельзя(см. рисунок А).

· Вы можете увидеть пузырьки воздуха. Это является нормальным явлением.

· Не используйте препарат, если в окошке будет сплошной желтый цвет(см. рисунок В).

➂ Дайте возможность шприцевой ручке с препаратом нагреться к комнатной температуре на протяжении 30-40 минут

· Не нагревайте шприц-ручку, она должна нагреться к комнатной температуре самостоятельно.

· После того, как шприц-ручка с препаратом нагреется к комнатной температуре, инъекцию следует провести как можно быстрее.

· Не кладите шприц-ручку назад в холодильник.

➃ Подготовьте место для инъекции

· Помойте руки водой с мылом и вытрите их досуха полотенцем.

· Вы можете осуществить инъекцию в такие участки:

o бедро

o живот(кроме участка шириной 5 см вокруг пупка)

o внешняя поверхность плеча(см. рисунок).

· При выполнении инъекции самому собе Вы можете стоять или сидеть. Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой.

· Не выполняйте инъекцию в том месте, где кожа является чувствительной, затвердевшей, покрасневшей или горячей на ощупь. Не выполняйте инъекцию в участках, где видно вены.

· При каждой следующей инъекции вводите препарат в разные участки.

· Не вводите препарат Пралуент в один участок с другими инъекционными лекарственными средствами.

ШАГ Б Как выполнять инъекцию

➀ После выполнения всех пунктов, отмеченных в разделе Шаг A, Подготовка к инъекции, снимите синий колпачок

· Не снимайте колпачок, пока Вы не будете готовы к выполнению инъекции.

· Не надевайте синий колпачок назад.

➁ Держите шприц-ручку с препаратом Пралуент таким образом

· Не касайтесь к желтому защитному покрытию.

· Удостоверьтесь, что Вы видите окошко.

➂ Прижмите шприц-ручку желтым защитным покрытиям к своей коже приблизительно под углом 90°

· Прижмите шприц-ручку к своему телу и крепко держите ее таким образом, чтобы желтого защитного покрытия не было видно. Шприц-ручка не будет работать, если желтое защитное покрытие не будет полностью закрыто.

· При необходимости потяните кожу, чтобы убедиться, что место для инъекции крепко зафиксировано.

➃ Нажмите и немедленно отпустите серую кнопку своим большим пальцем.

· Вы услышите клик. Инъекция началась.

· Окошко начнет становиться желтого цвета.

➄ Держите шприц-ручку прижатой к своей коже после отпуска кнопки

· Длительность инъекции представляет до 20 секунд

➅ Проверьте, или окошко стало желтого цвета, перед тем как забрать шприц-ручку

· Не забирайте шприц-ручку к тому моменту, пока окошко полностью не будет приобретать желтого цвета.

· Ваша инъекция будет завершена, когда окошко полностью будет приобретать желтый цвет и Вы сможете услышать второй клик.

· Если окошко не приобретало желтого цвета полностью, обратитесь за помощью, позвонив по телефону в компанию "Санофі-Авентіс". Не вводите вторую дозу препарата без консультации с Вашим врачом.

➆ Вытяните шприц-ручку из своей кожи

· Не растирайте кожу после инъекции.

· Если Вы увидели кровь, прижмите ватным шариком или марлевым тампоном место инъекции, пока кровь не остановится.

➇ Выбросьте шприц-ручку и колпачок

· Не надевайте синий колпачок назад.

· Выбросьте шприц-ручку и колпачок в стойкий к прокалываниям контейнер сразу после использования.

· Спросите Вашего врача, каким образом утилизировать контейнер.

· Всегда храните данный контейнер в месте, недоступном для детей, и вне поля их зрения.

Деть. Опыта применения препарата для лечения детей нет.

Передозировка

В контролируемых клинических исследованиях не было выявлено никаких проблем относительно безопасности при более частом введении препарата, чем когда он вводится согласно рекомендованному графику каждые 2 недели. Специфической терапии при передозировке препаратом Пралуент нет. В случае передозировки следует провести симптоматическую терапию и при необходимости пидтримуючи мероприятия.

Побочные реакции.

Общий обзор профиля безопасности препарата. Наиболее частыми побочными реакциями были реакции в месте введения препарата, симптомы со стороны верхних отделов дыхательных путей и зуд. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к прекращению лечения препаратом Пралуент, были реакции в месте введения препарата.

Отличий в профиле безопасности препарата при двух схемах дозирования(75 мг и 150 мг), которые применялись в исследованиях ІІІ фазы, выявлено не было.

Побочные реакции представлены за категориями "Система-орган-класс". Частота их возникновения классифицирована таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100); редко(≥ 1/10 000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10 000) и частота неизвестна(нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов, которые получали лечение алирокумабом, по совокупным данным контролируемых исследований

* Включая главным образом боль в ротоглотке, ринорею, чихание.

** Включая эритему/покраснения, зуд, припухлость, боль/чувствительность

Описание отдельных побочных реакций

Реакции в месте инъекции. О реакциях в месте инъекции, включая эритему/покраснения, зуд, припухлость и боль/чувствительность, сообщалось в 6,1 % пациентов, которые получали лечение алирокумабом, в сравнении из 4,1 % пациентов контрольной группы(получали инъекции плацебо). Большинство реакций в месте инъекции были транзиторными и легкой степени. Часть пациентов, которые прекратили лечение препаратом через местные реакции в месте инъекции, была сравнимой в двух группах(0,2 % в группе алирокумабу и 0,3 % в контрольной группе).

Общие аллергические реакции. Об общих аллергических реакциях сообщалось более часто в группе алирокумабу(8,1 % пациенты), чем в контрольной группе(7,0 % пациенты), главным образом за счет разной частоты возникновения зуда. Случаи зуда, которые наблюдались при этом, были, как правило, легкой степени и кратковременными. Кроме этого, в контролируемых клинических исследованиях сообщалось о таких редких и иногда серьезных аллергических реакциях, как гиперчувствительность, нумулярна экзема, крапивница и аллергический васкулит(см. раздел "Особенности применения").

Особенные популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста. Невзирая на то, что проблем относительно безопасности у пациентов возрастом свыше 75 лет не наблюдалось, данные о применении препарата в этой вековые группе является ограниченными. В контролируемых исследованиях 1158 пациенты(34,7 %), которые получали лечение препаратом Пралуент, были возрастом 65 годы и больше, а 241 пациент(7,2 %), что получали лечение препаратом Пралуент, были возрастом 75 годы и больше. С ростом возраста значимого отличия у безопасности и эффективности препарата отмечено не было.

Уровни холестерина ЛПНЩ < 25 мг/дл(< 0,65 ммоль/л). По совокупным данным контролируемых исследований в 796 из 3340 пациентов(23,8 %), которые получали лечение препаратом Пралуент, значение холестерина ЛПНЩ во время двух последовательных определений представляло < 25 мг/дл(< 0,65 ммоль/л), среди них в 288 пациентов(8,6%) значения холестерина ЛПНЩ во время двух последовательных определений представляло < 15 мг/дл(< 0,39 ммоль/л). В большинстве случаев такие результаты наблюдались при применении препарата Пралуент в начальной и пидтримуючий дозе 150 мг каждые 2 недели, независимо от исходного уровня холестерина ЛПНЩ или ответы на лечение. Связанных с такими уровнями холестерина ЛПНЩ нежелательных реакций выявлено не было.

Иммуногенность / антитела к препарату. В исследованиях ІІІ фазы в 4,8 % пациентов, которые получали алирокумаб, наблюдался ответ на лечение в виде появления антител к препарату в сравнении из 0,6 % пациентов контрольной группы(какие получали плацебо или езетимиб). В большинстве этих пациентов были выявлены низкие титры антител к препарату без нейтрализующей активности. В сравнении с пациентами, в которых антитела к препарату не оказывались, у пациентов с наличием антител к препарату экспозиция, эффективность или безопасность алирокумабу никоим образом не отличались, за исключением большей частоты реакций в месте инъекции препарата. Только в 1,2 % пациентов были выявленные антитела с нейтрализующей активностью, все эти пациенты были из группы, которая получала алирокумаб. В большинстве этих пациентов тест на антитела с нейтрализующей активностью был позитивным только в одном образце. И только в 10 пациентов(0,3 %) тест на антитела с нейтрализующей активностью был позитивным в двух или больше образцах. Имеющиеся данные не свидетельствуют о корреляции между наличием антител с нейтрализующей активностью и эффективностью снижения уровня холестерина ЛПНЩ или беспечностью. Даны относительно иммуногенности в значительной степени зависят от чувствительности и специфичности метода количественного определения антител к препарату.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения риск/польза для данного лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике(2 - 8 °C). Не замораживать. Время нахождения препарата не в холодильнике не должен превышать максимум 24 часы при температуре ниже 25 °C. Шприц-ручку или шприц хранить во внешней картонной упаковке с целью защиты от света.

Несовместимость

Учитывая отсутствие исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 1 мл в предварительно наполненному шприцу; по 1 или 2 шприца в картонной коробке;

по 1 мл в предварительно наполненной шприцевой ручке; по 1 или 2 шприцевой ручке в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

САНОФІ ВІНТРОП ІНДАСТРІА.

Санофі-Авентіс Дойчланд ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1051 Бульвар Ендустрієль 76580 ЛЬО ТРЕТ, Франция.

Індустріпарк Хьохст-Брюнінгштрассе 50 H500, H590, Н600 65926 Франкфурт-на-Майні, Германия.