Плеостин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПЛЕОСТИН

(PLEOSTIN)

Состав

действующее вещество: atorvastatin calcium;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит аторвастатину кальцию 10,82 мг, 21,64 мг, 43,28 мг в перечислении на аторвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг;

вспомогательные вещества(таблетки по 10 мг, 20 мг) : целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, кальцию карбонат, натрию кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, вода очищенная, магнию стеарат, опадри белый(13В58802);

вспомогательные вещества(таблетки по 40 мг) : целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, кальцию карбонат, натрию кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, вода очищенная, магнию стеарат, опадри белый(OY 58900).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Гіполіпідемічні средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази.

Код АТХ C10А А 05.

Клинические характеристики.

Показание

Профилактика сердечно-сосудистой патологии.

Профилактика ишемической болезни сердца, ее осложнений и инсульта у пациентов с наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний : курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень холестерина ЛПВЩ(холестеринового липопротеина высокой плотности) и наличие в семейном анамнезе информации о сердечно-сосудистых заболеваниях в молодом возрасте.

Аторвастатин назначают для:

- снижению риска инфаркта миокарда;

- снижению риска инсульта;

- снижению риска процедур реваскуляризации при стенакардии.

Пациентам с сахарним диабетом 2-го типа и без клинических симптомов коронарных заболеваний, но с многочисленными факторами риска развития коронарной болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или гипертензия, аторвастатин предназначается для:

- снижение риска инфаркта миокарда;

- снижение риска инсульта

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для:

- снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда;

- снижение риска развития фатального и не фатального инсульта;

- снижение риска при проведении процедур реваскуляризации;

- снижение риска госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;

- снижение риска возникновения стенокардии.

Деть(10-17 годы).

Аторвастатин назначается как вспомогательное средство к диете для снижения уровня общего холестерина, Х-ЛНЩ(холестеринового липопротеина низкой плотности) и аполипопротеину Б у мальчиков и девочек в постменархиальний период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, если даже при условии соблюдения адекватной диеты

а) уровень Х-ЛНЩ остается ≥190 мг/дл или

б) уровень Х-ЛНЩ остается ≥160 мг/дл и:

- в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;

- у больных детей имеет место два или больше других факторов риска возникновения серцево- сосудистых заболеваний(тютюнопалиння, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень Х-ЛВЩ или наличие в семейном анамнезе информации о заболевании на сердечно-сосудистые болезни в молодом возрасте).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; активные заболевания печенки или повышения сывороточной активности трансаминаз (больше чем в 3 разы сравнительно с верхним пределом нормы (ВМН) неясного генеза.

Способ применения и дозы

Рекомендованная начальная доза аторвастатину складывает 10 или 20 мг один раз на сутки. При необходимости значительного снижения ЛПНЩ-Х(больше 45%) начальная доза может сложить

40 мг один раз на сутки. Суточная доза аторвастатину варьирует от 10 до 80 мг. Аторвастатин может быть назначен однократно в любое время дня, независимо от приема еды. Начальная и пидтримуюча дозы аторвастатину подбираются индивидуально в соответствии с целью лечения и ответ на препарат. В начале лечения и/или при подбору дозы аторвастатину, необходимо определить уровень липидов каждые 2-4 воскресенья и соответственно корегувати дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная(смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить 10 мг один раз на сутки. Результат лечения становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Позитивные изменения поддерживаются путем длительного приложения.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею результат достигается применением 80 мг Аторвастатину-ратіофарм 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня Х-ЛНЩ сверх 15%(18 - 45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике(10 - 17-річні пациенты). Рекомендовано назначать Аторвастатин-ратіофарм в начальной дозе по 10 мг один раз на сутки, ежедневно. Максимальная рекомендованная доза представляет 20 мг один раз на сутки, ежедневно. Доза может быть подобрана индивидуально в соответствии с заданиями терапии, коррекция дозы может проводиться с интервалом 4 недели и больше.

Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию Аторвастатину-ратіофарм или уменьшение уровня Х-ЛНЩ в плазме. Следовательно, нет потребности в коррекции дозы.

Применение для лечения летних пациентов. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у летних пациентов и пациентов других возрастных групп нет.

Побочные реакции

Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные. Даны о побочных реакциях, нижеприведенных, классифицированные за органами и системами и за частотой их возникновения. Применяется такая классификация по частоте возникновения побочных эффектов : очень часто(³1/10); часто(³1/100 - <1/10); нечасто(³1/1000 - <1 /100); редко(³1/10000 - <1/1000); очень редко(<1/10000).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, у пациентов что получали аторвастатин отмечалось повышение сывороточных трансаминаз. Эти изменения, как правило, в легкой мере, переходящи и не требуют прекращения лечения. Клинически значимое(втрое больше чем верхний уровень нормы) повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0,8% пациентов, которые получали аторвастатин. Эти нарушения были прямо пропорциональными дозе и были обратными у всех пациентов. Повышение уровня креатинкинази(КK) плазмы втрое больше чем верхний уровень нормы наблюдалось у 2,5% пациентов, принимающих аторвастатин в клинических испытаниях, как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази. У 0,4% пациентов принимающих аторвастатин наблюдались уровни, в 10 разы больше, чем верхний уровень нормы(см. раздел Особенности применения).

Деть: Клиническая база данных по безопасности включает информацию о 249 педиатрических пациентах, которые получали аторвастатин, среди которых 7 пациенты было менее 6 лет, 14 пациенты были в возрасте от 6 до 9 лет и 228 пациенты были в возрасте от 10 до 17 лет.

На основе имеющихся данных, частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых. В настоящее время опыт относительно долгосрочного назначения препарата детям ограничен. Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при назначении некоторых статинив : сексуальная дисфункция, депрессия, одиночные случаи интерстициального поражения легких, особенно при длительном лечении(см. раздел Особенности применения)

Передозировка

Специфического лечения при передозировке аторвастатином не существует. В случаях передозировки препарата при потребности проводят симптоматическую и пидтримуючу терапию. Поскольку аторвастатин экстенсивно зв′язуеться с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатину.

Применение в период беременности или кормления груддю

Аторвастатин противопоказанный в период беременности. Женщины детородного возраста должны применять соответствующие контрацептивные мероприятия. Аторвастатин может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда достоверность забеременеть очень низкая и пациентка поинформирована относительно потенциального риска для плода. Средство противопоказано в период кормления груддю. Неизвестно, или данный препарат екскретуеться в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск развития побочных эффектов у детей, которые находятся на грудном выкармливании, женщины, которые принимают Плеостин, должны прекратить кормление груддю.

Деть. Эффективность и безопасность применения Аторвастатину для лечения детей в возрасте до 10 лет не изучались, потому не применяют препарат для лечения пациентов этой возрастной группы.

Особенности применения.

Нарушение функции печенки. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, как и некоторые другие гиполипидемични препараты, могут стать причиной биохимических нарушений функции печенки. Стойкое повышение(втрое больше чем верхний уровень нормы - ВРН, 2 и больше раза) трансаминаз в сыворотке крови было отмечено у 0,7% пациентов, которые получали аторвастатин в клинических исследованиях. Частота этих нарушений складывала 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3% для 10,20,40 и

80 миллиграммы соответственно.

В одного из пациентов в клинических испытаниях развилась желтуха.

Увеличение активности трансаминаз не сопровождается желтухой или другими клиническими проявлениями. Если доза аторвастатину уменьшается, делается перерыв или прекращается лечение, уровень трансаминаз нормализуется. Продолжение лечения меньшими дозами аторвастатину не приводит к негативным последствиям.

Функция печенки должна определяться перед началом лечения и периодически контроля ватися в течение курса лечения. Пациентам, в которых возникают проявления нарушения функции печенки, следует определить показатели ее функции. Пациенты, в которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением вплоть до нормализации показателей. В случае больше чем трехкратного роста активности АлАТ или АсАТ сверх норм дозу аторвастатину следует уменьшить или прекратить лечение. Аторвастатин может повлечь повышение активности трансаминаз.

Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или имеют заболевание печенки в анамнезе. Болезни печенки в активной фазе или повышения активности трансаминаз являются противопоказанием для назначения аторвастатину.

Влияние на скелетные мышцы. Во время лечения аторвастатином у пациентов может наблюдаться миопатия. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня КФК в 10 разы сверх ВРН. Вероятность возникновения этого состояния следует допустить у пациентов с диффузной миалгией, болючистю или слабостью мышц и/или существенным увеличением уровня КФК. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и слабости мышц, иногда из нежитем или повышением температуры. В случаях повышения уровня КФК, уточненного или вероятного диагноза миопатии, лечения аторвастатином следует прекратить. Риск возникновения миопатии при лечении препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азолових противогрибковых средств.

Некоторые из этих препаратов являются ингибиторами метаболизма Р450 3А4 та/або транспортировка препарата. СYR 3А4- это первичный гепатоизофермент, который способствует биотрансформации аторвастатину. Врачам необходимо внимательно взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения аторвастатину и фибратив, эритромицина, иммуносупрессивных препаратов, противогрибковых средств и никотиновой кислоты в гиполипидемичних дозах. В течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы препаратов следует внимательно следить по состоянию пациентов. Таким образом, следует назначать меньшую начальную и пидтримуючу дозы аторвастатину при его одновременном приложении с приведенными выше лекарственными средствами. В таких случаях рекомендовано периодически проверять уровень КФК, но это не исключает возможность возникновения тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызывать повышение активности КФК.

Как и при применении других препаратов этого класса, во время применения аторвастатину сообщалось об одиночных случаях развития рабдомиолизу и вторичной почечной недостаточности, вызванных миоглобулинуриею. Лечение аторвастатином необходимо временно прекратить у всех пациентов с внезапным тяжелым состоянием, которое напоминает миопатию или при наличии факторов склонности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом(например, тяжелые острые инфекционные заболевания, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушения обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги).

Особенные указания.

Общие К началу терапии аторвастатином, следует попробовать контролировать гиперхолестеринемию с помощью соответствующей диеты, физических упражнений и снижения веса у гладких пациентов, а также вылечить другие заболевания.

Информация для пациентов. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о необъяснимой боли в мышцах, болезненности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышенной температурой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

При приеме препарата может наблюдаться замедленность реакций, которая ухудшает способность руководить автомобилем и работать с точными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА редуктази повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратив, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 3А4(например, эритромицину, азольних противогрибковых препаратов).

Антациды. Одновременное пероральное назначение аторвастатину и пероральной суспензии антацидного препарата, который содержит магний и алюминию гидроксид, сопровождается снижением уровней аторвастатину в плазме на 35 %. При этом гиполипидемична действие аторвастатину не изменялось.

Антипирин. В силу того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромними изоферментами, считается маловероятной.

Колестипол. Концентрация аторвастатину в плазме крови была ниже(приблизительно на 25 %) при одновременном назначении аторвастатину и колестиполу. При этом гиполипидемична действие комбинации аторвастатину и колестиполу превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов отдельно.

Циметидин. Признаков взаимодействия аторвастатину и циметидину не выявлено.

Дигоксин. Многократный одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатину не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. В то же время применение дигоксина и 80 мг аторвастатину привело к повышению концентрации дигоксина приблизительно на 20 %. Пациентам, которые принимают дигоксин, необходимо находиться под соответствующим надзором.

Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении аторвастатину и эритромицину(500 мг 4 разы на сутки) или кларитромицину(500 мг дважды на сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4, повышается концентрация аторвастатину в плазме крови.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатину и пероральных контрацептивов, в состав которых входит норетиндрон и етинилестрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих компонентов соответственно на 30 % и 20 %. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, которые принимают аторвастатин.

Варфарин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатину из варфарином не выявлено.

аторвастатину в плазме крови.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-коензим А(ГМГ-КоА) редуктази - ключевого фермента, который превращает ГМГ-КоА в мевалонову кислоту, - предшественник стерола, включая холестерин).

В крови холестерин и триглицериды(ТГ) циркулируют как компоненты липопротеиновых комплексов : липопротеина высокой плотности(ЛПВЩ), липопротеина средней плотности(ЛПСЩ), липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ) и очень низкой плотности(ЛПДНЩ).

Три глицерида и холестерин в печенке включаются в состав липопротеина очень низкой плотности(ЛПДНЩ), приходят в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПДНЩ образуется липопротеин низкой плотности(ЛПНЩ), который катаболизируется путем взаимодействия с высоко афинными рецепторами ЛПНЩ.

Аторвастатин снижает образование холестерина ЛПНЩ и количество частей ЛПНЩ. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНЩ-рецепторів, а также предопределяет благоприятные изменения качества циркулирующих ЛПНЩ.

Повышенный уровень в плазме общего холестерина(общий Х), холестерина в составе

липопротеина низкой плотности ЛПНЩ(ЛПНЩ-Х) и аполипопротеину Б(апо Б) ведет к атеросклерозу у людей и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в то время когда повышенный уровень . липопротеина высокой плотности(ЛПВЩ-Х) уменьшает риск сердечно-сосудистой патологии.

Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина ЛПНЩ у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемичними средствами.

Первичным местом действия аторвастатину является печенка, которая играет ведущую роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНЩ. Снижение уровня холестерина ЛПНЩ коррелирует с дозой препарата и его концентрацией в организме. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНЩ, аполипопротеину Б и три глицеридов, и кое-что повышает уровень холестерина ЛПВЩ. У пациентов из дисбеталипопротеинемиею аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеина средней плотности(ЛПСЩ).

Фармакокинетика.

Всасывание. Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутренне; Максимальная концентрация в плазме Cmax достигается через 1-2 часы. Степень абсорбции и концентрации аторвастатину в плазме крови повышается пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатину представляет близко 14%, а системная биодоступность ингибуючеи активности относительно ГМГ-КоА-редуктази - близко 30%. Низкая системная биодоступность обусловленная прет системным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при "первом прохождении" через печенку. Еда снижает скорость и степень абсорбции приблизительно на 25% и 9% соответственно(о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако уровень Хс-ЛПНЩ при приеме аторвастатину натощак и во время употребления еды снижается практически в одинаковой мере. Невзирая на то, что после приема аторвастатину в вечернее время уровни его в плазме ниже(Cmax и AUC приблизительно на 30%), чем после приема в утренние часы, снижение Хс-ЛПНЩ не зависит от времени суток, в яки принимают препарат.

Распределение. Средний объем распределения Vd аторвастатину представляет около 381 литру. Связывание аторвастатину с белками плазмы не меньше 98%. Отношение уровней аторвастатину в эритроцитах/плазме крови представляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизуеться с образованием орто- и парагидроксилеваних производных и разных продуктов бета-окисает. іn vitro орто- и парагидроксилевани метаболити делают ингибуючу действую относительно ГМГ-КоА-редуктази, что подобная с действием аторвастатину. Інгібуюча активность относительно ГМГ-КоА-редуктази приблизительно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитив. Результаты исследований in vitro дают основания допустить, что цитохром Р450 3А4 играет важную роль в метаболизме аторвастатину. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатину в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изоферменту.
Выведение. Аторвастатин и его метаболити выводятся, главным образом, с желчью после печеночного та/або за печеночного метаболизму(аторвастатин не поддается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения(T1/2) представляет около 14 часов, при этом ингибуючий эффект препарата относительно ГМГ-КоА-редуктази приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитив и хранится около 20-30 часов благодаря их наличию. После приема внутренне в моче обнаруживают меньше 2% дозы аторвастатину.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях.

Люди преклонных лет.

Концентрация аторвастатину в плазме крови у людей пожилого возраста(возрастом ≥ 65 годы) выше(Cmax приблизительно на 40%, AUC приблизительно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Отличий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемичной терапии у пожилых людей, в сравнении с общей группой пациентов, выявлено не было.

Деть. Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Пол. Концентрации аторвастатину в плазме у женщин отличаются(Cmax приблизительно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таких у мужчин. Однако клинически значимых отличий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Почечная недостаточность. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатину в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не нужно.

Аторвастатин не выводится во время гемодиализа в результате интенсивного связывания с белками плазмы.

Печеночная недостаточность. Концентрации аторвастатину значительно повышаются(Cmax и AUC приблизительно в 16 и 11 разы соответственно) у пациентов с алкогольным циррозом печенки(класс B за шкалой Чайлд-П'ю).

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

таблетки по 10 мг, 20 мг - белого или почти белого цвета, треугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки по 40 мг - белого цвета, округленной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 3 блистеры(3 х10 таблеток) в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель.

МСН Лабораторіс ПВТ. Лтд.,/

MSN Laboratories Private Ltd.

Орхід Кемікалс eнд Фармасьютікалс Лімітед/

Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождения заявителя та/або представителя заявителя

Участок № 42, промышленная зона Анріч, Боларам, район Медак - 502 325, Андхра Прадеш, Индия/

Plot. No. 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Medak Dist. - 502 325, Andhra Pradesh, India

Орхід Тауерс, 313, Валлувар Коттам Пусть Роуд, Нунгамбаккам, Ченнаї 600 034, Индия/

Orchid Towers, 313,Valluvar Kottam High Road, Nungambakkam,Chennai - 600 034, India.