Пиразинамид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПИРАЗИНАМИД

(PYRAZINAMIDЕ)

Состав

действующее вещество: пиразинамид;

1 таблетка содержит пиразинамиду 500 мг в перечислении на 100 % безводное вещество;

вспомогательные вещества: повидон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, со скошенными краями и черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Противотуберкулезные средства. Пиразинамид. Код АТХ J04A K01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пиразинамид принадлежит к фармакотерапевтичной группе противотуберкулезных препаратов ІІ ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, потому его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

При лечении одним пиразинамидом возможен быстрое развитие стойкости к нему микобактерий туберкулеза, потому его назначают, как правило, в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Фармакокинетика.

Пиразинамид почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. При приеме внутренне 1 г препарата концентрация в плазме представляет 45 мкг/мл через 2 часы, 10 мкг/мл - через 15 часы. Пиразинамид гидролизует в активный метаболит - пиразинову кислоту, а потом в неактивный метаболит. Период полувыведения препарата при нормальной почечной функции представляет 9-10 часы. 70 % пиразинамиду выделяется почками. Препарат выводится на протяжении 24 часов, в основном в форме метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

Лечение всех форм туберкулеза(в комбинации с другими туберкулостатичними препаратами).

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к пиразинамиду, к другим компонентам препарата или к другим близким за химической структурой лекарственным средствам(етионамид, изониазид, ниацин).
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Острая подагра.
• Бессимптомная гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь: возможное усиление токсичного действия алкоголя.

Изониазид: возможное уменьшение концентрации изониазиду в сыворотке крови, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазиду.

При хронических деструктивных формах рекомендуется сочетать пиразинамид из рифампицином(выраженный эффект) или етамбутолом(лучшая переносимость).

Препараты, которые блокируют канальцеву секрецию, : возможное снижение их выведения и усиление токсичных реакций.

Офлоксацин, ломефлоксацин: усиление их противотуберкулезного действия.

Этионамид: одновременное приложение увеличивает риск поражений печенки, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств нужно делать регулярные функциональные пробы печенки. Если возникнут любые признаки нарушения функции печенки, лечения такой комбинацией лекарств надо прекратить.

Циклоспорин: возможное снижение его метаболизма, уменьшения уровня в сыворотке крови и иммунодепрессивного эффекта. Пациентам, которые лечатся циклоспорином, следует контролировать его уровни в сыворотке крови от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Фенитоин: возможное увеличение концентрации фенитоину в сыворотке крови и, соответственно, возникновения признаков интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамиду и фенитоину имеют место побочные эффекты со стороны центральной нервной системы(например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то препараты следует отменить, определить концентрации фенитоину в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу фенитоину.

Препараты, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма(аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон), : возможное снижение их эффективности. Это может повысить уровни мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые лечатся пиразинамидом, потому дозы препаратов, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма, должны быть увеличены соответственно.

Аллопуринол: возможное замедление дальнейшего превращения метаболитив пиразинамиду. Метаболизм самого пиразинамиду при этом существенно не изменяется.

Зидовудин: возможно значительное уменьшение уровня пиразинамиду в сыворотке крови и увеличения риска анемии.

Гипогликемические препараты: возможное повышение их эффекта.

Пиразинамид снижает достоверность тестов для определения кетонив в моче с помощью тестовых полосок(Ацетест® и Кетостикс®), поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® II, поскольку уровни железа в сыворотке крови выглядят меньшими.

Особенности применения

Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печенки и пациентам, которые имеют повышенный риск поражения печенки, связанного с приемом препарата(например, больные алкоголизмом). Во время терапии препаратом следует проводить регулярные функциональные пробы печенки каждые 2-4 недели(тимоловая проба, определение билирубина, исследования глутаміно-щавлевої аминотрансферази, АлТ и АсТ сыворотки крови), а также определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печенки следует немедленно прекратить применение препарата.

Для уменьшения токсичного действия пиразинамиду назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12. Пиразинамид может усилить токсичное действие алкоголя, потому во время приема препарата не следует употреблять алкоголь.

У пациентов из порфириею пиразинамид может повлечь острые нападения порфирии.

Если возникают любые клинические признаки или симптомы печеночной недостаточности, прием препарата следует прекратить.

Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может привести к гиперурикемии, которая может протекать бессимптомно. Если гиперурикемия сопровождается острым подагрическим артритом, лечение пиразинамидом следует прекратить.

У пациентов с почечной недостаточностью пиразинамид может накапливаться в организме.

Пиразинамид необходимо с осторожностью назначать больным сахарным диабетом через сложность поддерживать желательные концентрации сахара в крови.

Выбор дозы пиразинамиду для пациентов пожилого возраста нуждается осторожности и должен начинаться в самом низком дозовом диапазоне(см. "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю.

В период беременности или кормления груддю препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом возникают побочные реакции со стороны нервной системы, потому в этот период следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать в виде разовой дозы после еды целыми, запивать водой. Для расчета суточной дозы всегда использовать идеальную массу тела.

Суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 15 лет - 20-30 мг/кг массы тела на прием. Принимать 1-3 разы на день в зависимости от переносимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г.

Через возможное снижение функции почек и печенки пациентам пожилого возраста применять в дозах, близких к нижнему пределу обычной дозы для взрослых, - 15 мг/кг массы тела на сутки.

Доза пациентам с умеренными нарушениями функции почек - 12-20 мг/кг массы тела на сутки. Следует избегать применения пиразинамиду пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин.

Пациентам, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначать обычную дозу для взрослых. Желательно применять за 24 часы до начала диализа.

Если пациентам с нарушениями функции печенки применять обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме, потому таким пациентам нужно применять низшие дозы - 15 мг/кг массы тела на сутки. Следует проводить функциональные пробы печенки перед началом терапии пиразинамидом и каждые 2-4 недели в течение применения препарата.

Длительность лечения зависит от течения заболевания, переносимости препарата пациентом и определяется врачом(обычно 6-8 месяцы).

Деть.

В данной врачебной форме пиразинамид назначать детям в возрасте от 15 лет.

Передозировка

В отдельных случаях − нарушение функции печенки и повышения уровня трансаминаз. Эти нарушения приходили к норме потом отмены препарата.

Также наблюдались возбуждение, диспептични явления, нарушения функции печенки, гиперурикемия, усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печенки и определить уровень уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкость. Гемодиализ эффективен.

Побочные реакции

Кожа и подкожная клетчатка : гиперемия, кожные высыпания, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, акнет, токсико-аллергический дерматит.

Иммунная система: анафилактоидни реакции, ангионевротический отек, лихорадка; в одиночных случаях - анафилактический шок.

Пищеварительный тракт: диспептични явления, боль в эпигастрии, желудке, отсутствие аппетита, тошнота, блюет, диарея, пептическая язва, металлический привкус в рту.

Гепатобіліарна система: нарушение функции печенки, повышения уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы, гепатомегалия; острая атрофия печенки, которая зависит от дозы, желтуха.

Сечовидільна система: интерстициальный нефрит; миоглобинурична почечная недостаточность в результате рабдомиолизу, дизурия, боль при мочеиспускании.

Нервная система: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; галлюцинации, судороги, спутывание сознания, периферическая нейропатия, парестезии.

Сердечно-сосудистая система: гипотензия, неприятные ощущения в области сердца, ощущения жара, гиперемия лица.

Кровь и лимфатическая система : тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сидеробластна анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность до образования тромбов, спленомегалия.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань : артралгия, миалгия, рабдомиолиз, подагрические нападения, припухлость суставов, скованность в суставах.

Органы дыхания : затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Другие: общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 5 блистеры в пачке; по 120 таблетки в контейнере

по 1 контейнеру в пачке; по 500 таблетки в контейнерах.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Общество с ограниченной ответственностью "Агрофарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ПИРАЗИНАМИД

(PYRAZINAMIDE)

Состав:
действующее вещество: пиразинамид;

1 таблетка содержит пиразинамида 500 мг в пересчете на 100 % безводное вещество;

вспомогательные вещества: повидон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Противотуберкулезные средства. Пиразинамид. Код АТХ J04A K01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пиразинамид относится к фармакотерапевтической группе противотуберкулезных препаратов II ряда. Препарат хороший проникает в очаги туберкулезного поражения. Эго активность не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому эго часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

При лечении пиразинамидом возможно быстрое развитие устойчивости к нему микобактерий туберкулеза, поэтому эго назначают, как правило, в комбинации со вторыми противотуберкулезными препаратами.

Фармакокинетика.

Пиразинамид свиты полностью всасывается в пищеварительном тракте. При приеме внутрь 1 г препарата концентрация в плазме составляет 45 мкг/мл через 2 часа, 10 мкг/мл - через 15 часов. Пиразинамид гидролизуется в активный метаболит - пиразиновую кислоту, а затем в неактивный метаболит. Период полувыведения препарата при нормальной почечной функции составляет 9-10 часов. 70 % пиразинамида выделяется почками. Препарат выводится в течение 24 часов, в основном в форме метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение всех форм туберкулеза(в комбинации со вторыми туберкулостатическими препаратами).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к пиразинамиду, к вторым компонентам препарата или к вторым близким за химической структурой лекарственным средствам(этионамид, изониазид, ниацин).
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Острая подагра.
• Бессимптомная гиперурикемия.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алкоголь: возможно усиление токсического действия алкоголя.

Изониазид: возможно уменьшение концентрации изониазида в сыворотке крови, особенно в пациентов с замедленным метаболизмом изониазида.

При хронических деструктивных формах рекомендуется объединять пиразинамид с рифампицином(выраженный эффект) или этамбутолом(лучшая переносимость).

Препараты, которые блокируют канальцевую секрецию: возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.

Офлоксацин, ломефлоксацин: усиление их противотуберкулезного действия.

Этионамид: одновременный прием увеличивает риск поражения печени, особенно в диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств необходимо делать регулярные функциональные пробы печени. Если возникнут какие-либо признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией лекарств следует прекратить.

Циклоспорин: возможно снижение эго метаболизма, уменьшение уровня в сыворотке крови и иммунодепрессивного эффекта. Пациентам, которые лечатся циклоспорином, следует контролировать эго уровни в сыворотке крови после начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Фенитоин: возможное увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови и, соответственно, возникновение признаков интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамида и фенитоина имеют место побочные эффекты со стороны центральной нервной системы(например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то препараты следует отменить, определить концентрации фенитоина в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу фенитоина.

Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты из организма(аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон) : возможно снижение их эффективности. Это может повысить уровни мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые лечатся пиразинамидом, поэтому дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты из организма, должны быть увеличены соответственно.

Аллопуринол: возможно замедление дальнейшего преобразования метаболитов пиразинамида. Метаболизм самого пиразинамида при этом существенно не меняется.

Зидовудин: возможно значительное уменьшение уровня пиразинамида в сыворотке крови и увеличение черточка анемии.

Гипогликемические препараты : возможно повышение их эффекта.

Пиразинамид снижает достоверность тестов для определения кетонов в моче с помощью тестовых полосок(Ацетест® и Кетостикс®), так как вон делает цвет пробы красно- коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® II, поскольку уровни железа в сыворотке крови выглядят меньше.

Особенности применения.

Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и пациентам, имеющим повышенный риск поражения печени, связанный с приемом препарата(например, больные алкоголизмом). Во время терапии препаратом следует проводит регулярные функциональные пробы печени каждые 2-4 недели(тимоловая проба, определение билирубина, исследование глутамина-щавелевой аминотрансферазы, АлТ и АсТ сыворотки крови), а также определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печени следует немедленно прекратить применение препарата.

Для уменьшения токсического действия пиразинамида назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12. Пиразинамид может усилит токсическое действие алкоголя, поэтому во время приема препарата не следует употреблять алкоголь.

В пациентов с порфирией пиразинамид может вызвать острые приступы порфирии.

Если возникают любые клинические признаки или симптомы печеночной недостаточности, прием препарата следует прекратить.

Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может привести к гиперурикемии, которая может протекать бессимптомно. Если гиперурикемия сопровождается острым подагрическим артритом, лечение пиразинамидом следует прекратить.

В пациентов с почечной недостаточностью пиразинамид может накапливаться в организме.

Пиразинамид необходимо с осторожностью назначат больным сахарным диабетом из-за сложности поддерживать желаемые концентрации сахара в крови.

Выбор дозы пиразинамида для пожилых пациентов требует осторожности и должен начинаться в самом низком дозовом диапазоне(см. "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Во время лечения препаратом возникают побочные реакции со стороны нервной системы, поэтому в этот период следует воздерживаться вот управления автотранспортом или вторыми механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать в виде разовой дозы после еды целыми, запивать водой. Для расчета суточной дозы всегда использовать идеальную массу тела.

Суточная доза для взрослых и детей в воздасте вот 15 течение - 20-30 мг/кг на прием.

Принимать 1-3 раза в день в зависимости вот переносимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г.

Из-за возможного снижения функции почек и печени пациентам пожилого возраста применять в дозах, близких к нижней границе обычной дозы для взрослых - 15 мг/кг массы тела в сутки.

Доза пациентам с умеренными нарушениями функции почек - 12-20 мг/кг массы тела в сутки. Следует избегать применения пиразинамида пациентам с клиренсом креатинина нижет 50 мл/мин.

Пациентам, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначат обычную дозу для взрослых. Желательно применять за 24 часа к началу диализа.

Если пациентам с нарушениями функции печени применять обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме, поэтому таким пациентам нужно применять более низкие дозы - 15 мг/кг массы тела в сутки. Следует проводит функциональные пробы печени перед началом терапии пиразинамидом и каждые 2-4 недели в течение применения препарата.

Продолжительность лечения зависит вот течения заболевания, переносимости препарата пациентом и определяется врачем(обычно 6-8 месяцев).

Дети.
В данной лекарственной форме пиразинамид назначат детям с 15 течение.

Передозировка.
В отдельных случаях − нарушения функции печени и повышение уровня трансаминаз. Эти нарушения приходили в норму после отмены препарата.

Также наблюдались возбуждение, диспептические явления, нарушение функции печени, гиперурикемия, усиление проявлен побочных реакций.

Лечение. Необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печени и определить уровень уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкости. Гемодиализ эффективен.

Побочные реакции.

Кожа и подкожная клетчатка: гиперемия, кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, акнет, токсико-аллергический дерматит.

Иммунная система: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, лихорадка; в единичных случаях - анафилактический шок.

Пищеварительный тракт: диспептические явления, боль в эпигастрии, желудке, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, пептическая язва, металлический привкус во рту.

Гепатобилиарная система: нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы, гепатомегалия; острая атрофия печени, которая зависит вот дозы, желтуха.

Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит; миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, дизурия, боль при мочеиспускании.

Нервная система: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; галлюцинации, судороги, спутанность сознания, периферическая нейропатия, парестезии.

Сердечно-сосудистая система: гипотензия, неприятные ощущения в области сердца, ощущение жара, гиперемия лица.

Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность к образованию тромбов, спленомегалия.

Опорно- двигательноый аппарат и соединительная ткачества : артралгия, миалгия, рабдомиолиз, подагрические приступы, припухлость суглобов, скованность в суставах.

Органы дыхания : затрудненное дыхание, задышка, сухой кашель.

Другие: общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 5 блистеров в пачке; по 120 таблетки в контейнере и пачке; по 500 таблетки в контейнерах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Общество с ограниченной ответственностью "Агрофарм".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.