Ап-Грейт

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АП-грейт

(UP-great)

Состав

действующее вещество: tadalafil;

1 таблетка содержит тадалафилу 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, натрию кроскармелоза, натрию лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, вода очищена;

покрытие для таблетки 10 мг: пропиленгликоль, индигокармин(Е 132), спирт изопропиловий, дихлорметан;

покрытие для таблетки 20 мг: пропиленгликоль, титану диоксид(Е 171), железа оксид(Е 172), спирт изопропиловий, дихлорметан, гидроксипропилметилцелюлоза.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые оболочкой по 10 мг, : голубого цвета продленной формы таблетка, покрытая оболочкой, плоская с обеих сторон;

таблетки, покрытые оболочкой по 20 мг, : свитло-жовтого цвета продленной формы таблетка, покрытая оболочкой, с надписью "20" с одной стороны и плоская - из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения эректильной дисфункции. Код АТХ G04B E08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тадалафіл является селективным оборотным ингибитором циклического гуанозинмоно фосфата(цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы типа 5(ФДЕ 5). Когда половая стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибування ФДЕ 5 тадалафилом продуцирует повышенные уровни цГМФ в пещеристом теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и прилива крови к тканям полового члена, создавая тем же эрекцию. Тадалафіл не действует без половой стимуляции.

Исследование in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЕ 5. ФДЕ 5 является ферментом, который был найден в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральних гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафилу на ФДЕ 5 является сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафилу на ФДЕ 5 в 10000 разы превышает его влияние на ферменты ФДЕ 1, ФДЕ 2 ФДЕ 4 и ФДЕ 7, что является имеются в сердце, мозге, кровеносных сосудах, печенке, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафіл в 10000 разы более мощный относительно ФДЕ 5 сравнительно с ФДЕ 3, что является ферментом, имеющимся в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность относительно ФДЕ 5 сравнительно с ФДЕ 3 является важной, поскольку ФДЕ 3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил приблизительно в 700 разы более мощный относительно ФДЕ 5 сравнительно с ФДЕ 6, что является ферментом, имеющимся в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафіл также в 9000 разы более мощный относительно ФДЕ 5 сравнительно с ФДЕ 8, ФДЕ 9 и ФДЕ 10, а также в 14 разы более мощный относительно ФДЕ 5 сравнительно с ФДЕ 11. Распределение в тканях и физиологичные эффекты ФДЕ 8 через ФДЕ 11 не освещались. Препарат действует в течение 36 часов. Эффект возникает уже через 16 минуты после приема дозы при наличии полового возбуждения.

АП-грейт, введенный здоровым добровольцам, не вызывал существенную разницу сравнительно с плацебо по показателям систолического и диастоличного артериального давления в положении, лежа(среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастоличного артериального давления в положении, стоя(среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений.

Тадалафіл не ухудшает распознавания цветов(синей/зеленый), которое объясняется низким родством тадалафилу относительно ФДЕ 6 сравнительно с ФДЕ 5. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафилу на остроту зрения, электроретинограмму, внутренне глазное давление и размер зрачка.

Плацебо-контролируемое исследование показало, что прием тадалафилу в течение 6 месяцев не имел клинически значимого влияния на характеристики спермы. У мужчин тадалафил не влиял на уровень тестостерону, лютеинизирующего или фоликулостимулюючего гормона в крови.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Тадалафіл хорошо всасывается после приема внутренне. Сmax достигается в среднем через 2 часы после приема.

Скорость и степень всасывания тадалафилу не зависят от приема еды. Поэтому АП-грейт можно принимать с едой или без нее. Время введения дозы(утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объем распределения представляет около 63 л. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафилу в плазме крови связано с протеинами.

Менее 0,0005 % введенной дозы было выявлено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафіл преимущественно метаболизуеться изоформой 3А 4 цитохрома Р 450(CYP). Основным циркулирующим метаболитом есть метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит имеет активность относительно ФДЕ 5 в 13000 разы меньше, чем тадалафил. Таким образом ожидается, что метаболит не будет проявлять клиническую активность в концентрациях, которые наблюдаются.

Выведение. Средний период полувыведения у здоровых добровольцев представляет 17,5 часы. Тадалафіл выводится преимущественно в виде неактивных метаболитив, в большей степени - с фекалиями(приблизительно 61 % дозы) и меньшей - с мочой(приблизительно 36 % дозы).

Клинические характеристики

Показание

Лечение эректильной дисфункции.

Препарат эффективен при наличии половой стимуляции.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

Известно, что тадалафил имеет свойство усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием соединенного влияния эффектов нитратов и тадалафилу на путь оксида азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказанный пациентам, которые применяют органические нитраты в любой врачебной форме.

Препарат не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых половая активность является нежелательной. Врачи должны считаться с потенциальным сердечным риском, ассоциируемым с половой активностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение тадалафилу таким группам пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями противопоказанное:

- пациенты с инфарктом миокарда, который случился в течение последних 90 дни;

- пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, которая возникает во время половых актов;

- пациенты с сердечной недостаточностью, которая отвечает классу 2 или выше за классификацией Нью-йоркской ассоциации сердца, которая имела место в течение последних 6 месяцы;

- пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией(< 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией;

- пациенты после инсульта, который случился в течение последних 6 месяцы.

Препарат противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии(НАПІОН) независимо от того, было это связано с предыдущим влиянием ингибиторов ФДЕ 5 или нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически значимое взаимодействие при применении высших доз не может быть исключено, если такая наблюдалась при применении препарата в низших дозах(10 мг).

Влияние других лекарственных средств на тадалафил.

Ингибиторы цитохрома CYP450.

Тадалафіл метаболизуеться преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 - кетаконазол(200 мг ежедневно) - увеличивает площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) тадалафилу(10 мг) в 2 разы и максимальную концентрацию в плазме крови(Сmax) на 15 % относительно значений AUC и Сmax одного тадалафилу. Кетоконазол(400 мг на сутки) увеличивает AUC тадалафилу(20 мг) в 4 разы и Сmax на 22 %. Ритонавір, ингибитор протеаз(200 мг 2 разы на сутки), что ингибуе CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафилу(20 мг) в 2 разы, не изменяя Сmax. Хотя специфические взаимодействия не были исследованы, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместимом приложении они будут повышать концентрацию тадалафилу в плазме крови. Как следствие, может повышаться частота возникновения побочных реакций.

Транспортеры.

Влияние транспортеров, например p- гликопротеинов, на распределение тадалафилу неизвестен. Таким образом, существует вероятность врачебного взаимодействия, опосредствованной ингибуванням транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450.

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафилу на 88 % сравнительно со значением AUC одного лишь тадалафилу(10 мг). Можно допустить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафилу. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафилу в плазме крови.

Влияние тадалафилу на другие лекарственные препараты.

Нитраты. Тадалафіл(5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение препарата пациентами, которые получают лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано. Если для пациента, которому назначен препарат в любой дозе(2,5-20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем для жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должен миновать не меньше чем 48 часы после последнего приема препарата. В таком случае применение нитратов должно происходить под медицинским надзором с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты(в том числе блокаторы кальциевых каналов).

Во время совместимого назначения тадалафилу(в дозировании 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором α-адренорецепторив доксазозином(4-8 мг на сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения.

Не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместимом приложении из алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, которые получают лечение блокаторами α-адренорецепторив, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимального дозирования и постепенно увеличивать дозу.

У пациентов, которые получают сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафилу в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое(кроме случая сопутствующего приложения с блокаторами α-адренорецепторив) является незначительным и клинически незначащим. Необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и тадалафилом.

Ингибиторы 5 -α-редуктази.

Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, которые получают лечение ингибиторами 5, -α-редуктази.

CYP1А2 субстраты(например теофиллин).

Наблюдалось незначительное повышение сердечного ритма. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместимом применении тадалафилу и теофиллина, невзирая на то, что он не имеет клинической значимости.

Етинілестрадіол и тербуталин.

Тадалафіл повышал биодоступность пероральных врачебных форм из етинилестрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместимом приложении из тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь.

Алкоголь(средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на сопутствующее применение тадалафилу(в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафилу в течение следующих 3 часов после одновременного приема алкоголя из тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя(быстрый прием без приема еды в течение 2 часов после применения). Прием тадалафилу(в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне приема алкоголя(0,7 г/кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафилу на фоне низших доз алкоголя(0,6 г/кг) не вызывал артериальную гипотензию, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафилу(в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, что метаболизуються с участием цитохрома Р450.

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибування или индуктирование клиренса лекарственных средств, что метаболизуються изоформами CYP450. Тадалафіл не ингибуе и не индуктирует изоформи CYP450, в т. ч. CYP3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

CYP2С9 субстраты(например R- варфарин).

Тадалафіл(в дозе 10 мг и 20 мг) не проявлял клинически значимого эффекта на экспозицию(AUC) S- варфарину или R- варфарину(CYP2С9 субстраты), а также не имел влияния на протромбиновий время, индуктируемый варфарином.

Аспірин.

Тадалафіл(в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства.

Специфических исследований взаимодействия тадалафилу с противодиабетическими лекарственными средствами не проводили.

Особенности применения

Перед началом лечения препаратом.

Перед применением препарата врачу следует определить первопричины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны считаться с состоянием сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциируемая с половой активностью. Тадалафіл проявляет сосудорасширяющий эффект, который может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов.

Неизвестно, или является эффективным препарат для пациентов, которые перенесли операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система.

Сообщалось о серьезных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боли в груди, сердцебиении и тахикардии. Большинство пациентов, в которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время теперь невозможно точно установить, или вышеуказанные явления связаны с факторами риска, применением препарата, половой активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, которые принимают a1- блокаторы, потому что у некоторых больных одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии. Не рекомендуется комбинированное применение тадалафилу и доксазозину.

Органы зрения.

Сообщалось о случаях ухудшения зрения и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии(НАПІОН) во время применения препарата и других ингибиторов ФДЕ- 5. Врач должен предупредить пациента о необходимости прекращения применения тадалафилу и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения.

Печеночная недостаточность.

При назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(класс С за шкалой Чайлда-П'ю) врач должен тщательным образом оценить индивидуальные преимущества/риски терапии.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена.

Пациентам, в которых возникают эрекции, что длятся 4 часы или больше, следует указать на необходимость немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение приапизма, то это может привести к повреждению тканей полового члена и долгосрочной потери потенции.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с анатомическими деформациями полового члена(такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейроні) или пациентам, которые имеют состояния, которые могут привести к приапизму(такие как серпоподибноклитинна анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Сопутствующее приложение с ингибиторами CYP3A4.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, которые применяют ингибиторы CYP3A4(ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместимом приложении из тадалафилом наблюдается увеличение концентрации тадалафилу(AUC).

Сопутствующее приложение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции.

Беспечность и эффективность применения препарата в комбинации с другими ингибиторами ФДЕ- 5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не исследовались, потому необходимо рекомендовать пациентам не принимать препарат в таких комбинациях.

Лактоза.

Препарат содержит лактозу. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат не показан для применения женщинам.

Фертильность. Нарушение фертильности не ожидается, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать индивидуальную реакцию на препарат(возможное снижение артериального давления, головокружения, нарушения зрения), особенно в начале лечения и при изменении дозирования.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения. Для применения рекомендованной дозы следует принимать таблетки с соответствующим содержимым действующего вещества.

Взрослые мужчины. Рекомендованная доза представляет 10 мг перед предсказуемой половой активностью, независимо от приема еды. Пациентам, в каких тадалафил в дозе 10 мг не обнаруживает желательного эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат принимать не меньше чем за 30 минуты перед ожидаемой половой активностью. Эффективность тадалафилу хранится до 36 часов после приема дозы.

Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки.

Тадалафіл в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предсказуемой половой активностью и не рекомендованный для ежедневного приложения.

В случае предсказуемого частого применения препарата(по крайней мере дважды на неделю), режим ежедневного применения низших доз препарата может быть целесообразнее, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендованная доза представляет 5 мг/сутки(применять препараты тадалафилу в соответствующем дозировании в связи с невозможностью разделения таблетки), которые следует принимать приблизительно в одно и то же время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг/сутки(применять препараты тадалафилу в соответствующем дозировании в связи с невозможностью разделения таблетки), исходя из индивидуальной переносимости препарата. Целесообразность длительного ежедневного приложения следует периодически пересматривать.

Особенные группы пациентов.

Мужчины пожилого возраста : коррекция дозы не нужна.

Мужчины, которые имеют почечную недостаточность, : коррекция дозы не нужна для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг при применении таблеток в соответствующем дозировании.

Мужчины, которые имеют печеночную недостаточность, : рекомендованная доза препарата представляет 10 мг перед предсказуемой половой активностью, независимо от приема еды.

В случае назначения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(класс С за шкалой Чайлда-П'ю) врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных относительно применения препарата в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Нет данных относительно применения препарата в дозе 2,5-5 мг 1 раз в сутки пациентам с печеночной недостаточностью; поэтому врач должен тщательным образом оценить индивидуальные преимущества/риски назначения препарата в дозе 2,5-5 мг 1 раз в сутки(применять препараты тадалафилу в соответствующем дозировании в связи с невозможностью разделения таблетки).

Мужчины, которые имеют сахарный диабет, : коррекция дозы не нужна.

Деть: Препарат не предназначен для применения детям.

Деть.

Не применять детям.

Передозировка

При одноразовом приложении здоровым добровольцам тадалафилу в дозе до 500 мг и при многократном приложении тадалафилу пациентам с эректильной дисфункцией до 100 мг на сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. В случае передозировки следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафилу гемодиализ влиял несущественно.

Побочные реакции

Нежелательными эффектами, о которых сообщается чаще всего при лечении эректильной дисфункции, является головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых росла с увеличением дозы препарата. Побочные реакции были короткодлительными, от легких к умеренным. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме препарата в дозах 2,5 мг, 5 мг наблюдалась в течение первых 10-30 сутки после начала лечения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение мозгового кровообращения(включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, мигрень, судороги, транзиторная амнезия.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения, ощущения боли в глазах, дефекты поля зрения, отек ввек, конъюнктивная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия(НАПІОН), окклюзия вен сетчатки.

Со стороны органов слуха и равновесия : звон в ушах, внезапная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, приливы, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны гастроинтестинальной системы: диспепсия, гастроезофагеальний рефлюкс, абдоминальная боль.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, гипергидроз(усиленное потовыделение), крапивница, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны сечевидильной системы: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: кровотечение из полового члена, гемоспермия, продленная эрекция, приапизм.

Общие расстройства: боль в груди, отек лица, внезапная сердечная смерть.

Отдельные побочные реакции: изменения на ЭКГ, синусовая брадикардия. Большинство данных об изменениях на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особенные группы пациентов. Даны относительно применения тадалафилу для лечения эректильной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет ограничены.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25° С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 или 2, или 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Мепро Фармасьютикалс Пріват Лімітед/Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Unit II, Q- Роад, Фазе ІV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363 035, Индия/Unit II, Q - Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.