Пантаз

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПАНТАЗ

(PANTAZ)

Состав

действующее вещество: pantoprazole;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 45,2 мг пантопразолу натрия сесквигидрату(что эквивалентно пантопразолу 40 мг);

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), гипромелоза, натрию карбонат безводен, кальцию стеарат, кросповидон;

оболочка: метакрилатний сополимер(тип C), дибутилфталат, тальк, гипромелоза, полиетиленгликоль- 6000, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Препарат для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Інгібування зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и других ингибиторов протонной помпы(ІПП) и ингибиторов H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно к клеточному рецептору, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнего предела нормы. При долговременном лечении уровни гастрина в большинстве случаев растут вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, иногда при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных(ECL) клеток в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние долговременного(больше одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме достигается уже после одноразового перорального приема дозы 20 мг. В среднем через

2-2,5 часы после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне близко

1-1,5 мкг/мл; концентрация остается постоянной после многократного приема.

Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток представляет около 77 %. Одновременный прием еды не влияет на AUC(площадь под кривой "концентрация-время") или максимальную концентрацию в сыворотке, а соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме еды увеличивается лишь вариативнисть латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразолу с белками сыворотки представляет около 98 %. Объем распределения представляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисление с помощью CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Благодаря специфическому связыванию пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не отвечает намного большей длительности действия(притеснению секреции кислоты).

Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразолу.

Особенные группы пациентов. В около 3 % европейцев существует потребность в функционально активном ферменте CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время", была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Рекомендаций относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам с ухудшенной функцией почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразолу в них является коротким. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения

( 2-3 часы), выведение все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.

Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и Б за шкалой Чайлда-П'ю) период полувыведения растет до 3-6 часов, а AUC увеличивается в 3-5 разы, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительным образом - в 1,5 раза сравнительно с такой у здоровых добровольцев.

Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста сравнительно с соответствующими показателями у более молодых добровольцев также не имеет клинического значения.

Деть. После одноразового приема дозы 20 или 40 мг пантопразолу перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После одноразового внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным во время исследований при участии взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

- Рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

- Эрадикация Helicobacter pylori(H. рylori) у пациентов из H. рylori- ассоциируемыми язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлінгера-Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Протиказання

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазолу или любого компонента препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Действие пантопразолу на абсорбцию других лекарственных препаратов. Пантопразол может уменьшать всасывания препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока(например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Препараты против ВИЧ(атазанавир). Совместимое применение ингибиторов протонной помпы из атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместимое применение ингибиторов протонной помпы из атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин). Невзирая на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении из фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, были зарегистрированы одиночные случаи изменения МНІ(Международный нормализационный индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты(например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНІ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразолу.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирование с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, что метаболизуються с помощью CYP1A2(например, кофеин, теофиллин), CYP2С9(например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(например, метопролол), CYP2Е1(например, этанол), не влияет на р-глікопротеїн, который ассоциируется со всасыванием дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведенные исследования из изучения взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Особенности применения

Нарушение функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно во время долговременного лечения. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить.

Комбинированная терапия. Во время комбинированной терапии необходимо придерживаться инструкций для медицинского применения соответствующих лекарственных средств.

Имеющиеся тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов(например, в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы и отсрочивать установление диагноза.

Если симптомы хранятся при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Совместимое приложение из атазанавиром. Совместимое применение атазанавиру с ингибиторами протонной помпы(ІПП) не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если комбинация ІПП из атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг(например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг с применением 100 мг ритонавиру. Дозу пантопразолу 20 мг на сутки не следует превышать.

Абсорбция витамина В12. У пациентов с синдромом Золлінгера-Еллісона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, которые нуждаются длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, которые блокируют продукцию соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае сниженной массы тела у пациентов или наличия факторов риска относительно снижения поглощения витамина В12 при долговременном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Долговременное лечение. При долговременном лечении, особенно больше 1 года, пациенты должны находиться под регулярным надзором врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствующие в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом Пантаз может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Гіпомагніємія. Cпостерігались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ІПП, такие как пантопразол, в течение не менее три месяца, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.

Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ІПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Долговременное лечение(больше 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может незначительной мерой увеличить риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Опыт применения препарата беременными женщинами ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пантаз не следует применять при беременности, кроме случаев неотложной необходимости.

Кормление груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу с грудным молоком. Даны относительно экскреции пантопразолу с грудным молоком человека. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения препаратом Пантаз должно приниматься с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения препаратом Пантаз для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Пантаз, таблетки с модифицированным высвобождением следует принимать за 1 час до еды целыми, не разжевывать и не измельчать, запивать водой.

Рекомендованное дозирование.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лечение эзофагита рефлюкса.

Рекомендованная доза представляет 1 таблетку препарата Пантаз 40 мг на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки препарата Пантаз 40 мг на сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения эзофагита рефлюкса. Для лечения эзофагита рефлюкса, как правило, нужно 4 недели. Если этого недостаточно, вылечивания можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. рylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с позитивным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует считаться с локальными данными относительно бактериальной резистентности и национальными рекомендациями относительно использования и назначения соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены такие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка препарата Пантаз 40 мг 2 разы на день

+ 1000 мг амоксицилину 2 разы на день

+ 500 мг кларитромицину 2 разы на день;

б) 1 таблетка препарата Пантаз 40 мг 2 разы на день

+ 400-500 мг метронидазолу(или 500 мг тинидазолу) 2 разы на день

+ 250-500 мг кларитромицину 2 разы на день;

в) 1 таблетка препарата Пантаз 40 мг 2 разы на день

+ 1000 мг амоксицилину 2 разы на день

+ 400-500 мг метронидазолу(или 500 мг тинидазолу) 2 разы на день.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку препарата Пантаз 40 мг следует принимать вечером за 1 час до еды. Срок лечения представляет 7 дни и может быть продолжен еще на 7 дни с общей длительностью лечения не больше две недели. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации относительно дозирования при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например, у пациентов с негативным результатом на H. рylori, для монотерапии препарат Пантаз 40 мг применяют в нижеозначенном дозировании.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка препарата Пантаз 40 мг на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки препарата Пантаз 40 мг на сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, нужно 4 недели. Если этого недостаточно, заживления язвы можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

1 таблетка препарата Пантаз 40 мг на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки препарата Пантаз 40 мг на сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, как правило, нужно 2 недели. Если этого недостаточно, заживления язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлінгера-Еллісона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза представляет 80 мг(2 таблетки препарата Пантаз 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, которая превышает 80 мг на сутки, необходимо распределить на два приема. Возможное временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразолу, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, нужным для адекватного контроля кислотности.

Длительность лечения синдрома Золлінгера-Еллісона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушением функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг(1 таблетка препарата Пантаз 20 мг). Не следует применять препарат Пантаз для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией печенки средней и тяжелой степени, поскольку на данное время нет данных об эффективности и безопасности такого приложения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек корректировки дозы не нужно. Не следует применять препарат Пантаз для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией почек, поскольку на данное время нет данных об эффективности и безопасности такого приложения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть.

Пантаз 40 мг показан детям в возрасте от 12 лет для лечения эзофагита рефлюкса. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведенными с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Возникновение побочных реакций наблюдалось в около 5 % пациентов. Самые частые побочные реакции - диарея и головная боль(около 1 %).

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто

( ≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко: депрессия(в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация(в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинация, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их предсуществования).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органа зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманивания зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, екзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, хребта(см. раздел "Особенности применения").

Редко: артралгия, миальгия.

Неизвестно: спазм м'язів2.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2. Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше +25º С. В недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, вложенном в бумажный конверт;

по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной упаковке;

по 10 таблетки в блистере, по 10 блистеры в картонной упаковке;

по 14 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Медлей Фармасьютікалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот №18 и 19, Сервей № 378/7 и 8, 379/2 и 3, Зарі Коузвей Роуд, Качігам, Даман, 396 210, Индия.