Орлип®

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: орлистат;

1 капсула содержит орлистату 120 мг;

вспомогательные вещества: натрию крохмальгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, натрию лаурилсульфат, поливинилпирролидон, тальк.

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: капсулы размера № 2. Цвет капсул - крышка - зеленого цвета, корпус - желтого цвета. Содержимое капсул - белого или почти белого цвета порошок.

Фармакотерапевтична группа. Средства с периферическим механизмом действия, которые применяются для лечения ожирения. Код АТХ А08А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Орлістат - мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, имеет длительное действие. Его терапевтическое действие осуществляется в просвещении желудка и тонкого кишечнику и заключается в образовании ковалентных соединений с активным сериновой участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры еды, которые приходят в форме триглицеридов, и влиять на свободные жирные кислоты, которые всасываются, и на моноглицериды.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и ожирением показали, что действие на уровень абсорбции препарата является минимальным. Через 8 часы после применения препарата перорально неизменен орлистат в плазме крови определить не удалось, а это значит, что его концентрация ниже уровня 5 нг/моль.

В целом после применения терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь спорадически, при этом концентрации его были крайне низкими(< 10 нг/мл, или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата.

Распределение.

Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается и не имеет системной фармакокинетики, что можно определить. In vitro орлистат на свыше 99 % связывается с белками плазмы крови(в основном с липопротеином и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм.

По данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистату осуществляется, главным образом, в стенках желудка и кишечнике. Приблизительно 42 % от той минимальной фракции препарата, которая поддается системному всасыванию у больных ожирением, приходится на два основных метаболити - М1 и М3.

Молекулы М1 и М3 имеют открытое b- лактонове кольцо и очень слабо ингибують липазу(соответственно в 1000 и 2500 разы меньше, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибуючеи активности и низких концентраций в плазме крови(в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) после применения терапевтических доз эти метаболити рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение.

Основным путем элиминации является выведение препарата, который не всосался, с калом. С калом выводилось приблизительно 97 % примененной дозы препарата, причем 83 % - в виде неизмененного орлистату.

Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, представляла менее 2 % примененных дозы. Время до полной элиминации препарата из организма(с калом и мочой) представляет 3-5 сутки. Соотношение путей выведения орлистату у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и его метаболити М1 и М3 могут поддаваться экскреции из жовчею.

Клинические характеристики

Показание

Терапия в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой у больных ожирением с индексом массы тела(ІМТ) ≥ 30 кг/м2 или пациенты с лишней массой тела(ІМТ ≥ 28 кг/м2), в том числе тех, которые имеют ассоциируемые с ожирением факторы риска.

Лечение орлистатом следует прекратить через 12 недели в случае отсутствия снижения массы тела по меньшей мере на 5 % сравнительно с начальной массой тела.

Противопоказание

Синдром хронической мальабсорбции, холестаз, гиперчувствительность к активному веществу или к любым другим компонентам препарата, период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Циклоспорин.

При одновременном применении орлистату и циклоспорину отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения"). Однако при невозможности избежать одновременного применения орлистату и циклоспорина рекомендуют чаще определять концентрации циклоспорина в плазме крови после назначения орлистату и после его отмены у пациентов, которые получают циклоспорин. Концентрацию циклоспорина в плазме крови необходимо мониторувати к моменту ее стабилизации.

Акарбоза.

При отсутствии исследований фармакокинетичной взаимодействия следует избегать одновременного применения орлистату и акарбози.

Антикоагулянты для перорального приложения.

При одновременном приеме из орлистатом варфарину или других антикоагулянтов необходимо мониторувати показатели международного нормализованного отношения.

Жирорастворимые витамины

При одновременном приложении из орлистатом отмечалось уменьшение всасывания жирорастворимых витаминов А, D, E, K. У подавляющего большинства пациентов на протяжении периода до 4 полных лет лечение орлистатом во время клинических исследований уровни витаминов А, D, E, K и β-каротину оставались в пределах нормального диапазона. Для обеспечения нормального питания пациентам, которые находятся на диете, для контроля массы тела, следует рекомендовать включать в рацион много фруктов и овощей и применять мультивитаминные добавки. Если пациенту рекомендованные поливитамины, то их следует применять не менее чем через 2 часы после приема орлистату или перед сном.

Амиодарон.

При одновременном применении орлистату и амиодарону одноразово наблюдалось незначительное снижение уровня амиодарону в плазме крови у ограниченного количества здоровых добровольцев. У пациентов, которые получают амиодарон, клиническое значение этого явления непонятное, однако в некоторых случаях это может иметь клиническое значение. У пациентов, которые одновременно получают орлистат и амиодарон, рекомендуется усиления клинического и ЕГК-моніторингу.

При одновременном применении орлистату и антиэпилептических средств(вальпроат, ламотриджин) были сообщения о возникновении судорог. Причинная связь не установлена, однако пациентов необходимо мониторувати относительно возможных изменений в частоте та/або тяжести судорог.

Редко может возникать гипотиреоз та/або снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако может иметь место снижение всасывания солей йода та/або левотироксину(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось об отдельных случаях снижения эффективности антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных, антидепрессантов и антипсихотических средств(включая литий), которые совпадали с началом терапии орлистатом у пациентов с хорошо контролируемым течением заболеваний. Именно поэтому следует тщательным образом рассмотреть все возможные последствия у таких пациентов, прежде чем начинать лечение орлистатом.

Отсутствие взаимодействия.

В фармакокинетичних исследованиях взаимодействия из амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, фибратами, флуоксетином, правастатином, лозартаном, фентермином, дигоксином, фенитоином, нифедипином в виде гастроинтестинальной терапевтической системы(нифедипин- ГІТС) и нифедипином с медленным высвобождением не отмечалось. Отсутствие этих взаимодействий было продемонстрировано в ходе специальных исследований взаимодействий лекарственных средств.

Взаимодействие с пероральными контрацептивами и орлистатом не была продемонстрирована в ходе специальных исследований взаимодействия. Однако орлистат может опосредствовано снижать доступность пероральных контрацептивов, которая может привести в отдельных случаях к неожиданной беременности. В случае тяжелой диареи рекомендуются дополнительные методы контрацепции.

Особенности применения

В клинических исследованиях снижения массы тела при применении орлистату было менее выраженным у пациентов с сахарным диабетом II типа, чем у пациентов без диабета. Во время применения орлистату необходимо мониторувати лечение противодиабетическими лекарственными средствами.

Одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больным следует рекомендовать придерживаться советов из диетического питания.

Возможность возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться, если орлистат применять на фоне питания, богатого на жиры(например, при диете с расчетом 2000 ккал/сутки, свыше 30 % будут складывать калории жирового происхождения, что равняется около 67 г жира). Суточное количество жиров следует распределять на 3 основные приемы.

При применении орлистату сообщалось о случаях ректального кровотечения. При возникновении тяжелых та/або постоянных симптомов рекомендуется дальнейшее обследование.

Рекомендуется применение дополнительного метода контрацепции для предупреждения возможной неэффективности пероральной контрацепции, которая может возникнуть в случае тяжелой диареи.

Необходимо следить по показателям коагуляции у пациентов, которые одновременно получают пероральные антикоагулянты(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение орлистату может сопровождаться гипероксалурией и оксалатной нефропатией, которая иногда приводит к почечной недостаточности. Этот риск повышается у пациентов с хроническими заболеваниями почек та/або уменьшением объему циркулирующей жидкости.

Редко может возникать гипотиреоз та/або снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако может иметь место снижение всасывания солей йода та/або левотироксину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У пациентов с эпилепсией орлистат может дисбалансувати противосудорожную терапию путем уменьшения всасывания противоэпилептических средств, которое может привести к возникновению судорог(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение орлистату может потенциально уменьшать всасывание антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов, а также негативно влиять на эффективность антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю

Нет клинических данных относительно применения орлистату беременным.

В исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредствованного негативного влияния на беременность, эмбрионное/фетальний развитие, роды или постнатальное развитие. Однако при отсутствии клинических данных орлистат не следует назначать беременным женщинам.

Выведение орлистату с грудным молоком не изучалось, потому его не следует применять во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза орлистату для взрослых - по 1 капсуле 120 мг вместе с водой непосредственно перед приемом еды во время каждого основного приема еды или не позже, чем через 1 час после еды. Если прием еды пропущен или если еда не содержит жира, то применение орлистату также можно пропустить.

Пациентам необходимо получать сбалансированную, умеренно гипокалорийну диету, которая содержит приблизительно 30 % калории в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое на фрукты и овощи. Суточное количество жиров, белков и углеводов следует распределять на 3 основные приемы еды.

Увеличение дозы орлистату сверх рекомендованной(120 мг 3 разы на сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. Применение орлистату сопровождается увеличением выделения жиру с фекалиями через 24-48 часы после применения препарата. После прекращения лечения выделения жиру с фекалиями обычно возвращается до уровня перед применением орлистату на протяжении 48-72 часов.

Эффект применения орлистату у больных с нарушениями функций почек та/або печенки, а также у детей и пациентов пожилого возраста не исследовался.

Деть

Клинические исследования применения орлистату детям не проводились.

Передозировка

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением применения разовых доз 800 мг орлистату или многократное применение препарата по 400 мг 3 разы на сутки на протяжении 15 дней не сопровождалось появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистату по 240 мг 3 разы на сутки на протяжении 6 месяцев.

В большинстве случаев передозировки орлистату на протяжении постмаркетингового наблюдения сообщалось или об отсутствии нежелательных явлений, или нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдались при применении препарата в терапевтических дозах.

В случае выраженной передозировки орлистату рекомендуется контролировать состояние пациента на протяжении 24 часов. По данным исследований с участием добровольцев и на животных, любой системный эффект, который можно было бы связать с липазоингибуючими свойствами орлистату, должен быстро проходить.

Побочные реакции

Клинические исследования.

Побочные эффекты орлистату в большинстве случаев появляются со стороны желудочно-кишечного тракта. Количество случаев побочных реакций уменьшается при продолжении лечения орлистатом.

Для описания частоты побочных реакций используются такие категории: очень часто(≥1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к <1/100), редко(≥ 1/10000 к < 1/1000) и очень редко(<1/10000), включая отдельные случаи. В каждой группе побочные реакции приводятся в порядке уменьшения серьезности.

Ниже приведены побочные реакции(первый год исследование), которые возникли с частотой > 2 % и с распространенностью на ≥ 1 % больше, чем при применении плацебо во время клинических исследований длительностью 1 и 2 годы.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - инфекции нижних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - абдоминальная боль/дискомфорт, жирные выделения из прямой кишки, выделение газов из кишечнику(метеоризми) с некоторым количеством опорожнений, императивные позывы к дефекации, стеаторея, метеоризм, жидкие стулья, маслянистые выделения, учащения дефекации; часто - боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкие опорожнения, недержания кала, вздутия живота*, поражения зубов, поражения десен.

Со стороны почек и сечевидильной системы : часто - инфекции мочевыводящих путей.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : очень часто - гіпоглікемія*.

Инфекции и инвазия : очень часто - грипп.

Организм в целом: часто - слабость.

Со стороны репродуктивной системы и нарушения со стороны молочных желез: часто - дисменорея.

Психические расстройства: часто - тревожное состояние.

* лишь специфические побочные реакции, которые возникли с частотой >2 % и с распространенностью на ≥1 % больше, чем при применении плацебо, у пациентов с ожирением и сахарным диабетом II типа.

В клинических исследованиях, что длились 4 годы, общая структура распределения побочных явлений была подобной такой, которая сообщалась в исследованиях длительностью 1 и 2 годы. При этом общая частота побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, которые возникли на протяжении первого года, уменьшалась с каждым годом на протяжении 4-летнего периода.

Опыт постмаркетингового приложения(на основе спонтанных сообщений, частота неизвестна).

Лабораторные исследования: повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. При одновременном назначении орлистату и антикоагулянтов зарегистрированные случаи снижения протромбина, повышения международного нормализованного отношения(МНВ) и несбалансированность лечения антикоагулянтами, которые приводят к изменению параметров гемостазу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.

Со стороны кожи и ее придатков : буллезное высыпание.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, которая проявлялась зудом, высыпаниями, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом и анафилаксией.

Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, гепатит, который может быть серьезным. Сообщалось об отдельных летальных последствиях или случаях, которые требовали трансплантации печенки.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : оксалатная нефропатия, которая может привести к нарушению функции почек.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалистам отрасли здравоохранения следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре 10-20˚С в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсулы в блистере. По 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Джи Эм Фармасьютикалс/ GM Pharmaceuticals.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Квемо Понічала 65, 0165 Тбилиси, Грузия/ Qvemo Ponichala 65, 0165 Tbilisi, Georgia.