Оланзапин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОЛАНЗАПІН

(OLANZAPINE )

Состав

дiюча вещество: оланзапин;

1 таблетка содержит оланзапину 5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), аспартам(E 951), гидроксипропилцеллюлоза, ароматизатор клубничный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Лiкарська форма. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские, со скошенными краями таблетки желтого цвета с характерным запахом, с тиснением "D5", "D10", "D15" или "D20" с одной стороны и "CO" - с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Оланзапін.

Код АТХ N05A H03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамiка. Оланзапін - это антипсихотический, антиманиакальный препарат, который стабилизирует настроение и демонстрирует широкий фармакологический профиль относительно нескольких рецепторных систем.

В доклинических исследованиях оланзапин выявил афинность к ряду рецепторов(Ki; < 100 nM) серотонину 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; допамину D1, D2, D3, D4, D5; холинергичних мускаринових рецепторов m1 m5; α1-адренергических; гистаминових H1- рецепторов. Исследования поведения животных выявили 5HT, допаминовий и холинергичний антагонизм, который согласуется с профилем связывания оланзапину с соответствующими рецепторами. Оланзапін продемонстрировал in vitro большую афинность к рецепторам серотонину 5HT2, чем допамину D2, и большую 5HT2 активность, чем D2 in vivo. Электрофизиологичные исследования показали, что оланзапин селективно снижал разряд мезолимбичних(A10) допаминергичних нейронов, вызывая незначительное действие на стриарни(A9) реакции, задействованные в проворной функции.

Оланзапін снижал условную реакцию избежания, показатель антипсихотической активности, в дозах, ниже тех, которые приводят к каталепсии. В отличие от некоторых других антипсихотических средств, оланзапин увеличивает показатели ответа в анксиолитичному тесте.

В исследовании здоровых добровольцев методом позитронно-эмиссионной томографии после приема одноразовой пероральной дозы(10 мг) оланзапин приводил к большей занятости 5HT2A-рецепторів, чем допаминових D2- рецепторов. Кроме того, исследование пациентов с шизофренией методом одинфотонной эмиссионной компьютерной томографии выявило, что пациенты, которые отвечают на оланзапин, демонстрируют низшую стриарну D2- занятость, чем пациенты, которые отвечают на некоторые другие антипсихотики и рисперидон, в сравнении с пациентами, которые отвечают на клозапин.

В двух плацебо-контролируемых и в двух из трех компараторно контролируемых исследований при участии 2900 пациентов с шизофренией, оланзапин был связан со статистически значимым усилением как негативных, так и позитивных явлений.

В международном двойном слепом компаративном исследовании шизофрении, шизоаффективных и связанных расстройств, что включало 1481 пациент с разной степенью депрессивных симптомов(среднее базовое значение 16,6 за шкалой оценки депрессии Монтгомері - Асберга), потенциальный вторичный анализ изменений настроения от базовой к конечной точке продемонстрировал статистически значимое улучшение(p=3D 0,001), связанное с оланзапином(- 6,0), сравнительно с галоперидолом(- 3,1).

У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярных расстройств оланзапин продемонстрировал высокую эффективность сравнительно с плацебо и вальпроатом натрию(дивальпроексом) в послаблении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Оланзапін также выявил эффективность, сравнительно с эффективностью галоперидола, которую определяли за процентом пациентов с симптоматической ремиссией мании или депрессии через 6 и 12 недели. В исследованиях комбинированной терапии пациентов, которые получали литий или вальпроат минимум 2 недели, дополнительное применение оланзапину в дозе 10 мг способствовало более заметному послаблению симптомов мании, чем после монотерапии литием или вальпроатом в течение 6 недель.

В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, которые достигли ремиссии из оланзапином и были разделены на группы оланзапину и плацебо, оланзапин выявил статистически значимое преимущество над плацебо в первичной конечной точке биполярных рецидивов. Оланзапін также выявил статистически значимое преимущество над плацебо относительно предупреждения рецидивов мании и депрессии.

Во втором 12-месячном исследовании предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, которые достигли ремиссии с комбинацией оланзапину и лития и были рандомизированы у группы оланзапину и лития, оланзапин был статистически не хуже лития в первичной конечной точке биполярных рецидивов(оланзапин - 30,0%, литий - 38,3%; p =3D 0,055).

В 18-месячном исследовании комбинированной терапии маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов, стабилизированных оланзапином и стабилизатором настроения(литием или вальпроатом), долговременная комбинированная терапия литием и вальпроатом не была статистически значимо лучше монотерапии литием или вальпроатом для задержания биполярных рецидивов по синдромичними(диагностическими) критериям.

Фармакокинетика. Оланзапін, таблетки, что диспергуються в ротовой полости, за скоростью и степенью абсорбции биоэквивалентные оланзапину, таблеткам, покрытым оболочкой. Оланзапін, таблетки, что диспергуються в ротовой полости, можно применять вместо оланзапину, таблеток, покрытых оболочкой.

Оланзапін хорошо всасывается после приема внутренне, его пиковая концентрация в плазме достигается через 5-8 часы. Абсорбция не зависит от еды.

Абсолютная оральная биодоступность после внутривенного введения не определена. Оланзапін метаболизуеться в печенке путем конъюгации и окисает.

Основной циркуляторный метаболит - 10 - N- глюкуронид, что не переходит гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450 - CYP1A2 и P450 - CYP2D6 участвуют в образовании N- десметил- и 2-гидроксиметил-метаболитив, что выявили значительно меньшую фармакологическую активность in vivo в исследованиях на животных, чем оланзапин. Оланзапін имеет доминирующую фармакологическую активность. После приема внутренне среднее конечное время полувыведения оланзапину у здоровых лиц варьировалось в зависимости от возраста и пола.

У здоровых лиц пожилого возраста(от 65 лет) среднее время полувыведения увеличивалось(51,8 против 33,8 часа), а клиренс снижался(17,5 против 18,2 л/год) сравнительно с молодыми лицами. Фармакокінетична вариабельнисть у лиц пожилого возраста была в тех же пределах, что и у молодых лиц. У 44 лиц в возрасте от 65 лет прием доз от 5 до 20 мг/сутки не был связан с изменением профиля побочных реакций.

У женщин среднее время полувыведения было несколько продленным(36,7 против 32,3 часа), а клиренс сниженным(18,9 против 27,3 л/год) сравнительно с мужчинами. Однако оланзапин(5-20 мг) выявил сравнимый профиль беспечности у женщин(n=3D467) и мужчин(n=3D869).

У пациентов с почечными нарушениями(клиренс креатинина < 10 мл/хв) не было выявлено значительного отличия в среднем времени полувыведения(37,7 против 32,4 часа) или клиренсе(21,2 против 25,0 л/год) сравнительно со здоровыми лицами. Мас-балансове исследования показало, что приблизительно 57% радиомаркирующего оланзапину выявлено в моче, в основном в виде метаболитив.

У курильщиков с легкой печеночной дисфункцией среднее время полувыведения(39,3 часы) продлевалось, а клиренс(18,0 л/год) снижался аналогично к значениям у здоровых некурцив(48,8 год и 14,1 л/год соответственно).

У некурцив(мужчин и женщин) среднее время полувыведения продлевалось(38,6 против 30,4 часа), а клиренс снижался(18,6 против 27,7 л/год) сравнительно с курильщиками.

Плазменный клиренс оланзапину у лиц пожилого возраста ниже клиренса в молодых, у женщин он ниже мужчин, у некурцив - ниже курильщиков. Однако влияние возраста, пола или курения на клиренс оланзапину и время его полувыведения было незначительно в сравнении с общей вариабельнистю среди пациентов.

В исследованиях европейцев, японцев и китайцев не были выявлены разницы в фармакокинетичних параметрах.

Связывание оланзапину с протеинами плазмы представляло приблизительно 93% в пределах концентраций от 7 до 1000 мкг/мл. Оланзапін связывается преимущественно с альбумином и α1-кислотным гликопротеином.

Клiнiчнi характеристики

Показание

Оланзапін показан для лечения шизофрении.

Оланзапін эффективный для поддержания достигнутого клинического эффекта во время длительной терапии у пациентов, в которых наблюдался ответ на начальную терапию.

Оланзапін показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.

Оланзапін показан для профилактики повторных нападений у пациентов с биполярными расстройствами, в которых был получен позитивный ответ при лечении оланзапином мании.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу. Известный риск развития гострокутовой глаукомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие оланзапину

Поскольку оланзапин метаболизуеться CYP1A2, на его фармакокинетику могут влиять вещества, которые специфически индуктируют или ингибують этот изоензим.

Индукция CYP1A2

Метаболизм оланзапину может быть индуктируемый курением или приемом карбамазепину, что может привести к снижению концентрации оланзапину. Отмечался лишь легкий или умеренный рост клиренса оланзапину. Его клинические последствия, вероятно, ограниченные, но рекомендуется проводить клинический мониторинг и при необходимости снижать дозу оланзапину.

Інгібування CYP1A2

Доказано, что флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, значительно ингибуе метаболизм оланзапину. Средний рост Cmax оланзапину после приема флувоксамину представлял 54% у женщин, которые не дымятся, и 77 % у мужчин-курильщиков. Средний рост AUC оланзапину представлял 52 % и 108 % соответственно. Пациентам, которые принимают флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, следует назначать низшую начальную дозу оланзапину. В начале лечения ингибиторами CYP1A2 следует рассмотреть необходимость снижения дозы оланзапину.

Сниженная биодоступность

Активированный уголь снижает биодоступность при пероральном приеме оланзапину на 50-60%, его следует принимать по меньшей мере за 2 часы до или через 2 часы после приема оланзапину.

Было доказано, что прием флуоксетину(ингибитору CYP2D6), одноразовый прием антацидов(алюминию, магнию) или циметидину не имеют значительного влияния на фармакокинетику оланзапину.

Возможное влияние оланзапину на действие других лекарственных средств

Оланзапін может противодействовать эффекту прямых или непрямых агонистов допамина.

Оланзапін не ингибуе большинство изоензимив CYP450 in vitro(в том числе изоензим 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).

По результатам исследований in vivo, не следует ожидать характерные взаимодействия, поскольку ингибування метаболизму не отмечалось у таких действующих веществ: трициклични антидепрессанты(представлены по большей части направлением CYP2D6), варфарин(CYP2C9), теофиллин(CYP1A2) или диазепам(CYP3A4 и 2C19).

Оланзапін не выявил взаимодействия при одновременном приложении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг плазменных уровней вальпроату не довел необходимость коррекции его дозы после начала одновременного лечения оланзапином.

Общее действие на центральную нервную систему

Пациентам, которые употребляют алкоголь или получают препараты, которые могут повлечь депрессию центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность.

Не рекомендуется применять оланзапин одновременно с антипаркинсоничними препаратами пациентам с паркинсонизмом и деменцией.

Интервал QT

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапину с препаратами, которые продлевают интервал QT.

Особенности применения

Во время антипсихотического лечения к улучшению клинического состояния пациента может пройти от нескольких дней до несколько недель. На протяжении этого периода пациенты нуждаются тщательного надзора.

Психозы на фоне деменции та/або расстройства поведения

Оланзапін не предназначен для лечения психоза на фоне деменции та/або расстройств поведения и не рекомендуется для применения в этой группе пациентов через рост смертности и риск инсульта. В исследованиях(длительностью 6-12 недели) среди пациентов старшего возраста(средний возраст 78 годы) с психозом на фоне деменции та/або расстройств поведения отмечалось 2-разовое увеличение смертности у пациентов, которые получали оланзапин, сравнительно с теми, которые получали плацебо(3,5% сравнительно с 1,5% соответственно). Высшая смертность не была связана с дозой оланзапину(средняя суточная доза 4,4 мг) или длительностью лечения. Факторы риска, которые повышают смертность в этой группе пациентов, : возраст > 65 годы, дисфагия, седация, нарушение питания и дегидратация, дыхательные нарушения(в том числе пневмония с аспирацией или без такой) и одновременное применение бензодиазепинив. Однако смертность была выше у пациентов, которые получали оланзапин, сравнительно с теми, которые получали плацебо, независимо от этих факторов риска.

В том же исследовании сообщалось о цереброваскулярных побочных эффектах(в том числе инсульт, временные нарушения мозгового кровообращения), включая смертельные. Отмечался 3-разовый рост частоты цереброваскулярных побочных эффектов у пациентов, которые получали оланзапин, сравнительно с теми, которые получали плацебо(1,3% сравнительно с 0,4% соответственно). Все пациенты, которые получали оланзапин или плацебо и в которых отмечались цереброваскулярные побочные эффекты, имели факторы риска. Было установлено, что факторами риска развития цереброваскулярных побочных эффектов при лечении оланзапином были возраст > 75 годы и деменция васкулярного/смешанного типа.

В этих исследованиях эффективность оланзапину не была доказана.

Болезнь Паркинсона

Применение оланзапину для лечения психозов, связанных с агонистами допамина, у пациентов с болезнью Паркинсона не рекомендованное. В исследованиях очень часто сообщалось об ухудшении симптоматики паркинсонизма и галлюцинаций, которые отмечались чаще, чем из плацебо; оланзапин не оказался эффективнее за плацебо для лечения психотических сисмптомив. В этих исследованиях сначала состояние пациента стабилизировали с помощью самой низкой эффективной дозы препаратов для лечения паркинсонизма(агонистов допамина) и не изменяли ни препарата, ни его дозы на протяжении всего исследования. Оланзапін назначали в дозе 2,5 мг/сутки и титровало максимум до 15 мг/сутки.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС) - это состояние, которое потенциально угрожает жизни и связан с антипсихотическими препаратами. В редких случаях сообщения о ЗНС были получены в связи с оланзапином. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, заклякнення мышечной ткани, изменено психическое состояние и признаки расстройств вегетативной нервной системы(нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, повышенное потовыделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки включают рост уровня креатининфосфокинази, миоглобинурию, рабдомиолиз и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются симптомы ЗНС или необъясненная сильная лихорадка без дополнительных клинических проявлений ЗНС, все антипсихотические препараты, включая оланзапин, надо отменить.

Гипергликемия и диабет

В редких случаях сообщалось о гипергликемии та/або обострении диабета, иногда связанные с кетоацидозом или запятой, включая некоторые смертельные случаи. В некоторых случаях сообщалось об увеличении массы тела, которое может быть фактором риска.

Согласно общим наставлениям из антипсихотического лечения, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.

Пациенты, которые получают любые антипсихотические препараты, включая оланзапин, нуждаются надзора относительно появления симптомов гипергликемии(таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета нуждаются мониторинга контроля глюкозы. Следует регулярно проверять массу тела пациента.

Изменения уровня липидов

В исследованиях сообщалось о нежелательных изменениях уровня липидов у пациентов, которые получали лечение оланзапином. Изменения уровня липидов следует лечить клинически целесообразным методом, особенно у пациентов из дислипидемиею и факторами риска развития липидных расстройств. Пациенты, которые получают лечение антипсихотическими препаратами, включая оланзапин, нуждаются мониторинга согласно действующим наставлениям из антипсихотического лечения.

Антихолінергічна действие

В то время как оланзапин продемонстрировал антихолинергичну активность in vitro, опыт исследований выявил низкую частоту связанных реакций. Поскольку клинический опыт применения оланзапину пациентам с сопутствующими заболеваниями ограничен, следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника или состояниями, связанными с этими заболеваниями.

Функция печенки

Часто отмечался транзиторный, асимптоматичный рост уровня печеночных аминотрансфераз, аланинтрансферази, аспартаттрансферази, особенно в начале лечения. Следует соблюдать осторожность и наблюдать за пациентами с повышенными уровнями аланинтрансферази та/або аспартаттрансферази, пациентами с признаками печеночной недостаточности, пациентами с состояниями, связанными с ограниченным печеночным функциональным резервом, и пациентами, которые принимают потенциально гепатотоксические препараты. В случае диагностированного гепатита(включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные повреждения печенки) лечения оланзапином следует прекратить.

Нейтропения

Следует соблюдать осторожность относительно пациентов с лейкопенией та/або нейтропенией любого происхождения, пациентов, которые получают препараты, которые могут вызывать нейтропению, пациентов с медикаментозной депрессией/токсичностью костного мозга в анамнезе, пациентов, в которых депрессия костного мозга была вызвана сопутствующими заболеваниями, радиационной терапией или химиотерапией, пациентов в гипереозинофильному состоянии или с миелопролиферативним синдромом. При одновременном применении оланзапину и вальпроату часто сообщалось о нейтропении.

Прекращение лечения

При внезапном прекращении приема оланзапину очень редко сообщалось об острых симптомах, такие как повышенное потовыделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или блюет(< 0,01%).

Интервал QT

В исследованиях с привлечением пациентов, которые получали оланзапин, нечасто(0,1-1%) отмечалась клинически значимая пролонгация интервала QT(коррекция QT за Фрідерічіа [QTcF] ≥ 500 мсек в любое время после изолинии у пациентов с изолинией QTcF< 500 мсек), но не наблюдалось значительной разницы связанных сердечных реакций сравнительно с плацебо. Однако как и в случаях с другими антипсихотическими средствами, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапину с препаратами, которые продлевают интервал QT, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с урожденным синдромом удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемиею.

Тромбоэмболия

Связь во времени между лечением оланзапином и венозной тромбоэмболией отмечалась очень редко(<0,01%). Причинная связь между возникновением венозной тромбоэмболии и лечением оланзапином не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто присутствующие приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, включая иммобилизацию, их следует определить и принять превентивные меры.

Общее действие на центральную нервную систему(ЦНС)

Принимая во внимание первичное действие оланзапину на ЦНС, следует соблюдать осторожность при его приеме в комбинации с другими препаратами центрального действия и алкоголем. Учитывая антагонизм допамина in vitro, оланзапин может противодействовать эффекту прямых или непрямых антагонистов допамина.

Конвульсии

Оланзапін необходимо с осторожностью применять пациентам с конвульсиями в анамнезе и пациентам, которые могут иметь сниженный порог конвульсий.

О конвульсиях у пациентов, которые получали лечение оланзапином, сообщалось редко. В большинстве этих случаев сообщалось о конвульсиях в анамнезе или факторах риска возникновения конвульсий.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях длительностью до одного года оланзапин был связан со статистически значимым снижением частоты лечения непредсказуемой дискинезии. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при долговременном применении препарата, потому при появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, который принимает оланзапин, следует рассмотреть необходимость снижения дозы или отмены последнего. Эти симптомы могут со временем усиливаться, даже потом отмены лечения.

Ортостатическая гипотензия

В исследованиях оланзапину ортостатическая гипотензия нечасто отмечалась у летних пациентов. Как и в случаях с другими антипсихолептиками, рекомендуется периодически измерять артериальное давление у пациентов в возрасте от 65 лет.

Внезапная остановка сердца

В постмаркетинговых исследованиях оланзапину сообщалось о случаях внезапной остановки сердца. По результатам ретроспективного эмпирического когортного исследования, риск внезапной остановки сердца у пациентов, которые получали оланзапин, был приблизительно вдвое выше, чем у пациентов, которые не принимали антипсихотические средства. В этом исследовании риск применения оланзапину был сравнимым с риском применения атипичных антипсихотических средств, включенных к возведенному анализу.

Оланзапін содержит аспартам, что является источником фенилаланина. Он может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Оланзапін содержит маннитол.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования при участии беременных женщин. Пациенткам следует сообщить врачу, если они забеременели или планируют беременность во время лечения оланзапином. Поскольку опыт применения оланзапину беременным женщинам ограничен, его можно применять в период беременности, лишь если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

В очень редких случаях были полученные сообщения о треморе, гипертонии, летаргии и сонливости у младенцев, рожденных от матерей, которые принимали оланзапин в третьем триместре беременности; также наблюдался респираторный дистрес-синдром, расстройства питания, потому необходимый контроль состояния новорожденных.

Кормление груддю

В исследованиях при участии здоровых женщин оланзапин переходил в материнское молоко. Средняя концентрация у ребенка(мг/кг) в равновесном состоянии представляла приблизительно 1,8 % от дозы оланзапину, полученной матерью(мг/кг).

Пациенткам следует посоветовать не кормить ребенка груддю, если они принимают оланзапин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности.

Способ применения и дозы

Шизофрения: рекомендованная начальная доза оланзапину представляет 10 мг/сутки.

Маниакальные нападения: начальная доза представляет 15 мг в виде одноразовой суточной дозы при монотерапии или 10 мг на сутки при комбинированной терапии.

Предупреждение рецидивов при биполярных расстройствах: рекомендованная начальная доза представляет 10 мг/сутки. Пациентам, которые уже получают оланзапин для лечения маниакальных нападений, рекомендовано продолжать терапию в той же дозе для предупреждения рецидивов. При появлении новых маниакальных, смешанных или депрессивных нападений лечения оланзапином следует продолжать(при необходимости, корректируя дозу) с назначением дополнительного лечения для коррекции изменений настроения за клиническими показаниями.

На протяжении лечения шизофрении, маниакальных нападений и предупреждения рецидивов биполярных расстройств суточную дозу можно корректировать в соответствии с клиническим состоянием пациента в пределах 5-20 мг/сутки. Увеличение дозы сверх рекомендованной начальной дозы показано лишь после соответствующей повторной клинической оценки и вообще не должно происходить в интервале менее 24 часов.

Оланзапін можно принимать независимо от приема еды, поскольку она не влияет на абсорбцию препарата. При отмене оланзапину следует применить постепенное уменьшение дозы.

Оланзапін, таблетки, что диспергуються в ротовой полости, следует поместить ко рту, где они быстро диспергуються в слюне, и их можно легко проглотить. Удалить целую таблетку из рта трудно. Поскольку таблетки, что диспергуються в ротовой полости, хрупкие, их необходимо принимать сразу после раскрытия блистера. Альтернативно их можно диспергировать в стакане воды непосредственно перед применением.

Оланзапін, таблетки, что диспергуються в ротовой полости, биоэквивалентные оланзапину таблеткам, покрытым оболочкой, и имеют ту же скорость и величину абсорбции. Оланзапін, таблетки, что диспергуються в ротовой полости, можно применять как альтернативу оланзапину, таблеткам, покрытым оболочкой.

Пациенты пожилого возраста

При наличии соответствующих клинических факторов у пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть необходимость назначения низшей начальной дозы(5 мг/сутки).

Нарушение функции почек та/або печенки

Таким пациентам целесообразно назначить низшую начальную дозу(5 мг). В случаях печеночной недостаточности средней тяжести(цирроз класса A или B за Чайлдом-П'ю), начальная доза должна представлять 5 мг. Увеличивать дозу нужно с осторожностью.

Пол

Обычно нет необходимости изменять дозы для женщин сравнительно с мужчинами.

Курильщики

Обычно нет необходимости изменять дозы для некурцив сравнительно с курильщиками.

В случае наличия одного или больше факторы замедления метаболизма(женский пол, преклонный возраст, отсутствие привычки жечь) следует рассмотреть необходимость уменьшения начальной дозы. Увеличение дозы для таких пациентов, если в нем есть потребность, должно быть консервативным.

В случаях, когда целесообразным является увеличение дозы на 2,5 мг, следует применять оланзапин в другой врачебной форме.

Дiти.

Оланзапін не рекомендуется для применения детям(возрастом до18 лет), поскольку данных относительно его беспечности и эффективности недостаточно. В короткодлительных исследованиях у подростков наблюдался более значительный рост массы тела и изменения уровней липидов и пролактину, чем в исследованиях у взрослых пациентов.

Передозировка

Симптомы

Очень часто симптомы передозировки(частота > 10%) включали тахикардию, возбуждение/ агрессивность, дизартрию, разные экстрапирамидные симптомы и снижения степени сознания от седации к запятой.

Другие клинически значимые последствия передозировки включали делирий, конвульсии, кому, злокачественный нейролептический синдром, притеснение дыхания, аспирацию, гипертензию или гипотензию, сердечную аритмию(в < 2% случаев передозировки) и кардиопульмонарний шок. Сообщалось о летальных последствиях после острой передозировки 450 мг, однако приходили сообщения о тех, которые выжили после острой передозировки приблизительно 2 г оланзапину внутренне.

Лечение

Специфического антидота оланзапину нет. Не рекомендуется вызывать блюет. Показанные стандартные процедуры для лечения передозировки(включая промывание желудка, применения активированного угля). Одновременное применение активированного угля снижало биодоступность перорального оланзапину на 50-60 %.

Рекомендуется симптоматическое лечение и мониторинг функций жизненно важных органов в соответствии с клиническими проявлениями, включая лечение гипотензии и циркуляторного коллапса и поддержания дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметические средства бета-агонистичной действия, поскольку бета-стимуляция может ухудшить ход гипотензии.

Необходимый кардиоваскулярный мониторинг для выявления возможных аритмий. Тщательный медицинский надзор и мониторинг должны продолжаться к выздоровлению пациента.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями(наблюдались у ≥ 1% пациентов), связанными с применением оланзапину в ходе проведенных исследований, были такие: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровней пролактину, холестерола(холестерину), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружения, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергични эффекты, транзиторное асимптоматичное повышение печеночных трансаминаз, высыпания, астения, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатази, гаммаглутамилтрансферази, мочевой кислоты, креатинфосфокинази и отеки.

В таблице 1 подытожены основные побочные реакции, выявленные в ходе исследований та/або в пост маркетинговый период.

Частота классифицирована таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(частоту нельзя установить на основе имеющихся данных).

Таблица 1.

1 Клинически значимое увеличение массы тела за ІМТ(индекс массы тела) наблюдалось у всех категорий пациентов. После кратковременного лечения(средняя длительность представляла 47 дни) увеличения массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто(22,2 % случаи), ≥ 15 % наблюдалось часто(4,2 % случаи), ≥ 25% наблюдалось нечасто(0,8 % случаи). У пациентов, которые получали длительную терапию(по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25% наблюдалось очень часто(в 64,4 %, 31,7 %, 12,3 % случаи соответственно).

2 Средние повышения уровня липидов натощак(общий холестерол, ЛПНЩ и триглицериды) были более значительны у пациентов, в которых сначала не наблюдалось липидной дисрегуляции.

3 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(< 5,17 ммоль/л), который повышался до высокого(≥ 6,2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерола натощак с начального уровня(≥ 5,17 - < 6,2 ммоль/л) до высокого уровня(≥ 6,2 ммоль/л).

4 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(< 5,56 ммоль/л), который повышался до высокого(≥ 7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак с начального уровня(≥ 5,56 - < 7 ммоль/л) до высокого уровня(≥ 7 ммоль/л).

5 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(<1,69 ммоль/л), который повышался до высокого(≥ 2,26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак с начального уровня(≥ 1,69 - < 2,26 ммоль/л) до высокого уровня(≥ 2,26 ммоль/л).

6 Во время исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, которые получают лечение оланзапином, была более высока, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии, и дистонии у пациентов, которые получают лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титрованих доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше вызывает позднюю дискинезию та/або другие поздние экстрапирамидные синдромы.

7 В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенное потовыделение, бессонница, тремор, ажитацию, тошноту и блюет.

8 В ходе исследований(до 12 недель) определенно, что концентрация пролактину в плазме крови превышала верхний лимит нормы в 30 % пациентов, которые применяли оланзапин. В большинстве пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза более низких от верхнего уровня нормы.

9 Побочные реакции определенно в результате исследований в интегрированной базе данных оланзапину.

10 Оценка измеренных значений определена в результате исследований в интегрированной базе данных оланзапину.

11 Побочные реакции определенно из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, которая установлена на основе интегрированной базы данных оланзапину.

12 Побочные реакции определенно из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, которая оценена с использованием доверительного интервала в верхнем лимите нормы(95 %) на основе интегрированной базы данных оланзапину.

Влияние при долговременном приложении(не менее 48 недель). Процент пациентов, в которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерину/ЛПНЩ/ЛПВЩ или триглицеридов, постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился приблизительно после 6 месяцев лечения.

Побочные реакции в отдельных популяциях. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных случаев и цереброваскулярными побочными реакциями сравнительно с группой плацебо. Очень распространенными нежелательными эффектами, связанными с применением оланзапину, у этой группы пациентов были нарушение поступи и падение. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержания мочи.

В ходе исследований среди пациентов с лекарственно индуктируемым(агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшения паркинсонивской симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

У пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапину в комбинации из вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1 %; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроату в плазме крови.

В результате применения оланзапину с литием или вальпроатом наблюдались(≥ 10 %) тремор, сухость в рту, увеличение массы тела, повышения аппетита. Также сообщалось о нарушении вещания. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7 % ІМТ(индексу массы тела) в 17,4 % пациентов во время интенсивной терапии(до 6 недель). Долговременное лечение оланзапином(до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7 % ІМТ в 39,9 % пациентов.

Другие побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапину.

Со стороны нервной системы: нечасто(≥ 0,1 % ) - атаксия, дизартрия.

Очень редко сообщалось о синдроме отмены(включая диарею, тошноту, блюет).

Из постмаркетингового опыта сообщалось о нижеозначенных побочных явлениях.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко(< 0,01%) - желтуха.

Со стороны кожи и ее производных : редко(< 0,1% и > 0,01%) - высыпание.

Изменения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая: очень редко(< 0,01%) - анафилактоидни реакции, ангионевротический отек(< 0,01%), крапивница или зуд.

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень часто сообщалось о треморе(> 10 %). О нарушении языка сообщалось часто(> 1% и <10 %).

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с индуктируемым лекарственным средством(агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень часто сообщалось о галлюцинациях(> 10 %).

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для летних пациентов с психозом на фоне деменции.

Очень часто сообщалось о нарушении поступи(> 10 %).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 10 таблетки в алюминиевых блистерах. 1 или 3 блистеры в картонной коробке.

Категорiя отпуска.

За рецептом.

Производитель

Джубілант Дженерікс Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Село Сікандарпур, Бхаінсвал, Шоссе Руркі-Дехрадун, Бхагванпур, Район Руркі Харідвар, Уттаракханд, ІН- 247661, Индия