Октра®

Инструкция по применению

ОКТРА®

(OCTRA)

Состав

действующее вещество: octreotide;

1 мл раствора содержит октреотиду ацетату 0,1 мг в перечислении на 100 % вещество;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрию гидрокарбонат, кислота молочная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Препараты гормонов для системного приложения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипоталамуса, гипофиза и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Код АТХ Н01С В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Октра® - синтетический октапептид, который есть производным естественного гормона соматостатину и имеет подобные фармакологические эффекты, но значительно больше длительности действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста(ГР), а также пептидов и серотонину, которые продуцируются в гастро-ентеро-панкреатичній эндокринной системе.

У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагону и инсулину, чем соматостатин, с большей селективностью относительно притеснения гормона роста и глюкагону.

У здоровых лиц октреотид подавляет: секрецию гормона роста, который стимулируется аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагону, гастрина и других пептидов гастро-ентеро-панкреатичної эндокринной системы, которая стимулируется приемом еды, а также секрецию инсулина и глюкагону, что стимулируется аргинином; секрецию тиреотропина, который вызывается тиреолиберином.

В отличие от соматостатину, октреотид подавляет гормон роста больше, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов(то есть гормона росту у больных акромегалией).

У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста - 1(ІФР- 1) в плазме крови. Притеснение ГР на 50 % и больше отмечается в 90 % больных; снижение уровня ГР в плазме крови менее 5 нг/мл достигается приблизительно в половины больных. В большинстве больных акромегалией октреотид заметно снижает выраженность таких симптомов как головную боль, гипергидроз, утомляемость, боль в суставах, парестезии и синдром запъясткового канала. У больных с аденомами гипофиза, которые секретируют ГР, лечение октреотидом может привести к уменьшению размеров опухоли.

У больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы октреотид в результате его разных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков болезни. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, невзирая на предыдущее лечение, которое может включать хирургические методы лечения, эмболизацию печеночных артерий и разную химиотерапию, например применение стрептозотоцину и 5-фторурацилу.

При карциноидних опухолях применения октреотиду может привести к уменьшению выраженности таких симптомов, как ощущение приливов и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонину в плазме крови и экскрецией 5-гидроксииндолоцтовой кислоты с мочой.

При опухолях, которые характеризуются гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида(ВИП), применения октреотиду приводит в большинстве больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, какая характерная для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больной. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, которая дает возможность отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных происходит замедление или остановка роста опухоли и даже уменьшения ее размеров, особенно метастазов в печенку. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением(даже к норме) концентрации вазоактивного интестинального пептида в плазме крови.

При глюкагономах применения октреотиду в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые являются характерными для этого состояния. Октреотид не обнаруживает никакого существенного влияния на сахарный диабет легкой степени, который часто наблюдается при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, которые страдают на диарею, октреотид способствует ее уменьшению, которое сопровождается повышением массы тела. При применении октреотиду часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагону в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не хранится. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлінгера-Еллісона октреотид, что применяется как монотерапия или в комбинации с ингибиторами протонного насоса, или антагонистами Н2-рецепторів, может уменьшить секрецию кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и относительно диареи. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным - приблизительно 2 часы. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить возобновление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови.

У больных с опухолями, которые гиперпродукують рилізинг-фактор гормона роста(соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с притеснением секреции рилізинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

При рефрактерной диарее у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита(СПИД) применения октреотиду приводит к полной или частичной нормализации опорожнений приблизительно в 1/3 больных, которые страдают на диарею, которая не контролируется адекватной терапией противомикробными та/або противодиарейными средствами.

У больных, которым проводят операции на поджелудочной железе, применение октреотиду во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений(например панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозный расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печенки применения октреотиду в комбинации со специфическим лечением(например склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и предупреждению раннего повторного кровотечения, уменьшения объему трансфузий и улучшения пятидневного выживания. Хотя механизм действия октреотиду точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем притеснения таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика.

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в пределах 30 минут. Связывание с белками плазмы представляет 65 %. Связывание октреотиду с клетками крови крайне незначительное. Объем распределения - 0,27 л/кг. Общий клиренс представляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата - 100 минуты. После внутривенного введения выведение препарата осуществляется в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 минуты соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, приблизительно 32 % выводится в неизмененном виде с мочой. Нарушенная функция почек не влияет на общую экспозицию(площадь под кривой "концентрация-время") октреотиду, введенного подкожно. Способность к элиминации может быть снижена на 30 % у больных циррозом печенки, однако это не касается пациентов из стеатозом печенки.

Клинические характеристики

Показание

· Акромегалия - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней ГР и ІФР- 1 в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Октра® показана также для лечения больных акромегалией, которые отказались от операции или имеют противопоказание к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии, пока полностью не разовьется ее эффект.

· Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта(ЖКТ) и поджелудочной железы, :

- карциноидни опухоли с наличием карциноидного синдрома;

- ВІПоми(опухоли, которые характеризуются гиперпродуцированием вазоактивного интестинального пептида);

- глюкагономы;

- гастриноми/синдром Золлінгера-Еллісона - обычно в комбинации с антагонистами гистаминових Н2-рецепторів или ингибиторами протонного насоса;

- инсулиномы(для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для пидтримуючеи терапии);

- соматолибериноми(опухоли, которые характеризуются гиперпродукцией рилізинг-фактора гормона роста).

Октра® не является противоопухолевым препаратом, и его приложение не может привести к вылечиванию данной категории больных.

· Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

· Прекращение кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозный расширенных вен пищевода у больных циррозом печенки(в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозивной терапией).

Противопоказание

Известная повышенная чувствительность к октреотиду или других компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Может быть необходимая коррекция дозирования лекарственных препаратов, таких как бета-адреноблокатори, блокаторы кальциевых каналов или препаратов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении октреотиду.

Может быть необходимая коррекция дозирования инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном применении октреотиду.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидину.

Одновременное введение октреотиду и бромокриптину увеличивает биодоступность бромокриптину.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатину могут снижать метаболический клиренс веществ, какие метаболизуються с участием ферментов цитохрома P450, который может быть предопределен притеснением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния в октреотиду, следует с осторожностью применять другие препараты, какие метаболизуються главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом(например хинидин, терфенадин).

Особенности применения

Подкожные введения

Пациентам, которые сами вводят препарат путем подкожной инъекции, следует получить точные инструкции от врача или медсестры.

Чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора до комнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций на том же месте через короткий промежуток времени.

Ампулы следует открывать только перед введением, остатки препарата следует утилизировать.

Внутривенные инфузии

Разведенный раствор остается физически и химически стабильным в течение по меньшей мере 24 часов при температуре не выше 25 °С.

Общие

Поскольку иногда опухоли гипофиза, которые секретируют ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения(например, сужение полей зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализация концентрации ІФР- 1 у женщин с акромегалией может потенциально возобновить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции(см. также раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

У пациентов, которые получают длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы(ТТГ и гормоны щитовидной железы).

В течение терапии октреотидом следует контролировать функцию печенки.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщалось о случаях брадикардии. Может понадобиться корректировка дозы таких препаратов как блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов, препаратов, которые контролируют баланс жидкости и электролитный баланс.

Явления, связанные с желчным пузырем

Октра® подавляет секрецию холецистокинина, в результате происходит снижение сократительности желчного пузыря и повышения риска развития сладж-синдрому и образования камней. В 15-30 % пациентов, которые получают октреотид, наблюдается образование камней в желчном пузыре. В целом, образование камней фиксируется у 5-20 % населения. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Октрою® и приблизительно через каждые 6-12 месяцы в период лечения Октрою®. Возникновение желчных камней у пациентов, которые получали лечение октреотидом, в большинстве случаев не сопровождалось появлением симптомов; при клинических проявлениях жовчекамъяну болезнь следует лечить препаратами желчных кислот или путем оперативного вмешательства.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы изредка может происходить внезапная потеря симптоматического контроля со стороны Октри®, что сопровождается быстрым возвращением тяжелых симптомов. При отказе от дальнейшего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Метаболизм глюкозы

Принимая во внимание тормозное действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, Октра® может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема еды и в некоторых случаях в результате хронического введения препарата может возникнуть персистуюча гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с инсулиномами при получении октреотиду, в результате его более сильной сравнительно с инсулином относительной возможности подавлять секрецию ГР и глюкагону, а также в результате короткой длительности его ингибуючеи действия на инсулин могут повыситься интенсивность и продлиться длительность гипогликемии. Эти пациенты должны быть под тщательным надзором во время лечения Октрою® и во время каждого изменения дозирования. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря более частому введении Октри® в меньших дозах.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом I типа от инсулина или пероральных гипогликемических средств может быть снижена путем введения Октри®. У пациентов без диабета или с диабетом II типа с частично интактным резервом инсулина введения Октри® может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение.

Кровотечения из варикозный расширенных вен пищевода

Поскольку кровотечения из варикозный расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета и могут изменять потребность в инсулине у пациентов с диабетом, надлежащее наблюдение за концентрацией глюкозы в крови является обязательным.

Местные реакции

В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при наивысшей дозе(приблизительно в 8 разы выше максимальной дозы для человека в соответствии с площадью поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражений в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствующие сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, которые получали лечение октреотидом в течение периода до 15 лет. Вся имеющаяся на данное время информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах являются видоспецифичными и не имеют значения для применения препарата у человека.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание диетических жиров.

У некоторых пациентов, которые получают лечение октреотидом, наблюдали сниженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллінга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Октрою®.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Существует ограниченное количество данных(менее 300 результатов) о лечении октреотидом беременных женщин, однако приблизительно в одной трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов были получены после постмаркетингового применения октреотиду, и часть беременных женщин среди пациенток с акромегалией составила больше 50 %. Большинство женщин получали октреотид во время I триместру беременности в дозах 100-1200 микрограмм/сутки. У приблизительно 4 % беременностей с неизвестным результатом было поставлено в известность о врожденных заболеваниях ребенка. В этих случаях не выявлено ни одной связи с приемом октреотиду.

В исследовании на животных не было выявлено прямых или непрямых вредных эффектов относительно репродуктивной системы.

Желательно избегать назначения Октри® в период беременности.

Лактация

Запрещается кормить груддю в период лечения Октрою®. Неизвестно, или проникает октреотид в материнское молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотиду в грудное молоко.

Фертильность

Неизвестно, или влияет октреотид на человеческую фертильность. В случае употребления препарата пациентками в период беременности или кормления груддю в новорожденных мужского пола наблюдалась задержка опускания яичек. Хотя в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела на сутки.

Способность влиять на скорость реакции во время управления автотранспортом или другими механизмами

Октра® не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или во время работы с другими механизмами, если они чувствуют головокружение, астению/усталость или головную боль во время лечения Октрою®.

Способ применения и дозы

Для внутривенного введения Октри® следует разводить физраствором в объемном соотношении не менее 1: 1 и не больше 1: 9. Разведение Октри® раствором глюкозы не рекомендовано.

При акромегалии сначала препарат вводить по 0,05-0,1 мг подкожно каждые 8 или 12 часы. В дальнейшем отбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации ГР и ІФР- 1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата(целевые концентрации гормонов представляют: ГР - менее 2,5 нг/мл, ІФР- 1 - в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная доза представляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза представляет 1,5 мг, которую не следует превышать. У пациентов, которые получают стабильную дозу Октри®, определения концентрации ГР следует проводить каждые 6 месяцы.

Если на протяжении 3 месяцев лечения Октрою® не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводить подкожно в начальной дозе по 0,05 мг 1-2 разы на сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровне гормонов, которые продуцируются опухолью(в случае карциноидних опухолей - на выведение с мочой 5-гидроксииндолоцтовой кислоты), дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1-0,2 мг 3 разы на сутки. В исключительных случаях могут понадобиться высшие дозы.

Підтримуючі дозы препарата следует добирать индивидуально.

Если в течение одной недели лечения Октрою® карциноидних опухолей улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется.

Рекомендуется подкожный способ введения, однако в случаях, когда требуется быстрый клинический эффект, таких как карциноидни кризисы, начальную рекомендованную дозу Октри® можно вводить внутривенно, с использованием болюсного введения после разведения дозы и мониторингом сердечного ритма.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводить подкожно по 0,1 мг 3 разы на сутки в течение 7 следующих дней, начиная со дня операции(по меньшей мере за 1 час до лапаротомии).

При кровотечении из варикозный расширенных вен пищевода вводить препарат в дозе 25 мкг/год путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Октру® можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида.

У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозный расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая восприимчивость к Октри® при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/год в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию(площадь под кривой "зависимости концентрации препарата от времени"(AUC)) октреотиду, который вводился путем подкожной инъекции. Таким образом, корректировка дозы Октри® не нужна.

Применение пациентам с нарушением функции печенки

У пациентов с циррозом печенки период полувыведения препарата может увеличиться, что нуждается корректировки пидтримуючеи дозы.

Применение людям пожилого возраста

Отсутствующие доказательства снижения переносимости или необходимости в корректировке дозирования у пациентов пожилого возраста, которые получали лечение Октрою®.

Деть

Детям применения препарата Октра® противопоказанное из-за отсутствия клинического опыта.

Передозировка

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки октреотиду у взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400-6000 микрограмм/сутки при введении путем непрерывной инфузии(100-250 микрограмм/час) или подкожно(1500 микрограмм трижды на сутки). Сообщали о таких побочных явлениях: аритмия, гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, гепатитний стеатоз, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз.

Для детей дозы представляли 50-3000 микрограмм/сутки и вводили их путем непрерывной инфузии(2,1-500 микрограмм/час) или подкожно(50-100 микрограмм). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

У пациентов, больных раком, которые получали дозы октреотиду 3000-30000 микрограмм/сутки в виде разделенных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдались.

Лечение: симптоматическое.

Побочные реакции

К самым частым побочным реакциям при лечении октреотидом принадлежат нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печенки и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось во время проведения клинических испытаний октреотиду, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, принадлежали: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы(например, сниженный уровень тиреостимулюючего гормона, сниженный уровень общего T4 и сниженный уровень свободного T4), неоформленные опорожнения, нарушенная переносимость глюкозы, блюет, астения и гипогликемия.

Информация относительно побочных реакций, нижеприведенных, была получена во время проведения клинических испытаний октреотиду.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм, диспепсия, блюет, вздутие живота, стеаторея, жидкие стулья, обесцвечения каловых масс.

Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы(например сниженный уровень тиреостимулюючего гормона, сниженный уровень общего T4, сниженный уровень свободного T4).

Со стороны метаболизма и питания : гипергликемия, гипогликемия, нарушенная переносимость глюкозы, анорексия, дегидратация.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : боль в месте инъекции, астения.

Лабораторные исследования: повышение уровней трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, высыпание, аллопеция.

Со стороны системы дыхания : диспноэ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия.

Побочные реакции на октреотид, о которых сообщали в постмаркетинговом периоде

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница.

Со стороны гепатобилиарной системы: острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия.

Нарушение лабораторных показателей : повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гаммаглутамилтрансферази.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

В одиночных случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость - прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральном участке, болезненность живота и мышечная "напряженность".

Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не употреблять еду к или сразу после подкожного введения октреотиду, вводить препарат рекомендуется между принятием еды или перед сном.

Местные реакции

Боль или ощущение поколювання, зуда или печиння в месте подкожной инъекции, с покраснением и отеком, редко длится дольше 15 минуты. Местный дискомфорт может быть снижен с помощью доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией, или если вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Нарушение метаболизма и питание

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствующие даны о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита трофики в результате нарушений всасывания(мальабсорбция).

Нарушение со стороны поджелудочной железы

Очень редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотиду и исчезает потом отмены препарата. Кроме того, в больных, которые длилось подкожно получают октреотид, возможное развитие панкреатита, предопределенное жовчекамъяной болезнью.

Наблюдались отдельные случаи желчной колики после резкой отмены препарата у пациентов с акромегалией, в которых появились желчные конкременты в желчном пузыре.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы

У пациентов с акромегалией и карциноидним синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ как удлинение интервала QT, сдвиги оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S переход, раннее увеличение зубца R, неспецифические изменения интервала ST - T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотиду ацетатом не установлена, поскольку много из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 мл в ампуле. По 5 ампулы в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ОКТРА

(OCTRA)

Состав

действующее вещество: octreotide;

1 мл раствора содержит октреотида ацетата 0,1 мг в пересчете на 100 % вещество;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрия гидрокарбонат, кислота молочная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипоталамуса, гипофиза и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид. Код АТХ Н01С В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Октра - синтетический октапептид, который является производным естественного гормона соматостатина и имеет подобные фармакологические эффекты, но значительно большую длительность действия. Препарат угнетает патологически повышенную секрецию гормона роста(ГР), а также пептидов и серотонина, которые продуцируются в гастро- энтеро- панкреатической эндокринной системе.

В животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью относительно угнетения гормона роста и глюкагона.

В здоровых лиц октреотид угнетает: секрецию гормона роста, которая стимулируется аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и вторых пептидов гастро- энтеро- панкреатической эндокринной системы, которая стимулируется приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, которая стимулируется аргинином; секрецию тиреотропина, которая вызывается тиреолиберином.

В отличие вот соматостатина, октреотид угнетает гормон роста больше, чем инсулин, эго введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов(то есть гормона роста в больных акромегалией).

В больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста - 1(ИФР- 1) в плазме крови. Угнетение ГР на 50 % и более отмечается в 90 % больных; снижение уровня ГР в плазме крови менее 5 нг/мл достигается приблизительно в половины больных. В большинства больных акромегалией октреотид заметно снижает выраженность таких симптомов как головная боль, гипергидроз, утомляемость, боль в суставах, парестезии и синдром запястного канала. В больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, лечение октреотидом может привести к уменьшению размеров опухоли.

В больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы октреотид вследствие эго разных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков болезни. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается в пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, которое может включат хирургические методы лечения, эмболизацию печеночных артерий и разную химиотерапию, например применение стрептозотоцина и 5-фторурацила.

При карциноидных опухолях применение октреотида может привести к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущение приливов и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскрецией 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочей.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида(ВИП), применение октреотида приводит в большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерная для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что дает возможность отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. В некоторых больных происходит замедление или остановка роста опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов у пекут. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением(даже к нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида в плазме крови.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые являются характерными для этого состояния. Октреотид не проявляет какого-либо существенного влияния на сахарный диабет легкой степени, который часто наблюдается при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. В больных, страдающих диареей, октреотид способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение сохраняется стабильным длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера- Эллисона октреотид, применяющийся как монотерапия или в комбинации с ингибиторами протонного насоса, или антагонистами Н2-рецепторов, может снизить секрецию кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и относительно диареи. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.

В больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным - приблизительно 2 часа. В больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. В больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови.

В больных с опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста(соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с угнетением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

При рефрактерной диарее в пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита(СПИД) применение октреотида приводит к полной или частичной нормализации испражнений примерно в 1/3 больных, страдающих диареей, которая не контролируется адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.

В больных, которым проводят операции на поджелудочной железе, применение октреотида во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений(например панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозный расширенных вен пищевода и желудка в больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением(например склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и предупреждению раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению пятидневного выживания. Хотя механизм действия октреотида точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем угнетения таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика.

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в пределах 30 минут. Связывание с белками плазмы составляет 65 %. Связывание октреотида с клетками крови крайне незначительно. Объем распределения - 0,27 л/кг. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата - 100 минут. После внутривенного введения выведение препарата осуществляется в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 минут соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, приблизительно 32 % выводится в неизмененном виде с мочей. Нарушенная функция почек не влияет на общую экспозицию(площадь под кривой "концентрация-время") октреотида, введенного подкожно. Способность к элиминации может быть снижена на 30 % в больных циррозом печени, однако это не касается пациентов со стеатозом печени.

Клинические характеристики

Показания

· Акромегалия - для контроля основных проявлен заболевания и снижения уровней ГР и ИФР- 1 в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект вот хирургического лечения и лучевой терапии. Октра показана также для лечения больных акромегалией, которые отказались вот операции или имеют противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии, пока полностью не разовьется ее эффект.

· Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта(ЖКТ) и поджелудочной железы:

- карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;

- ВИПомы(опухоли, характеризующиеся гиперпродуцированием вазоактивного интестинального пептида);

- глюкагономы;

- гастриномы/синдром Золлингера- Эллисона - обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протонного насоса;

- инсулиномы(для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии);

- соматолибериномы(опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Октра не является противоопухолевым препаратом, и ее применение не может привести к излечению данной категории больных.

· Профилактика осложнений после операции на поджелудочной железе.

· Остановка кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозный расширенных вен пищевода в больных циррозом печени(в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией).

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к октреотиду или вторым компонентам препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Может быть необходима коррекция дозы лекарственных препаратов, таких как бета- адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов или препаратов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении октреотида.

Может быть необходима коррекция дозы инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном применении октреотида.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием ферментов цитохрома Р450, что может быть обусловлено угнетением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния в октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом(например хинидин, терфенадин).

Особенности применения

Подкожные введения

Пациентам, которые сами вводят препарат путем подкожной инъекции, необходимо получить точные инструкции вот врача или медсестры.

Чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора до комнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций в том же самом месте через короткий промежуток времени.

Ампулы нужно открывать только перед введением, остатки препарата следует утилизировать.

Внутривенные инфузии

Разведенный раствор остается физически и химически стабильным на протяжении минимум 24 часов при температуре не выше 25 °С.

Общие

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения(например, сужение полей зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализация концентрации ИФР- 1 в женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции(см. также раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

В пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы(ТТГ и гормоны щитовидной железы).

В течение терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщалось о случаях брадикардии. Может понадобиться корректировка дозы таких препаратов как бета- блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препаратов, контролирующих баланс жидкости или электролитный баланс.

Явления, связанные с желчным пузырем

Октра подавляет секрецию холецистокинина, в результате происходит снижение сократительности желчного пузыря и повышается риск развития сладж-синдрома и образование камней. В 15-30 % пациентов, получающих октреотид, наблюдается образование камней в желчном пузыре. В целом, образование камней фиксируется в 5-20 % населения. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Октрой и приблизительно через каждые 6-12 месяцев в период лечения Октрой. Образование желчных камней в пациентов, получавших лечение октреотидом, в большинстве случаев не сопровождалось появлением симптомов; при клинических проявлениях желчекаменную болезнь следует лечить препаратами желчных кислот или путем оперативного вмешательства.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы изредка может происходить внезапная потеря симптоматического контроля со стороны Октры, что сопровождается быстрым возвратом тяжелых симптомов. При отказе вот дальнейшего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Метаболизм глюкозы

Учитывая тормозящее действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, Октра может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи и в некоторых случаях в результате хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.

В пациентов с инсулиномами при получении октреотида, вследствие эго сильной по сравнению с инсулином относительной способности подавят секрецию ГР и глюкагона, а также в результате короткой продолжительности эго ингибирующего действия на инсулин могут повыситься интенсивность и удлиниться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны находится под тщательным наблюдением во время лечения Октрой и во время каждой смены дозировки. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря более частому введении Октры в меньших дозах.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом I типа вот инсулина или пероральных гипогликемических средств может быть снижена путем введения Октры. В пациентов без диабета или с диабетом II типа с частично интактным резервом инсулина введение Октры может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение.

Кровотечения из варикозный расширенных вен пищевода

Поскольку кровотечения из варикозный расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета и могут менять потребность в инсулине в пациентов с диабетом, надлежащее наблюдение за концентрацией глюкозы в крови является обязательным.

Местные реакции

В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при наивысшей дозе(приблизительно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в соответствии с площадью поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражен в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции в пациентов, лечившихся октреотидом в течение периода до 15 течение. Вся имеющаяся на данное время информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах являются видоспецифичными и не имеют значения для применения препарата в человека.

Питание

Октреотид может нарушать в некоторых больных всасывание диетических жиров.

В некоторых пациентов, лечившихся октреотидом, наблюдали сниженные уровни витамина В12 и аномальные результаты теста Шиллинга. В пациентов с авитаминозом витамина В12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Октрой.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободно вот натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Существует ограниченное количество данных(менее 300 результатов) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в одной трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после постмаркетингового применения октреотида, и часть беременных женщин среди пациенток с акромегалией составила более 50 %. Большинство женщин получали октреотид во время I триместра беременности в дозах 100-1200 микрограмм/сутки. В примерно 4 % беременностей с неизвестным результатом было сообщено о врожденных заболеваниях ребенко. В этих случаях не обнаружено никакой связи с приемом октреотида.

В исследовании на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов относительно репродуктивной системы.

Желательно избегать назначения Октры в период беременности.

Лактация

Запрещается кормить грудью в период лечения Октрой. Неизвестно, проникает октреотид ли в материнское молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко.

Фертильность

Неизвестно, влияет октреотид ли на человеческую фертильность. В случае применения препарата пациентками в период беременности или кормления грудью в новорожденных мужского пола наблюдалась задержание опускания яичек. Хотя в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность в самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Октра не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявят осторожность при управлении автомобилем или при работе со вторыми механизмами, если они испытывают головокружение, астению/усталость или головную боль во время лечения Октрой.

Способ применения и дозы

Для внутривенного введения Октры следует разводить физиологическим раствором в обьемном соотношении не менее 1: 1 и не более 1: 9. Разведение Октры раствором глюкозы не рекомендуется.

При акромегалии сначала препарат вводит по 0,05-0,1 мг подкожно каждые 8 или 12 часов. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР- 1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата(целевые концентрации гормонов составляют: ГР - менее 2,5 нг/мл, ИФР- 1 - в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг, которую не следует превышать. В пациентов, получающих стабильную дозу Октры, определение концентрации ГР следует проводит каждые 6 месяцев.

Если в течение 3 месяцев лечения Октрой не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводит подкожно в начальной дозе по 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости вот достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью(в случае карциноидных опухолей - на выведение с мочей 5-гидроксииндолуксусной кислоты), дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1-0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение одной недели лечения Октрой карциноидных опухолей улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется.

Рекомендуется подкожный способ введения, однако в случаях, когда требуется быстрый клинический эффект, таких как карциноидные кризы, начальную рекомендуемую дозу Октры можно вводит внутривенно с использованием болюсного введения после разведения дозы и мониторингом сердечного ритма.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводит подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки на протяжении 7 последующих дней, начиная со дня операции(не менее чем за 1 время до лапаротомии).

При кровотечении из варикозный расширенных вен пищевода вводит препарат в дозе 25 мкг/время путем беспрерывной внутривенной инфузии на протяжении 5 дней. Октру можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида.

В пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозный расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая восприимчивость к Октре при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/ч в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию(площадь под кривой "зависимости концентрации препарата вот времени"(AUC)) октреотида, который вводился путем подкожной инъекции. Таким образом, корректировка дозы Октры не требуется.

Применение пациентам с нарушением функции печени

В пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что требует коррекции поддерживающей дозы.

Применение людям пожилого возраста

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости в коррекции дозировки в пациентов пожилого возраста, получавших лечение Октрой.

Дети

Детям применение препарата Октра противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Передозировка

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки октреотида во взрослых и детей. Во взрослых дозы находились в диапазоне 2400-6000 микрограмм/сутки при введении путем непрерывной инфузии(100-250 микрограмм/время) или подкожно(1500 микрограмм трижды в сутки). Сообщали о таких побочных явлениях: аритмия, гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, гепатитный стеатоз, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз.

Для детей дозы составляли 50-3000 микрограмм/сутки и вводили их путем непрерывной инфузии(2,1-500 микрограмм/время) или подкожно(50-100 микрограмм). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

В пациентов, больных раком, которые получали дозы октреотида 3000-30000 микрограмм/сутки в виде разделенных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдались.

Лечение: симптоматическое.

Побочные реакции

К найболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Побочными реакциями, о которых чаще сообщалось во время проведения клинических исследований октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К вторым побочным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы(например, сниженный уровень тиреостимулирующего гормона, сниженный уровень общего T4 и сниженный уровень свободного T4), неоформленные испражнения, нарушенная переносимость глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.

Информация о побочных реакциях, указанных нижет, была получена во время проведения клинических испытаний октреотида.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм, диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, жидкие испражнения, обесцвечивание каловых масс.

Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы(например сниженный уровень тиреостимулирующего гормона, сниженный уровень общего T4, сниженный уровень свободного T4).

Со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, гипогликемия, нарушенная переносимость глюкозы, анорексия, дегидратация.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: боль в месте инъекции, астения.

Лабораторные исследования : повышение уровней трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, алопеция.

Со стороны системы дыхания: диспноэ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия.

Побочные реакции на октреотид, о которых сообщали в постмаркетинговом периоде

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница.

Со стороны гепатобилиарной системы: острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия.

Нарушение лабораторных показателей: повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

В единичных случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость - прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность живота и мышечное "напряжение".

Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не принимать пищи к или сразу после подкожного введения октреотида, вводит препарат рекомендуется между приемами пищи или перед сном.

Местные реакции

Боль или ощущение покалывания, зуд или жжение в месте подкожной инъекции, с покраснением и отеком, редко длится дольше 15 минут. Местный дискомфорт может быть снижен за счет доведения температуры раствора к комнатной перед инъекцией, или если вводит меньший объем более концентрированного раствора.

Нарушение метаболизма и питания

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотидом может приводит к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания(мальабсорбция).

Нарушения со стороны поджелудочной железы

Очень редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотида и исчезает после отмены препарата. Кроме того, в больных, которые длительно подкожно получают октреотид, возможно развитие панкреатита, обусловленного желчекаменной болезнью.

Наблюдались отдельные случаи желчной колики после резкой отмены препарата в пациентов с акромегалией, в которых появились желчные конкременты в желчном пузыре.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

В пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, сдвиги осы, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S переход, раннее увеличение зубца R, неспецифические изменения интервала ST - T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотида ацетатом не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание(см. раздел "Особенности применения").

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре вот 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 мл в ампуле. По 5 ампулы в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.