Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НОРАДРЕНАЛИНУ ТАРТРАТ АГЕТАН 2 МГ/МЛ(БЕЗ СУЛЬФИТОВ)

(NORADRENALINE TARTRATE AGUETTANT 2MG/ML (SULPHITE-FREE))

Состав

действующее вещество: норадреналин;

1 мл концентрата содержит 2 мг норадреналина тартрату;

1 ампула(4 мл) содержит 8 мг норадреналина тартрату, что отвечает 4 мг норадреналина основы;

1 ампула(8 мл) содержит 16 мг норадреналина тартрату, что отвечает 8 мг норадреналина основы;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, натрию гидроксид или кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Неглікозидні кардиотонические средства. Код АТX С01С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Норадреналин делает очень сильное действие на альфовые рецепторы и более умеренное влияние на бета- 1 рецепторы. Норадреналин(норэпинефрин) 1 мг/мл вызывает генерализуемое сужение кровеносных сосудов, за исключением коронарных сосудов, которые он расширяет опосредствовано путем увеличения потребления кислорода. В результате этого происходит увеличение силы(но при отсутствии вагального торможения) и частоты сокращения сердечной мышцы(миокарда). Периферическое сопротивление сосудов увеличивается, а диастоличний и систолическое давление растет.

Фармакокинетика.

Существует два стереоизомера норадреналина, биологически активный L- изомер является одним из стереоизомеров, который присутствующий в концентрате норадреналина(норэпинефрину) 1 мг/мл для приготовления инфузионного раствора.

Абсорбция

-Пидшкирна: слабая.

-Пероральна: норадреналин быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте после перорального приема.

-Писля внутривенного введения норадреналин имеет период полувыведения из плазмы крови приблизительно от 1 до 2 минут.

Распределение

-Норадреналин быстро выводится из плазмы крови путем комбинации обратного увлечения клетками и метаболизму. Норадреналі не быстро пересекает пересекает гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

- Метилювання катехин-О-метилтрансферазой;

- Дезаминирование моноаминоксидазой(MAO);

- Конечными метаболитами обоих есть 4-гидрокси-3-метоксибензойна кислота;

- Промежуточные продукты включают норметанефрин и 3,4-дигидроксибензойну кислоту.

Выведение из организма

- норадреналин главным образом выводится из организма в виде глюкуронидних или сульфатных конъюгатив метаболитив с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Норадреналин показан для неотложного(немедленного) возобновления артериального давления в случаях острой гипотензии.

Противопоказание

Использование концентрата норадреналина 1 мг/мл для приготовления инфузионного раствора противопоказано для пациентов с известной повышенной чувствительностью(аллергической реакцией) на норадреналин или на любые вспомогательные вещества.

Артериальная гипотензия через недостаточный объем крови(гиповолемия, уменьшение объему циркулирующей крови).

Использование пресорних аминов во время циклопропановой или галотановой анестезии может повлечь тяжелую аритмию сердца. Через возможный повышенный риск фибрилляции желудочков норэпинефрин следует применять с осторожностью пациентам, которые получают эти или любые другие сенсибилизуючи препараты для сердца или в которых наблюдается усиленная гипоксия(кислородная недостаточность) или гиперкапния(повышенное содержание диоксида углерода в крови или тканях).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нежелательные комбинации

Парообразные галогенные анестетики: тяжелая желудочковая аритмия(повышенная возбужденность сердца).

Имипрамину антидепрессанты: пароксизмальная артериальная гипертензия с возможной аритмией(ингибування проникновение симпатомиметиков в симпатичные волокна).

Серотонінергічні-адренергічні антидепрессанты: пароксизмальная артериальная гипертензия с возможной аритмией(ингибування проникновение симпатомиметиков в симпатичные волокна).

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей в использовании

Неселективные ингибиторы МАО : усиление пресорной действия симпатомиметика, которое является обычно умеренным. Следует использовать только под тщательным надзором врача.

Селективные ингибиторы MAO - A: путем экстраполяции из неселективных ингибиторов МАО, риск усиления пресорной действия. Следует использовать только под тщательным надзором врача.

Лінезолід: путем экстраполяции из неселективных ингибиторов MAO : риск усиления пресорной действия. Следует использовать только под тщательным надзором врача.

Нужно соблюдать осторожность при использовании норадреналина из альфа- и блокаторами беты, поскольку это может привести в результате к тяжелой артериальной гипертензии.

Следует соблюдать осторожность при использовании норадреналина с такими лекарственными препаратами, поскольку они могут повлечь усиленное влияние на сердце: гормоны щитовидной железы, сердечные гликозиды, антиаритмичные препараты.

Алкалоиды рожков или окситоцин могут усиливать вазопрессорную и вазоконстрикторну(сосудосуживающую) действую.

Особенности применения.

Предупреждение

Норадреналин следует использовать только одновременно с возобновлением соответствующего объема циркулирующей крови.

При инфузионном введении норадреналина необходимо часто проверять артериальное давление и скорость инфузии, во избежание возникновения артериальной гипертензии.

Лекарственные препараты, которые вводятся парентеральный, необходимо всегда визуально проверять; их нельзя использовать, если замечено, что в них присутствующие частицы или они имеют другой цвет.

Риск екстравазации(истекание препарата из сосуда в окружающие ткани)

Место введения препарата следует часто проверять на свободное движение препарата. Необходимо соблюдать осторожность, во избежание екстравазации, которая может привести к некрозу тканей, которые окружают вену, которая используется для инъекции. Через вазоконстрикцию стенки вены с повышенной проницаемостью может наблюдаться истекание некоторого количества норадреналина в ткани, которые окружают вену, в которую вводится препарат, вызывая при этом побеление тканей, что не связано с явной екстравазациею. Поэтому если возникает побеление, следует учитывать и принимать во внимание изменения в месте введения препарата, чтобы ослабить(уменьшить) влияние локальной вазоконстрикции.

Лечение ишемической болезни через екстравазацию

Во время внесосудистого истекания препарата или парентерального введения за пределы вены, может возникнуть разрушение тканей в результате сосудосуживающего действия лекарственного препарата на кровеносные сосуды. Место введения препарата необходимо тогда как можно быстрее промыть 10-15 мл физраствором, который содержит от 5 до 10 мг фентоламина мезилату. Для этого необходимо использовать шприц, оснащенный тонкой иглой, и сделать местную инъекцию.

Меры предосторожностей в использовании

Необходимо соблюдать осторожность и четкое показание в таком случае:

- значительная дисфункция левого желудочка, связанная с острой гипотензией, нужна тщательная оценка артериального давления пациента. Следует начать пидтримуючу терапию одновременно с диагностической оценкой. Необходимо иметь соответствующие запасы норадреналина для пациентов с кардиогенным шоком и стойкой артериальной гипотензией, в частности, для пациентов без повышенного системного сосудистого сопротивления. Следует начинать с дозы 2-4 мкг/хв и потом повышать дозу, при необходимости. Если системную перфузию или систолическое артериальное давление не удается поддерживать на уровне > 90 мм рт.ст. дозой 15 мкг/хв, маловероятно, что дальнейшее повышение будет эффективным.

Следует соблюдать особенную осторожность при лечении пациентов с тромбозом коронарных артерий, брижових сосудов или периферических сосудов, потому что норадреналин может усилить ишемическую болезнь и расширить зону инфаркта миокарда. Подобную осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с артериальной гипотензией после инфаркта миокарда и пациентов с вазоспастической вариантной стенокардией.

При возникновении нарушений сердечного ритма во время периода лечения необходимо уменьшить дозу.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с гипертиреозом(повышенной функцией щитовидной железы) или сахарным диабетом.

Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительными к действию норадреналина.

Этот лекарственный препарат содержит натрий.

Это следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой солевой диете.

Каждый мл концентрата для приготовления инфузионного раствора содержит 3,3 мг, что эквивалентно 0,14 ммоль натрию.

Каждая 4 мл ампула содержит 13,2 мг, что эквивалентно 0,57 ммоль натрию.

Каждая 8 мл ампула содержит 26,4 мг, что эквивалентно 1,14 ммоль натрию.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Норадреналин может негативно влиять на плацентный кровоток и повлечь брадикардию плода. Он может также оказывать влияние на сокращение матки у беременных и привести к асфиксии плода на позднем сроке беременности.

Следовательно, следует тщательным образом взвесить, или предсказуемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление груддю

Нет информации относительно использования норадреналина в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы

Дозы

Взрослые пациенты

Начальная скорость инфузии(внутривенного введения) :

начальная скорость инфузии должна представлять от 10 мл/год до 20 мл/год(от 0,16 мл/хв до 0,33 мл/хв). Это эквивалентно от 0,8 мг/год до 1,6 мг/год норадреналина тартрату(или от 0,4 мг/часами до 0,8 мг/часами норадреналину основы).

Подбор дозы

Сразу же после установления инфузии норадреналина следует подобрать дозу в соответствии с пресорного эффектом, который наблюдается. Существует значительное варьирование дозы, необходимой для достижения и поддержания нормального артериального давления у пациентов. Основная цель заключается в том, чтобы установить низкое нормальное систолическое артериальное давление(100-120 мм рт.ст.) или достичь соответствующего среднего артериального давления(больше 65-80 мм рт.ст. - в зависимости от состояния пациента).

Если используются другие растворы, следует тщательным образом выполнить расчет дозы перед тем, как начать лечение.

Длительность лечения и мониторинг

Лечение норадреналином необходимо продолжать до той поры, пока показанная поддержка вазоактивным лекарственным препаратом. Пациент должен находиться под тщательным контролем и надзором в течение всего периода лечения норадреналином.

Инфузию нельзя прекращать внезапно, ее следует прекращать постепенно, во избежание резкого снижения артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительными к действию норадреналина.

Метод применения

Только для внутривенного введения.

Норадреналин следует вводить, используя для этого центральные венозные устройства, чтобы возвести к минимуму риск екстравазации(истекание препарата из сосуда в окружающие ткани) и подального некрозу тканей.

Концентрат норадреналина 1 мг/мл необходимо развести перед внутривенным введением 5 % декстрозой или изотоническим раствором декстрозы. Его не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Конечная концентрация инфузионного раствора должна представлять 80 мг/литр норадреналина тартрату, что эквивалентно 40 мг/литр норадреналина основы. Если используются другие растворы, следует тщательным образом выполнить расчет дозы перед тем, как начать лечение.

Инструкции относительно разведения

Прибавить 2 мл норадреналина 1 мг/мл до 48 мл 5 % декстрозы(или изотонического раствора декстрозы) для введения шприцовим инфузионным насосом или прибавить 20 мл норадреналина 1 мг/мл до 480 мл 5 % декстрозы(или изотонического раствора декстрозы) для введения через капельницу.

В обоих случаях конечная концентрация инфузионного раствора представляет 80 мг/литр норадреналина тартрату, что эквивалентно 40 мг/литр норадреналина основы. Если используются другие растворы, следует тщательным образом выполнить расчет дозы перед тем, как начать лечение.

Контроль артериального давления

Измерять артериальное давление каждые 2 минуты в начале инфузии, пока не будет достигнуто желательное артериальное давление. Потом каждые 5 минуты, когда будет достигнуто желательное артериальное давление, если необходимо продолжать введение. Скорость инфузии следует контролировать, а также тщательным образом наблюдать по состоянию пациента в течение всего периода лечения норадреналином(норэпинефрином).

Деть.

Безопасность и эффективность при применении препарата детям не определены.

Передозировка

В случае передозировки можно наблюдать такое: вазоконстрикция кожи, пролежни, сосудистая недостаточность, артериальная гипертензия.

В случае нежелательных реакций, связанных с чрезмерным дозированием, рекомендуется уменьшить дозу в случае возможности.

Побочные реакции

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия и гипоксия тканей; ишемические поражения из-за сильного сосудосуживающего действия могут привести в результате к похолоданию и бледности конечностей и лица.

Со стороны сердца: тахикардия, брадикардия(возможно, как рефлекторный результат повышения артериального давления), аритмия, сердцебиение, увеличенное сокращение сердечной мышцы(миокарда) в результате ß- адренергического влияния на сердце(инотроп и хронотроп), острая сердечная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы: тревожность(беспокойство), нарушение сна(бессонница), спутывание(затмение) сознания, головная боль, психотическое состояние, слабость, тремор, ухудшение внимания и бдительности, анорексия, тошнота и блюет.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочеиспускания.

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность или затрудненное дыхание, диспноэ(одышка).

Местные реакции: возможное раздражение и некроз в месте введения препарата.

Со стороны органов зрения : острая глаукома; очень часто возникает у пациентов, которые анатомически склонны к закрыванию райдужно-рогивкового угла(угол передней камеры глазного яблока).

При длительном применении вазопресорив(сосудосуживающих препаратов) для поддержания артериального давления при отсутствии возобновления объема циркулирующей крови могут возникнуть такие симптомы:

- сильное сужение периферических и висцеральних сосудов;

- снижение почечного кровотока;

- уменьшение мочеиспускания;

- гипоксия(кислородная недостаточность);

- увеличение уровней лактата в сыворотке крови.

В случае повышенной чувствительности(аллергической реакции) или передозировки, могут появляться чаще такие симптомы: артериальная гипертензия, фотофобия, загрудинная боль, боль в гортани, бледность, усиленное потовыделение и блюет.

Вазопрессорный эффект(что возникает в результате адренергического действия на сосуды) может быть уменьшен путем совместимого применения α-блокатора(фентоламину мезилату), тогда как применение ß- блокатора(пропранолол) может привести в результате к снижению стимулювального влияния препарата на сердце и к увеличению пресорного влияния(через уменьшенное расширение артериол), которое происходит в результате ß1- адренергической стимуляции.

Длительное применение любого сильнодействующего вазопресора может привести в результате к уменьшению объемов плазмы, который необходимо постоянно корректировать с помощью соответствующей водно-электролитной заместительной терапии. Если не откорректировать объемы плазмы, артериальная гипотензия может опять возникнуть, когда прекращается введение норадреналина, или артериальное давление может поддерживаться с риском сильного сужения периферических и висцеральних сосудов с уменьшением кровотоку.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме

5 % декстрозы или изотоническом растворе декстрозы, смотрите раздел "Способ применения и дозы".

Не использовать открытую ампулу.

Не использовать, если замечено любое изменение цвета.

Любой неиспользованный препарат или отходы материалов необходимо сразу же утилизировать в соответствии с действующими требованиями местных органов власти.

Упаковка

По 4 мл или 8 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лаборатория Агетан, Франция/Laboratoire Aguettant, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1, рю Александер Флемінг, Парк Саентіфік Тони Гарнье, 69007 Лион, Франция/

1, rue Alexander Fleming, Parc Scientifique Tony Garnier, 69007 Lyon, France.