Ницерголин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НІЦЕРГОЛІН

(NICERGOLINЕ)

Состав

действующее вещество: nicergolinе;

1 таблетка содержит ницерголину - 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магнию карбонат тяжелый; кислота стеариновая; крахмал картофельный; сахар; тальк; титану диоксид(Е 171); повидон; кремнию диоксид коллоидный безводен; воск белый.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета. На поперечном разрезе видно два слоя.

Фармакотерапевтична группа.

Периферические вазодилататори. Алкалоиды рожков.

Код АТХ С04А Е02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ніцерголін есть производным ерголину из альфа-1-адренергічною блокирующей активностью, когда его применяют парентеральный. После перорального применения ницерголин поддается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитив, за счет которых также наблюдается активность на разных уровнях центральной нервной системы.

При пероральном приложении Ніцерголін проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на разные нейротрансмитерни системы.

Ніцерголін улучшает церебральные холинергични функции у старых животных. Длительное применение ницерголину у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина(в коре и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолину(в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения ницерголину также наблюдалось повышение активности ацетилтрансферазы холина и плотности мускаринових рецепторов. Больше того, в исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно со стойким улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли ницерголин в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

Во время применения ницерголину у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуктируемой несколькими агентами(гипоксией, електро-конвульсивной терапией(EКT), скополамином). Пероральное применение ницерголину в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбичний участке, вероятно, путем модуляции дофаминергичних рецепторов. Ніцерголін улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как после одноразового, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчутливого фосфоинозитиду. Ніцерголін также повышает активность и перенесение до участка мембраны кальцийзалежних изоформ протеинкинази С. Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации ницерголин предупреждает гибель нервных клеток, которая вызывается оксидантним стрессом и апоптозом. Ніцерголін ослабляет вековое уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтази оксида азота, который также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Фармакокинетика.

После перорального применения ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приема здоровыми добровольцами низких доз(4-5 мг) H- меченого ницерголину определялся через 1,5 часы. Однако после перорального применения терапевтических доз(30 мг) C- меченого ницерголину здоровыми добровольцами максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови отмечался через 3 часы после приема дозы. После перорального применения ницерголину(15 мг) здоровыми добровольцами площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови представляла 81 % и 6 % значения, рассчитанного для двух основных метаболитив ницерголину, - MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MDL в плазме крови достигались приблизительно через 3-5 часы после однократного или многократного применения таблетки 30 мг. Пиковые концентрации MMDL в плазме крови достигались приблизительно через 0,5-1 час после однократного применения таблетки 30 мг.

Абсолютная биодоступность ницерголину после перорального приложения представляет приблизительно 5 % в результате эффекта первого прохождения. На основании результатов определения уровней главного метаболиту MDL было установлено, что у здоровых добровольцев после перорального применения дозы 30-60 мг фармакокинетика ницерголину является линейной. После однократного перорального применения ницерголину в дозе 30 мг значительного влияния еды на фармакокинетику MDL и MMDL определенно не было.

Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отображается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объем распределения ницерголину в центральном компартменти(приблизительно рассчитан путем деления дозы на концентрацию ницерголину в плазме крови в первом периоде для взятия образца после внутривенного введения номинальной дозы в 2 мг) является сравнительно высоким(224 л), что потенциально отображает распределение ницерголину в клетках крови та/або тканях. Ніцерголін в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом родство из a- кислым гликопротеином в четыре раза выше, чем с альбумином сыворотки крови. Процент связывания является относительно постоянным, когда концентрация ницерголину увеличивается от 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оба метаболити ницерголину, MDL и MMDL, характеризуются низкими уровнями связывания, приблизительно 14,7 % и 34,7 %, соответственно, в диапазоне концентраций 50-200 нг/мл. Подавляющим образом препарат выделяется с мочой. В течение 120 часов после применения приблизительно 82 % общего количества меченого радиоизотопом ницерголину выводится почками, а 10 % - с калом. Ніцерголін испытывает значительный метаболизм преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а потом - MDL путем деметилювання(с помощью каталитического действия изоферменту CYP2D6). Поэтому фармакокинетика ницерголину и его метаболитив испытывает влиянию у пациентов с генетическим дефицитом CYP2D6. Активные метаболити, что образуются(MMDL и MDL), конъюгують с глюкуроновой кислотой. На долю главного метаболиту MDL придется 51 % общей дозы и 76 % радиоактивности, определенной в моче после перорального применения дозы 15 мг. Среднее значение конечного периода полувыведения MDL находится в диапазоне приблизительно 11-20 часы.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголину оценивали у пациентов с нарушением функции почек легкой(клиренс креатинина(Clcr) 60-80 мл/хв), средней(Clcr 30-50 мл/хв) и тяжелой(Clcr 10-25 мл/хв) степени. У пациентов с нарушением функции почек легкой(n=3D5), средней(n=3D5) и тяжелой(n=3D4) степени наблюдались значительные отличия в количестве MDL, который выводился с мочой в пределах 120 часов после перорального применения ницерголину в дозе 30 мг(38,1 %, 42,6 % и 25,7 % соответственно введенной дозы); для MMDL соответствующие значения представляли 1,7 %, 0,6 % и 0,2 %. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени было определено значительное уменьшение выведения MDL с мочой сравнительно с другими двумя группами. Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени наблюдалось среднее уменьшение выведения MDL с мочой(0-72 часы) на 32 %, 32 % и 59 % соответственно сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек, которые участвовали в другом исследовании с применением таблеток по 30 мг.

Фармакокинетика ницерголину у пациентов с нарушением функции печенки не исследовалась.

Фармакокинетика ницерголину не исследовалась у детей.

Влияние возраста(у пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголину полностью не изучено.

Клинические характеристики

Показание

Острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения в результате атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторные нарушения церебрального кровообращения(транзиторные ишемические атаки).

Головная боль.

Как дополнительная терапия при системной артериальной гипертензии.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к алкалоидам рожков или к любому другому компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат применяют с осторожностью в комбинации из:

- гипотензивными средствами: ницерголин может усиливать их действие. Ніцерголін может усиливать влияние бета-адреноблокаторив на сердце;

- симпатомиметиками(альфа- и бета-) : ницерголин может делать антагонистичное действие относительно сосудосуживающего эффекта симпатомиметических средств в результате блокирования альфа-адренергичних рецепторов;

- лекарственными средствами, которые метаболизуються изоферментом CYP2D6, : поскольку ницерголин метаболизуеться изоферментом CYP2D6, нельзя исключать возможность взаимодействий с другими лекарственными средствами, какие метаболизуються тем же путем;

- антиагрегантами и антикоагулянтами(например ацетилсалициловой кислотой) : усиливает влияние на гемостаз, в результате чего может увеличиваться время кровотечения;

- лекарственными средствами, которые влияют на метаболизм мочевой кислоты, : ницерголин может приводить к бессимптомному повышению концентраций мочевой кислоты в плазме крови.

Особенности применения

Исследования с однократным или многократным применением ницерголину показали, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и, значительно меньшей мерой, диастоличний артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением и пациентов с повышенным артериальным давлением. Эти эффекты могут варьировать, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического или диастоличного артериального давления.

Пациентам, которые принимают ницерголин, следует с осторожностью применять симпатомиметики(агонисты альфа- и рецепторов беты, см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует с осторожностью применять препарат пациентам со стенокардией нагрузки и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможное развитие ортостатической гипотензии.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе та/або во время сопутствующего лечения препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты.

Поскольку приблизительно 80 % метаболитив ницерголину выделяется с мочой, желательно уменьшать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек(креатинин сыворотки ≥ 2мг/дл или 175 ммоль/л).

Эффект от применения препарата увеличивается постепенно. Следовательно, препарат следует применять в течение длительного времени. Желательно, чтобы каждые 6 месяцы врач оценивал эффект и принимал решение относительно целесообразности продолжения применения препарата.

На время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя. Возникновение фиброза(например фиброзу легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов рожков, которым присущая агонистическая активность до 5, - HT2β-рецепторив серотонину.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма(включая тошноту, блюет, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов рожков и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками передозировки рожков.

Препарат не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю. Имеющиеся данные не подтверждают тератогенное влияние ницерголину. Учитывая показание, применение препарата беременным женщинам и женщинам, которые кормят груддю, маловероятное. Во время беременности ницерголин следует применять лишь в тех случаях, когда потенциальная польза для пациентки преобладает потенциальные риски для плода.

Неизвестно, или проникает ницерголин в молоко, потому ницерголин не следует применять женщинам, которые кормят груддю.

Ніцерголін не влияет на фертильность крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Хотя клинические эффекты препарата ницерголин используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность руководить транспортными средствами и другими автоматизированными системами при этом никогда не изучался. В любом случае необходимо соблюдать осторожность, принимая во внимание основное заболевание пациентов. Во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами следует учитывать то, что время от времени может возникать головокружение или сонливость(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Рекомендованная суточная доза препарата представляет 5-10 мг трижды на сутки через одинаковые промежутки времени, желательно между приемами еды, для непрерывного лечения.

Режимы дозирования, длительность лечения и путь введения зависят от выраженности отдельных клинических проявлений заболевания.

По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пациентам пожилого возраста коррекцию дозы препарата проводить не нужно.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку экскреция почками является главным путем выведения(80 %) ницерголину и его метаболитив, для пациентов с нарушением функции почек(уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 2 мг/мл) рекомендуется уменьшить дозу.

Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку обычно терапия осуществляется на протяжении длительного времени, по меньшей мере через каждые 6 месяцы врач должен оценивать целесообразность продолжения лечения.

Деть. Препарат не применять детям.

Передозировка

При применении высоких доз ницерголину может наблюдаться временное снижение артериального давления. Обычно такое состояние не нуждается специального лечения - достаточно пациента положить в положение, лежа на несколько минут. В исключительных случаях недостаточности мозгового и сердечного кровоснабжения, целесообразным является применение симпатомиметиков и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Побочные реакции

Категории частоты выражены как: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(частоту нельзя установить, исходя из имеющихся данных).

В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Психические расстройства. Нечасто: тревожное возбуждение, спутывание сознания, бессонницы.

Расстройства со стороны нервной системы. Нечасто: сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна: ощущение жара.

Расстройства со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипотензия, гиперемия.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: ощущение дискомфорта в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд; частота неизвестна: высыпание.

Общие расстройства и реакции в месте введения. Частота неизвестна: фиброз.

Результаты исследований. Нечасто: повышенная концентрация мочевой кислоты в крови.

Имеются даны о повышении уровня мочевой кислоты в крови, что не зависело как от назначенной дозы, так и от длительности лечения.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Галичфарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришківська, 6/8.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

НИЦЕРГОЛИН

(NICERGOLINЕ)

Состав

действующие вещество: nicergolinе;

1 таблетка содержит ницерголина - 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния карбонат тяжелый; кислота стеариновая; крахмал картофельный; сахар; тальк; титана диоксид(Е 171); повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; воск белый.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета. На поперечном разрезе видно два слоя.

Фармакотерапевтическая группа.

Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи.

Код АТХ C04A E02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью, когда эго применяют парентеральный. После перорального применения ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на разных уровнях центральной нервной системы.

При пероральном применении Ницерголин проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: вон не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на разные нейротрансмиттерные системы.

Ницерголин улучшает церебральные холинергические функции в старых животных. Длительное применение ницерголина в старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина(в коре и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина(в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения ницерголина также наблюдалось повышение активности холин- ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом в зрелых животных, которым применяли ницерголин в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции в молодых животных.

Во время применения ницерголина в животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуцирована несколькими агентами(гипоксией, электро- конвульсивной терапией(EКT), скополамином). Пероральное применение ницерголина в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина в зрелых животных, в частности в мезолимбическом участке, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Ницерголин улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках в зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Ницерголин также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации ницерголин предупреждает гибель нервных клеток, которая вызывается оксидантным стрессом и апоптозом. Ницерголин ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Фармакокинетика.

После перорального применения ницерголин быстро и свиты полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приема здоровыми добровольцами низких доз(4-5 мг) H- меченого ницерголина определялся через 1,5 часа. Однако после перорального применения терапевтических доз(30 мг) C- меченого ницерголина здоровыми добровольцами максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови отмечался через 3 часа после приема дозы. После перорального применения ницерголина(15 мг) здоровыми добровольцами площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81 % и 6 % значения, рассчитанного для двух основных метаболитов ницерголина - MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MDL в плазме крови достигались примерно через 3-5 часов после однократного или многократного применения таблетки 30 мг. Пиковые концентрации MMDL в плазме крови достигались примерно через 0,5-1 время после однократного применения таблетки 30 мг.

Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет примерно 5 % вследствие эффекта первого прохождения. На основании результатов определения уровней основного метаболита MDL было установлено, что в здоровых добровольцев после перорального применения дозы 30-60 мг фармакокинетика ницерголина является линейной. После однократного перорального применения ницерголина в дозе 30 мг значительного влияния пищи на фармакокинетику MDL и MMDL определено не было.

Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отражается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объем распределения ницерголина в центральном компартменте(примерно рассчитан путем деления дозы на концентрацию ницерголина в плазме крови в первом периоде для взятия образца после внутривенного введения номинальной дозы в 2 мг) является сравнительно высоким(224 л), что потенциально отражает распределение ницерголина в клетках крови и/или тканях. Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом родство с a - кислым гликопротеином в четыре раза выше, чем с альбумином сыворотки крови. Процент связывания является относительно постоянным, когда концентрация ницерголина увеличивается вот 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, характеризуются низкими уровнями связывания, примерно 14,7 % и 34,7 %, соответственно, в диапазоне концентраций 50-200 нг/мл. Преимущественным образом препарат выделяется с мочей. В течение 120 часов после применения примерно 82 % общего количества меченого радиоизотопом ницерголина выводится почками, а 10 % - с калом. Ницерголин подвергается значительному метаболизму преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем - MDL путем деметилирования(с помощью каталитического действия изофермента CYP2D6). Поэтому фармакокинетика ницерголина и эго метаболитов подвергается воздействию в пациентов с генетическим дефицитом CYP2D6. Активные метаболиты, которые образуются(MMDL и MDL), конъюгируют с глюкуроновой кислотой. На долю основного метаболита MDL приходится 51 % общей дозы и 76 % радиоактивности, определенной в моче после перорального применения дозы 15 мг. Среднее значение конечного периода полувыведения MDL находится в диапазоне примерно 11-20 часов.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали в пациентов с нарушением функции почек легкой(клиренс креатинина(Clcr) 60-80 мл/мин), средней(Clcr 30-50 мл/мин) и тяжелой(Clcr 10-25 мл/мин) степени. В пациентов с нарушением функции почек легкой(n=3D5), средней(n=3D5) и тяжелой(n=3D4) степени наблюдались значительные различия в количестве MDL, который выводился с мочей в пределах 120 часов после перорального применения ницерголина в дозе 30 мг(38,1 %, 42,6 % и 25,7 % соответственно введенной дозы); для MMDL соответствующие значения составляли 1,7 %, 0,6 % и 0,2 %. В пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени было определено значительное уменьшение выведения MDL с мочей по сравнению со вторыми двумя группами. Кроме того, в пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени наблюдалось среднее уменьшение выведения MDL с мочей(0-72 часа) на 32 %, 32 % и 59 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, которые принимали участие в другом исследовании с применением таблеток по 30 мг.

Фармакокинетика ницерголина в пациентов с нарушением функции печени не исследовалась.

Фармакокинетика ницерголина не исследовалась в детей.

Влияние возраста(в пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено.

Клинические характеристики

Показания

Острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторные нарушения церебрального кровообращения(транзиторные ишемические атаки).

Головная боль.

Как дополнительная терапия при системной артериальной гипертензии.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к алкалоидам спорыньи или к какому-нибудь второму компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат применяют с осторожностью в комбинации с:

- гипотензивными средствами: ницерголин может усиливать их действие. Ницерголин может усиливать влияние бета-адреноблокаторов на сердце;

- симпатомиметиками(альфа- и бета-) : ницерголин может оказывать антагонистическое действие в отношении сосудосуживающего эффекта симпатомиметических средств вследствие блокирования альфа-адренергических рецепторов;

- лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 : поскольку ницерголин метаболизируется изоферментом CYP2D6, нельзя исключать возможность взаимодействий со вторыми лекарственными средствами, которые метаболизируются тем же путем;

- антиагрегантами и антикоагулянтами(например ацетилсалициловой кислотой) : усиливает влияние на гемостаз, вследствие чего может увеличиваться время кровотечения;

- лекарственными средствами, которые влияют на метаболизм мочевой кислоты: ницерголин может приводит к бессимптомному повышению концентраций мочевой кислоты в плазме крови.

Особенности применения

Исследования с однократным или многократным применением ницерголина показали, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и, в значительно меньшей степени, диастолическое артериальное давление в пациентов с нормальным артериальным давлением и пациентов с повышенным артериальным давлением. Эти эффекты могут варьировать, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического или диастолического артериального давления.

Пациентам, принимающим ницерголин, следует с осторожностью применять симпатомиметики(агонисты альфа- и бета-рецепторов, см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует с осторожностью применять препарат пациентам со стенокардией нагрузки и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или во время сопутствующего лечения препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты.

Поскольку примерно 80 % метаболитов ницерголина выделяется с мочей, желательно уменьшать дозу препарата в пациентов с нарушением функции почек(креатинин сыворотки ≥ 2 мг/дл или 175 ммоль/л).

Эффект вот применения препарата увеличивается постепенно. Следовательно, препарат надо принимать длительное время. Желательно, чтобы каждые 6 месяцев врач оценивал эффект и принимал решение относительно целесообразности дальнейшего применения препарата.

На время применения препарата следует воздерживаться вот употребления алкоголя. Возникновение фиброза(например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью к 5 - HT2β-рецепторам серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма(включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками передозировки спорыньи.

Препарат не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью. Имеющиеся данные не подтверждают тератогенное влияние ницерголина. Учитывая показания, применение препарата беременным женщинам и женщинам, которые кормят грудью, маловероятно. Во время беременности ницерголин следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальные черточки для плода.

Неизвестно, проникает ницерголин ли в молоко, поэтому ницерголин не следует применять кормящим грудью женщинам.

Ницерголин не влияет на фертильность крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами. Хотя клинические эффекты препарата ницерголин используют для улучшения внимания и концентрации, эго влияние на способность управлять транспортными средствами и вторыми автоматизированными системами при этом никогда не изучалось. В любом случае необходимо соблюдать осторожность, учитывая основное заболевание пациентов. Во время управления транспортными средствами или работы со вторыми автоматизированными системами следует учитывать то, что время вот времени может возникать головокружение или сонливость(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5-10 мг три раза в сутки через одинаковые промежутки времени, желательно между приемами пищи, для непрерывного лечения.

Режимы дозирования, продолжительность лечения и путь введения зависят вот выраженности отдельных клинических проявлен заболевания.

По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пациентам пожилого возраста коррекцию дозы препарата проводит не нужно.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку экскреция почками является главным путем выведения(80 %) ницерголина и эго метаболитов, для пациентов с нарушением функции почек(уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 2 мг/мл) рекомендуется уменьшить дозу.

Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку обычно терапия осуществляется в течение длительного времени, по меньшей мере через каждые 6 месяцев врач должен оценивать целесообразность продолжения лечения.

Дети. Препарат не применять детям.

Передозировка

При применении высоких доз ницерголина может наблюдаться временное снижение артериального давления. Обычно такое состояние не требует специального лечения - достаточно пациента положить в положение лежа на несколько минут. В исключительных случаях недостаточности мозгового и сердечного кровоснабжения, целесообразно применение симпатомиметиков и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Побочные реакции

Категории частоты выражены как: очень часто(≥ 1/10); часто(вот ≥ 1/100 к <1/10); нечасто(вот ≥ 1/1000 к <1/100); редко(вот ≥ 1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(частоту нельзя установит, исходя из имеющихся данных).

В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Психические расстройства. Нечасто: тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница.

Расстройства со стороны нервной системы. Нечасто: сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна : ощущение жара*.

Расстройства со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипотензия, гиперемия.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: ощущение дискомфорта в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд; частота неизвестна : сыпь*.

Общие расстройства и реакции в месте введения. Частота неизвестна : фиброз.

Результаты исследований. Нечасто: повышенная концентрация мочевой кислоты в крови. Имеются данные о повышении уровня мочевой кислоты в крови, что не зависело как вот назначенной дозы, так и вот продолжительности лечения.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблетки в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Галичфарм".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

Украина, 79024, г. Львов, ул. Опрышковская, 6/8.