Низонадид

Инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства
НИЗОНАДИД(NISONADID)

Состав

действующее вещество: 1 капсула содержит диданозину 200, или 250, или 400 мг;

вспомогательные вещества: натрию крохмальгликолят(тип А), натрию карбоксиметилцеллюлоза, натрию цитрат, натрию лаурилсульфат, гидроксипропилметилцелюлоза, тальк, сополимер метакриловой кислоты, диетилфталат, кремнию диоксид коллоидный безводен;

капсула желатиновая: желатин, натрию лаурилсульфат, титану диоксид Е 171, железа оксид красный Е 172, железа оксид желтый Е 172.

Врачебная форма. Капсулы кишечно-растворимые.

Основные физико-химические свойства:

твердые желатиновые капсулы:

доза 200 мг - крышечка желтого, корпус белого цвета с надписью "М160", нанесенными черными чернилами на крышечке и корпусе;

доза 250 мг - крышечка и корпус желтого цвета с надписью "М161", нанесенными черными чернилами на крышечке и корпусе;

доза 400 мг - крышечка белого цвета, корпус желтого цвета с надписью "М162", нанесенными черными чернилами на крышечке и корпусе.

Содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета, покрытые кишечно-растворимой оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные средства для системного приложения. Нуклеозидні и ингибиторы нуклеотидов обратной транскриптази. Код АТХ J05А F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Низонадид - противовирусное средство, активное относительно вируса иммунодефицита человека(ВИЧ).

Фармакокинетика.

Абсорбция. Диданозин быстро и полностью абсорбируется из кишечнику за счет фиксированного высвобождения. Капсулы следует принимать натощак, прием капсул во время еды уменьшает Сmax(максимальная концентрация) на 46 %, а AUC - на 19 %. Прием капсул во время еды, за 1 час перед приемом или через 2 часы после приема еды приводит к существенному снижению Сmax и AUC сравнительно с приемом натощак.

Прием препарата с йогуртом или яблочным муссом существенно снижает AUC и Сmax сравнительно с приемом натощак. У пациентов, которые получали диданозин, капсулы кишечно-растворимые, 400 мг 1 раз в сутки натощак, AUC представляла 2432 ± 919 мкг*год/мл(38 %) (средняя величина ± SD [CV]) и Сmax - 933 ± 434 мкг/мл(47 %).

Распределение. Незначительная часть диданозину связывается с белками плазмы крови, почти половина - с форменными элементами крови. Проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Среднее соотношение концентрации активного вещества препарата в спинномозговой жидкости к ее концентрации в плазме крови через 4 часы после перорального приема представляет 0,39 ± 0,06.

Выведение. Средний период полувыведения - приблизительно 1,4 часы. Почечный клиренс представляет 50 % от общего клиренса(800 мл/хв), который указывает на активную канальцеву секрецию и клубочковую фильтрацию при выведении диданозину почками. Выведение диданозину с мочой представляет приблизительно 20 % от принятой дозы. При приеме препарата в течение 4 недель кумуляции диданозину в организме не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Никаких существенных изменений в фармакокинетике диданозину после применения однократной дозы 400 мг не было выявлено: у пациентов, больных гемофилией, с постоянно увеличенными уровнями ферментов печенки(n =3D 5), которая может свидетельствовать о печеночной дисфункции; у больных гемофилией с нормальными или умеренно увеличенными уровнями ферментов печенки(n =3D 8); у пациентов, не больных гемофилией, с нормальными уровнями ферментов печенки(n =3D 8). Фармакокинетику диданозину также изучали у пациентов, не больных ВИЧ, с нарушением функции печенки от умеренного(n=3D8) к серьезной(n=3D4) степени(Чайлд-П'ю класс B или C). После приема однократной дозы 400 мг диданозину AUC и Сmax увеличиваются приблизительно на 13 % и 19 % соответственно у пациентов с печеночными нарушениями, сравнительно со здоровыми добровольцами(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с нарушениями функции почек.

Период полувыведения диданозину представляет от 1,4 часа у пациентов с нормальной функцией почек до 4,1 часа у пациентов, которые находятся на диализе. В перитонеальной диализной жидкости диданозин не оказывается, в то время как во время гемодиализа через 3-4 часы концентрации диданозину представляют 0,6-7,4 % от введенной дозы. Абсолютная биодоступность не изменяется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек, однако клиренс диданозину снижается пропорционально к клиренсу креатинина. Для таких пациентов рекомендовано уменьшение дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Клинические характеристики

Показание

Для лечения Вич-инфекции типа И(в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами), но только в случае, когда лечение другими лекарственными средствами невозможно.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам, которые входят в состав препарата.

Детский возраст до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При применении препарата за 2 часы до тенофовиру или одновременно с ним AUC диданозину растет в среднем до 48 % и 60 % соответственно. Незначительное повышение AUC диданозину(на 44 %) отмечалось при приеме таблеток, которые буферизуют, за 1 час до приема тенофовиру. В обоих случаях фармакокинетични показатели тенофовиру оставались неизменными. Совместимое назначение диданозину и тенофовиру не рекомендовано.

Комплексное применение диданозину и аллопуринолу не рекомендованное, поскольку при одновременном приложении аллопуринол значительно увеличивает уровень Сmax и AUC диданозину на 105 % и 71 % соответственно. Фермент ксантиноксидаза влияет на метаболизм диданозину, потому другие ингибиторы этого фермента могут значительно повысить действие диданозину, что соответственно повысит риск проявления побочных эффектов.

Не рекомендованные комбинации препарата из рибавирином(из ставудином или без), поскольку известно о ряде побочных эффектов(в т.о. периферийная нейропатия, панкреатит, симптоматический лактатацидоз и невиликовани болезни печенки).

При применении диданозину за 2 часы до ганцикловиру или одновременно с ним при систематическом приеме AUC(площадь под кривой "концентрация - время") диданозину растет в среднем до 111 %. При применении диданозину за 2 часы до ганцикловиру, а не одновременно с ним, площадь под кривой AUC диданозину незначительно уменьшилась(21 %), при этом не отмечалось изменений в функционировании почек. Хотя величина увеличения токсичного влияния диданозину точно не установлена, такое влияние ожидается при одновременном применении этих лекарственных средств. Соответствующее корегування доз диданозину при совместимом приложении не установлено, потому при одновременном применении ганцикловиру или валганцикловиру вместе с диданозином пациенты должны находиться под тщательным надзором врача.

Совместимое применение диданозину и лекарственных средств, которые могут вызывать периферическую нейропатию или панкреатит, увеличивает риск токсичности. Пациенты, которые принимают такие лекарства, должны находиться под надзором врача.

Капсулы Низонадид не содержат веществ, которые нейтрализуют кислоту, потому риск взаимодействия с другими лекарственными средствами, на всасывание которых влияет кислотность желудочного содержимого, отсутствующий. Не наблюдалось клинически значимых врачебных взаимодействий между диданозином и ципрофлоксацином, индинавиром, кетоконазолом, интраконазолом и флуконазолом.

Если диданозин применяется для лечения наркозависимых пациентов, которые принимают метадон, терапевтический эффект диданозину уменьшается сравнительно со случаями, когда применяют заменитель метадона. Это уменьшение было существеннее при применении диданозину в виде таблеток. Поэтому если диданозин применять вместе с метадоном, нужно проверять терапевтический эффект у пациента.

Применение диданозину вместе с едой изменяет фармакокинетику диданозину.

Применение вместе с зидовудином, ставудином, ранитидином, лоперамидом, метоклопрамидом, фоскарнетом, триметопримом, сульфаметоксазолом, дапсоном и рифабутином не вызывало взаимодействия.

Деть.

Врачебные и другие взаимодействия изучали только у взрослых.

Особенности применения

Лечение препаратом следует проводить под надзором врача, который имеет опыт лечения пациентов, инфицированных ВИЧ, и больных СПИДОМ. В ходе лечения необходимый мониторинг вирусной нагрузки пациента и количества СD4- лимфоцитов. Во время лечения необходимо информировать пациента, что прием препарата не предотвращает передачи вируса иммунодефицита человека половым путем или через зараженную кровь и не вылечивает от Вич-инфекции, потому у пациентов хранится риск развития развернутой картины болезни с угнетением иммунитета и возникновением оппортунистичных инфекций и злокачественных новообразований.

Дидонозин может повлечь развитие гиперурикемии, потому следует контролировать у больных уровень мочевой кислоты.

Панкреатит. В случае наличия у пациента боли в животе, тошноты, блюет или изменения биохимических показателей, которые указывают на развитие панкреатита, необходимо отменить препарат к исключению диагноза "панкреатит". Следует воздерживаться от назначения препарата в комбинации с другими лекарственными средствами которые обнаруживают панкреатическую токсичность(например, пентамидином). Значительное повышение уровня триглицеридов является известной причиной панкреатита и нуждается тщательного наблюдения.

Лактатацидоз. К ранним симптомам(симптоматическая гиперлактатемия) принадлежат гастроэнтерологические симптомы(тошнота, блюет и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потери аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы(быстрое та/або глубокое дыхание) или неврологические симптомы(включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Из осторожность следует назначать аналоги нуклеозидив для лечения любых пациентов(особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печенки и печеночного стеатозу(включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особенный риск представляют пациенты, ко-інфіковані гепатитом С и которые лечатся альфа интерфероном и рибавирином.

Риск развития молочнокислого ацидоза, выраженных гепатомегалии из стеатозом, которые наблюдаются при лечении антиретровирусными препаратами, - аналогами нуклеозиду, могут привести к тяжелой необоротной печеночной и почечной недостаточности. Они могут возникнуть через несколько месяцев лечения и привести к летальному следствию, чаще возникают у пациентов женского пола. Клиническими признаками, которые могут свидетельствовать о развитии лактатацидозу, является генерализуемая слабость, анорексия, внезапное немотивированное уменьшение массы тела и расстройства со стороны респираторной системы(одышка и тахипноэ). В случае клинических проявлений лактатацидозу и значительного ухудшения лабораторных показателей функции печенки применения препарата рекомендовано прекратить.

Заболевание печенки. Больные с уже существующим нарушением функции печенки, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским надзором. В случае появления признаков ухудшения болезни печенки у таких пациентов следует учитывать возможность перерыва или прекращения лечения.

Нарушения функции печенки неизвестной этиологии редко наблюдались у больных, которые принимали диданозин. Если показатели печеночных ферментов повысились в больше чем 5 разы от нормы, следует рассмотреть вопрос о замене диданозину альтернативным препаратом.

С особенной осторожностью следует назначать нуклеозидни аналоги пациентам с диагнозом гепатит В и С(какие лечатся соответствующими лекарственными средствами) или с другими известными факторами риска для печеночных заболеваний и жировой дистрофии печенки. Во время лечения препаратом необходимо контролировать уровень ферментов печенки. При клинически существенном превышении уровня ферментов печенки лечения надо прекратить. При быстром повышении уровня аминотрансфераз может возникнуть потребность в полном прекращении лечения любыми нуклеозидними аналогами.

Нецирротическая портальная гипертензия. Сообщалось о случаях нецирротической портальной гипертензии, в некоторых из них была необходимая пересадка печенки, отдельные случаи имели летальное следствие. Диагноз был подтвержден биопсией печенки, вирусный гепатит был исключен. Признаки заболевания могли возникать в период от 1 месяца до 1 года после начала лечения. Общими признаками были: повышение уровня печеночных ферментов, варикоз пищевода, гематемезис, асцит и спленомегалия. Пациентов нужно проверять на возникновение симптомов портальной гипертензии(например тромбоцитопении или спленомегалии) во время плановых обзоров. При необходимости проводят соответствующие лабораторные исследования. При подтверждении диагноза нецирротической портальной гипертензии лечения диданозином необходимо прекратить.

Периферическая нейропатия. У пациентов, которые получают лечение диданозином, может развиться периферическая нейропатия, которая обычно характеризуется симметричным отсутствием чувствительности, поколюванням и болью в ногах, реже - в руках. Если признаки периферической нейропатии усиливаются, необходимо перевести пациента на альтернативное лечение.

Сетчатка глаза и зрительный нерв. У пациентов, которые лечились диданозином, изредка возникали изменения в сетчатке глаз или зрительном нерве, даже при применении рекомендованного дозирования. Препарат у детей может повлечь патологию оптического нерва, а у взрослых - ретинальну дипигментацию. Проверку функций зрения необходимо проводить каждые 6 месяцы, а также в случаях жалоб на изменения или ухудшения зрения.

Синдром иммунного возобновления. Применение комбинированной антиретровирусной терапии может повлечь активизацию медленно прогрессирующих и резидуальних оппортунистичных инфекций(например, инфекций, возбудителями которых являются Mycobacterium avium, Cytomegalovirus, или пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecil [PCP], туберкулезу). В таком случае применяется соответствующая адекватная терапия. Сообщалось об аутоимунни нарушении(такие как болезнь Грейса, полимиозит и синдром Гійєна-Барре), начало развития таких нарушений очень разное. Болезнь может развиться после многих месяцев лечения.

Перераспределение жировых отложений. Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, дорсоцервикальне жировое отложение, уменьшение жировых отложений на конечностях и лице и увеличения молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию. Хотя при применении всех препаратов группы ингибиторов протеаз и нуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази возможное возникновение одного или больше специфические побочные симптомы, которые в целом могут быть отнесены к явлениям липодистрофии, существуют данные, что риск их возникновения при применении разных препаратов этой группы разный. Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиетиологичний характер, где имеют значение, например, выраженность болезни, связанной с Вич-инфекцией, возраст пациента, длительность антиретровирусной терапии, - эти факторы играют важную роль и могут проявлять синергичный эффект. Долговременные последствия вышеупомянутых побочных реакций на настоящее время неизвестны. При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить согласно соответствующим клиническим рекомендациям.

Oстеонекроз. Хотя этиология, как считают, является многофакторной(включая лечение кортикостероидами, употребление алкоголя, тяжелую иммунодепрессию, высокий индекс массы тела), сообщалось о случаях развития остеонекроза, особенно относительно пациентов, которые имели развернутую картину Вич-инфекции та/або получали долговременное лечение антиретровирусными препаратами. Пациенты могут жаловаться на боль, ухудшение подвижности суставов, в этих случаях необходимо исследовать состояние суставов и начать лечение(в случае необходимости).

Оппортунистичные инфекции. У пациентов, невзирая на применение антиретровирусных препаратов, могут развиться оппортунистичные инфекции и другие осложнения Вич-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под надзором врача.

Особенности применения, обусловленные взаимодействием с другими лекарственными препаратами.

Тенофовір. Совместимое применение диданозину и тенофовиру приводит к увеличению системного влияния диданозину на 40-60 %, что может увеличить риск развития связанных с применением диданозину побочных реакций(см. раздел "Побочные реакции"). О случаях панкреатита и лактацидозу, иногда летального сообщалось редко.

Для предотвращения частых проявлений высокого показателя вирусологической неудачи и возникновению резистентности на ранней стадии лечения было исследовано применение меньшей дозы диданозину(250 мг) вместе с тенофовиром.

В связи с этим одновременное применение диданозину вместе с тенофовирдезопроксилфумаратом не рекомендовано, особенно для пациентов с высокой вирусной нагрузкой и низким количеством клеток CD4. Применение диданозину в дозировании 400 мг вместе с тенофовиром ассоциируется со значительным уменьшением количеству CD4- клеток, это может быть связано с увеличением внутриклеточного фосфорюлювання диданозину. Если такая комбинация необходима, пациенты должны находиться под постоянным надзором врача с регулярным контролем эффективности лечения и отсутствия увеличения проявлений побочных реакций.

Ганцикловір и валганцикловир. Одновременное применение ганцикловиру или валганцикловиру вместе с диданозином может привести к увеличению токсичности последнего. Пациенты должны находиться под тщательным надзором врача(см. раздел "Побочные реакции").

Комбинации, которых следует избегать.

Ставудин, гидроксисечевина. При одновременном применении диданозину вместе со ставудином и гидроксисечевиной были зафиксированные случаи панкреатита(какие иногда имели летальное следствие) и периферической нейропатии(в отдельных случаях серьезной). При применении вышеупомянутой комбинации лекарственных средств были сообщения о развитии гепатотоксичности и существенных нарушений функции печенки, которые могут привести к летальному следствию, потому такой комбинации нужно избегать.

Аллопуринол. Одновременное применение диданозину и аллопуринолу не рекомендованное поскольку аллопуринол значительно увеличивает риск возникновения побочных реакций, особенно митохондриальной токсичности(см. раздел "Побочные реакции").

Рибавірин. Одновременное применение диданозину и рибавирину не рекомендованное в связи с повышенным риском розвинення митохондриальной дисфункции(см. раздел "Побочные реакции").

Тройная терапия нуклеозидними ингибиторами обратной транскриптази.

Были сообщения о высоком уровне вирусологической неудачи и возникновения резистентности при применении диданозину вместе с тенофовиром и ламивудином на ранних стадиях лечения.

При назначении препарата Низонадид пациентам, которые находятся на диете с ограниченным употреблением соли, следует учитывать, что каждая капсула по 400 мг содержит 1,7 мг натрия, капсула по 250 мг - 1 мг натрия.

Деть.

Митохондриальная дисфункция.

Было продемонстрировано, что нуклеотиды и нуклеозидни аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальных дисфункциях в ВІЛ-негативних младенцев, которые подверглись влиянию нуклеозидних аналогов внутришнеутробно или в постнатальном периоде. Среди косвенных действий главным образом сообщалось о гематологических нарушениях(анемия, нейтропения), метаболических нарушениях(гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто носили транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях(гипертония, судороги, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, теперь неизвестно. Любой ребенок, даже из ВІЛ-негативним статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидних или аналогов нуклеотидов внутришнеутробно, должен находиться под клиническим и лабораторным надзором и полностью исследована на возможность возникновения митохондральних дисфункций в случае появления соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на существующие рекомендации - относительно применения антиретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Влияние диданозину на беременных женщин не изучали. О лактатацидоз, иногда летальный, сообщалось при применении диданозину и ставудину, в том числе вместе с другими антиретровирусными лекарственными средствами. Поэтому применение возможно если польза от применения явно превышает риск.

Период кормления груддю. Неизвестно, или есть попадает диданозин материнское молоко. Женщинам, которые принимают диданозину не рекомендуется кормить груддю, через возможность возникновения тяжелых побочных реакций у младенцев.

При применении в дозе 1000 мг/кг на сутки у крыс, диданозин осуществлял слегка токсичное действие на самок и детенышей в середине и в конце лактации(снижение потребления еды и прироста веса тела), но физическое и функциональное развитие дальнейшей потомства не нарушался. Исследования на крысах и кроликах не демонстрировали влияния на эмбрионы и не вызывали тератогенного эффекта. Также было установлено, что диданозин и его метаболити проникают через плаценту и попадают в грудное молоко.

Фертильность.

Диданозин не ослаблял репродуктивную способность крыс женского и мужского пола которые получали препарат к и в течение периода спаривания, беременности или лактации. Исследования влияния диданозину в перинатальном и постнатальном периодах не выявили токсичных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы, которая нуждается повышенного внимания и быстрой реакции(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутренне, натощак. Желательно принимать капсулы по крайней мере за 2 часы до употребления еды или через 2 часы после употребления еды, запивая небольшим количеством воды(приблизительно 100 мл). Капсулу не разжевывать и не открывать.

Для оптимизации всасывания, капсулы следует запивать по крайней мере, 100 мл воды.

Препарат можно принимать 1-2 разы на сутки в соответствии с рекомендованной дозой.

Рекомендованная общая суточная доза зависит от массы тела пациента(кг).

Пациенты с массой тела >60 кг. Рекомендованная суточная доза представляет 400 мг диданозину.

Пациенты с массой тела <60 кг. Рекомендованная суточная доза представляет 250 мг диданозину.

Деть в возрасте от 6 лет. Рекомендованная суточная доза рассчитывается относительно площади поверхности тела и представляет 240 мг/м2(180 мг/м2 в комбинации из зидовудином).

Коррекция дозирования для пациентов пожилого возраста. Назначая препарат людям пожилого возраста, следует учитывать, что такие пациенты чаще имеют нарушение функции сердца, печенки и почек, сопутствующие заболевания, и часто принимают другие лекарственные средства.

Для пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы та/або увеличение интервала между приемами препарата в зависимости от уровня клиренса креатинина.

* Применять диданозин в другой врачебной форме с возможностью такого дозирования.

Если пациенту назначен гемодиализ, суточную дозу препарата следует принимать после гемодиализа. Потребности в дополнительной дозе препарата нет.

Если пациент случайно пропустил прием препарата, необходимо принять в следующий раз обычную дозу. Не нужно удваивать дозу для компенсации пропущенной.

Деть с нарушением функции почек : диданозин у детей выводится главным образом почками, потому дозирование препарата детям с нарушением функции почек должен быть изменен. Достаточных данных для рекомендаций относительно дозирования препарата детям не существует, снижение дозы та/або увеличение интервала между приемами капсул необходимо рассматривать индивидуально.

Коррекция дозирования при нарушении функции печенки. Для пациентов с нарушением функции печенки необходимо уменьшить дозу препарата, однако точных рекомендаций относительно изменения дозы в подобных случаях нет(см. раздел "Особенности применения").

Предостережение относительно применения.

Поскольку всасывание содержимого капсул должно происходить в кишечнике, пациентам следует избегать открытия кишечно-растворимых капсул диданозину(см. раздел "Фармакологические свойства"). Капсулы нужно запивать по меньшей мере 100 мл воды.

Деть

Деть в возрасте от 6 лет.

Специальных данных относительно использования диданозину детям этой возрастной категории нет. Рекомендованную суточную дозу рассчитывают в соответствии с площадью поверхности тела, она представляет 240 мг/м2.

Деть в возрасте до 6 лет.

Нужно следить за тем, чтобы капсулу диданозину не открывали дети в возрасте до 6 лет для предотвращения случайной аспирации. Для этой возрастной категории пациентов диданозин в таких врачебных формах противопоказанный. Для лечения следует применять врачебной средство в соответствующих врачебных формах.

Передозировка. Симптомы: панкреатит, периферическая нейропатия, диарея, гиперурикемия, нарушение функции печенки. Антидот не известен.

В подобных случаях следует назначать гемодиализ(за 3-4 часы гемодиализа количество диданозину уменьшается на 20-35 %). Терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Для многих побочных реакций остается незъясованим, или связаны они с применением диданозину или других лекарств, которые применяются при лечении ВИЧ, или являются результатом самого заболевания.

Не исключается достоверность возникновения панкреатита разной степени тяжести(< 1 %), включая панкреатит с летальным следствием, который может развиться на разных этапах лечения. Метаболические расстройства, такие как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия могут возникнуть при комбинированном лечении, в состав которого входит диданозин.

Как правило, панкреатит чаще возникал у тех больных, в которых он был раньше. Перераспределение жировых отложений и липоатрофия чаще ассоциировались с одновременным применением диданозину и ставудину.

Периферийные неврологические симптомы, включая невралгию были связаны с применением диданозину(см. раздел "Особенности применения").

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной ретровирусной терапии могут возникать зажигательные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистичные инфекции(см. раздел "Особенности применения").

Инфекции. Сиаладенит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции.

Метаболизм и расстройства пищеварения. Анорексия, лактатацидоз, сахарный диабет, глипогликемия, гипергликемия.

Со стороны нервной системы. Периферическая нейропатия, которая обычно сопровождается двусторонним симметричным ощущением онемения конечностей, : поколювання и боль в ступнях ног и меньше - в кистях рук, головная боль.

Со стороны органов зрения. Сухость в глазах, депигментация сетчатки глаза, неврит зрительного нерва.

Со стороны пищеварительной системы. Диарея, тошнота, блюет, абдоминальная боль, метеоризм, сухость в ротовой полости, увеличение околоушных слюнных желез.

Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит, печеночный стеатоз, печеночная недостаточность, нецирротическая портальная гипертензия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи. Кожная сыпь, облысение.

Со стороны скелета, мышц и соединительной ткани. Миалгия(в том числе с увеличением фотокинази); артралгия; острый некроз скелетных мышц, включая острую почечную недостаточность с необходимостью гемодиализа; миопатия.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез. Гинекомастия.

Другие общие расстройства. Астения, озноб, лихорадка и боль.

Лабораторные исследования. Увеличение уровня/измененный уровень амилазы, увеличения уровня/измененный уровень креатинфосфокинази, увеличение уровня/измененный уровень щелочной фосфатазы.

Отклонение лабораторных показателей(шкала 3-4), включая повышение уровня липазы на 5 %, повышение AЛT на 6 %, повышение АСТ на 5 %, повышение уровня мочевой кислоты на 2 %, повышения уровня билирубина на 1 %. Нейтропения(шкала 3-4) - у 2 % пациентов, анемия и тромбоцитопения - в < 1 %.

Сообщалось об аутоимунни нарушении(такие как болезнь Грейса), начало развития таких нарушений очень разное. Болезнь может развиться после многих месяцев лечения(см. раздел "Особенности применения").

Перераспределение жировых отложений. Комбинированная ретровирусная терапия ассоциирует с перераспределением(липодистрофия) жировых отложений на теле ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральних жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляцию жира в дорсоцервикальних участках(горб бизона).

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия(см. раздел "Особенности применения").

Остеонекроз. Были сообщения о случаях остеонекроза, особенно у больных с общепризнанными факторами риска, прогрессирующим заболеванием ВИЧ или долгосрочного влияния комбинированной антиретровирусной терапии(ВОЗ). Частота этого неизвестна(см. раздел "Особенности применения").

Риск развития молочнокислого ацидоза, выраженных гепатомегалии из стеатозом, которые наблюдаются при лечении антиретровирусными препаратами, - аналогами нуклеозиду, могут привести к тяжелой необоротной печеночной и почечной недостаточности. Они могут возникнуть через несколько месяцев лечения и привести к летальному следствию.

Деть. Профиль безопасности при применении препарата детям в целом был таким же, как и при применении взрослым.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30° С в оригинальной упаковке.

Упаковка

По 30 капсулы в пластиковом контейнере белого цвета, загвинченому пластиковой крышкой с контролем первого раскрытия.

1 пластиковый контейнер в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

" Милан ЛабораторієсЛімітед" /"MylanLaboratoriesLimited".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

F - 4, F - 12, Малегаон, М.І.Д.К., Сіннар, Нашик- 422113, Махараштра, Индия / F - 4; F - 12; Malegaon M.I.D.C., Sinnar, Nashik - 422113, Maharashtra, India.