Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

АМОСАРТАН

(AMOSARTAN)

Состав

действующие вещества: 1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит амлодипину камсилату 7,84 мг в пересчете на амлодипин 5 мг и лозартану калию 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол(Е 321), натрию крохмальгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, маннит(Е 421), повидон(К- 30), кросповидон, магнию стеарат, гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, титану диоксид(Е 171), тальк, железа оксид желт(Е 172) (для таблеток 5/100 мг), железа оксид красен(Е 172) (для таблеток 5/100 мг).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

Код АТХ C09D B06.

Клинические характеристики.

Показание

Для лечения пациентов с эссенциальной гипертензией, в которых невозможно адекватно контролировать кровяное давление монотерапией амлодипином или лозартаном.

Противопоказание

Гиперчувствительность к активным и вспомогательным веществам, тяжелая печеночная недостаточность, артериальная гипотензия тяжелой степени, обструкция выводного тракта левого желудочка(например стеноз аорты тяжелой степени), шок(включая кардиогенный шок), гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутренне. Рекомендованная доза препарата - 1 таблетка 1 раз в сутки. Препарат принимают независимо от приема еды. Препарат следует принимать с водой. Рекомендуется принимать Амосартан в одно и то же время(например утром).

Перед применением препарата рекомендуется титрование дозы с отдельными компонентами(то есть амлодипином и лозартаном).

Максимальная суточная доза Амосартану представляет 1 таблетку 5/100 мг.

Особенные группы пациентов

Коррекции дозы для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 20 - 50 мл/хв) не требуется. Эта врачебная форма препарата не предназначена для применения пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 20 мл/хв) и пациентам, которые находятся на диализе; пациентам с внутрисосудистой гиповолемией(например пациентам, которые принимают высокие дозы диуретиков); для стартовой терапии летних пациентов в возрасте от 75 лет.

Побочные реакции

Побочные реакции были классифицированы за частотой возникновения таким образом: очень частые(≥1/10); частые(≥1/100, <1/10); нечастые(≥1/1000, <1/100); редкие(≥1/10000, <1/1000); очень редкие(<1/10000).

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось в исследованиях, а также в клинических исследованиях отдельного активного ингредиента, приводятся в таблице ниже.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период

Амлодипін

Со стороны нервной системы: гипергидроз, гипертонус, гипестезия/парестезия, периферическая нейропатия, тремор.

Психические нарушения: импотенция, бессонница, дистимичний расстройство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, синкопе.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость в рту, дисгевзия, изменение ритма дефекаций, гастрит, гиперплазия десен, панкреатит, блюет.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные судороги, миалгия.

Со стороны крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны дыхательной системы: кашель, диспноэ, ринит.

Со стороны кожи и ее производных : аллопеция, дисхромия, крапивница.

Со стороны органов слуха : звон в ушах.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны сечевидильной системы: изменение частоты мочеиспускания, нарушения мочеиспускания, никтурия.

Нарушение метаболизма и питание : гипергликемия.

Общие нарушения: астения, боль в спине, недомогание, увеличение веса, снижения веса.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая зуд, высыпание, ангионевротический отек, полиморфную эритему.

Изредка сообщалось о гепатите, желтухе, повышении уровня печеночных ферментов, большинство случаев были связано с холестазом. Сообщалось об исключительных случаях развития ектрапирамидного синдрома.

Некоторые достаточно тяжелые явления при применении амлодипину требовали госпитализации, но связь большинства явлений с применением амлодипину не была окончательно установленной.

Лозартан

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности - редко сообщалось об ангионевротическом отеке(отек гортани и глотки, который может привести к обструкции дыхательных путей, отек обличчя/губ/зева/язика) у пациентов, которые принимали лозартан; в некоторых из этих пациентов раньше имел место ангионевротический отек при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Были отдельные сообщения о васкулите(пурпуру Шенлейна-Геноха) и анафилактических реакциях.

Со стороны гепато-біліарної системы: гепатит(сообщалось редко), дисфункция печенки.

Со стороны пищеварительной системы: дисгевзия.

Со стороны крови: анемия, тромбоцитопения(сообщалось редко).

Со стороны костно-мышечной системы: сообщалось об отдельных случаях рабдомиолизу у пациентов, которые применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.

Со стороны кожи и ее производных : эритродермия.

Нарушение лабораторных показателей : сообщалось о гиперкалиемии, гипонатриемию у пациентов, которые применяли лозартан как монотерапию.

Общие нарушения: недомогание.

Передозировка

О передозировке препарата Амосартан не сообщалось. Сообщалось о таких случаях передозировки амлодипину или лозартану.

Амлодипін

Передозировка амлодипином может приводить к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Кроме того, тяжелые последствия, которые ведут к шоковому состоянию или вызывали шок, наблюдались в связи с выраженной и потенциально длительной системной гипотензией, которая продолжалась долгое время. Введение активированного угля здоровым добровольцам немедленно или в течение двух часов после приема амлодипину 10 мг существенно снижало абсорбцию амлодипину. В некоторых случаях может помочь промывание желудка. Клинически тяжелая гипотензия в связи с передозировкой этого препарата требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функции и обеспечения поступления достаточного объема жидкости, ноги следует положить выше уровня тела. Сосудосуживающее средство может быть полезным в возобновлении тонуса сосудов и кровяного давления при условии отсутствия противопоказаний к его приложению. Внутривенное введение кальция глюконату может помочь оборотности блокады кальциевых каналов. Маловероятно, что амлодипин можно вывести с помощью гемодиализа, поскольку он характеризуется высокой степенью связывания с белками.

Лозартан

Данных относительно передозировки у человека недостаточно. Наиболее вероятными проявлениями передозировки будут гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникнуть от парасимпатической(вагусной) стимуляции. При появлении симптоматической гипотензии следует начать поддерживающее лечение. Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После перорального приема препарата показанное применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Ни лозартан, ни его активный метаболит невозможно вывести с помощью гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления груддю

У плода человека в связи с развитием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы из второго триместру беременности активизируется почечная перфузия. Поэтому применение препарата во втором и третьем триместрах беременности повышает опасность для плода. Применение препаратов, которые действуют непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему во втором и третьем триместрах беременности может быть причиной развития патологии и смерти плода.

Поэтому беременным женщинам не следует принимать этот препарат, а также следует прекратить прием препарата немедленно после подтверждения наступления беременности.

Неизвестно, или выводится амлодипин та/або лозартан с молоком человека, потому матерям-кормилицам не следует принимать этот препарат.

Деть

Этот препарат не рекомендуется пациентам до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Особенности применения

С осторожностью применяют пациентам:

1) с внутрисосудистой гиповолемией(то есть пациентам, которые применяют диуретические препараты);

2) которые находятся на суровой безсолевий диете;

3) с нарушенной функцией печенки : поскольку сообщалось о существенном повышении концентрации лозартану в плазме у пациентов с циррозом, этот препарат не рекомендуется пациентам с нарушенной функцией печенки при необходимости снижения дозы лозартану таким пациентам;

4) с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени(клиренс креатинина < 20 мл/хв) или пациентам, которые находятся на диализе;

5) с гиперкалиемией.

Небольшой эффект снижения давления остается после прекращения приема амлодипину в связи с длительным периодом полувыведения. Поэтому следует с осторожностью определять дозу и интервал между приемом и наблюдать по состоянию пациента при назначении других гипотензивных препаратов потом отмены амлодипину.

Лозартан может вызывать кратковременную гипотензию, которая сопровождается шоком, обмороком, диспноэ. В этом случае следует прекратить прием и назначить пациенту соответствующее лечение. В частности, врачи должны тщательным образом следить по состоянию пациента. Пациентам, которым нужно 25 мг лозартану на день, не следует назначать этот препарат, поскольку он не содержит лозартан в дозе 25 мг.

Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком(отеки лица, губ, горла та/або языка) в анамнезе.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции нырок(из или без сахарного диабета), что нужен принимать во внимание. Поэтому следует часто проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендованное одновременное применение препарата Амосартан и калийзберигаючих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, которые содержат калий.

Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, что связывали с притеснением ренин-ангиотензиновой системы(особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациентов с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, могут вызывать повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть оборотными после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять Амосартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым только что проведена трансплантация почки.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, которые действуют путем ингибиции ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому Амосартан не рекомендованный для этой группы пациентов.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, у пациентов с сердечной недостаточностью из/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и(часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартану пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью(класс ІV за NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией.

Как и при применении других вазодилататорив, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Другие предостережения.

Как установлено относительно ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, через низкую активность ренину у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Может появиться головокружение в связи с гипотензивным действием. Поэтому пациентам, которые принимают этот препарат, не следует руководить автомобилем, другими механизмами или работать на высоте.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивное действие Амосартану может усиливаться другими антигипертензивными средствами. Поэтому следует взвешенно принимать решение о сопутствующем применении лекарственных средств.

Врачебное взаимодействие, о котором сообщалось при применении амлодипину и лозартану отдельно, приводится ниже.

Амлодипін

Амлодипін применялся с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальним нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Даны in vitro, полученные из исследований с применением плазмы человека, свидетельствуют, что амлодипин не влияет на связывание дигоксина, фенитоину, варфарину и индометацину с белками.

Влияние других агентов на действие амлодипину в таблетках:

· Циметидин: одновременное применение амлодипину из циметидином не изменяло фармакокинетику амлодипину.

· Грейпфрутовый сок: одновременный прием 240 мл грейпфрутового сока с одноразовой пероральной дозой амлодипину 10 мг в 20 здоровых добровольцев не влиял на фармакокинетику амлодипину.

· Алюминий/магний(антацид) : одновременное применение антацида алюминия/магния с одноразовой дозой амлодипину существенно не влияло на фармакокинетику амлодипину.

· Силденафіл: одноразовая доза силденафилу 100 мг в исследуемых с эссенциальной гипертензией не влияла на фармакокинетични параметры амлодипину. При комбинированном приеме амлодипину и силденафилу каждое средство проявляло свое гипотензивное действие независимо друг от друга.

Влияние амлодипину в таблетках на действие других агентов :

· Аторвастатин: одновременный прием многократных доз амлодипину 10 мг из 80 мг аторвастатину не приводил к существенному изменению фармакокинетичних параметров аторвастатину в стабильном состоянии.

· Дигоксин: одновременное применение амлодипину с дигоксином не изменяло уровней дигоксина в сыворотке или почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев.

· Этанол(спирт) : одноразовые и многократные дозы амлодипину 10 мг существенно не влияли на фармакокинетику этанола.

· Варфарин: одновременный прием амлодипину из варфарином не изменял обусловленного варфарином протромбинового времени.

· Циклоспорин: в фармакокинетичному исследовании с циклоспорином одновременное применение амлодипину существенно не изменяло фармакокинетику циклоспорина.

Лозартан

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартану. Одновременное приложение с другими препаратами, которые могут индуктировать такую побочную реакцию, как артериальная гипотензия(трициклични антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Существенного врачебного взаимодействия не было выявлено в клинических фармакокинетичних исследованиях из гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом. Рифампін, индуктор метаболизма препарата, снижал концентрации лозартану и его активного метаболиту. У человека исследовались два ингибитора P450 3A4. При внутривенном введении лозартану кетоконазол не влиял на превращение препарата в активный метаболит. При пероральном приеме лозартану эритромицин также клинически значимое не влиял на превращение препарата в активный метаболит. Флюконазол, ингибитор P450 2C9, снижал концентрацию активного метаболиту и повышал концентрацию лозартану. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином(индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40 % концентрации активного метаболиту в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличия в экспозиции при одновременном применении лозартану и флувастатину(слабого ингибитора P450 2C9). Фармакодинамічна взаимодействие лозартану с другими ингибиторами P450 2C9 не исследовалась. У исследуемых пациентов, которые не могли метаболизувати этот препарат, был выявлен особенный редкий дефект в цитохроме P450 2C9. Эти данные говорят о том, что основным ферментом, который превращает препарат в его активный метаболит, является не P450 3A4, а P450 2C9.

Как и в случае с другими препаратами, которые блокируют ангиотензин II или его действие, одновременное применение диуретиков(например, спиринолактон, триамтерен, амилорид), которые задерживают калий в организме или могут повышать уровни калия(например, гепарин) или калиевых пищевых добавок или заменителей соли, которые содержат калий, может приводить к повышению уровня калия в сыворотке. Одновременное применение таких средств не рекомендовано.

Об оборотном повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендовано проверять уровни лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных препаратов(например, селективных ингибиторов циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, которые делают противовоспалительное действие, неселективных НПЗП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков из НПЗП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением фукции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также рекомендуется мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем - периодически.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амосартан - это комбинированный препарат, который делает гипотензивное действие. Содержит лозартан калию - антагонист рецепторов ангиотензина II(подтип AT1) и амлодипин - селективный блокатор кальциевых каналов II класса.

Это лекарственное средство назначается пациентам с эссенциальной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии лозартаном или амлодипином.

Лозартан калия

Антигипертензивное средство.

Является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Имеет высокую селективность и родство к рецепторам типа AT1(при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина II). Блокируя указанные рецепторы, лозартан предотвращает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, его стимулювальний влияние на секрецию альдостерону надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина II.

Характеризуется длительным действием(24 год и больше), что обусловлено образованием его активного метаболиту.

Амлодипін

Селективный блокатор кальциевых каналов II класса. Антигипертензивное действие обусловлено прямым розслаблювальним влиянием на гладкие мышцы сосудов. Предусматривается, что антиангинальна действие амлодипину связано с его способностью расширять периферические артериолы; это приводит к уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, рефлекторной тахикардии при этом не возникает. В результате происходит снижение потребности миокарда в кислороды и потребления энергии сердечной мышцей. С другой стороны, амлодипин, вероятно, вызывает расширение коронарных артерий крупного калибра и коронарных артериол как интактных, так и ишемизованих участков миокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к миокарду при спазмах коронарных артерий.

Фармакокинетика.

Лозартан калия

После внутреннего применения лозартан быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Биодоступность представляет около 33 %. Метаболізується при первом прохождении через печенку с образованием карбоксильного метаболиту, который имеет более выраженную фармакологическую активность, чем лозартан, и ряду неактивных метаболитив. Cmax в плазме крови лозартану и активного метаболиту достигается через 1 год и 3-4 год соответственно. Связывание с белками плазмы лозартану и активного метаболиту высоко - больше 98 %.

T1/2 лозартану и активного метаболиту в конечной фазе представляет около 1,5-2,5 часа и 3-9 часы соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом(с желчью) в неизмененном виде и в виде метаболитив. Около 35 % выводится с мочой и близко 60 % - с калом.

Амлодипін

После внутреннего приложения медленно и почти полностью абсорбируется из пищеварительного тракта, Cmax в плазме крови достигается в течение 6-9 часов. Связывание с белками представляет 95-98 %. Поддается минимальному метаболизму при первом прохождении через печенку и медленному, но значительному печеночному метаболизму с образованием метаболитив с незначительной фармакологической активностью.

T1/2 в среднем представляет 35 часы и при артериальной гипертензии может увеличиваться в среднем до 48 часов, у немолодых пациентов - до 65 часов и при нарушениях функции печенки - до 60 часов. Выводится главным образом в виде метаболитив: 59-62 % - почками, 20-25 % - через кишечник.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

Амосартан 5/50 мг

Вытянутая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, от белого к почти белому цвету, с гравировкой 'AT1' с одной стороны.

Амосартан 5/100 мг

Вытянутая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, от розового к слегка розоватому цвету, с гравировкой 'AT2' с одной стороны.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке. По 300 таблетки в флаконе полиэтиленовом в пленке виниловой.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ханмі Фарм. Ко., Лтд.

Местонахождение

893-5, Хаджео-рі, Палтан-міеон, Хувазеонг-сі, Гіеонджі-до, 445‑913, Республика Корея.