Моделль Ендо

Инструкция по применению

Приказ Министерства охраны

здоровье Украины

_____________ № _________

Регистрационное удостоверение

№ _____________________

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МОДЕЛЛЬ ЕНДО

(MODELLE ENDO)

Состав

действующее вещество: dienogest;

1 таблетка содержит диеногесту 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К- 30, магнию стеарат растителен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половых органов. Прогестогени.

Код АТХ G03D B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дієногест - производное нортестостерону без андрогенной и с определенной антиандрогенной активностью, которая представляет приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Дієногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека только с 10 % относительной афинностью. Невзирая на низкую афинность к рецепторам прогестерона, диеногест обнаруживает сильный прогестогенний эффект in vivo. Дієногест не проявляет значительную андрогенную, минералокортикоидну или глюкокортикоидну активность in vivo.

Дієногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиолу и таким образом подавляя трофические эффекты эстрадиола на еутопичний и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоестрогенного, гипергестагенного эндокринной среды, которая вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с дальнейшей атрофией ендометриоидних очагов.

Даны относительно эффективности

Преимущество при приеме диеногесту 2 мг сравнительно с плацебо была продемонстрирована в процессе
3-месячного исследования при участии 198 пациенток с эндометриозом. Боль в участке таза, связанный с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы
( 0-100 мм). Через 3 месяцы терапии диеногестом 2 мг была продемонстрирована статистически значимая разница сравнительно с плацебо(D =3D 12,3 мм; 95 % ДІ: 6,4-18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли сравнительно с начальным уровнем(среднее уменьшение =3D 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 месяцы лечения в 37,3 % пациенток, которые получали диеногест 2 мг(плацебо: 19,8 %), было достигнуто уменьшение выраженности боли в участке малого таза, что был связан с эндометриозом, на 50 % или больше, без соответствующего повышения дозы сопутствующего знеболювального средства; уменьшение выраженности боли в участке малого таза, связанного с эндометриозом, на 75 % или больше(также без соответствующего повышения дозы сопутствующего знеболювального средства) было достигнуто в 18,6 % пациенток, которые получали диеногест 2 мг(плацебо: 7,3 %).

Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение выраженности связанной с эндометриозом боли в участке таза при лечении длительностью до 15 месяцев.

Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в процессе 6-месячного активно контролируемого исследования сравнительно с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона при участии 252 пациенток с эндометриозом.

Три исследования при участии 252 пациенток, которые получали диеногест по 2 мг на сутки, продемонстрировали существенное снижение ендометриоидних поражений через 6 месяцы лечения.

В процессе небольшого исследования(n =3D 8 на группу дозирования) выявлено, что применение диеногесту в дозе 1 мг на сутки вызывает ановуляторное состояние через 1 месяц терапии. Дієногест 2 мг не исследовали относительно контрацептивной эффективности в больших исследованиях.

Даны относительно безопасности

Уровень эндогенного эстрогена умеренно подавляется во время лечения диеногестом 2 мг.

Доныне данных долгосрочных исследований относительно минеральной плотности костей(МЩК) и риска переломов у пациенток, которые применяют диеногест 2 мг, нет. МЩК оценивали у 21 взрослой пациентки к и после 6 месяцев лечения диеногестом 2 мг. Снижение среднего показателя МЩК выявлено не было. В 29 пациенток, которые получали лейпрорелину ацетат, среднее снижение 4,04 % ± 4,84 было отмечено за тот же период(D между группами =3D 4,29 %, 95 % ДІ: 1,93-6,66, р <0,0003).

Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе на результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения диеногестом 2 мг на протяжении 15 месяцев(n =3D 168).

Даны относительно безопасности для подростков

Безопасность диеногесту 2 мг относительно МЩК были исследованы в процессе неконтролируемого клинического исследования в течение 12 месяцев при участии 111 пациентки подросткового возраста(от 12 к <18 годы) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом. Среднее относительное изменение МЩК поясничного отдела хребта(L2 - L4) от исходных показателей у 103 пациенток к окончанию лечения представляло - 1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцы после окончания лечения в субгруппе со сниженными значениями МЩК показало повышение МЩК до - 0,6 %.

Данные доклинических исследований из безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на существование особенного риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсичного влияния на репродуктивную функцию. Однако следует принимать во внимание, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозалежних тканей и опухолей.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема диеногест быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 1,5 часа после одноразового перорального приема и представляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногесту представляет приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногесту зависит от дозы в диапазоне доз
1-8 мг.

Распределение

Дієногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, который связывает половые гормоны(ГЗСГ), или глобулином, который связывает кортикоиди(ГЗК). Лишь 10 % от общей концентрации диеногесту в плазме крови находятся в виде свободного стероиду, а 90 % ― неспецифический связаны с альбумином. Очевидный объем распределения диеногесту представляет 40 л.

Метаболизм

Дієногест полностью метаболизуеться известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитив. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 ― главный фермент, привлеченный в метаболизм диеногесту. Эти метаболити очень быстро выводятся из плазмы крови, потому доминирующей фракцией в плазме крови является диеногест в неизмененном виде.

Скорость клиренса из плазмы крови представляет 64 мл/мин.

Выведение

Уровень диеногесту в плазме крови снижается двухфазный с периодом полувыведения, которое представляет приблизительно 9-10 часы. Дієногест выводится в форме метаболитив с мочой и калом в соотношении приблизительно 3: 1 после перорального приема в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитив с мочой представляет приблизительно 14 часы. После перорального приема приблизительно 86 % введенной дозы выводится из организма в пределах 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часы, главным образом с мочой.

Состояние равновесия

Фармакокинетика диеногесту не зависит от уровня ГЗСГ. При ежедневном приеме концентрация вещества в плазме крови растет в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дни применения. Фармакокинетика диеногесту после повторного применения препарата Моделль ЕНДО может конуры предусмотрена на основании данных относительно фармакокинетики одноразовой дозы.

Фармакокинетика у пациентов особенных групп

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику препарата Моделль ЕНДО не изучали.

У пациентов с нарушениями функции печенки фармакокинетику препарата Моделль ЕНДО не изучали.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эндометриоза.

Противопоказание

Препарат Моделль ЕНДО не следует применять в случае наличия любого из нижеозначенных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, которые содержат только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает во время применения препарата Моделль ЕНДО, прием препарата следует немедленно прекратить:

- венозная тромбоэмболия(ВТЕ) в активной форме;

- артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе(например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца);

- сахарный диабет с поражении сосудов;

- тяжелые заболевания печенки в настоящее время или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернутся к норме;

- опухоли печенки в настоящее время или в анамнезе(доброкачественные или злокачественные);

- известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов;

- влагалищное кровотечение незъясованой этиологии;

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями для медицинского применения лекарственных средств, которые применяются сопутствующий.

Влияние других препаратов на Моделль ЕНДО

Прогестогени, включая диеногест, метаболизуються главным образом системой цитохрома Р450 3А4(CYP3A4), что расположена в слизистой оболочке кишечнику и в печенке. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм лекарственного средства, которое содержит прогестоген.

Увеличение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может уменьшить терапевтический эффект препарата Моделль ЕНДО и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструального кровотечения.

Уменьшение клиренсу половых гормонов через притеснение фермента может увеличить экспозицию диеногесту и привести к развитию побочных реакций.

- Вещества, которые повышают клиренс половых гормонов(снижение эффективности путем индуктирования ферментов), например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и средства, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов в целом оказывается через несколько недель.

Индукция ферментов может длиться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP3А4 рифампицину исследовалось у здоровых женщин в постменопаузальний период. Одновременное применение рифампицину с таблетированной формой эстрадиола валерата/диеногесту привело к значительному снижению равновесной концентрации и системному влиянию диеногесту и эстрадиолу. Системное влияние диеногесту и эстрадиолу в равновесном состоянии, измеренный за AUC(0-24 часы), уменьшился на 83 % и 44 % соответственно.

- Вещества с разным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное приложение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

- Вещества, которые снижают клиренс половых гормонов(ингибиторы ферментов).

Дієногест является субстратом цитохрома P450(CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногесту.

Одновременное приложение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раза AUC(0-24 часы) диеногесту в равновесном состоянии. Одновременное приложение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раза AUC(0-24 часы) диеногесту в равновесном состоянии.

Влияние диеногесту на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибування in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногесту с другими препаратами, метаболизм которых опосредствует ферментами цитохрома P450, маловероятная.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Употребление еды с высоким содержанием жиров не влияло на биодоступность диеногесту.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенив может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печенки, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков(носителей) в плазме крови(например, ГЗК и фракции липидов/липопротеина), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применения

Предостережение.

Поскольку Моделль ЕНДО ― препарат, который содержит только прогестоген, считается, что особенные предостережения и меры безопасности относительно применения прогестогенвмисних препаратов

также касаются препарата Моделль ЕНДО, хотя не все предостережения и меры предосторожностей основываются на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата.

При ухудшении или первом возникновении любого из отмеченных ниже состояний/факторов риска, в индивидуальном порядке должен быть проведенный анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения препарата Моделль ЕНДО.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например у женщин из аденомиозом матки или лейомиомой матки, может увеличиваться при применении препарата Моделль ЕНДО. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, она может привести к анемии(в некоторых случаях тяжелой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Изменение характера кровотечения

Лечение препаратом Моделль ЕНДО влияет на характер менструального кровотечения в большинстве женщин(см. раздел "Побочные реакции").

Циркуляторные нарушения

На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных относительно существования связи между применением препаратов, которые содержат только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений быстрее связан с повышением возраста, артериальной гипертензией и курением. У женщин с артериальной гипертензией риск развития инсульта может кое-что увеличиваться при применении препаратов, которые содержат только прогестоген.

Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, однако не статистически значимого увеличения риска развития ВТЕ(тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, которые содержат только прогестоген. Признанные в общих чертах факторы, которые повышают риск возникновения ВТЕ, включают: личный или семейный анамнез(например, случаи ВТЕ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение, длительная иммобилизация, большие хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Моделль ЕНДО(при плановой операции по меньшей мере за 4 недели до ее проведения) и не начинать опять его прием раньше, чем через 2 недели после полной ремобилизации.

Необходимо принимать во внимание повышения риска развития тромбоэмболии в послеродовой период.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботичних заболеваний или подозрения на них лечения следует прекратить.

Опухоли

Цель-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют комбинированные пероральные контрацептивы(УПК), главным образом те, которые содержат естроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема УПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли УПК, незначительное относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, которые принимали препараты, которые содержат только прогестоген, или УПК. Однако информация, которая касается препаратов, которые содержат только прогестоген, базируется на намного меньшем количестве женщин, которые их применяют, потому она является менее убедительной, чем даны, что касаются УПК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть предопределено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые используют УПК, так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-нибудь принимали УПК, клинически менее выражен, чем в тех, кто никогда не применял УПК.

В одиночных случаях у женщин, которые применяли гормональные вещества, подобные той, которая содержит препарат Моделль ЕНДО, наблюдались доброкачественные, а еще реже ― злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на выраженную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки у женщин, которые принимают препарат Моделль ЕНДО.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костей(МЩК).

Применение препарата Моделль ЕНДО у подростков(12-18 годы) в течение периода лечения 12 месяцы ассоциировалось со снижением среднего значения МЩК в поясничном отделе хребта(L2 - L4).

Среднее относительное изменение МЩК от исходных показателей к окончанию лечения представляло 1,2 % с диапазоном между - 6 % и 5 % (ДІ 95 %: - 1,70 % и - 0,78 %, n =3D 103). Повторное измерение через 6 месяцы после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МЩК показало тенденцию к возобновлению(среднее относительное изменение от исходных показателей: - 2,3 % при окончании лечения и - 0,6 % через 6 месяцы после окончания лечения с диапазоном между - 9 % и 6 % (ДІ 95 %: - 1,20 % и 0,06 %[n =3D 60])).

Нарушение минеральной плотности костей имеет особенное значение в подростковом возрасте и в ранний период полового дозревания, критический период роста костей. Неизвестно, или уменьшит пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в дальнейшей жизни снижения МЩК в этой популяции(см. разделы "Фармакологические свойства" и "Дети").

Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения препарата Моделль ЕНДО и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового состояния костной ткани у женщин всех вековых категории.

У пациенток, которые находятся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риск/польза должна быть проведена к началу лечения препаратом Моделль ЕНДО, поскольку уровень эндогенных естрогенив умеренно снижается на фоне лечения препаратом Моделль ЕНДО(см. раздел "Фармакодинамика").

Другие состояния

По состоянию пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательным образом наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.

Дієногест обычно не влияет на артериальное давление у женщин с нормальным артериальным давлением. Однако, если длилась клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения препарата, рекомендуется отменить препарат Моделль ЕНДО и лечить артериальную гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, что возникали в период беременности или предыдущего применения половых гормонов, применения препарата следует прекратить.

Дієногест может иметь незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщин, больных сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, следует тщательным образом обследовать в течение применения препарата Моделль ЕНДО.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема препарата Моделль ЕНДО.

Вероятность внематочной беременности у женщин, которые применяют для контрацепции препараты, которые содержат только прогестоген, выше, чем у женщин, которые применяют УПК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функции маточных труб вопроса о применении препарата Моделль ЕНДО следует решать только после тщательной оценки соотношения пользу/риск.

Во время применения препарата Моделль ЕНДО может возникать персистенция фолликулов(часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомное, хотя некоторые могут сопровождаться болью в участке таза.

Лактоза

Одна таблетка препарата Моделль ЕНДО содержит 60,93 мг лактозы моногидрату. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые соблюдают безлактозную диету, должны учитывать количество этого вещества в таблетке препарата Моделль ЕНДО.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Существуют ограниченные данные относительно применения диеногесту беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или непрямой риск репродуктивной токсичности(см. раздел "Фармакологические свойства").

Моделль ЕНДО не рекомендуется применять беременным женщинам, поскольку нет потребности лечить эндометриоз в период беременности.

Кормление груддю

Лечение препаратом Моделль ЕНДО в период кормления груддю не рекомендуется. Неизвестно, или проникает диеногест в грудное молоко человека. Даны, полученные в процессе исследований на животных, указывают на проникновение диеногесту в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении кормления груддю или прекращении терапии препаратом Моделль ЕНДО, принимая во внимание пользу кормления груддю для ребенка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность

На основании имеющихся данных, во время лечения препаратом Моделль ЕНДО в большинстве пациенток ингибуеться овуляция. Однако препарат Моделль ЕНДО не является противозачаточным средством.

Если нужная контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предупреждения беременности(см. раздел "Способ применения и дозы").

На основании имеющихся данных, менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения препаратом Моделль ЕНДО.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдали влияния на способность руководить автотранспортом и управлять механизмами у пациенток, которые принимали препараты, которые содержат диеногест.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального приложения.

Дозирование

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от употребления еды.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, необходимо начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Отсутствующий опыт лечения препаратом Моделль ЕНДО пациенток с эндометриозом дольше 15 месяцы.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Моделль ЕНДО. Если необходимая контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предупреждения беременности(например, барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства

В случае пропуска приема таблетки, блюет та/або диареи (которые имели место в течение
3‒4 часов после приема таблетки) эффективность препарата Моделль ЕНДО может уменьшиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток следует принять одну таблетку, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принять в привычное время. Аналогично, таблетку, которая не всосалась через блюет или диарею, следует заменить на другую таблетку.

Дополнительная информация относительно применения в особенных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний для применения препарата Моделль ЕНДО пациенткам этой группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелыми заболеваниями печенки в настоящее время или в анамнезе(см. раздел "Противопоказания").

Почечная недостаточность

Нет никаких данных, которые свидетельствуют о потребности в коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Деть.

Препарат Моделль ЕНДО не показан для применения детям к наступлению менархе.

Безопасность и эффективность применения диеногесту была исследована в процессе неконтролируемого клинического исследования в течение 12 месяцев у 111 пациентки подросткового возраста(12 - <18 годы) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом(см. разделы "Фармакологические свойства" и "Особенности применения").

Эффективность препарата Моделль ЕНДО была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциируемого с тазовой болью, у подростков(12-18 годы) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства.

Применение препарата подросткам в течение периода лечения 12 месяцы ассоциировалось со снижением среднего значения МЩК в поясничном отделе хребта на 1,2 %. После прекращения лечения МЩК повышалась опять у этих пациентов.

Нарушение МЩК имеет особенно важное значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового дозревания, критическом периоде роста костей. Не известно, или уменьшит пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижения МЩК в этой популяции.

Тому врачу следует взвесить преимущества применения препарата Моделль ЕНДО и возможные риски применения для каждого отдельного подростка(см. разделы "Фармакодинамічні свойства", "Особенности применения").

Передозировка

Исследования острой токсичности, проведенные из диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае неумышленного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногесту на сутки(что в 10-15 разы выше, чем доза в таблетке препарата Моделль ЕНДО) на протяжении больше 24 недель переносили очень хорошо.

Побочные реакции

Побочные реакции описаны согласно MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения препарата Моделль ЕНДО и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровомазання, нерегулярные кровотечения или аменорея.

Во время лечения препаратом Моделль ЕНДО чаще всего сообщали о таких побочных явлениях: головная боль(9,0 %), дискомфорт в молочных железах(5,4 %), подавленное настроение(5,1 %) и акнет(5,1 %).

Кроме того, лечение препаратом Моделль ЕНДО влияет на характер менструальных кровотечений в большинстве женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дни терапии препаратом Моделль ЕНДО наблюдали такие характеры кровотечений(n =3D 290; 100 %) : аменорея(1,7 %), нечастые кровотечения(27,2 %), частые кровотечения(13,4 %), нерегулярные кровотечения(35,2 %), длительные кровотечения(38,3 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий(19,7 %). В течение четвертого отчетного периода наблюдали следующие характеры кровотечений(n =3D 149; 100 %) : аменорея(28,2 %), нечастые кровотечения(24,2 %), частые кровотечения(2,7 %), нерегулярные кровотечения(21,5 %), длительные кровотечения(4,0 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть которая не принадлежит к ни одной из предыдущих категорий(22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда сообщались как побочные реакции у пациенток(см. таблицу побочных реакций).

В таблицы отмеченные побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA(MedDRA SOCs), о которых сообщалось во время лечения препаратом Моделль ЕНДО, и их частота.

В пределах каждой группы побочные эффекты отмеченные в порядке уменьшения частоты : часто
( от ≥ 1/100 к <1/10) и нечасто(от ≥ 1/1000 к <1/100). Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований при участии 332 пациенток(100 %).

Побочные реакции, фаза ІІІ клинических исследований, n =3D 332

Также наблюдались такие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышения аппетита, реакции гиперчувствительности.

Другие серьезные побочные реакции наблюдались во время применения стероидных половых гормонов прогестогенив(см. раздел "Особенности применения") : венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразование молочных желез, опухоли печенки, ощущения дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз(см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Снижение минеральной плотности костной ткани

В процессе неконтролируемого клинического исследования при участии 111 пациентки подросткового возраста(от 12 к <18 годы), которая получала терапию диеногестом 2 мг, 103 имели измерение МЩК. Приблизительно у 72 % участников исследования наблюдалось снижение МЩК поясничного отдела хребта(L2 - L4) после 12 месяцев применения(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения является очень важным. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 28 таблетки в блистере, по 1 или по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Лабораторіоc Леон Фарма, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Ла Валліна, Полігоно Індустріаль Наватехера, Вільякіламбре, провинция Леон, 24008, Испания.

Дата последнего пересмотра