Милдралекс-Здоров'я

Инструкция по применению

МІЛДРАЛЕКС-ЗДОРОВ'Я

Состав

действующее вещество: мельдоний(триметилгидразинию пропионат);

1 мл раствора содержит мельдонию дигидрату 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Мельдоній является предшественником карнитину, структурным аналогом гамма-бутиробетаину(ГББ), в которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитину.

Мельдоній, оборотно ингибуючи гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитину и потому препятствует транспортировке довголанцюгових жирных кислот сквозь оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента - активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитину в условиях ишемии задерживается бета-оксидирование жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест его биосинтеза(митохондрии) к местам потребления(цитозоль). По существу, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитину, то есть ГББ, активизируется NO- синтетаза, в результате чего улучшаются реологични свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдонию биосинтез карнитину опять усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что основой эффективности действия мельдонию является повышение толерантности до клеточной нагрузки(при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергічній системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональних сигналов - ГББ-ергічна система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитину - ГББ-ефір. В результате действия ГББ-естерази медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Дальше гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печенку, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение опять синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитину стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоній, как отмечено раньше, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции "медиатора". В противовес этому, ГББ-гідроксилаза "не узнает" мельдоний, потому концентрация карнитину не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, заменяя "медиатор" и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В итоге растет общая метаболическая активность также в других системах, например в центральной нервной системе(ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присущее миокардиопротекторна действие(в т. ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предупредить нарушение ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца(стабильная стенокардия нагрузки). Анализ клинических данных о курсовом применении мельдонию при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность нападений стенокардии, а также количество глицерилтринитрату, что применяется. Препарат проявляет выраженное антиаритмичное действие у больных с ишемической болезнью сердца(ІХС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярними экстрасистолами.

Особенно важной является способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии спокойствия, которое считается эффективным критерием антиангинальной терапии ІХС.

Мельдоній благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерину в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность. Отмеченная способность мельдонию увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

Исследованная эффективность мельдонию в случае сердечной недостаточности NYHA I - III функционального класса средней степени тяжести. Под воздействием терапии мельдонием 59-78 % пациенты, в которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность ІІ функционального класса, были включены к группе И функциональному классу. Установлено, что применение мельдонию улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС. Установлено антигипоксичну действую мельдонию и действую на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присущее стимулирующее действие на ЦНС - повышение подвижной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопления катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, которые вызваны стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения(ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоній нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, возобновляет их реактивность.

Изучено влияние мельдонию на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера(после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдонию свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и возобновление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентну качество жизни(главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.

Мельдонію присущее позитивное влияние на функцию нервной системы уменьшать нарушение у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое положение пациентов(уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшения координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика. Фармакокинетика изучалась при применении мельдонию внутривенно и перорально.

Всасывание. Биодоступность представляет 100 %. Сmax достигается сразу же после введения. После внутривенного введения многократных доз Сmax достигает 25,5±3,63 мкг/мл.

При внутривенном введении площадь под кривой концентрация-время(AUC) после разового и повторного введения доз мельдонию отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдонию в плазме крови.

Распределение. Мельдоній из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной афинностью. Мельдоній и его метаболити частично проходят сквозь плацентный барьер. Установлено, что мельдоний проникает в молоко матери.

Биотрансформация. Установлено, что мельдоний главным образом метаболизуеться в печенке.

Выведение. В выведении мельдонию и его метаболитив из организма имеет значение ренальна экскреция. После разового внутривенного применения доз мельдонию в 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериод раннего выведения мельдонию представляет 5,56-6,55 часы, конечный период выведения представляет 15,34 часы.

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печенки и почек, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшать дозу мельдонию.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдонию. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдонию или его метаболитив(например 3-гидроксимельдонию) и карнитину, в результате которой увеличивается почечный клиренс карнитину. Отсутствующее прямое влияние мельдонию, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Нарушение функции печенки. Пациентам с нарушениями функции печенки, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдонию. При применении мельдонию в дозе больше 100 мг/кг установлено расцветка печенки в желтый цвет и денатурация жиров. После применения больших доз мельдонию(400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печенки. Изменения показателей функции печенки у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печенки.

Деть. Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдонию детям в возрасте до 18 лет, потому применение препарата такой категории пациентов противопоказанное.

Клинические характеристики

Показание. В комплексной терапии следующих заболеваний :

- заболевание сердца и сосудистой системы : стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность(NYHA I - IIІ функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

- сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм председателя и энцефалита.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к мельдонию та/або к любому из вспомогательных веществ препарата;

- повышение внутричерепного давления(при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

- тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность(нет достаточных данных о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Мельдоній можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальними средствами(стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами(сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмичными средствами и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.

Мельдоній может усиливать действие препаратов, которые содержат глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокатори и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататори.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдонию у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении мельдонию в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мельдоній помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином(АЗТ), и опосредствовано влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдонию в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДА имеет позитивное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита(СПИД).

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал длительность сну. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдонию. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитору синтази оксида азота(СОА) N -(G) -нитро- L- аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдонию.

Передозировка мельдонию может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитину, который образуется при применении мельдонию, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоній имеет защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичное действие, вызванную ефавирензом.

Не применять вместе с другими препаратами, которые содержат мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения. Пациентам с нарушениями функций печенки та/або почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность(следует проводить контроль функций печенки та/або почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Для оценки влияния мельдонию на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, потому мельдоний в период беременности противопоказанный.

Кормление груддю. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдонию в молоко матери. Неизвестно, или проникает мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, потому в период кормления груддю мельдоний противопоказанный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований для оценки влияния на способность руководить транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Способ применения и дозы. Применять внутривенно. Применение препарата не предусматривает специального приготовления перед введением. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые.

Заболевание сердца и сосудистой системы; нарушение мозгового кровообращения. Доза представляет 500-1000 мг(5-10 мл) на сутки, дозу вводить за один раз или распределяя ее на 2 дозы. Максимальная суточная доза представляет 1000 мг.

Сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение и период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм председателя и энцефалита. Доза представляет 500 мг(5 мл) на сутки. Максимальная суточная доза представляет 500 мг.

Длительность курса лечения - 4-6 недели. Курс лечения возможно повторить 2-3 разы на год.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функций печенки та/або почек возможное уменьшение дозы мельдонию.

Пациенты с нарушениями функций почек. Поскольку препарат выводится организмом через почки, пациентам с нарушениями функций почек от легкого к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.

Пациенты с нарушениями функций печенки. Пациентам с нарушениями функций печенки от легкого к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.

Деть. Отсутствующие даны о безопасности и эффективности применения мельдонию детям в возрасте до 18 лет, потому применение мельдонию этой категории пациентов противопоказанное.

Передозировка. Не сообщалось о случаях передозировки мельдонию. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При сниженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружения, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печенки и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонию в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции к шоку.

Со стороны психики: возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: головные боли, парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение поступи, предбесчувственное состояние, обморок.

Со стороны сердца: изменение ритма сердца, сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция передсердь, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди.

Со стороны кровеносной системы: повышение/снижения артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : инфекции дыхательных путей, воспаления в горле, кашель, диспноэ, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, дисгевзия(металлический привкус в рту), потеря аппетита, тошнота, блюет, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость в рту или гиперсаливация.

Со стороны кожи и подкожной ткани : высыпание, загальні/макульозні/папульозні высыпание, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : поллакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения : общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущения жара, ощущения холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения.

Исследование: дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка, отклонение в электрокардиограмме, ускорение работы сердца, эозинофилия.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл в ампулах № 10 в коробке; № 5х2 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.