Метопролол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТОПРОЛОЛ

(METOPROLOL)

Состав

действующее вещество: метопролол;

1 таблетка содержит метопрололу тартрату, в перечислении на 100 % вещество - 25 мг или 50 мг, или 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; повидон; тальк; кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, белого или белого с кремуватим оттенком цвета, с двумя перпендикулярно-рядовыми черточками и фаской.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы b- адренорецепторов.

Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метопролол - b1- селективный блокатор адренергических рецепторов без внутренней симпатомиметической активности. Специфическим путем блокирует действие катехоламинов на уровне адренергических b1- рецепторов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде при нагрузке, которая имеет позитивное действие при длительном лечении стенокардии(уменьшение частоты болевых нападений). Снижает систолическое артериальное давление, особенно после напряжения, и предотвращает развитие рефлекторной ортостатической гипотензии. Снижение диастоличного артериального давления наступает через несколько недель регулярного приложения. Метопролол снижает плазматическую активность ренину.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. После перорального применения метопролол полностью абсорбируется. Концентрация метопрололу в плазме крови линейно зависит от употребленной дозы в пределах терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается приблизительно через 1,5-2 часы после применения(Tmax). Хотя концентрация в плазме крови является разной у разных лиц, индивидуальная воспроизводимость является хорошей. В результате важного первого эффекта во время прохождения через печенку системная биологическая доступность метопрололу после применения одной оральной дозы достигает приблизительно 50 %. После повторного приложения она увеличивается до 70 %. Приложения во время еды может увеличить биологическую доступность на 30-40 %. Показатель соединения метопрололу с протеинами плазмы является ниже(приблизительно 5-10 %).

Метаболизм и выведение из организма. Метопролол метаболизуеться в печенке, при этом образуются три метаболити, которые не имеют клинически значимого β-блокуючего эффекта.

Обычно больше 95 % пероральной дозы препарата выводится с мочой. Приблизительно 5 % данной дозы выводится с мочой в неизменном состоянии; в отдельных случаях количество препарата, который выводится с мочой в неизменном состоянии, может достигать 30 %. Средний период полувыведения представляет 3,5 часы(1-9 часы). Общая скорость выведения из плазмы крови(клиренс) представляет приблизительно 1000 мл/мин.

У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопрололу сравнительно с такими у пациентов молодого возраста.

Системная биодоступность и выведение метопрололу не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. Но выведение метаболитив у таких пациентов уменьшено. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/хв происходит значительное накопление метаболитив. Такое накопление метаболитив не имеет β-блокуючего эффекта.

У пациентов со сниженной функцией печенки фармакокинетика метопрололу(в связи с низким уровнем связывания с белками) изменяется незначительной мерой. Однако у пациентов с циррозом печенки биодоступность метопрололу может увеличиваться, а общий клиренс - уменьшаться.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Стенокардия(в том числе постинфарктная).

- Аритмия(включая суправентрикулярну тахикардию).

- Предупреждение сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда.

- В составе комплексной терапии при тиреотоксикозе.

- Профилактика нападений мигрени.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к другим β-блокаторив;

- атриовентрикулярная блокада(II и III степеней), синоатриальна блокада;

- синдром слабости синусового узла;

- декомпенсирована сердечная недостаточность(отек легких, синдром гипоперфузии или артериальной гипотензии);

- выраженная брадикардия(ЧСС ≤ 50 за 1 хв);

- кардиогенный шок;

- тяжелые нарушения периферического кровообращения с болью или трофическими изменениями;

- артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление < 100 мм рт.ст.);

- бронхиальная астма, тяжелая форма хронических обструктивных бронхолегеневих заболеваний;

- метаболический ацидоз;

- нелеченая феохромоцитома;

- длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторив;

- сопутствующая терапия ингибиторами Моноамінооксидази-А;

- применение метопрололу противопоказано больным, которым проводится внутривенное введение антагонистов кальция типа верапамилу и дилтиазему или других антиаритмичных препаратов(таких как дизопирамид).

Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 50 уд/хв, интервалом P - Q>0,24 c или систолическим артериальным давлением <100 мм рт.ст.

Пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, которые хорошо переносят другие лекарственные средства, применение метопрололу возможно при индивидуальном подборе дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пациенты должны находиться под тщательным надзором, если они одновременно с препаратом Метопролол принимают ганглиоблокаторы, другие β-блокатори(например, глазные капли) или ингибиторы моноаминоксидази(и-МАО).

Одновременного назначения из пропафеноном следует избегать. Пропафенон подавляет метаболизм метопрололу через цитохром Р450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также имеет β-блокуючи свойства.

При внезапной отмене клонидину на фоне лечения β-блокаторами может повыситься артериальное давление. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, β-блокатор стоит отменить за несколько дней до отмены клонидину.

У пациентов, которые одновременно с препаратом Метопролол принимают антагонисты кальция верапамилового типа или дилтиазем та/або препараты для лечения аритмии, возможные негативные инотропные и хронотропные эффекты. Пациентам, которые принимают β-блокатори, не следует назначать внутривенно верапамил(через угрозу остановки сердца). β-блокатори могут усиливать негативные инотропные и хронотропные эффекты препаратов для лечения аритмии(аналоги хинидина или амиодарон). Взаимодействие из амиодароном(выраженная синусовая брадикардия) может возникать в течение длительного времени потом отмены этого препарата.

У пациентов, которые получают лечение β-блокаторами, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепресивний эффект. Индукторы или ингибиторы метаболизма могут влиять на концентрацию метопрололу в плазме крови. Концентрация метопрололу в плазме снижается при приеме рифампицину или может повышаться при приеме циметидину, фенитоину, алкоголю, гидралазину и ингибиторов обратного увлечения серотонину(пароксетин, флуоксетин и сертралин).

При сопутствующем лечении индометацином или другими препаратами, которые подавляют простагландин-синтетазу, антигипертензивный эффект β-блокаторив может уменьшаться.

Кардіоселективні β-блокатори значительно меньшей мерой влияют на артериальное давление при введении пациентам адреналина, чем неселективные β-блокатори.

Дилтіазем и блокаторы β-рецепторив имеют адитивну ингибуючу действую на AV- проводимость и функцию синусового узла. При этом может наблюдаться выраженная брадикардия.

Блокаторы β-рецепторив могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, которые применяют высокие дозы фенилпропаноламину.

При сопутствующем приеме β-блокаторив с инсулином или пероральными антидиабетическими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии(особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В таких случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Следует избегать одновременного приема с барбитуратами, поскольку барбитураты(исследовано на пентобарбитали) стимулируют метаболизм метопрололу путем индукции фермента. На концентрацию метопрололу в плазме крови могут влиять препараты, что ингибують CYP 2D6, например, хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость уменьшения дозы метопрололу.

Одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-рецепторив может увеличивать время AV- проводимости и повлечь брадикардию. Дифенгідрамін уменьшает(в 2,5 раза) клиренс метопрололу к α-гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 у лиц, которые имеют скорую гидроксиляцию. Эффекты метропрололу усиливаются. Возможно, дифенгидрамин может ингибувати метаболизм других субстратов CYP 2D6.

Рифампіцин может стимулировать метаболизм метопрололу, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при комбинации с нитратами через риск артериальной гипотензии та/або брадикардии.

Особенности применения

При приеме метопрололу тартрату, как и при приеме других β-блокаторив, необходимо контролировать частоту сердечных сокращений(ЧСС) и артериальное давление(АО) (сначала ежедневно, потом 1 раз в месяц).

Пациентам, которые принимают β-блокатори, не следует вводить внутривенно антагонисты кальция верапамилового типа.

У пациентов, которые получают β-блокатори, адреналин может повысить артериальное давление и повлечь(рефлекторную) брадикардию; эта реакция менее вероятна при применении селективных β-блокаторив.

Метопролол может усилить существующую брадикардию.

Поскольку перед хирургической операцией метопролол необходимо отменить, отмену следует осуществить не позже, чем 48 часы к операции, за исключением особенных случаев, например тиреотоксикоза или феохромоцитомы.

Однако в некоторых случаях введения β-блокаторив перед операцией может быть полезным, поскольку они могут снижать аритмогенни эффекты и уменьшать коронарное кровообращение при хирургическом стрессе, который вызывает преимущество симпатичного тонуса. Если из этих рассуждений пациенту применять β-блокатор, следует выбрать анестетик со слабым негативным изотропным действием, чтобы уменьшить риск притеснения миокарда.

До проведения общей анестезии врач-анестезиолог должен быть поинформирован о том факте, что пациент применяет Метопролол. Не рекомендуется прекращать лечения во время проведения хирургического вмешательства.

Очень редко могут усилиться раньше существующие умеренные нарушения предсердно-желудочковой проводимости, иногда - с развитием предсердно-желудочковой блокады.

Биодоступность метопрололу может повышаться при циррозе печенки.

Как правило, при лечении больных астмой в качестве сопутствующей терапии следует назначать

β2-агонисти(в таблетках или аэрозоле). В случаях когда эти пациенты начинают принимать препарат, может понадобиться увеличение дозы β2-агонистив. Риск, что препарат будет влиять на β2-рецептори, ниже, чем в случае применения обычных неселективных β1-блокаторив в таблетках.

Особенно тщательный врачебный контроль необходим при лечении больных сахарным диабетом(контроль уровня глюкозы в крови), пациентов с нестабильным уровнем сахара в крови, при применении суровой диеты с голоданием. В ходе лечения метопрололом существует минимальный риск влияния на метаболизм сахара или маскируемую гипогликемию сравнительно с лечением неселективными b- блокаторами.

Метропролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза(например, тахикардию). Резкая отмена препарата для больных тиреотоксикозом противопоказанная через возможное усиление симптоматики.

Пациенты, которые проходят лечение сердечной недостаточности, должны проходить лечения к началу применения метопрололу, а также во время этого лечения.

Очень редко уже существующие легкие формы AV- нарушения проводимости могут отягощаться и приводить к AV- блокады более тяжелой степени. Пациенты из AV- блокадой И степени должны проходить лечение этим препаратом очень осторожно.

С осторожностью метопролол применять больным с миастенией.

В случае развития брадикардии(ЧСС менее 50-55 уд/хв) в ходе лечения метопрололом доза должна быть уменьшена та/або препарат следует постепенно отменить.

Благодаря своему гипотензивному действию препарат может усилить проявления симптомов нарушений периферического кровообращения, таких как перемежающаяся хромота.

Если препарат применять пациентам, больным феохромоцитомой, параллельно следует применять α-симпатолитичний препарат.

Если необходимо прекратить лечение и в случае, когда это возможно, его следует прекратить в течение 10-14 дней с ежедневным снижением дозы на 25 мг на сутки в течение последних 6 дни. В течение этого периода особенное внимание нужно уделять пациентам с ишемической болезнью сердца. Риск возникновения сердечных приступов, включая внезапное летальное следствие, может увеличиваться во время прекращения лечения b- блокаторами.

Метопролол может повлечь незначительное повышение уровней триглицеридов и уменьшения уровней свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное уменьшение уровней липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ), и оно было значительно меньшим сравнительно с приемом неселективных β2-блокаторив. Тем не меньше даны, что в одном из исследований было показано значительное снижение уровня общего холестерина после лечения метопрололом в течение нескольких лет.

Недостаточно опыт применения метопрололу больным с сердечной недостаточностью и такими сопутствующими факторами : нестабильная сердечная недостаточность(NYHA IV); острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в предыдущие 28 дни; нарушение функции почек и печенки; возраст пациента от 80 лет и менее 40 лет; гемодинамически выраженные заболевания клапанов; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; под время или в течение 4 месяцев после оперативного вмешательства на сердце. Лечение таких пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть нападений стенокардии может увеличиться в результате опосредствованного α-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные β-блокатори, селективные β1-блока-тори следует применять с осторожностью.

Анафилактический шок тяжело протекает у пациентов, которые проходят лечение b- блокаторами.

Пациенты, в истории болезни которых были отмечены тяжелые аллергические реакции, должны проходить лечения метопрололом очень осторожно. Особенное внимание также следует уделять пациентам с аллергическими реакциями, которые проходят лечение вакцинами(десенсибилизирующая терапия). Эффект от введения обычных доз адреналина может быть отсутствующим.

Пациентам, которые пользуются контактными линзами, следует учитывать, что препарат может уменьшать секрецию слезной жидкости.

Пациенты с псориазом или депрессивными заболеваниями в анамнезе должны проходить лечение метопрололом только после тщательного изучения отношения позитивного эффекта к риску.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями, которые сопровождаются метаболическим ацидозом и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделить особенное внимание.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или нарушением метаболизма глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Метопролол, как и другие лекарственные средства, не следует применять в период беременности или кормления груддю без крайней надобности. Как и другие β-адреноблокатори, метопролол может повлечь побочные эффекты, такие как брадикардия и гипогликемия, в плода и новорожденного или у младенца в период грудного кормления.

Как правило, β-блокатори подавляют плацентный кровоток, который может стать причиной задержки роста плода. Метопролол может повлечь развитие брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и притеснения дыхания в новорожденных, потому его прием следует прекратить за 48-72 часы до ожидаемого начала родов. Если это невозможно, необходимо тщательным образом контролировать состояние младенца в течение 48-72 часов после рождения.

С другой стороны, количество метопрололу, которую младенец получает вместе с грудным молоком, для реализации потенциального эффекта блокирования β-адренорецепторив является незначительной при условиях, если дозы метопрололу, которые получает мать, находятся в пределах нормы терапевтического диапазона. Необходимо тщательным образом контролировать состояние младенцев на грудном кормлении для выявления потенциальных эффектов β-блокади.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения препаратом может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых связана с напряжением внимания, а именно: управление автомобилем и работе с механизмами, следует предупредить о возможности возникновение таких эффектов.

Способ применения и дозы.

Метопролол предназначен для ежедневного приема, желательно утром. Таблетку следует принимать не розжовуючи, запивать достаточным количеством питьевой воды. В период подбора дозы следует контролировать частоту сердечных сокращений для предупреждения брадикардии. Максимальная суточная доза - 400 мг.

Артериальная гипертензия. Рекомендованная доза представляет 100 мг(одноразово утром или распределяя на два приема - утром и вечером). Если при таком дозировании терапевтического эффекта не достигнуто, суточная доза может быть увеличена до 200 мг(одноразово утром или распределяя на два приема - утром и вечером) или препарат следует комбинировать с другими антигипертензивными препаратами.

Стенокардия. Рекомендованная доза препарата представляет 50-100 мг 2-3 разы на сутки. В случае необходимости препарат можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.

Аритмия. Рекомендованная доза представляет 50 мг 2-3 разы на сутки. При необходимости суточную дозу увеличить до 300 мг, распределенную на 2-3 приемы.

При инфаркте миокарда(лечение желательно начать в течение первых 12 часы после появления боли в груди). Рекомендованная доза представляет 50 мг каждые 6 часы в течение 48 часов, пидтримуюча рекомендованная суточная доза - 200 мг, распределенная на два приема. Курс лечения - не менее 3-х месяцев.

Гипертиреоз(тиреотоксикоз). Рекомендованная доза представляет 50 мг 4 разы на сутки. При достижении терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать.

Профилактика нападений мигрени. Рекомендованная суточная доза представляет 100-200 мг на сутки, распределенная на 2 приемы.

Пациенты с нарушением функции почек. Нет потребности корректировать дозу.

Пациенты с нарушением функции печенки. Корректировка дозы(уменьшение дозы метопрололу) обычно необходима для пациентов с ограниченными печеночными функциями(например, для пациентов с циррозом печенки).

Пациенты пожилого возраста. Нет потребности корректировать дозу.

Деть. Применение препарата противопоказано детям.

Передозировка.

Симптомы: передозировка метопрололом может привести к сильному снижению артериального давления, синусовой брадикардии, антриовентрикулярной блокады І-ІІІ степени, удлинения интервала QT, асистолии, недостаточной периферической перфузии, сердечной недостаточности, кардиогенного шока, остановки сердца, бронхоспазма, притеснения или остановки дыхания, повышенной утомляемости, нарушения или потери сознания, дрибнорозмашистому тремору, судорог, повышенной потливости, парестезии, запятой, тошноты, блюет, спазмов пищевода, гипогликемии(особенно у детей), гипергликемии, цианоза, гипокалиемии, гиперкалиемии, спутывания сознания, негативному влиянию на почки и временного миастенического синдрома.

Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут возникнуть через 20 минуты - 2 часы после передозировки.

Лечение проводится в условиях отделения интенсивной терапии. Прием активированного угля, в случае необходимости - промывания желудка. В случае тяжелых форм гипотензии, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить β1-агонист внутривенно(например, преналтерол) с интервалом 2-5 минуты или инфузионный к достижению терапевтического эффекта. В случае отсутствия селективного β1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропину сульфат для блокады блуждающего нерва. Атропін(0,25-0,5 мг взрослым, 10-20 мкг/кг массы тела детям) следует ввести к промыванию желудка через риск вагусной стимуляции. Может понадобиться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное возобновление объема циркулирующей крови; инфузия глюкозы; мониторирование ЭКГ; повторное внутривенное введение атропина 1-2 мг(главным образом при вагусных симптомах). Если терапевтического эффекта не достигнуто, можно использовать другие симпатомиметики, такие как добутамин или норадреналин.

Также следует вводить глюкагон в дозе 50-150 мкг/кг массы тела внутривенно, а также амринон. При значительной брадикардии, рефрактерной к медикаментозной терапии необходимо применять искусственный водитель сердечного ритма. Для купирования бронхоспазма следует вводить внутривенно β2-агонист. Следует учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов передозировки β-блокаторами, намного более высоки терапевтических, поскольку β-рецептори связаны β-блокаторами.

Токсичность. У взрослого человека прием дозы 7,5 г вызывал летальную интоксикацию. Прием 100 мг препарата 5-летним ребенком не сопровождался симптомами интоксикации после проведения промывания желудка. Умеренную интоксикацию повлекла доза 450 мг у 12-летнего ребенка и доза 2,5 г, а 7,5 г - очень серьезная интоксикация.

Необходимый пристальный надзор за пациентом(параметры кровообращения и дыхания, функция почек, уровень глюкозы, электролиты сыворотки крови).

В случае подавления функции миокарда : инфузия добутамина или добутамина и кальция глубионату 9 мг/мл, 10-20 мл.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Метаболические и алиментарные расстройства: увеличение массы тела.

Со стороны психики: нарушение сна, сонливость, бессонница, ночные кошмары, депрессия, расстройство концентрации внимания, расстройства памяти, амнезия, спутывание сознания, галлюцинации, нервозность, тревожность.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, сухость в глазах или воспаление конъюнктивы.

Со стороны органов слуха и равновесия : ощущение шума/звона в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: постуральные нарушения(очень редко - с головокружением), холодные конечности, брадикардия, атриовентрикулярная блокада И, ІІ или ІІІ степени, боль в перикарде, боль в грудной клетке, преходящее усиление симптоматики сердечной недостаточности, тахикардия, аритмии, нарушения сердечной проводимости, артериальная гипотензия, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудов: ортостатическая артериальная гипотензия(что в очень редких случаях сопровождается синкопе), синдром Рейно, гангрена у пациентов с имеющимися тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : одышка при физической нагрузке, бронхоспазм, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, боль в животе, диарея, запор, сухость в рту, изжога, вздутие.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : реакции гиперчувствительности, включая высыпание(в форме псориатических и дистрофичных поражений кожи), крапивницу, зуд, эритему; фоточувствительность, псориаз, усиление тяжести хода псориаза, усиленная потливость, выпадение волос; нарушение жирового обмена.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : мышечные спазмы, артралгия, усиление симптомов перемежающейся хромоты, мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция/половая дисфункция, болезнь Пейроні.

Общие расстройства и реакции в месте введения : повышенная утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные показатели: отклонение от нормы со стороны показателей функции печенки, появление антинуклеарных антител(не связанных с системной красной волчанкой), снижения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности(ЛПВЩ) и повышения уровня триглицеридов при нормальном уровне общего холестерина.

Метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза, проявления латентного сахарного диабета.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.