Метадону Гидрохлорид Молтени

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Метадону гидрохлорид молтени

(METHADONE HYDROCHLORIDE MOLTENI)

Состав

действующее вещество: метадон;

1 мл раствора содержит метадону гидрохлорида 1 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, глицерин, натрию бензоат(Е 211), кислота лимонная, моногидрат; ароматизатор лимонный, вода очищена.

Врачебная форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор в виде сиропа с лимонным запахом.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются при опиатний зависимости. Код АТХ N07B C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метадон - синтетическое средство с седативным и аналгетическим действием, подобным действию морфина. Метадон, связываясь с опиатними рецепторами, конкурентно замещает короткодействующие наркотические средства(морфин, героин и тому подобное). Метадон действует главным образом на центральную нервную систему и органы, которые содержат гладкомышечную мускулатуру. Метадон делает аналгетическое и седативное действия, а также проявляет детоксикуючий или пидтримуючий эффект при опиатний зависимости. Признаки аналгезии проявляются через 30-60 минуты после приема.

Метадон вызывает синдром отмены, подобный тому, которое возникает при применении морфия, при этом он отличается более постепенными нападениями, умеренно более длительным действием и менее тяжелыми симптомами.

Фармакокинетика.

Метадон быстро усваивается в пищеварительном тракте в течение 30 минут после перорального приложения, достигая максимальной концентрации в крови через 3-4 часы.

Приблизительно 85 % метадона, присутствующего в плазме крови, находится в сочетании с протеинами, с каких 44 % соединенно с альбумином, 17 % с глобулинами.

Метадон метаболизуеться преимущественно в печенке при участии CYP3A4: началу метаболити выделяются с мочой и желчью вместе с небольшим количеством начального лекарственного средства. У больных, которые раньше не применяли опиаты, выражен средний период полувыведения представляет приблизительно 15 часы после одной дозы, тогда как при постоянном приложении выраженный период полувыведения представляет 22 часы. Индивидуальные колебания значительны и могут представлять от 10 до 80 часов, что дает возможность применять препарат 1 раз в сутки. Равновесная концентрация метадона может достигаться через 2-9 дни.

Клинические характеристики

Показание

- Для детоксикации при лечении опиатной зависимости(героиновая зависимость и зависимость от других морфиноподибних наркотиков), а также для пидтримуючего лечения больных опиатну наркоманией;

- болевой синдром(от умеренного к сильному, который не купируется ненаркотическими аналгетиками).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; наличие противопоказаний относительно применения опиоида, например притеснение дыхания(при отсутствии необходимого реанимационного оборудования); период обострения бронхиальной астмы, накопления в крови излишка СО2, обструктивные заболевания дыхательных путей; наличие или подозрение на кишечную непроходимость; язвенный колит; диарея, ассоциируемая с псевдомембранозным колитом, вызванным цефалоспоринами, линкомицином, клиндамицином, пенициллинами; диарея, которая развилась в результате отравления, до тех пор, пока токсичные вещества не будут выведены из пищеварительного тракта; внутричерепная гипертензия, черепно-мозговая травма; тяжелая печеночная и почечная недостаточность, спазм желчевыводящих и мочевыводящих путей, лечения наркоманов, зависимых от слабых опиатов(петидин, кодеин), и лечения пациентов, зависимых от неопиоидних лекарственных средств; острый алкоголизм; одновременное приложение с ингибиторами моноаминоксидази(включая моклобемид) и в течение 2 недель после их отмены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокінетичні виды взаимодействия

Метадон - это Р-глікопротеїновий субстрат, потому все препараты, которые сдерживают его действие(хинидин, верапамил), могут увеличивать концентрацию метадона.

Метадон метаболизуеться изоензимом СYРЗА4.

Стимуляторы этого изоензиму(барбитураты, карбамазепин, фенитоин, зверобой, невирапин, рифампицин) могут стимулировать метаболизм метадона в печенке. Совместимое применение Метадона гидрохлорида Молтені с индукторами изоензиму СYРЗА4 может привести к развитию синдрома отмены. В связи с тем, что были сообщения о таких случаях взаимодействия, при симптомах отмены возникает необходимость увеличить дозу метадона. При прекращении терапии с применением индукторов изоензиму СYРЗА4 дозирования метадона нужно уменьшать.

Ингибиторы СYРЗА4(каннабиноид, кларитромицин, делавирдин, эритромицин, флуконазол, грейпфрутовый сок, селективные ингибиторы серотонину(сертралин, флувоксамин), итраконазол, кетоконазол, нефазодон) могут повлечь рост концентрации метадона.

Экскреция метадона уменьшается при параллельном назначении СYРЗА4 ингибиторов, таких как некоторые вещества против Вич-инфекции, макролидов, циметидину, противогрибковых веществ(поскольку метадон метаболизуеться СYРЗА4- изоензимом).

Метадон снижает АUС и Сmax диданозину и ставудину, уменьшая биодоступность этих лекарств. Кроме того, метадон может замедлять всасывание и повышать метаболизм после первого приема вышеупомянутых лекарств.

Метадон увеличивает плазматическую концентрацию зидовудину как при пероральном, так и при внутривенном назначении, а также повышает AUC зидовудину при пероральном назначении в большей степени, чем в случае внутривенного назначения. Такие эффекты вызваны торможением процесса образования связи глюкуроновой кислоты и зидовудину, что уменьшило почечный клиренс. Во время проведения лечения с применением метадона следует проводить мониторинг возможной токсичности зидовудину при его приеме пациентами, в случае которой следует уменьшить дозу зидовудину. У пациентов, которые одновременно принимают эти два препарата, могут развиться типичные симптомы синдрома отмены(сильная головная боль, боль в мышцах, утомляемость и раздражительность). Антиретровирусный протеазний ингибитор может затормозить метаболизм метадона. Самые существенные реакции происходят при приеме ритонавиру, при применении ритонавиру/лопинавиру одновременно с метадоном отмечается снижение концентрации метадона в плазме крови. Синдром отмены, однако, при этом наблюдается не всегда. Однако применение этих препаратов в сочетании с метадоном требует осторожность. В то же время возможное взаимодействие из абакавиром, как правило, не требует регулирования дозы.

Невірапін может снижать концентрацию метадона за счет повышения метаболизма последнего в печенке. При одновременном применении метадона и невирапину описанное развитие синдрома отмены. Если невирапин назначен больным, которые получают Метадону гидрохлорид Молтені, необходимо тщательное наблюдение для выявления синдрома отмены и при необходимости следует откорректировать дозу метадона.

Ефавіренц стимулирует метаболизм метадона через цитохром Р4503А4. Через три недели лечения с применением ефавиренцу средние показатели максимальной концентрации метадона и AUC были снижены на 48 % и 57 % соответственно. Есть предположение, что добавление ефавиренцу к терапии пациента с применением метадона может привести к развитию синдрома отмены, который обычно начинается после двухнедельной терапии с применением ефавиренцу, но который может длиться до 28 дней. Учитывая эту причину, возможно, возникнет необходимость урегулировать дозирование.

Метадон - это слабая основа. Подкислители мочи(хлорид аммонию) могут повысить почечный клиренс метадона. В этих случаях следовало бы увеличить дозу метадона.

Повторное пероральное применение вориконазолу приводит к повышению максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой "концентрация-время" для фармакологически активного энантиомера метадона(R- метадон) у больных, которые получают пидтримуючи дозы метадона(30-100 мг 1 раз в сутки). Повышение концентрации метадона в плазме крови может приводить к развитию токсичных явлений, связанных с увеличением длительности интервала QT. Может понадобиться и снижение дозы метадона.

Другие препараты. Применение меперидину в терапевтических дозах больным, которые принимают ингибиторы моноаминооксидази, может приводить к тяжелым побочным реакциям. Хотя для метадона такие реакции не были описаны, при необходимости применения метадона больным, которые принимают ингибиторы моноаминооксидази, необходимо сделать пробу на чувствительность, при которой в течение нескольких часов больным дают малые дозы препарату, постепенно их повышая и регистрируя при этом состояние больного.

При одновременном приложении с метадоном повышается содержимое дезипрамину в плазме крови.

Фармакодинамічні виды взаимодействия

Опіоїдні антагонисты(налоксон и налтрексон) делают фармакологическое действие, противоположное действию метадона. Эти лекарства могут блокировать действия метадона и повлечь синдром отмены.

Агонисты/антагонисты(буторфанол, налбуфин, пентазоцин) могут частично блокировать обезболивание, притеснение дыхания и расстройства центральной нервной системы(ЦНС) в связи с применением метадона. Если его применять одновременно, он может повлечь и повысить неврологический, респираторный и гипотензивный эффекты. Адитивний или антагонистичные эффекты зависят от дозирования метадона возникают чаще, если дозирование метадона является незначительным или умеренным. Эти лекарства могут повлечь синдром отмены у пациентов, которые проходят курс длительной терапии.

У больных, которые параллельно застосувують метадон и лекарственные средства, которые ухудшают сердечную проводимость или электролитный баланс, могут возникнуть расстройства сердечной деятельности. При таких обстоятельствах необходимо проводить контроль электрокардиограммы.

Параллельное применение метадона и лекарств от диареи(дифеноксилат и лоперамид) может повлечь сильный запор и повысить депрессивное действие на ЦНС. Опіоїдні знеболювальни лекарства в сочетании с антимускариновими лекарствами могут стать причиной сильного запора или, в случае длительного приложения, - парализовать работу подвздошной кишки. Октреотид, синтетический аналог соматостатину, может уменьшить знеболювальний эффект метадона и морфина, потому при уменьшении или полной потере болевого контроля необходимо принимать во внимание возможность отмены октреотиду.

Домперидон и метоклопрамид могут увеличивать скорость выведения метадона, а не степень его всасывания. Относительно влияния метадона на желудочно-кишечный тракт, то он может делать антагонистичное действие касательно домперидону/метоклопрамиду.

Применение Метадона гидрохлорида Молтені вместе с агенеразой приводит к снижению максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой "концентрация-время"(AUC) для R- метадона соответственно на 25 % и 13 %. При одновременном применении Метадона гидрохлорида Молтені и агенерази необходим тщательный надзор за больными для того, чтобы не допустить снижения фактической дозы Метадона гидрохлорида Молтені, особенно если при этом еще применять и ритонавир. Применение Метадона гидрохлорида Молтені и агенерази приводит к снижению показателей AUC, максимальной и минимальной концентрации для агенерази на 30, 27 и 25 % соответственно.

При одновременном применении вирацепту из Метадона гидрохлоридом Молтені отмеченные изменения содержимого метадона в плазме крови. Может быть необходимым повышения дозы Метадона гидрохлорида Молтені.

При одновременном применении Метадона гидрохлорида Молтені с ненуклеозидним ингибитором обратной транскриптази рескриптором может быть необходимым снижения дозы Метадона гидрохлорида Молтені.

Особенную осторожность стоит обнаруживать при применении агентов, которые могут увеличивать длительность интервала QT, при совместимом приложении их с метадоном. Такими агентами могут быть противоаритмичные препараты классов I и III, некоторые нейролептики и трициклични антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов. Осторожность стоит проявлять также при совместимом с метадоном применении препаратов, которые нарушают электролитный баланс, который также может способствовать удлинению интервала QT(гипомагниемия, гипокалиемия). К таким агентам принадлежат диуретики, слабительное и изредка - минералокортикоиды.

Метадон уменьшает всасывание мекселетину.

Метадону гидрохлорид Молтені стоит применять с осторожностью больным, которым одновременно назначены другие наркотические аналгетики, средства общей анестезии, фенотиазини, другие транквилизаторы, седативные и снотворные препараты, трициклични антидепрессанты и другие препараты, которые подавляют деятельность ЦНС, а также при употреблении алкоголя, потому что такое сочетание может привести к притеснению дыхания, артериальной гипотензии, глубокого седативного эффекта и даже запятой.

При одновременном применении ципрофлоксацину и метадону возможное развитие седативного состояния, спутывания сознания, притеснения дыхания.

Тест на беременность: метадон может влиять на результаты проведения теста на беременность.

Особенности применения

Если после прекращения применения препарата необходимо опять возобновить его прием, то начальная доза должно быть низким и ее повышение следует проводить медленно, во избежание серьезных токсичных явлений и притеснения дыхания.

Препарат предназначен только для перорального приложения. Препарат нельзя применять для инъекций.

При резком переходе из других опиатов на метадон существует значительный риск притеснения дыхания, потому переход на применение метадона нужно проводить с осторожностью.

При применении метадона возможное развитие зависимости по морфиновим типу. Многократное применение метадона может привести к психологической и физической зависимости, а также к развитию толерантности. Поэтому при назначении и применении метадона стоит обнаруживать такую же осторожность, как и при назначении и применении морфина.

Неполная перекрестная толерантность между метадоном и другими опиатами.

При толерантности к другим опиатам возможна частичная толерантность к метадону, особенно у больных, нечувствительных к другим агонистам m- опиатних рецепторов. В случае такой толерантности сложно определить дозу метадона. Известные летальные случаи при переходе на метадон после длительного приложения других опиатних антагонистов.

Высокая степень опиатной толерантности не снимает вопроса о возможности токсичных явлений при применении Метадона гидрохлорида Молтені.

Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. Метадон делает адитивну действие при применении вместе с алкоголем, другими опиатними наркотиками, которые имеют депрессивное действие на центральную нервную систему. Метадон следует применять с осторожностью в меньших дозах пациентам, которые одновременно получают другие наркотические знеболювальни лекарства. Известные летальные случаи при применении метадона лицам, которые злоупотребляют бензодиазепинами.

Взаимодействие с другими депрессантами центральной нервной системы

При одновременном приложении с общими анестетиками, фенотиазинами, другими гипноседативними препаратами успокоительного действия, трицикличними антидепрессантами, а также другими медикаментами, которые подавляют деятельность центральной нервной системы, в том числе с алкоголем возможны депрессия, состояние глубокой обеспокоенности или запятая.

Тревожные состояния. Поскольку метадон, который применяли лица с толерантностью к нему, в постоянных пидтримуючих дозах не является транквилизатором, у больных, которые получают пидтримуючу терапию в применением метадона, развиваются тревожные состояния в ответ на стресс и жизненные проблемы. Метадон не действует против страха; поэтому симптомы беспокойства, тревоги, которые появляются во время курса лечения, не следует лечить за счет увеличения дозу метадона. Врач не должен путать эти симптомы с абстинентными симптомами и не должен пытаться лечить такие состояния путем повышения дозы метадона. Действие метадона при проведении пидтримуючеи терапии ограничено контролем опиатних симптомов и не распространяется на снятие тревожных состояний.

Травмы председателя и повышенное внутричерепное давление. При травмах председателя притеснения дыхания и повышения давления спинномозговой жидкости, что могут быть вызваны метадоном, проявляются намного сильнее. Такая же опасность существует и в случае других внутричерепных патологий или при повышении внутричерепного давления, которое наблюдалось у больных раньше. Побочные эффекты опиатов могут маскировать неврологические симптомы у пациентов с черепными повреждениями. Противопоказанный пациентам с повышенным внутричерепным давлением и пациентам с черепно-мозговой травмой.

Бронхиальная астма и другие нарушения дыхания. Главная опасность при применении метадона заключается в возможном притеснении дыхания. Эта проблема имеет особенное значение для пациентов пожилого возраста, ослабленных лиц, а также при гипоксии или гиперкапнии, когда даже умеренные терапевтические дозы препарата могут значительно уменьшить легочную вентиляцию. Поэтому метадон противопоказан пациентам с гиперкапнией, при бронхиальной астме в стадии обострения, обструктивных заболеваниях легких, притеснении дыхания(при отсутствии необходимого реанимационного оборудования). Назначать с чрезвычайной осторожностью при состояниях, которые сопровождаются гипоксией или сниженным дыхательным резервом, при бронхиальной астме в стадии ремиссии, выраженной избыточной массе тела, синдроме апноэ во сне, микседеме, кифосколиозе, притеснении деятельности центральной нервной системы, запятой. У этих больных даже обычные терапевтические дозы метадона могут повлечь притеснение дыхательного центра при одновременном повышении сопротивления дыхательных путей, которое может привести к остановке дыхания. В подобных случаях рекомендовано применять неопиатни аналгетики, а в случае их недостаточной эффективности - применение метадона возможно лишь при обеспечении надлежащего надзора за больным.

Острые брюшные состояния

Применение метадона или других наркотиков может помешать установлению правильного диагноза или назначению надлежащего курса лечения больным с симптомами "острого" живота.

Гипотензивный эффект. Применение метадона может привести к выраженной артериальной гипотензии у лиц, в которых нарушенная способность к поддержке артериального давления через снижение объема крови или одновременном применении таких препаратов как фенотиазини или некоторые анестетики. С особенной осторожностью применять пациентам с артериальной гипотензией.

Применение в амбулаторных условиях. Применение метадона может нарушать умственные и физические способности, необходимые для выполнения деятельности, связанной с источниками повышенной опасности(управление автомобилем, работа с оборудованием). Метадон, как и другой опиоид, может повлечь ортостатическую гипотензию у амбулаторных больных.

Применение при остром боли. В случае физической травмы, послеоперационных болях или иных случаях острой боли у больных, которые получают пидтримуючи дозы метадона, эти малые дозы не будут эффективными для аналгезии. В таких случаях необходимо назначить аналгетики, включая и опиаты, показанные для снятия аналогичного болевого синдрома у других больных. Поскольку метадон индуктирует толерантность к опиатам, могут быть нужны высшие дозы этих препаратов.

Риск рецидива в наркозависимых, которые получают пидтримуючу терапию метадоном. Резкое прекращение приема опиатов может привести к развитию синдрома отмены. При этом возникает риск возвращения к нелегальному приему наркотиков, что стоит иметь в виду, оценивая соотношение риск-польза при назначении пидтримуючеи метадоновой терапии.

Толерантность и физическая зависимость. Толерантность оказывается в том, что для поддержки определенного эффекта, например аналгетического, нужны растущие дозы опиатов. Физическая зависимость проявляется в виде синдрома отмены после резкого прекращения приема препарата или при применении его антагониста. И толерантность, и физическая зависимость возможны при длительной терапии опиоидними препаратами.

При резком прекращении терапии метадоном у физически зависимых пациентов может развиться абстинентный синдром. И абстинентный синдром, и синдром отмены характеризуются такими признаками: обеспокоенность, повышенное слезовиделение, ринорея, потливость, ощущение холода, зевоты, миалгия, мидриаз. Могут развиваться и другие симптомы: раздражительность, боль в спине, боль в суставах, слабость, желудочные колики, бессонница, тошнота, анорексия, блюет, диарея, повышение артериального давления, повышения частоты сердечных сокращений, повышения частоты дыхания.

Как правило, при длительном применении метадона не рекомендуется резкое прекращение приема препарата.

Особенности применения больным отдельных категорий.

С осторожностью и при низкой начальной дозе применять пациентам пожилого возраста, ослабленным больным, пациентам с нарушениями функции печенки или почек, при гипотиреозе, аддисоновой болезни, гипертрофии предстательной железы, стриктуре уретры, гипопитутаризми, шоке, с осторожностью применять пациентам с судорогами; зажигательными или обструктивными заболеваниями кишечнику, пациентам с длительным/тяжелым запором, миастенией гравис, пациентам с врожденными пороками сердца, некомпенсированным диабетом, олигемией, гематопорфириею, частыми астматическими нападениями, нарушениями деятельности органов дыхания, пациентам с легочным сердцем, с осторожностью применять препарат больным с ишемической болезнью сердца; из наявностю мгновенной сердечной смерти в семейном анамнезе. Особенную осторожность следует соблюдать относительно пациентов с феохромоцитомой; сообщалось об усилении симптомов артериальной гипертензии в результате приема из диаморфином.

Стоит также мать на внимании, что применение метадона может привести к притеснению дыхания.

Метадон стоит назначать в первую очередь тем больным, в которых преимущества опиатной аналгезии перевешивают известный потенциальный риск, связанный с применением этого препарата(нарушение сердечной проводимости, притеснения дыхания, изменение психического статуса, постуральная гипотензия).

Применение пациентам пожилого возраста. Как правило, необходимо тщательным образом подбирать дозу препарата, начиная со сравнительно низких доз, с учитыванием того, что у многих лиц пожилого возраста возможны те или другие нарушения работы печенки, почек и сердечно-сосудистой системы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью. Данных о безопасности применения метадона в случае наличия почечной недостаточности нет.

Применение пациентам с нарушениями функции печенки. Данных о применении метадона пациентам с нарушениями функции печенки недостаточно. Однако стоит иметь в виду, что метадон метаболизуеться в печенке. Поэтому при нарушениях функции печенки появляется риск накопления метадона.

Влияние на сердечную проводимость. Метадон является ингибитором калиевых каналов сердца и продлевает интервал QT. При применении метадона отмечали случаи тяжелой аритмии(мерцание и трепетание желудочков). Чаще всего, но не всегда, эти случаи отмечали при применении высоких доз метадона(свыше 200 мг на сутки). В большинстве случаев такие осложнения наступали при приеме доз, которые применяются для снятия боли, хотя известные случаи, когда осложнения развивались при применении пидтримуючеи терапии опиатним наркоманам.

В случаях повышенного риска увеличения длительности интервала QT метадон следует применять с особенной осторожностью(при гипертрофии сердца, при сопутствующем применении диуретиков, при гипокалиемии и гипомагниемии). Применение метадона больным с нарушениями проводимости в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно лишь при тщательном мониторинге состояния таких больных. В некоторых случаях увеличения длительности интервала QT при применении метадона наблюдалось и у больных, в которых в анамнезе нарушений функционирования сердца не отмечено, особенно при применении высоких доз препарата. При увеличении длительности интервала QT в процессе применения метадона необходимо попробовать устранить известные факторы риска, в частности обратить внимание на сопутствующие препараты, которые могут влиять на сердечную деятельность, на препараты, которые могут изменить электролитный баланс, а также препараты, которые могут ингибувати метаболизм метадона. При назначении метадона для снятия боли необходимо учитывать риск удлинения интервала QT и нарушение сердечного ритма. Такой риск необходимо сравнить с возможными преимуществами лечения для устранения болевого синдрома, а также взять к сведению наличие альтернативных средств терапии. С осторожностью применять пациентам с риском развития продленного интервала QT : наличие в анамнезе продленного интервала QT, прогрессирующие заболевания сердца, ишемическая болезнь сердца, заболевания печенки, одновременное применение других лекарственных средств, которые продлевают интервал QT.

Лечение метадоном с целью аналгезии при острых или хронических болях стоит начинать только в том случае, если потенциальный благоприятный аналгетический или паллиативный эффект сравнен с вероятным риском потенциально опасных для жизни осложнений, возможных при применении высоких доз этого препарата.

При применении метадона необходим индивидуальный подход в сопоставлении возможной пользы от лечения и потенциального риска с учетом как анамнеза, так и данных клинического обследования больного. При выявлении факторов риска необходим тщательный мониторинг статуса сердечно-сосудистой системы, включая анализ длительности интервала QT и возникновение аритмий.

Препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или сахарозно-изомальтозной недостаточностью не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Метадон проникает в слюну, грудное молоко, амниотичну жидкость и плазму пуповинной крови.

Беременность

Метадон можно применять в период беременности только в случаях, если потенциальная польза для матери преобладает потенциальный риск для плода.

У беременных значительно меньшая концентрация метадона в плазме крови, сниженное время полужизни и повышенный клиренс метадона сравнительно с состоянием после родов, потому применение препарата в период беременности может привести к синдрому отмены у некоторых пациенток. Может быть необходимым повышения дозы или сокращения времени между приемами доз, или разделение дозы на несколько приемов.

При назначении метадона беременную необходимо поинформировать о возможных последствиях применения препарата как для нее самой, так и для ребенка. Применение метадона беременным следует проводить под тщательным медицинским надзором.

Младенцы, которые родились у женщин, которые применяли опиаты за четыре недели до родов, потенциально могут быть зависимыми от этих препаратов. Поэтому необходим тщательный надзором таких детей как минимум две недели относительно выявления возможных симптомов синдрома отмены(раздражительность, судороги, отсутствие аппетита, диарея, пронзительный плач).

Роды и рождения

Как и для всего опиоида, применение метадона незадолго до родов может привести к притеснению дыхания младенца, особенно при применении высоких доз, потому метадон не рекомендуется для аналгезии в акушерстве. Наркотики со смешанными свойствами агонистов и антагонистов не следует применять для обезболивания при родах пациенткам, которые длительное время применяют метадон, поскольку применение этих препаратов может спровоцировать острый синдром отмены.

Кормление груддю

Метадон проникает в грудное молоко, потому этот препарат не рекомендуется назначать в период кормления груддю. Через риск серьезных неблагоприятных реакций у младенцев и учитывая пользу лечения препаратом для матери, рекомендуется отказаться или от грудного кормления, или от приема метадона.

Матерям, которые принимают метадон, рекомендуется отлучать ребенка от грудного кормления постепенно для предотвращения развития абстинентного синдрома у младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение метадона может нарушать умственные и физические способности, необходимые для выполнения деятельности, связанной с источниками повышенной опасности(управление автомобилем, работа с оборудованием).

Способ применения и дозы

Препарат предназначен исключительно для перорального приема.

Больные, которые принимают Метадону гидрохлорид Молтені, должны находиться под пристальным надзором и получать надлежащую психологическую и социальную поддержку.

Лечение наркотической зависимости

Что касается лечения опиатной зависимости, то этот лечебный препарат предназначен для ежедневного приема согласно медицинскому заключению, изложенным в протоколе лечения. Длительность одного лечебного цикла детоксикации не превышает 21 день, следующий цикл не следует начинать раньше, чем через 4 недели по завершению предыдущему. Нижчевказані схемы дозирования рекомендованные, и все же они могут изменяться в зависимости от клинической оценки. На начальном этапе одноразовой дозы 20-30 мг метадона, чаще, будет достаточно для того, чтобы уменьшить действие симптомов отмены. Большую дозу метадона можно назначать, если симптомы отмены не устранены или если они возникают опять. Если пациенты физически зависимы от больших доз, может возникнуть потребность в увеличении уровней дозирования. Как правило, адекватный уровень дозирования представляет 40 мг ежедневно в одноразовой дозе или за несколько приемов. Стабилизация может продолжаться 2-3 дни, потом количество метадона следует постепенно уменьшать. Частоту приема метадона, при которой его количество уменьшается, определять индивидуально для каждого пациента. Ежедневное уменьшение общесуточной дозы на 10 % обычно хорошо переносится больными которые лечатся в стационаре. Для амбулаторных пациентов может быть необходимым уменьшения дозы в течение более длительного периода. Если метадон назначать на период, который превышает три недели, то такая процедура уже считается не детоксикацией или лечением острого синдрома отмены, а пидтримуючим лечением, даже если целью является окончательная полная отмена.

Что касается больных, в которых определена стойкая привычка к опиоидних наркотикам, к ним можно применять пидтримуюче лечение, если предыдущие многоплановые разносторонние вмешательства не дали позитивных результатов.

Такое лечение также можно назначать больным, относительно которых доказано, что они имеют привычку к приему опиоидних наркотиков, или если идет речь о ВИЧ-инфицированных пациентах при угрожающих иммунных обстоятельствах или больных СПИДОМ, если врач считает, что другой вид программы лечения является менее перспективным учитывая отказ от употребления опиоидних наркотиков. В случае надлежащего выполнения заместительная терапия также способна снять так называемую "ломкую", которая заключается в вынужденном поиске героина и доминирует, поскольку наркозависимый больной пылко желает добыть этот наркотик.

Нет необходимости в проведении проверок с использованием системного теста с применением налоксона пациентов с сильной героиновой зависимостью, которые известны в лечебном центре, но, очевидно, главной является проверка с целью определить наличие морфина в жидкостях тела. Анализ мочи является обязательным во время лечения с применением метадона для контроля наличия наркотических препаратов и психотропных веществ в соответствии с назначениями врача. Также необходимо проверить наличие чрезмерного количества алкоголя. Если в моче окажется наличие опиоидних веществ, данный случай подлежит обязательной переоценке.

В каждом отдельном случае дозирование определяет врач, чтобы предупредить потребность у героини, принимая во внимание психофизическое состояние и соответствующие патологические изменения у данного пациента.

Підтримуюча терапия направлена на снятие притеснения дыхания или других эффектов острой интоксикации.

Если взрослый больной принимал значительные дозы героина вплоть до дня попадания в лечебное заведение, начальная доза препарата может представлять 20 мг и через 4 или 8 часы еще 20 мг или 40 мг Метадона гидрохлорида Молтені одноразово. Если же к началу лечения степень толерантности к опиатам небольшая, начальная доза может быть вполовину меньшая. При возникновении любых сомнений начальную дозу лучше уменьшить. С появлением симптомов абстиненции больному можно дать еще 10 мг препарата. Впоследствии дозу нужно подбирать индивидуально в пределах до 80 мг на сутки с учетом переносимости и потребности. В большинстве случаев для взрослых достаточной является доза ниже 80 мг на сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых представляет 120 мг на сутки.

Для беременных женщин с опиатной зависимостью пидтримуючи дозы метадона должны быть щонайнижчими, что предотвращают развитие синдрома отмены(обычно ниже 80 мг на сутки). На более поздних сроках может понадобиться повышение дозы на 10-20 мг или дозу разделять на 2 приемы.

Болевой синдром

Дозу Метадона гидрохлорида Молтені необходимо тщательным образом подбирать в зависимости от выраженности болевых ощущений и реакции больного препаратом. Начинать лечение и титрование дозы метадона безопаснее всего из малой начальной дозы с постепенной коррекцией дозы.

Как правило, для снятия сильной боли метадон не следует применять больным, которые не принимали других опиатних препаратов.

Обычно взрослым следует назначать препарат перорально в дозе 2,5-10 мг через каждые 4 часы в течение первых 3-5 дни, дозу медленно титровать к достижению соответствующего эффекта, дальше применять фиксированную дозу препарата каждые 8-12 часы в зависимости от состояния больного и его ответа на лечение.

Больным пожилого возраста препарат следует применять 1 раз в сутки.

Деть.

Безопасность и эффективность применения метадона детям не исследовали.

Передозировка

При значительной передозировке метадона происходит притеснение дыхания(снижение частоты дыхания та/або уменьшения дыхательного объема, дыхания Чейн-Стокса, цианоз), чрезмерная вялость, которая прогрессирует вплоть до развития ступорозного или коматозного состояния, отмечается сужение зрачков, мидриаз может изменять миоз, мышечная слабость, холодная и влажная липкая кожа, иногда развивается брадикардия и артериальная гипотензия. У детей при передозировке сообщалось о сонливости, вялости, сужении зрачков, одышке. В случае значительной передозировки, особенно при внутреннем приеме, возможная остановка дыхания, циркуляторный коллапс или шок, а также остановка сердца и смерть.

Лечение

Прежде всего необходимо обеспечить надлежащий ритм дыхания, поступления свежего воздуха, надлежащую пидтримуючу вентиляцию, проведение Экг-контроля. Для случаев, когда идет речь о нетерпеливом лице, особенно о ребенке, который ошибочно принял большую дозу метадона, есть эффективные наркотические антагонисты, которые противодействуют дыхательной недостаточности, которая потенциально может привести к летальному следствию.

Врач всегда должен помнить, что метадон - это депрессант длительного действия(от 36 до 48 часов), тогда как антагонисты, которые применяются для лечения последствий передозировки, действуют в течение более короткого времени(от 1 до 3 часов). Поэтому пациент должен находиться под постоянным надзором, для предотвращения развития повторной дыхательной недостаточности, а в случае необходимости пациент должен пройти повторный курс лечения с применением антагонистов наркотиков. Не показано применение других респираторных стимуляторов, если диагноз поставлен точно, а притеснение дыхания вызвано исключительно передозировкой метадона.

В случае отсутствия клинически выраженной значительной дыхательной или сердечно-сосудистой недостаточности не следует назначать лекарства-антагонисты. Антагонисты наркотиков, которые назначают для внутривенных инъекций(налоксон, налорфин и левалорфан), являются основными лечебными препаратами для устранения симптомов интоксикации.

Эти лечебные препараты следует назначать повторно, пока состояние больного не будет удовлетворительным. При применении налоксона риск того, что антагонист наркотиков в дальнейшем повлечет притеснение дыхания, является менее вероятным.

При соответствующих назначениях следует применять кислород, жидкости для внутривенного введения, средства, которые суживают сосуды, а также другие пидтримуючи средства.

В случае наличия физической зависимости от опиатов применения антагониста опиатов может содействовать развитию острого синдрома отмены, выраженность которого зависит от степени физической зависимости и дозы применяемого антагониста. Применение антагонистов в случае выраженного притеснения дыхания у физически зависимых больных следует проводить крайне осторожно, причем при титровании назначать дозы антагониста, меньше, чем обычно приняты(10-20 % от рекомендованной дозы).

Применение антагонистов опиатов в привычных дозах у пациентов с физической зависимостью от опиатов может спровоцировать острый синдром отмены. Без особенной необходимости следует избегать применения антагонистов опиатов физически зависимым лицам.

Подкисление мочи повысит экскрецию метадона.

Метадон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

Отмена героина. На начальной стадии пидтримуючеи терапии с применением метадона больные перестают получать героин, в результате чего возникают типичные признаки синдрома отмены. Их стоит дифференцировать от побочных эффектов, связанных с применением метадона. Наиболее характерны такие признаки синдрома отмены(как для героина, так и для других опиатов) : повышенное слезовиделение, ринорея, чихание, зевота, усиленное потовыделение, повышение температуры, "гусиная" кожа, ощущение жара и холода, что изменяют друг друга, обеспокоенность, раздражительность, слабость, депрессия, расширение зрачков, тремор, тахикардия, желудочные колики, болезненные ощущения в теле, непроизвольные посмикування, анорексия, тошнота, диарея, спазмы кишечнику, уменьшение массы тела.

Начальная доза. Необходимо уделить особенное внимание индивидуальному подбору начальной дозы. Слишком высокие дозы в начальном периоде могут повлечь побочные явления.

Основная опасность при применении метадона заключается в притеснении дыхания и артериальной гипотензии. При применении метадона возможная остановка сердца, остановка дыхания, шок. Зарегистрированы летальные последствия.

Чаще всего наблюдаются такие побочные реакции: головокружение, обеспокоенность, ощущение пустоты в голове, седативный эффект, тошнота, блюет, усиленное потовыделение, ортостатическая гипотензия. В таких случаях возможное снижение дозы метадона.

Некоторые из этих эффектов, чаще у амбулаторных больных, можно уменьшить, если положить пациентов горизонтально.

Другие побочные реакции, которые регистрируются при применении метадона, :

общие реакции: астения, слабость, приливы, развитие толерантности, гипотермия;

со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, экстрасистолия, тахикардия, ощущение сердцебиения, мерцания и трепетания желудочков, фибрилляция желудочков, удлинения интервала QT, аритмия типа torsade de pointes(особенно при приеме высоких доз метадона), кардиомиопатия, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, синкопе, инверсия зубца Т;

со стороны системы пищеварения : боль в животе, анорексия, спазмы желчных путей, желчного пузыря, дискинезия желчных путей, запор, сухость в рту(ксеростомия), глоссит;

со стороны нервной системы: головная боль, возбужденность, бессонница, спутывание сознания, судорожные нападения, нарушения ориентации, дисфория, эйфория, бессонница, расстройства зрения, затуманивания зрения, миоз, сухость глаз, вертиго, галлюцинации, возбудимость;

со стороны крови: у опиатних наркоманов с хроническим гепатитом описана временная тромбоцитопения;

метаболизм: отечность, задержка жидкости, отек нижних конечностей, гипокалиемия, гипомагниемия, потеря или увеличение массы тела;

со стороны системы дыхания : отек легких, ухудшения хода бронхиальной астмы; сухость в носу, притеснение дыхания(особенно при приеме высоких доз метадона);

со стороны кожи: крапивница, высыпание на коже, геморрагическая крапивница; чесотка, зуд, отек;

со стороны мочеполовой системы: антидиуретический эффект, дисменорея, аменорея, задержка мочи, проблемы, связанные с выделением моче, снижение либидо и потенции, импотенция, повышение уровня пролактину при длительном приложении, галакторея.

Применение пациентам с нарушением функции печенки : при длительной пидтримуючий метадоновой терапии отмечается постепенное ослабление побочных явлений в течение нескольких недель, хотя при этом остаются такие побочные явления как повышенное потовыделение и запор.

Метадон является агонистом рецепторов опиатов. Поэтому при применении препарата может развиться зависимость такого же типа, как и при применении морфина.

При применении метадона возможные реакции гиперчувствительности, включая шок, одышку.

Возможные нежелательные эффекты, связанные с наполнителями, : препарат содержит глицерин, в больших дозах может повлечь головную боль, расстройство желудка и диарею.

Синдром отмены : обеспокоенность, повышенное слезовиделение, ринорея, чихание, потливость, ощущение холода, тремор/дрожания, "гусиная кожа", зевота, миалгия, мидриаз, раздражительность, боль во всем теле, спине, суставах, слабость, желудочные колики, нарушения сна, бессонницы, тошнота, анорексия, блюет, диарея, повышение артериального давления, повышения частоты сердечных сокращений, роста частоты дыхания, повышения температуры тела.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальном флаконе в защищенном от света месте при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор нужно использовать в течение 2 месяцев после первого открытия флакона.

Упаковка

Для одиндозовых флаконов.

По 5 мл, 10 мл, 20 мл или 60 мл препарата в флаконе в картонной упаковке.

Для многодозовых флаконов.

По 100 мл препарата в флаконе с крышечкой, которая навинчивающаяся, с контролем первого открытия, уплотняющей полиэтиленовой прокладкой, вместе с мерным колпачком в картонной упаковке.

По 1000 мл препарата в флаконе с крышечкой, которая навинчивающаяся, с контролем первого открытия, уплотняющей полиэтиленовой прокладкой, вместе с мерным колпачком.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Л.Moлтені и К. дei Ф.ллі Алітті Сосіета ди Езерчиціо С.п.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

С. С. 67(Тоско Ромагнола) Локаліта Гранатьіері - 50018 Скандиччі, Италия.