Мелоксикам-Беркана

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕЛОКСИКАМ-БЕРКАНА

(MELOXICAM-BERKANA)

Состав

действующее вещество: meloxicam;

1 мл раствора содержит мелоксикаму 10 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, глицин, полоксамер 188, гликофурол, натрию хлорид, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленкувато-жовтого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Код АТХ М01А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Мелоксикам-Беркана - это нестероидный противовоспалительный препарат(НПЗП) класса енолиевой кислоты, которая имеет противовоспалительный, аналгетический и антипиретический эффекты.

Мелоксикам-Беркана выявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПЗП, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПЗП(включая мелоксикам) : притеснение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции. Относительная биодоступность сравнительно с такой при пероральном приложении почти 100 %. Потому корегувати доза при переходе от внутримышечного к пероральному пути приложения не нужно. После внутримышечной инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови представляет около 1,6-1,8 мкг/мл и достигается за 1-6 часы.

Распределение. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином(99 %). Мелоксикам проникает в синовиальну жидкость, где его концентрация вполовину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного приложения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7-20 %. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикаму(от 7,5 до 15 мг) представляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах от 11 до 32 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печенке.

В моче было идентифицировано четыре разных метаболити мелоксикаму, что есть фармакодинамично неактивными. Основной метаболит, 5 '- карбоксимелоксикам(60 % дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболиту 5 '- гидроксиметилмелоксикаму, что также выделяется меньшей мерой(9 % дозы). Исследование in vitro допускают, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP 3А4 изоензими играют меньшую роль. Активность пероксидази у пациентов, возможно, ответственная за два других метаболити, которые представляют 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно.

Элиминация. Выведение мелоксикаму происходит в основном в форме метаболитив в равных частях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выделяется в неизмененном состоянии с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения представляет от 13 до 25 часов в зависимости от способа применения(перорального, внутримышечного или внутривенного). Плазменный клиренс представляет около 7-12 мл/хв после разовой пероральной дозы, внутривенного или ректального приложения.

Линейность дозы. Мелоксикам обнаруживает линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 мг до 15 мг после перорального и внутримышечного приложения.

Особенные группы больных.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность от легкого к умеренной степени существенно не влияет на фармакокинетику мелоксикаму. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно высший общий клиренс. Сниженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличения объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикаму. Не следует превышать суточную дозу 7,5 мг(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетични параметры подобны таким у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста значения AUC более высокие и период полувыведения длиннее сравнительно с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоего пола. Средний клиренс плазмы в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был немного ниже, чем у молодых добровольцев.

Клинические характеристики

Показание

Короткодлительное симптоматическое лечение острого нападения ревматоидного артрита и анкилозивного спондилита, когда пероральный и ректальный пути не могут быть применены.

Противопоказание

- ІІІ триместр беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- возраст пациента до 18 лет;

- гиперчувствительность к мелоксикаму или к другим составляющим лекарственного средства, или к активным веществам с подобным действием, таких как НПЗП, аспирин. Мелоксикам-Беркана не следует назначать пациентам, в которых возникали симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема аспирина или других НПЗП;

- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предыдущей терапией НПЗП в анамнезе;

- активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельных подтвержденных случаи язвы или кровотечения);

- тяжелая печеночная недостаточность;

- тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;

- желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;

- расстройства гемостазу или одновременное применение антикоагулянтов(противопоказания связаны с путем применения);

- тяжелая сердечная недостаточность;

- лечение периоперацийного боли при коронарном шунтировании(КШ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования относительно взаимодействия проводились лишь при участии взрослых.

Фармакодинамічні взаимодействия.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки. Не рекомендуется комбинация с другими НПЗП(см. раздел "Особенности применения"), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах(≥ 1 г разовая доза или ≥ 3 г общая суточная доза).

Кортикостероиды(например глюкокортикоиды). Одновременное приложение с кортикостероидами нуждается осторожности через повышенный риск кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин, который применяется в гериатрической практике или в терапевтических дозах. Значительно повышается риск кровотечений в результате подавления функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПЗП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин(см. раздел "Особенности применения"). Не рекомендуется одновременное применение НПЗП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах(см. раздел "Особенности применения").

В иных случаях применения гепарина необходимая осторожность через повышенный риск кровотечений. Необходимый тщательный контроль МНВ(международного нормализованного отношения), если доказанная невозможность избежания данной комбинации.

Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений в результате подавления функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина ІІ. НПЗП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек(например у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина ІІ и лекарственных средств, которые подавляют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является оборотной. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать почечную функцию после начала совместимой терапии и периодически в дальнейшем(см. раздел "Особенности применения").

Другие антигипертензивные лекарственные средства(например бета-адреноблокатори). Как и при применении нижеозначенных лекарственных средств, может развиться снижение антигипертензивного эффекта блокаторов(в результате притеснения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом) беты.

Ингибиторы кальциневрину(например циклоспорин, такролимус). Нефротоксичніть ингибиторов кальциневрину может усиливаться НПЗП в итоге медиации эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать почечную функцию. Рекомендованный тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Внутриматочные средства контрацепции. НПЗП снижают эффективность внутриматочных противозачаточных средств. Раньше сообщалось о снижении эффективности внутриматочных средств контрацепции при применении НПЗП, но это нуждается дальнейшего подтверждения.

Фармакокінетична взаимодействие: влияние мелоксикаму на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий. Даны относительно НПЗП, которые повышают концентрацию лития в плазме крови(путем снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПЗП не рекомендовано(см. раздел "Особенности применения"). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательным образом контролировать содержимое лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат. НПЗП могут уменьшать тубулярну секрецию метотрексату, тем же повышая концентрацию его в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующий применять НПЗП пациентам, которые принимают высокую дозу метотрексату (сверх

15 мг/неделя) (см. раздел "Особенности применения"). Риск взаимодействия НПЗП и метотрексату следует учитывать также пациентам, которые принимают низкую дозу метотрексату, в т. ч. пациентам с нарушенной функцией почек. В случае, если нужно комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность в случае, когда прием НПЗП и метотрексату длится 3 дни подряд, поскольку плазменный уровень метотрексату может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексату(15 мг/неделя) не испытала влияния сопутствующего лечения мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексату может расти при лечении НПЗП(см. выше, а также раздел "Побочные реакции").

Фармакокінетична взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикаму.

Холестирамин убыстряет выведение мелоксикаму путем нарушения внутрипеченочной циркуляции, потому клиренс мелоксикаму повышается на 50 % и период полувыведения снижается до 13±3 часа. Это взаимодействие является клинически значимым.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Особенности применения

Побочные реакции могут быть минимизированы путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов(см. раздел "Способ применения и дозы" и информацию относительно желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисков ниже).

Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать в случае недостаточного терапевтического эффекта, также не следует применять дополнительно НПЗП, потому что это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикаму из НПЗП, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2.

Мелоксикам-Беркана не следует применять для лечения пациентов, которые нуждаются облегчения острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит та/або пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно обнаруживать внимание относительно возможного проявления рецидива у пациентов, которые лечились мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения.

Как и при применении других НПЗП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предыдущих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации является выше при повышении дозы НПЗП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно усложненным кровотечением или перфорацией(см. раздел "Противопоказания"), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами(такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которые нуждаются совместимого применения низкой дозы аспирина или других лекарственных средств, которые повышают желудочно-кишечные риски(см. информацию, нижеприведенную, и раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах(особенно желудочно-кишечные кровотечения), главным образом на начальных этапах лечения.

Следует обнаруживать осторожность относительно пациентов, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как гепарин, как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах(≥ 1 г разовая доза или ≥ 3 г общая суточная доза) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, которые применяют мелоксикам, следует отменить лечение.

НПЗП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе(язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут заостряться(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушение со стороны печенки.

К 15% пациентам, которые применяют НПЗП(включая мелоксикам), могут иметь повышенное значение одного или больше печеночные тесты. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Существенные повышения АЛТ или АСТ(приблизительно в три и больше раз выше нормы) были отмечены у 1 % пациента во время клинических испытаний из НПЗП. Кроме этого, в течение клинических испытаний из НПЗП были рапортовани редкие случаи тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печенки и печеночную недостаточность, некоторые из них с летальным следствием.

Пациентов с признаками печеночной дисфункции или тех, у кого наблюдалось отклонение печеночных тестов нужно оценить относительно развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в течение терапии мелоксикамом. Если клинические симптомы сопоставляются с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания(например эозинофилия, высыпание и другое), то применение мелоксикаму следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения.

Пациентам с артериальной гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью от легкого к умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательный надзор, поскольку при терапии НПЗП наблюдались задержка жидкости и отек.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные дают возможность допустить, что применение некоторых НПЗП(особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботичних явлений(таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикаму.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферийным артериальным заболеванием та/або цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом лишь после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо к началу долговременного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний(например с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщикам).

НПЗП могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботичних осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальное следствие. Увеличение риска связано с длительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск тромботичних осложнений.

Нарушение со стороны кожи.

При применении НПЗП в очень одиночных случаях наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из них были летальными, включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). Наивысший риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить применение мелоксикаму.

Анафилактические реакции.

Как и при применении других НПЗП, анафилактические реакции возможны у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Мелоксикам-Беркана не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс наблюдается у пациентов с астмой, в которых сообщалось о ринитах из или без назальных полипов или в которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПЗП. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактической реакции.

Параметры печенки и функция почек.

Как и при лечении большинством НПЗП, описаны одиночные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или других параметров функции печенки, повышения креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и имели временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применения мелоксикаму следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность.

НПЗП в результате притеснения сосудорасширяющего влияния почечных простагландинов могут индуктировать функциональную почечную недостаточность в результате снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль диуреза и почечной функции у пациентов с такими факторами риска :

- пожилой возраст;

- сопутствующее приложение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина ІІ, сартанами, диуретиками(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- гиповолемия(любого генеза);

- застойная сердечная недостаточность;

- почечная недостаточность;

- нефротичний синдром;

- вовчакова нефропатия;

- тяжелая степень печеночной дисфункции(сывороточный альбумин < 25 г/л, или ≥ 10 за классификацией Чайлд-П'ю).

В одиночных случаях НПЗП могут приводить к интерстициальным нефритив, гломерулонефритив, ренальних медулярних некрозов или нефротичних синдромов.

Доза мелоксикаму для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, которые находятся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени дозу можно не снижать( клиренс креатинина больше 25 мл/хв).

Задержка натрия, калия и воды.

НПЗП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретични эффекты диуретиков. Кроме того, возможное снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В итоге у чувствительных пациентов могут ускоряться или заостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется проведение клинического мониторинга(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Противопоказания").

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, которые повышают калиемию(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В таких случаях нужно регулярно проводить контроль уровня калия.

Другие предостережения и меры безопасности.

Побочные реакции часто хуже переносятся пациетами пожилого возраста, слабыми или ослабленными пациентами, которые нуждаются тщательного надзора. Как и при лечении другими НПЗП, следует быть осторожными относительно больных пожилого возраста, в которых более вероятное снижение функции почек, печенки и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют высшую частоту возникновения побочных реакций к НПЗП, особенно желудочно-кишечным кровотечениям и перфорации, которые могут быть летальными(см. раздел "Способ применения и дозы").

Meлоксикам- Беркана, как и любой другой НПЗП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при внутримышечном применении других НПЗП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикаму может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендованный женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые планируют забеременеть или проходят обследования по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикаму(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Лекарственное средство содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) на контейнер 1,5 мл, то есть, по существу, является свободным от натрия.

Маскировка воспаления и лихорадки.

Фармакологическое действие мелоксикаму относительно уменьшения лихорадки и воспаления может усложнить диагностику подозреваемого неинфекционного болевого состояния.

Лечение кортикостероидами.

Мелоксикам-Беркана не может быть вероятным заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты.

Анемия может наблюдаться у пациентов, которые получают НПЗП, включая мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением, или неполным описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при долговременном лечении НПЗП, включая мелоксикам, следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если имеющиеся симптомы и признаки анемии.

НПЗП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньшее, кратковременное и оборотное. Нуждаются тщательного контроля пациенты, которым назначенно мелоксикам и в которых возможны побочные влияния относительно изменений функции тромбоцитов, такие как расстройства свертывания крови, или пациенты, которые получают антикоагулянты.

Применение пациентам с астмой.

Пациенты с астмой могут иметь аспириночутливу астму. Применение аспирина у пациентов с аспириночутливой астмой ассоциирует с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПЗП мелоксикам не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и следует осторожно применять пациентам с астмой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность. Мелоксикам-Беркана, как и другие лекарственные средства, что ингибують синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендованный женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые планируют беременность или проходят обследования по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикаму.

Беременность. Притеснение синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность та/або развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований дают возможность допустить увеличение риска выкидыша и развития изъянов сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития изъянов сердца увеличился из менее чем 1 % до около 1,5 %. Считается, что этот риск повышается с увеличением дозы и длительности лечения.

Под время И и ІІ триместру беременности мелоксикам не следует применять, за исключением неотложной потребности. Если женщина, которая пытается забеременеть или в течение И и ІІ триместру беременности применяет мелоксикам, дозирование и длительность лечения должны быть малейшими.

В ходе ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

- сердечно-легочной токсичности(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение работы нырок, который может развиться в почечную недостаточность из олигогидрамнионом;

возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденной :

- возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;

- притеснение сокращений матки, которая приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказанный во время ІІІ триместру беременности.

Кормление груддю. Хотя конкретных данных относительно мелоксикаму нет, о НПЗП известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендовано женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем или другими механизмами нет. Однако на основе фармакодинамичного профиля и побочных реакций, которые наблюдались, мелоксикам склонен не влиять или иметь незначительное влияние на отмеченную деятельность. Однако пациентам, в которых наблюдались расстройства функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружения, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендовано воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Внутримышечное приложение.

Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки.

НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг/сутки.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной длительностью до 2-3 дней в обоснованных исключительных случаях(например когда пероральный и ректальный пути применения невозможны). Побочные реакции могут быть минимизированы путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов.

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Особенные категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций.

Рекомендованная доза для пациентов пожилого возраста представляет 7,5 мг на сутки. Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг на сутки(половина ампулы 1,5 мл) (см. раздел "Особенности применения").

Почечная недостаточность.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые находятся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг на сутки(половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с умеренной и средней почечной недостаточностью(а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/хв) снижения дозы не нужно. Относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью без применения диализа см. раздел "Противопоказания".

Печеночная недостаточность.

Пациентам с легкой и средней печеночной недостаточностью снижения дозы не нужно. Относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел "Противопоказания".

Способ применения.

Препарат следует вводить медленно, путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний внешний квадрант ягодицы, придерживаясь суровой асептической техники. В случае повторного приложения рекомендуется дежурить место введения(левую и правую ягодицы). Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не находилось в сосуде.

Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время инъекции.

В разе протезу кульшового сустава инъекцию следует сделать в другую ягодицу.

Деть.

Мелоксикам-Беркана, раствор для инъекций 10 мг/мл, противопоказанный детям(в возрасте до 18 лет) (см. раздел "Противопоказания").

Передозировка.

Симптомы острой передозировки НПЗП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, блюет и эпигастральной болью, которые, в целом, являются оборотными при

пидтримуючий терапии. Возможное желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печенки, притеснения дыхания, запятой, судорог, сердечно-сосудистой недостаточности и остановки сердца. Сообщалось об анафилактоидни реакциях при терапевтическом применении НПЗП, что также может наблюдаться при передозировке.

При передозировке НПЗП рекомендованные симптоматические и пидтримуючи мероприятия. Исследования показали ускоренное выведение мелоксикаму с помощью 4 пероральных доз холестирамина 3 разы на день.

Побочные реакции

Данные исследований и эпидемиологические данные дают возможность допустить, что применение некоторых НПЗП(особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботичних явлений(таких как инфаркт миокарда или инсульт).

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПЗП.

Большинство побочных эффектов, которые наблюдаются, желудочно-кишечного происхождения. Возможная пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста. После применения наблюдались тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, блюет кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(<1/10000); неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

нечасто - анемия;

редко - отклонение показателей анализа крови от нормы(включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень жидких случаях агранулоцитоза.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергические реакции, другие чем анафилактические или анафилактоидни;

неизвестно - анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидна реакция, включая шок.

Психические расстройства:

редко - изменение настроения, ночные кошмары;

неизвестно - спутывание сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль;

нечасто - головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения :

редко - расстройства функции зрения, которые включают нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата :

нечасто - головокружение;

редко - звон в ушах.

Кардиальные нарушения:

редко - ощущение сердцебиения.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанную с применением НПЗП.

Сосудистые расстройства:

нечасто - повышения артериального давления, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения :

редко - астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПЗП;

неизвестно - инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - диспепсия, тошнота, блюет, боль в животе, диарея;

нечасто - скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, запор, метеоризм, отрыжка;

редко - колит, гастродуоденальная язва, эзофагит;

очень редко - желудочно-кишечная перфорация.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста.

Расстройства гепатобилиарной системы :

нечасто - нарушение показателей функции печенки(например повышение трансаминаз или билирубина);

очень редко - гепатит;

неизвестно - желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

нечасто - ангионевротический отек, зуд, высыпание;

редко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, крапивница;

очень редко - буллезный дерматит, мультиформна эритема;

неизвестно - реакции фоточувствительности, ексфолиативний дерматит.

Со стороны сечевидильной системы:

нечасто - задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции почек(повышение креатинина та/або мочевины сыворотки);

очень редко - острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска;

не известно - инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Общие расстройства и реакции в месте введения :

часто - затвердение в месте инъекции, боль в месте инъекции;

нечасто - отек, включая отек нижних конечностей;

неизвестно - гриппоподобные симптомы.

Опорно-двигательная система:

неизвестно - артралгия, боль в спине, симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные та/або частые побочные реакции.

Сообщалось об очень жидких случаях агранулоцитоза у пациентов, которые принимали мелоксикам и другие потенциально миелотоксични лекарственные средства.

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринято характерными для других соединений класса.

Органическое почечное поражение, что, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось об очень жидких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротичного синдрома и папиллярного некроза.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от солнечного света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1,5 мл в ампуле, по 5 или 100 ампулы в пачке

по 5 ампулы в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПрАТ "Лекхім-Харків".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцького, дом 36.

Заявитель

ООО "БЕРКАНА +".

Местонахождение заявителя

Украина, 62103, Харьковская обл., Богодухівський район, город Богодухів, улица Пушкина, дом 20/1.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

МЕЛОКСИКАМ-БЕРКАНА

(MELOXICAM-BERKANA)

Состав

действующее вещество: meloxicam;

1 мл раствора содержит мелоксикама - 10 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, глицин, полоксамер 188, гликофурол, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТС М01А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Мелоксикам-Беркана - это нестероидный противовоспалительный препарат(НПВП) класса энолиевой кислоты, обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающее эффектами.

Мелоксикам-Беркана проявляет высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для вторых НПВП, эго точный механизм действия остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПВП(включая мелоксикам) : угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении свиты 100%. Поэтому корректировать дозу при переходе вот внутримышечного на пероральный пути применения не требуется. После внутримышечной инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6-1,8 мкг / мл и достигается за 1-6 часов.

Распределение. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином(99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где эго концентрация в половину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного пути применения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7-20%. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама(вот 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах вот 11 к 32%.

Биотрансформация. Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени.

В моче было идентифицировано четыре различных метаболиты мелоксикама, которые являются фармакодинамически неактивными. Основной метаболит, 5 '- карбоксимелоксикам(60% дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита 5 '- гидроксиметилмелоксикам, который также выделяется в меньшей степени(9% дозы). Исследование in vitro предполагают, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP 3А4 изоэнзимы играют меньшую роль. Активность пероксидазы в пациентов, возможно, ответственна за два вторых метаболита, которые составляют 16% и 4% назначенной дозы соответственно.

Элиминация. Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных частях с мочей и калом. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном виде с калом, незначительное количество выделяется с мочей. Период полувыведения составляет с 13 до 25 часов в зависимости вот способа применения(перорально, внутримышечно или внутривенно). Плазменный клиренс составляет около 7-12 мл/мин после однократного приема пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы. Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы вот 7,5 мг до 15 мг после перорального приема и внутримышечного применения.

Особые группы больных.

Пациенты с печеночной / почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Пониженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось в пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама. Не следует превышать суточную дозу 7,5 мг(см. Раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты пожилого возраста. В пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны параметрам в молодых добровольцев мужского пола. В пациенток пожилого возраста женского пола значение AUC выше и период полувыведения длиннее по сравнению с соответствующими показателями в молодых добровольцев обоих полол. Средний клиренс плазмы в равновесном состоянии в пациентов пожилого возраста был немного нижет, чем в молодых добровольцев.

Клинические характеристики

Показания

Кратковременное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артроемая и анкилозивного спондилита, когда пероральный и ректальный пути не могут быть применимы.

Противопоказания

- ІІІ триместр беременности(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью");

- возраст пациента до 18 течение;

- гиперчувствительность к мелоксикаму или к вторым составляющим лекарственного средства, или к активным веществам с подобным действием, таких как НПВП, аспирин. Мелоксикам-Беркана не следует назначат пациентам, в которых возникли симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема аспирина или вторых НПВП;

- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предыдущей терапией НПВП в анамнезе;

- активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе(два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);

- тяжелая печеночная недостаточность;

- тяжелая почечная недостаточность, без применения диализа;

- желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;

- расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов(противопоказания связаны с путем применения);

- тяжелая сердечная недостаточность;

- лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании(КШ).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование по взаимодействию проводились только с участием взрослых.

Фармакодинамические взаимодействия.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП) и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут. Не рекомендуется комбинация со вторыми НПВП(см. Раздел "Особенности применения"), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах(≥ 1 г разовая доза или ≥ 3 г общая суточная доза).

Кортикостероиды(например: глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного черточка кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин, которые применяется в гериатрической практике или терапевтических дозах. Значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин(см. Раздел "Особенности применения"). Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах(см. Раздел "Особенности применения").

Во вторых случаях применения гепарина необходима осторожность из-за повышенного черточка кровотечений. Необходим тщательный контроль МНО(международного нормализованного отношения), если доказана невозможность избежать данной комбинации.

Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений путем угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут снижать эффект диуретиков и вторых антигипертензивных лекарственных средств. В некоторых пациентов с нарушением функции почек(например в пациентов с дегидратацией или в пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно в пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем(см. Раздел "Особенности применения").

Другие антигипертензивные лекарственные средства(например, бета- адреноблокаторы). Как и при применении перечисленных нижет лекарственных средств, может развиться снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов(вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина(например циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП путем медиации эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендован тщательный контроль функции почек, особенно в пациентов пожилого возраста.

Внутриматочные средства контрацепции. НПВП снижают эффективность внутриматочных противозачаточных средств. Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных средств контрацепции при применении НПВП, но это требует дальнейшего подтверждения.

Фармакокинетическая взаимодействие : влияние мелоксикама на фармакокинетику вторых лекарственных средств.

Литый. Есть данные о НПВП, повышающих концентрацию лития в плазме крови(путем снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется(см. Раздел "Особенности применения"). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат. НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующее применять НПВП пациентам, которые принимают высокую дозу метотрексата(более 15 мг / неделю) (см. Раздел "Особенности применения"). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, которые принимают низкую дозу метотрексата, в т. ч. пациентам с нарушенной функцией почек. В случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность в случае, если прием НПВП и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилит токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата(15 мг/неделю) не испытала влияние сопутствующего лечения мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП(см. выше, а также раздел "Побочные реакции").

Фармакокинетическая взаимодействие : влияние вторых лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама.

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама путем нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50%, период полувыведения снижается до 13 ± 3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Особенности применения

Побочные реакции могут быть минимизированы путем применения минимальной эффективной дозы на протяжении кратчайшего срока лечения, необходимой для контроля симптомов(см. раздел "Способ применения и дозы" и информацию о желудочно- кишечных и сердечно- сосудистых черточках нижет).

Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать в случае недостаточного терапевтического эффекта, также не следует применять дополнительно НПВП, потому что это может повышать токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы - 2.

Мелоксикам-Беркана не следует применять для лечения пациентов, которым необходимо облегчение острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно проявят внимание относительно возможного проявления рецидива в пациентов, которые лечились мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно- кишечные нарушения.

Как и при применении вторых НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно- кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации является большим при повышении дозы НПВП в пациентов с язвой в анамнезе, особенно усложненной кровотечением или перфорацией(см. раздел "Противопоказания"), и в пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей еффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами(такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым необходимо совместное применение низкой дозы аспирина или вторых лекарственных средств, которые повышают желудочно- кишечные черточки(см. информацию, приведенную нижет, и раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах(особенно желудочно- кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

Следует проявят осторожность в отношении пациентов, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут повышать риск язвы или кровотечения, такие как гепарин, в качестве радикальной терапии или в гериартрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах(≥ 1 г разовая доза или ≥ 3 г общая суточная доза) (см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы в пациентов, которые применяют мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно- кишечными заболеваниями в анамнезе(язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушения со стороны печени.

К 15% пациентов, которые применяют НПВП(включая мелоксикам) могут иметь повышение значащийся одного или более печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Существенные повышения АЛТ или АСТ(приблизительно в три и более раз выше нормы) были отмечены в 1 % пациентов во время клинических испытаний с НПВП. Кроме того, на протяжении клинических исследований с НПВП были рапортованы редкие случаи тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них с летальным исходом.

Пациентов с симптомами печеночной дисфункции или тех, у кого в наблюдалось отклонение печеночных тестов, необходимо оценить относительно развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в продолжении терапии мелоксикамом. Если клинические симптомы сопоставляются с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания(например, эозинофилия, высыпания и др.), то применение мелоксикама следует прекратить.

Сердечно- сосудистые нарушения.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью вот легкой к умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательный надзор, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержание жидкости и отек.

Пациентам с факторами черточка рекомендуется клиническое наблюдение артериального давление в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные дают возможность предположить, что применение некоторых НПВП(особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением черточка сосудистых тромботических представлен(таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого черточка для мелоксикама.

Пациентам с неконтролированной артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводит терапию мелоксикамом только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо к началу длительного лечения пациентов с факторами черточка сердечно- сосудистых заболеваний(например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

НПВП могут увеличить риск серьезных сердечно- сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение черточка связано с длительностью применения. Пациенты с сердечно- сосудистыми заболеваниями или факторами черточка сердечно- сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск тромботических осложнений.

Нарушения со стороны кожи.

При применении НПВП в очень редких случаях наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). Самый высокий риск проявления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись на протяжении первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, пораженный слизистых оболочек или вторых признаков гиперчувствительности необходимо прекратить применение мелоксикама.

Анафилактические реакции.

Как и при применении вторых НПВП, анафилактические реакции возможны в пациентов без известной реакции на мелоксикам. Мелоксикам-Беркана не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается в пациентов с астмой, в который сообщалось о ринитах с или без назальных полипов или в который проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или вторых НПВП. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактической реакции.

Параметры печени и функция почек.

Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или вторых параметров функции печени, повышения креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применения мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность.

НПВП вследствие угнетения сосудорасширяющего влияния почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность в результате снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль диуреза и функции почек в пациентов с такими факторами черточка:

- пожилой возраст;

- сопутствующее применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина ІІ, сартанами, диуретиками(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- гиповолемия(дорогого генезис);

- застойная сердечная недостаточность;

- почечная недостаточность;

- нефротический синдром;

- волчаночная нефропатия;

- тяжелая степень печеночной дисфункции(сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Чайлд-Пью).

В редких случаях НПВП могут приводит к интерстициальным нефриттам, гломерулонефритам, ренальным медулярным некрозам или нефротическим синдромам.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, которые находятся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени дозу можно не снижать(клиренс креатинина больше 25 мл/мин).

Задержание натрия, калия и воды.

НПВП могут усилит задержание натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретичные эффекты диуретиков. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В результате в чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержания натрия, калия и воды рекомендуется проведение клинического мониторинга(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Противопоказания").

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемии могут способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, которые повышают калиемию(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В таких случаях необходимо регулярно проводит контроль уровня калия.

Другие предостережения и меры безопасности.

Побочные реакции часто хуже переносятся пациентами пожилого возраста, слабыми или ослабленными пациентами, которые требуют тщательного надзора. Как и при лечении вторыми НПВП, нужно быть осторожными в отношении больных пожилого возраста, в которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют Более высокую частоту возникновения побочных реакций к НПВП, особенно желудочно- кишечных кровотечений и перфорации, которые могут быть летальными(см. раздел "Способ применения и дозы").

Meлоксикам- Беркана, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при внутримышечном применении вторых НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может отрицательно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые планируют забеременеть или проходят обследование по причине бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

Лекарственное средство содержит меньше 1 ммоль натрия(23 мг) на контейнер 1,5 мл, то есть по сути является свободным вот натрия.

Маскировка воспаления и лихорадки.

Фармакологическое действие мелоксикама, направленно на снижение лихорадки и воспаления, может усложнить диагностику подозреваемого неинфекционного болевого состояния.

Лечение кортикостероидами.

Мелоксикам не может быть вероятным заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты.

Анемия может наблюдаться в пациентов, которые получают НПВП, включая мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно- кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением, или неполностью описанным влиянием на эритропоез. Пациентам при длительном лечении НПВП, включая мелоксикам, следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если присутствуют симптомы и признаки анемии.

НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут удлинить времени кровотечения в некоторых пациентов. В отличие вот аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Нуждаются в тщательном контроле пациенты, которым назначен мелоксикам и в которых возможны побочные влияния относительно изменений в функции тромбоцитов, такие как нарушения свертывания крови, или пациенты, которые получают антикоагулянты.

Применение пациентам с астмой.

Пациенты с астмой могут иметь аспириночуствительную астму. Применение аспирина в пациентов с аспириночуствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между аспирином и вторыми НПВП мелоксикам не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и следует осторожно применять пациентам с астмой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность. Мелоксикам-Беркана, как и другие лекарственные средства, которые ингибируют синтез циклооксигеназы/простагландина, может отрицательно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендованный женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по причине бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований дают возможность предположить увеличение черточка выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1 % к приблизительно 1,5 %. Считается, что этот риск повышается с увеличением дозы и длительности лечения.

Во время И и ІІ триместра беременности мелоксикам не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если женщина, которая пытается забеременеть или на протяжении И и ІІ триместра беременности применяет мелоксикам, дозировка и длительность лечения должны быть минимальными.

В ходе ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

- сердечно- легочные токсичности(с предварительным закрыванием артериального пролив и легочной гипертензией);

- нарушения работы почек, которые могут развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнионом;

возможны черточки в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

- возможность увеличения времени кровотечения, антиагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;

- угнетение сокращений матки, которое приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан во время ІІІ триместра беременности.

Кормление грудью. Хотя конкретных данных относительно мелоксикама нет, о НПВП известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендовано женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или вторыми механизмами нет. Однако на основе фармакодинамического профиля и побочных реакций, которые наблюдались, мелоксикам склонен не влиять или иметь незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, в которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться вот управления автомобилем или работы со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Внутримышечное применение.

Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки.

НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг/сутки.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2-3 дней в обоснованных исключительных случаях(например, когда пероральный и ректальный пути применения невозможны). Побочные реакции могут быть минимизированы путем применения наименьшей эффективной дозы на протяжении самого короткого периода лечения, необходимого для контроля симптомов

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и эго ответ на лечение.

Особенные категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций.

Рекомендованная доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки. Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг в сутки(половина ампулы 1,5 мл)

Почечная недостаточность.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые находятся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки(половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с умеренной и средней почечной недостаточностью(а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью без применения диализа см. раздел "Противопоказания".

Печеночная недостаточность.

Пациентам с легкой и средней печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел "Противопоказания".

Способ применения.

Препарат следует вводит медленно, путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний внешний квадрант ягодицы, придерживаясь строгой асептической техники. В случае повторного введения рекомендуется чередовать место введения(левую и правлю ягодицы). Перед инъекцией важно проверить, чтоб острие иглы не находилось в сосуде.

Инъекцию следует немедленно остановить в случае сильной боли во время инъекции.

У случае протеза тазобедренного сустава инъекцию следует делать в другую ягодицу.

Дети.

Мелоксикам-Беркана, раствор для инъекций 10 мг/мл, противопоказан детям(возрастом до 18 течение) (см. раздел "Противопоказания").

Передозировка.

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом являются обратимыми при поддерживающей терапии. Возможно желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП, что также может наблюдаться при передозировке.

При передозировке НПВП рекомендованы симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускоренное выведение мелоксикама с помощью 4 пероральных доз холестирамина 3 раза в день.

Побочные реакции

Данные исследований и эпидемиологические данные дают возможность предположить, что применение некоторых НПВП(особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением черточка сосудистых тромботических представлен(таких как инфаркт миокарда или инсульт).

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Большинство побочных эффектов, которые наблюдаются, желудочно-кишечного происхождения. Возможна пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно в пациентов пожилого возраста, После применения наблюдалась тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(<1/10000); неизвестно(невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто - анемия;

редко - отклонения показателей анализа крови вот нормы(включая изменения количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза

Со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергические реакции, отличные вот анафилактических или анафилактоидных;

неизвестно - анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Психические расстройства :

редко - смена настроения, ночные кошмары;

неизвестно - спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль;

нечасто - головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко - расстройства функции зрения, которые включают нечеткость зрения; конъюктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто - головокружения;

редко - звон в ушах.

Кардиальные нарушения :

редко - ощущение сердцебиения.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВС.

Сосудистые расстройства :

нечасто - повышение артериального давления, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко - астма в пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВП;

неизвестно - инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея;

нечасто - скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, запор, метеоризм, отрыжка;

редко - колит, гастродуоденальная язва, эзофагит;

очень редко - желудочно-кишечная перфорация.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно в пациентов пожилого возраста.

расстройства гепатобилиарной системы:

нечасто - нарушения показателей функции печени(например, повышение трансаминаз или билирубина);

очень редко - гепатит;

неизвестно - желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто - ангионевротический отек, зуд, высыпания;

редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница;

очень редко - буллезный дерматит, мультиформная эритема;

неизвестно - реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит.

Со стороны мочевыводящей системы:

нечасто - задержание натрия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции почек(повышение креатинина и/или мочевины сыворотки);

очень редко - острая почечная недостаточность, в частности в пациентов с факторами черточка;

неизвестно - инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Общие расстройства и реакция в месте введения:

часто - затвердение в месте инъекции, боль в месте инъекции;

нечасто - отек, включая отек нижних конечностей;

не известно - гриппоподобные симптомы.

Опорно-двигательная система:

неизвестно - артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции.

Сообщалось об очень редкие случаи агранулоцитоза в пациентов, которые принимали мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства.

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринято характерными для вторых соединений класса.

Органическое почечное поражение, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефритта, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в защищенном вот света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1,5 мл в ампуле, по 5 или 100 ампулы в пачке

по 5 ампулы в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель. ЧАО "Лекхим-Харьков".

Местонахождение производителя и адресов места проведения эго деятельности.

​Украина, 61115, Харьковская обл., огород Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

​

​ Заявитель.

​ООО "БЕРКАНА +".

​

​Местонахождение заявителя

​

​Украина, 62103, Харьковская обл., Богодуховский район, огород Богодухов, улица Пушкина, дом 20/1.