Майсепт

Инструкция по применению

МАЙСЕПТ

(MYCEPT)

Состав

действующая речевина:мофетилу микофенолат;

1 капсулу твердая содержит мофетилу микофенолату 250 мг;

вспомогательные вещества: натрию кроскармелоза, крахмал прежелатинизований, повидон, магнию стеарат, желатин, титану диоксид(Е 171), понсо 4R(Е 124), бриллиантовое синее(Е 133), желтое мероприятие(Е 110), индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 1, колпачок голубого цвета, корпус - оранжевого цвета; надпись черного цвета "Mycept" и "250", наполненные белым или почти белым гранулированным порошком.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные иммуносупрессивные средства. Кислота микофенолова. Код АТХ L04A A06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм дии.

Мофетилу микофенолат - это 2-морфолиноетиловий эфир микофеноловой кислоты(МФК). 2-морфолиноетиловий эфир микофеноловой кислоты - мощный селективный неконкурентный и оборотный ингибитор инозинмонофосфатдегидрогенази(ІМФДГ), что подавляет синтез гуанозинових нуклеотидов de novo без включения в ДНК. 2-морфолиноетиловий эфир микофеноловой кислоты делает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень зависит от синтеза пуринов de novo, тогда как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный предсистемный метаболизм мофетилу микофенолату с образованием активного метаболиту микофеноловой кислоты(МФК). На основе супрессии острого отторжения трансплантата почки иммуносупрессивная активность препарата Майсепт коррелирует с концентрацией микофеноловой кислоты. Средняя биодоступность мофетилу микофенолату при пероральном приеме в соответствии с величиной AUCМФК(площадь под кривой "концентрация-время") представляет в среднем 94 % от такой же при его внутривенном введении. Прием еды не влияет на степень всасывания мофетилу микофенолату(AUCМФК) при его назначении по 1,5 г два раза на сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация микофеноловой кислоты при применении препарата во время еды снижается на 40 %. После перорального приема концентрация мофетилу микофенолату в плазме крови не определяется.

Распределение.

В результате печеночно-кишечной рециркуляции препарата, как правило, приблизительно через 6-12 часы после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови. При одновременном приложении с холестирамином(4 г три раза на день) AUCМФК снижается приблизительно на 40 %, что свидетельствует о значительной степени печеночно-кишечной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях микофенолова кислота на 97 % связывается с альбумином плазмы крови.

Метаболизм.

Мікофенолова кислота метаболизуеться в основном под действием глюкуронилтрансферази(изоформа UGT1A9) по образованию неактивного фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты. In vivo фенольный глюкуронид микофеноловой кислоты превращается обратно на свободную микофенолову кислоту путем печеночно-кишечной рециркуляции. Также образуется низший ацилглюкуронид(AcMPAG), который фармакологически активен и, возможно, является причиной возникновения некоторых побочных эффектов мофетилу микофенолату(диарея, лейкопения).

Выведение.

Незначительное количество препарата(< 1% дозы) выводится с мочой в виде микофеноловой кислоты. После перорального приема радиоактивно меченого мофетилу микофенолату 93 % полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Значительная часть(около 87 %) введенной дозы выводится с мочой в виде фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты.

Мікофенолова кислота и фенольный глюкуронид микофеноловой кислоты в концентрациях, которые определяются клинически, не удаляются путем гемодиализа. Однако при высших концентрациях фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты(> 100 мкг/мл) небольшое его количество может быть удалено.

В нарушение печеночно-кишечной рециркуляции препарата Майсепт, секвестрант желчных кислот типа холестирамину снижают АUCМФК(см. раздел "Передозировки").

Фармакокинетика(все этапы, кроме всасывания) микофеноловой кислоты зависит от нескольких переносчиков. Транспортный полипептид органических анионов и белок 2, ассоциируемый с множественной стойкостью к лекарственным средствам, участвуют в фармакокинетике(все этапы, кроме всасывания) микофеноловой кислоты; изоформи транспортного полипептида органических анионов, белок 2, ассоциируемый с множественной стойкостью к лекарственным средствам, и белок резистентности рака грудной железы является переносчиками, которые связаны с билиарной экскрецией глюкуронидив. Белок 1 множественной стойкости к лекарственным средствам также может транспортировать микофенолову кислоту, однако его взнос, вероятно, сводится к процессу всасывания. В почках микофенолова кислота и ее метаболити мощно взаимодействуют с почечными переносчиками органических анионов.

В раннем посттрансплантационном периоде(до 40 дней после трансплантации почек, сердца или печенки) средние величины AUCМФК были приблизительно на 30%, а максимальные концентрации - приблизительно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде(3-6 месяцы после трансплантации).

Особенные группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

В исследовании с разовым приемом препарата(6 пациенты в группе) средняя AUCМФК в плазме крови была на 28-75% больше у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/хв/1,73 м- 2), чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженными поражениями почек. Однако после приема разовой дозы средняя AUC фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты была в 3-6 разы больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев, что согласуется с известными данными о выведении фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты почками. Исследование многократного применения мофетилу микофенолату при тяжелой почечной недостаточности не проводились. Нет данных относительно пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью после трансплантации сердца и печенки.

Задержка функции почечного трансплантата.

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение

AUC0 - 12 для микофеноловой кислоты было сравнено с таким у больных, в которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение AUC0 - 12 для фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты в плазме крови было в 2-3 разы больше, чем у больных, в которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Возможное транзиторное повышение свободной фракции и концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата. Коррекция дозы препарата Майсепт в таких случаях не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Было выявлено, что в случае алкогольного цирроза печенки поражения паренхимы печенки относительно не влияет на процесс глюкуронидации микофеноловой кислоты. Влияние печеночной патологии на этот процесс зависит от конкретного заболевания. Однако в случае заболевания печенки с преобладанием поражения желчных путей(например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

Деть.

Фармакокінетичні параметры изучались в 49 детей после трансплантации почки(в возрасте от 2 до 18 лет), которые получали мофетилу микофенолат в дозе 600 мг/м2 перорально дважды на день. При применении этой дозы AUCМФК была подобной такой у взрослых пациентов после трансплантации почки, которые получали препарат Майсепт в дозе 1 г два раза на день в раннем и позднем посттрансплантационном периодах. Величина AUCМФК в разных возрастных группах была сравнимой в раннем и позднем посттрансплантационном периодах.

Пациенте пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты, какие приймають пероральные контрацептивы.

Мофетилу микофенолат не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, которые содержат етинилестрадиол(0,02-0,04 мг) и левоноргестрел(0,05-0,15 мг), дезогестрел(0,15 мг) или гестоден(0,05-0,1 мг), препарат Майсепт(1 г два раза на сутки) в исследовании при участии 18 женщин после трансплантации, которые не получали другие имуносупресанти, не обнаруживал клинически значимого влияния на притеснение овуляции под действием пероральных контрацептивов. Уровень прогестерона, лютеинизирующего гормона и фоликулостимулюючего гормона существенно не изменялся. Таким образом, Майсепт не влияет на притеснение овуляции под действием пероральных контрацептивов.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной трансплантации почки, сердца, печенки; в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Противопоказание

Препарат Майсепт не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к мофетилу микофенолату, микофеноловой кислоты или к любому другому компоненту препарата. При применении препарата Майсепт наблюдались случаи реакций гиперчувствительности(см. раздел "Побочные реакции").

Препарат Майсепт не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективную контрацепцию(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Лечения препаратом не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения результатов теста на беременность, чтобы исключить неумышленное приложение во время беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю"").

Майсепт не следует применять беременным, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Не следует применять женщинам, которые кормят груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Особенные меры безопасности

Капсулу препарата Майсепт не следует открывать или разламывать. Необходимо избегать вдыхания порошка, который содержится в капсулах, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это состоялось, нужно тщательным образом промыть пораженный участок водой с мылом, а глаза - лишь водой.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ацикловір.

При назначении мофетилу микофенолату вместе с ацикловиром наблюдались высшие концентрации глюкурониду 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты(МФК) и ацикловиру в плазме крови, чем при назначении каждого препарата отдельно. Изменения в фармакокинетике фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты(увеличение на 8%) были минимальными и не считались клинически значимыми. Поскольку плазменная концентрация фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты, как и ацикловиру, повышается при почечной недостаточности, есть вероятность, что мофетилу микофенолат и ацикловир или его пролекарства, такие как валацикловир, конкурируют за канальцеву секрецию и еще больше повышают концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонного насоса.

При совместимом применении препарата Майсепт вместе с антацидами(алюминию и магнию гидроксиды) и ингибиторами протонного насоса, в том числе из лансопразолом и пантопразолом, наблюдалось снижение экспозиции микофеноловой кислоты. Не наблюдалось значительной разницы в частоте отторжения трансплантата у пациентов, которые получали Майсепт и ингибиторы протонного насоса, и у пациентов, которых лечили препаратом Майсепт без применения ингибиторов протонного насоса. Этот результат дает возможность экстраполировать эти данные на все антациды, поскольку снижение экспозиции при одновременном применении препарата Майсепт из магния и алюминия гидроксидами было существенно меньше, чем при одновременном применении препарата Майсепт с ингибиторами протонного насоса.

Холестирамин.

После приема разовой дозы 1,5 г мофетилу микофенолату у здоровых добровольцев, которые предварительно применяли по 4 г холестирамина три раза на сутки в течение 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40 %. Необходимо быть осторожным при одновременном назначении мофетилу микофенолату и холестирамину в связи с возможностью снижения эффективности Майсепту.

Лекарственные средства, которые влияют на кишечно-печеночную циркуляцию.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме мофетилу микофенолату с препаратами, которые влияют на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут уменьшить эффективность мофетилу микофенолату.

Циклоспорин А.

Мофетилу микофенолат не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Если одновременное применение циклоспорина прекращено, может ожидаться увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени приблизительно на 30%. Циклоспорин А влияет на печеночно-кишечную рециркуляцию, которая приводит к снижению экспозиции микофеноловой кислоты на 30-50% у пациентов с трансплантацией почек, которые получали лечение препаратом Майсепт и циклоспорином А, в сравнении с пациентами, которые получали сиролимус или белатасепт и подобные дозы препарата Майсепт(см. разделы "Особенности применения"). И наоборот, изменения экспозиции микофеноловой кислоты следует ожидать при переводе пациентов из циклоспорина А на один из имуносупресантив, который не влияет на печеночно-кишечную циркуляцию.

Телмісартан.

Одновременное применение телмисартану и препарату Майсепт приводило к снижению концентрации микофеноловой кислоты приблизительно на 30%. Телмісартан изменяет выведение микофеноловой кислоты путем усиления экспрессии рецептора, активированного пролифератором пероксисом гамма(PPAR gamma), что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности изоформи 1А1 уридин-дифосфат-глюкуронилтрансферази(UGT1A9). При сравнении частоты отторжения трансплантата или профиля побочных реакций у пациентов, которые получали Майсепт из или без одновременного применения телмисартану, не наблюдалось клинических последствий фармакокинетичной взаимодействия между отмеченными лекарственными средствами.

Ганцикловір.

По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованной дозы мофетилу микофенолату и внутривенным введением ганцикловиру, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику мофетилу микофенолату и ганцикловиру, можно допустить, что одновременное применение этих препаратов(что конкурируют за механизмами канальцевой секреции) повлечет повышение концентраций фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты и ганцикловиру. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, потому корректировать дозу препарата Майсепт не нужно. Если препарат и ганцикловир или его пролекарства, например валганцикловир, назначают одновременно больным с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловиру режима дозирования и тщательным образом наблюдать за больными.

Пероральные контрацептивы.

Препарат Майсепт не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов.

Рифампіцин.

У пациентов, которые не принимают циклоспорин, одновременное применение Майсепту и рифампицину сопровождалось снижением экспозиции микофеноловой кислоты от 18 к 70%(AUC0-12годин). Рекомендуется контроль за экспозицией микофеноловой кислоты и коррекция дозы Майсепту для поддержания клинического эффекта при совместимом приложении.

Севеламер.

Снижение Смакс и AUC0-12годин микофеноловой кислоты на 30% и 25% соответственно наблюдалось при одновременном применении Майсепту из севеламером без любых клинических последствий(то есть без отторжения трансплантата). Однако с целью возведения к минимуму влияния севеламеру на всасывание микофеноловой кислоты рекомендуется принимать Майсепт по меньшей мере за 1 час до или через 3 часы после приема севеламеру. Нет данных относительно применения препарата Майсепт с другими фосфатзвъязуючими веществами, кроме севеламеру.

Триметоприм/сульфаметоксазол.

Не наблюдалось влияния на биодоступность микофеноловой кислоты.

Норфлоксацин и метронидазол.

У здоровых добровольцев не наблюдалось значимого взаимодействия между Майсептом и с одним из отмеченных антибактериальных препаратов при одновременном назначении. Однако одновременное применение препарата Майсепт в комбинации из норфлоксацином и метронидазолом снижает экспозицию микофеноловой кислоты приблизительно на 30% после одноразового применения препарата Майсепт.

Ципрофлоксацин и амоксацилин с клавулоновой кислотой.

В течение нескольких дней сразу после перорального применения ципрофлоксацину или амоксацилину с клавулоновой кислотой у пациентов с пересадкой почки наблюдалось снижение предозовой(минимальной) концентрации микофеноловой кислоты приблизительно на 50 %. С продолжением антибиотикотерапии данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал после прекращения лечения антибиотиками. Изменения предозового уровня микофеноловой кислоты не могут точно отображать изменения общей экспозиции микофеноловой кислоты, потому клиническое значение этих наблюдений неизвестно. Поэтому изменение дозы препарата Майсепт обычно не является необходимым учитывая отсутствие клинических данных относительно дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и сразу после окончания антибиотикотерапии.

Такролімус.

При одновременном приложении с препаратом Майсепт не выявлено значимого влияния на AUC и Смакс микофеноловой кислоты у пациентов после пересадки печенки и почек. У больных с печеночным трансплантатом AUC такролимусу после многократного применения препарата Майсепт в дозе 1,5 г дважды на сутки росла приблизительно на 20%. Однако у пациентов после трансплантации почек прием Майсепту не влиял на концентрацию такролимусу(см. раздел "Особенности применения").

Другие взаимодействия.

Другие лекарственные средства, которые поддаются канальцевий секреции в почках, могут конкурировать с фенольным глюкуронидом микофеноловой кислоты, которая приводит к увеличению концентрации фенольного глюкурониду микофеноловой кислоты или другого препарата в плазме крови, который также поддается канальцевий секреции.

Живые вакцины.

Не следует вводить пациентам с нарушенным иммунным ответом. Образование антител в ответ на другие вакцины может быть снижено(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Исследования взаимодействия проводились лишь за участью взрослых.

Особенности применения

Новообразование.

У пациентов, которые получают иммуносупрессивную терапию, в том числе комбинированную, включая Майсепт, наблюдается повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи(см. раздел "Побочные реакции"). Этот риск очевидно связан не с применением любого препарата как такового, а с интенсивностью и длительностью иммуносупрессии. Для минимизации риска рака кожи следует ограничить влияние солнечных и ультрафиолетовых лучей : носить соответствующий закрыта одежда и использовать солнцезащитные кремы с высоким значением захисного фактора.

Инфекции.

У пациентов, которые получают иммуносупрессивную терапию, в том числе препарат Майсепт, наблюдается повышенный риск возникновения оппортунистичных инфекций(бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), инфекций с летальным следствием и сепсиса(см. раздел "Побочные реакции"). К таким инфекциям принадлежат реактивация латентных вирусных инфекций, таких как реактивация гепатиту В или реактивация гепатита С, и инфекций, вызванных полиомавирусами(ВК-вірусасоційована нефропатия, прогрессивная мультифокальная лейкоенцефалопатия, ассоциируемая с вирусом JC). У пациентов-носителей, которые получали иммуносупрессивную терапию, сообщалось о случаях реактивации гепатита В или гепатиту С. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к серьезным или летальным последствиям, что врач должен принять во внимание при дифференциальной диагностике относительно пациентов с иммуносупрессией с нарушенной функцией почек или неврологическими симптомами.

Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии в связи с рецидивирующими инфекциями у пациентов, которые получают препарат в комбинации с другими имуносупресантами. В некоторых из этих случаев перевода пациентов из лечения препаратом на терапию альтернативным имуносупресантом сопровождалось возвращением уровня IgG в сыворотке крови до нормального уровня. У пациентов, которые получают терапию препаратом Майсепт и в которых развились рецидивирующие инфекции, следует определить уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови. В случае стойкой, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть вопрос о соответствующих клинических мероприятиях, принимая во внимание потенциальные цитостатические эффекты микофеноловой кислоты на Т- и В-лимфоциты.

Опубликовано сообщение о бронхоэктазах у взрослых и детей, которые получали препарат в комбинации с другими имуносупресантами. В некоторых из этих случаев перевода пациентов из лечения препаратом Майсепт на терапию другим имуносупресантом приводило к позитивной динамике респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан из гипогаммаглобулинемиею или с непосредственным влиянием на легкие. Также есть отдельные сообщения об интерстицийне заболевании легких и фиброзе легких, некоторые из них были летальными(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам, в которых развились стойкие легочные симптомы, такие как кашель и одышка, рекомендуется пройти обследование.

Кровь и лимфатическая система.

Пациентов, которые получают препарат Майсепт, следует контролировать относительно нейтропении, которая может быть связана собственно с терапией препаратом Майсепт, сопутствующим применением других лекарственных средств, с вирусными инфекциями или с сочетанием этих факторов. При лечении препаратом необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза на месяц, а дальше в течение первого года - ежемесячно. При развитии нейтропении(абсолютное количество нейтрофилов < 1300 в 1 мкл) необходимо прервать или прекратить лечение препаратом.

Сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, которые получали лечение препаратом Майсепт в комбинации с другими имуносупресантами. Механизм возникновения истинной эритроцитарной аплазии при применении мофетилу микофенолату неизвестен. Истинная эритроцитарная аплазия может быть оборотной при уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом. Изменения в лечении препаратом Майсепт следует проводить лишь при соответствующем наблюдении пациентов после трансплантации с целью минимизации риска отторжения трансплантата(см. раздел "Побочные реакции").

Больных, которые принимают препарат Майсепт, нужно проинформировать о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости(гематом), кровотечений или других признаках притеснения костного мозга.

Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения препаратом вакцинация может быть менее эффективной и необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Врачам следует руководствоваться национальными рекомендациями относительно вакцинации против гриппа.

Желудочно-кишечный тракт.

Так как применение препарата Майсепт ассоциировалось с повышенным риском побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая нечастые случаи звиразкування желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации желудочно-кишечного тракта, препарат Майсепт следует применять с осторожностью пациентам с активными серьезными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Препарат Майсепт является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогенази. Поэтому следует избегать применения препарата пациентам с редким наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферази, таким как синдром Леша-Найєна и Келлі-Зигміллера.

Взаимодействия.

Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациента из комбинированной терапии, которая содержит имуносупресанти, которые влияют на печеночно-кишечную рециркуляцию микофеноловой кислоты, например, циклоспорин и другие препараты, которые не имеют такого влияния, например, сиролимус, белатасепт, или наоборот, поскольку это может привести к изменениям экспозиции микофеноловой кислоты. Лекарственные средства других классов, которые влияют на печеночно-кишечную циркуляцию микофеноловой кислоты, такие как холестирамин, следует применять с осторожностью в связи с их потенциальной возможностью уменьшать уровень в плазме крови и эффективность препарата Майсепт(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Не рекомендуется назначать препарат Майсепт одновременно с азатиоприном, поскольку их одновременное приложение не изучалось.

Соотношение риск/польза при применении мофетилу микофенолату в комбинации из такролимусом или сиролимусом не установлено(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Особенные группы пациентов.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышение риска возникновения нежелательных явлений, в частности некоторых инфекций(включая инвазивную тканевую цитомегаловирусную инфекцию) и, вероятно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких, в сравнении с пациентами младшего возраста(см. раздел "Побочные эффекты").

Тератогенное действие

Мікофенолат является сильным тератогеном для человека. Сообщалось о спонтанном аборте(с частотой 45 - 49%) и врожденных пороках развития(с частотой 23 - 27% по оценкам) после экспозиции мофетилу микофенолату во время беременности. Поэтому препарат Майсепт противопоказан во время беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Женщин и мужчин репродуктивного возраста следует проинформовувати о рисках и необходимости придерживаться рекомендаций, отмеченных в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю"(например, методы контрацепции, тесты на беременность), к, под время и после терапии препаратом Майсепт. Врачам следует удостовериться, что женщины и мужчины, которые принимают микофенолат, понимают риск причинения вреда ребенку, необходимость применения эффективной контрацепции и необходимость немедленной консультации с врачом, если есть вероятность наступления беременности.

Контрацепция(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю")

Через генотоксичний и тератогенный потенциал препарата Майсепт женщинам репродуктивного возраста следует одновременно применять два надежных способа контрацепции к началу лечения препаратом, во время лечения препаратом Майсепт и в течение шести недель по завершению терапии препаратом, если содержание от половых контактов не является избранным методом контрацепции(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время лечения и в течение по меньшей мере 90 дни после прекращения лечения. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также касаются мужчин, которым проводилась вазэктомия. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, которые получают лечение препаратом Майсепт, рекомендуется применять высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней в целом после применения последней дозы препарата Майсепт партнером.

Дополнительные меры предосторожностей

Пациенты не должны сдавать кровь во время терапии и в течение по меньшей мере 6 недели после прекращения приема микофенолату. Мужчины не должны быть донорами спермы во время терапии и в течение 90 дней после прекращения приема микофенолату.

Контрацепция у мужчин и женщин

Препарат Майсепт противопоказан женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют высокоэффективную контрацепцию.

Через генотоксичний и тератогенный потенциал препарата женщинам репродуктивного возраста следует применять два надежных способа контрацепции одновременно к началу лечения препаратом Майсепт, во время лечения препаратом Майсепт и в течение шести недель по завершению терапии препаратом, если содержание от половых контактов не является избранным методом контрацепции(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время лечения и в течение по меньшей мере 90 дни после прекращения лечения. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также касаются к мужчинам, которым проводилась вазэктомия. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, которые получали лечение препаратом Майсепт, рекомендуется применять высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней в целом после применения последней дозы препарата партнером.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применение препарата Майсепт противопоказано во время беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата.

Лечения не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения негативных результатов теста на беременность, чтобы исключить неумышленное приложение во время беременности.

Женщин и мужчин репродуктивного возраста в начале лечения следует проинформировать о повышенном риске потери плода во время беременности и врожденных пороков развития, а также проконсультировать относительно предупреждения и планирования беременности.

К началу лечения препаратом женщинам репродуктивного возраста следует пройти тест на беременность, чтобы исключить неумышленное действие микофенолату на эмбрион. Рекомендуется проведение двух тестов на беременность с сывороткой крови или мочой с чувствительностью по меньшей мере 25 мМО/мл; второй тест следует сделать через 8 - 10 дни после первого и непосредственно перед началом применения мофетилу микофенолату. Тесты на беременность следует повторить, если это необходимо с клинической точки зрения(например, после сообщения о перерыве в контрацепции). Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациентом. Пациентов следует проинструктировать о необходимости консультации с врачом немедленно после наступления беременности.

Мікофенолат является сильным тератогеном для человека и характеризуется повышенным риском спонтанных абортов и врожденных пороков развития при экспозиции во время беременности:

· Спонтанные аборты наблюдались в 45 - 49% беременных женщин, которые получали мофетилу микофенолат, в сравнении с поставленной в известность частотой 12 - 33% у пациентов после трансплантации солидного органа, которые получали лечение другими имуносупресантами, чем мофетилу микофенолат.

· По данным научной литературы, врожденные пороки наблюдались у 23 - 27% детей, рожденных живыми, чьи матери получали мофетилу микофенолат во время беременности(в сравнении из 2 - 3% детей, рожденных живыми, в общей популяции и приблизительно 4 - 5% детей, рожденных живыми, чьи матери после трансплантации солидного органа получали лечение другими имуносупресантами, чем мофетилу микофенолат).

Врожденные пороки развития, включая сообщение о множественных врожденных пороках, наблюдались в постмаркетинговом периоде у детей пациенток, которые получали препарат Майсепт в комбинации с другими имуносупресантами во время беременности. Чаще всего сообщалось о таких врожденных пороках:

· аномалии уха(например, аномально сформированное или отсутствует внешнее/среднее ухо), атрезия внешнего слухового прохода;

· врожденный порок сердца, например, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки;

· врожденный порок лица, например, расщепления губы, расщепления неба, микрогнатия и гипертелоризм орбит;

· аномалии глаза(например, колобома);

· врожденные пороки пальцев(например, полидактилия, синдактилия);

· трахео-езофагеальни врожденные пороки(например, атрезия пищевода);

· врожденные пороки нервной системы, такие как несращение дуг позвонков;

· аномалии почек.

Кроме того, были получены отдельные сообщения о таких врожденных пороках:

· микрофтальмия;

· врожденная киста сосудистых переплетений;

· агенез прозрачной перегородки;

· агенез обонятельного нерва.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Кормление груддю

Мофетилу микофенолат выделяется в грудное молоко лактуючих крыс. Неизвестно, или проникает это действующее вещество в грудное молоко человека. Учитывая вероятность возникновения серьезных побочных реакций при применении мофетилу микофенолату у младенцев, которые находятся на грудном выкармливании, препарат Мацсепт противопоказан при кормлении груддю(см. раздел "Противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работы с машинами и сложными механизмами не проводились. Профиль фармакодинамики и поставленных в известность побочных реакций свидетельствует о том, что такой влил маловероятный.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Майсепт должен назначать и контролировать специалист из трансплантации с соответствующей квалификацией.

Дозирование

Профилактика отторжения почки

Взрослые

Прием препарата необходимо начинать в течение 72 часов после проведения трансплантации. Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г дважды на сутки(суточная доза 2 г).

Деть в возрасте от 2 до 18 лет

Рекомендованная доза мофетилу микофенолату представляет 600 мг/м2 перорально дважды на сутки(к максимальной суточной дозе 2 г). Майсепт, капсулы, следует назначать лишь пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м2. Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м2 Майсепт, капсулы, можно назначать в дозе 750 мг дважды на сутки(суточная доза - 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела больше 1,5 м2 Майсепт, капсулы, возможно назначать в дозе 1 г дважды на сутки(суточная доза - 2 г). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще у детей и подростков, чем у взрослых(см. раздел "Побочные реакции"), может возникнуть потребность во временном снижении дозы или прекращении лечения препаратом Майсепт. При этом следует учитывать важные клинические факторы, в том числе тяжесть реакции.

Деть в возрасте до 2 лет

Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности препарата для детей в возрасте до 2 лет. В связи с этим имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования и потому применения препарата Майсепт детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется.

Профилактика отторжения сердца

Взрослые

Прием препарата перорально необходимо начинать в течение 5 дней после проведения трансплантации. Больным с трансплантатом сердца рекомендуется прием по 1,5 г дважды на сутки(суточная доза - 3 г).

Деть

Данных из безопасности и эффективности препарата Майсепт для детей после трансплантации сердца нет.

Профилактика отторжения печенки

Взрослые

Препарат Майсепт перорально следует назначать как можно быстрее в зависимости от возможности пациента переносить препарат. Рекомендованный режим дозирования - по 1,5 г 2 разы на сутки(суточная доза - 3 г).

Деть

Данных из безопасности и эффективности препарата Майсепт для детей после трансплантации печенки нет.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для больных пожилого возраста(≥ 65 годы) после трансплантации почки, рекомендованная доза представляет 1 г 2 разы на сутки, а после трансплантации сердца и печенки - 1,5 г 2 разы на сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Больным с тяжелой хронической почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл·хв- 1·1,73 м- 2), которые находятся за пределами непосредственного посттрансплантационного периода, следует избегать доз, которые превышают 1 г 2 разы на сутки. За такими пациентами необходимо тщательным образом наблюдать. Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата после операции не нужна(см. раздел "Фармакокинетика"). Нет данных относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые перенесли пересадку сердца или печенки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Больным после трансплантации почки, которые имеют тяжелое поражение паренхимы печенки, коррекция дозы не нужна. Данных относительно пациентов с тяжелым поражением паренхимы печенки, которые перенесли трансплантацию сердца, нет.

Лечение в течение эпизодов отторжения

Мікофенолова кислота(МФК) есть активным метаболитом мофетилу микофенолату. Отторжение почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики микофеноловой кислоты. В таких случаях прекращения лечения препаратом Майсепт или уменьшение его дозы не нужно. Нет обоснования относительно необходимости коррекции дозы при отторжении трансплантата сердца. Нет данных относительно фармакокинетики микофеноловой кислоты во время отторжения трансплантата печенки.

Способ применения

Пероральное приложение

Меры предосторожностей, которых следует употребить к приему данного лекарственного средства

Поскольку мофетилу микофенолат продемонстрировал тератогенное действие у крыс и кролей, капсулу препарата Майсепт не следует открывать или разламывать с целью избежание вдыхания порошка, который содержится в капсулах препарата, и его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это состоялось, нужно тщательным образом промыть загрязненный участок кожи водой с мылом, а глаза - лишь проточной водой.

Деть. Данных из безопасности и эффективности применения препарата Майсепт детям после трансплантации печенки и после трансплантации сердца нет. Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности применения препарата детям в возрасте до 2 лет после трансплантации почки.

Передозировка

Даны о передозировке мофетилу микофенолату были получены в ходе клинических исследований и писляреестрацийного приложения. Во многих из них о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, которые возникли при передозировке, отвечали известному профилю безопасности препарата.

Ожидается, что передозировку мофетилу микофенолату может привести к чрезмерному притеснению иммунной системы и повышенной чувствительности к инфекциям и притеснению костного мозга(см. раздел "Особенности применения"). В случае развития нейтропении применения препарата следует прекратить или снизить его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Не следует ожидать, что клинически значимое количество микофеноловой кислоты или глюкуронид 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты можно удалить из организма методом гемодиализа. Препараты, которые связывают желчные кислоты, например холестирамин, могут выводить микофенолову кислоту из организма, уменьшая его кишечно-печеночную рециркуляцию(см. раздел "Фармакокинетика").

Побочные реакции

Данные клинических исследований.

Основными побочными реакциями, связанными с применением препарата в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, являются диарея, лейкопения, сепсис и блюет; существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций(см. раздел "Особенности применения").

Злокачественные новообразования.

У пациентов, которые получают комбинированную иммуносупрессивную терапию, в том числе препаратом Майсепт, повышенный риск возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, в частности кожи(см. раздел "Особенности применения"). Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы розвилися в 0,6 % пациентов, которые получали лечение препаратом Майсепт(в дозе 2 или 3 г на сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях после трансплантации почки(в дозе 2 г), а также после трансплантации сердца и печенки и за которыми проводили наблюдение не меньше одного года. Карцинома кожи(за исключением меланомы) наблюдалась в 3,6 % больных, злокачественные новообразования других типов - в 1,1 % больных. Трехлетние данные из безопасности относительно пациентов после пересадки почки или сердца не содержат информацию о любых неожиданных изменениях частоты злокачественных новообразований сравнительно с показателями за год. После пересадки печенки за больными наблюдали не менее 1 года, но менее 3 лет.

Оппортунистичные инфекции.

Риск оппортунистичных инфекцийпидвищений у всех пациентов; риск рос с увеличением суммарной дозы иммунодепрессантов(см. раздел "Особенности применения"). Самыми частыми оппортунистичными инфекциями у пациентов, которые получали препарат Майсепт(2 или 3 г на сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после пересадки почки(в дозе 2 г), сердца и печенки и за которыми проводили наблюдение по меньшей мере на протяжении года после пересадки почки(в дозе 2 г), сердца и печенки, были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная виремия/цитомегаловирусный синдром(13,5%), инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

Деть.

Тип и частота побочных реакций в клиническом исследовании, в котором участвовали 92 детей в возрасте от 2 до 18 лет, которые получали мофетилу микофенолат в дозе 600 мг/м2 перорально дважды на день, в целом были подобными тем, которые наблюдались у взрослых, которые получали препарат Майсепт в дозе 1 г дважды на сутки. Однако при сравнении с взрослыми у детей чаще наблюдались такие побочные явления, связанные с лечением, в частности у детей в возрасте до 6 лет: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции.

Пациенты литного возраста.

У пациентов пожилого возраста в целом может быть повышенный риск побочных реакций в связи с иммуносупрессией. У больных пожилого возраста при лечении препаратом Майсепт в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций(включая тканевые инвазивные формы цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких может быть выше, чем у пациентов младшего возраста.

Другие побочные реакции.

О нижеследующих побочных реакциях, которые достоверно или возможно были связаны с применением препарата Майсепт, сообщалось в ≥ 1/10 и в ≥1/100 и <1/10 пациенты, которые получали лечение препаратом Майсепт в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами в контролируемых клинических исследованиях после трансплантации почки(применение препарата в дозе 2 г), сердца или печенки.

Для определения частоты побочных реакций используют такие категории: очень распространены(≥1/10), распространенные(≥1/100 и <1/10), нераспространенные(≥1/1000 и <1/100), редко распространенные(≥1/10000 и <1/1000), очень редко распространенные(<10000), частота неизвестна(не может быть рассчитана из известных данных). В каждой частотной группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их серьезности.

Инфекции и инвазия : очень распространены - сепсис, кандидоз желудочно-кишечного тракта, инфекции мочевых путей, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция, вызванная вирусом оперизувального герпеса; распространены - пневмония, грипп, инфекция дыхательных путей, кандидоз дыхательных путей, инфекции желудочно-кишечного тракта, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, бронхит, фарингит, синусит, грибковая инфекция кожи, кандидоз кожи, влагалищный кандидоз, ринит.

Доброкачественные и злокачественные новообразования(включая кисты и полипы) : распространены - рак кожи, доброкачественное новообразование кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень распространены - лейкопения, тромбоцитопения, анемия(в том числе гипохромная анемия), экхимозы; распространены - панцитопения, лейкоцитоз, полицитемия, петехии, увеличения протромбинового и тромбопластинового времени.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : очень распространены - билирубинемия, повышение уровня креатинина, гиперволемия, гипонатриемия, увеличение массы тела, повышения азота мочевины крови, нарушения заживления ран, гипопротеинемия; распространены - ацидоз(метаболический или респираторный), гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, подагра, анорексия, дегидратация, гиповолемия, гипоксия, жажда, уменьшение массы тела, алкалоз.

Со стороны психических расстройств: распространены - возбуждение, спутывание сознания, депрессия, тревога, нарушение мышления, бессонницы.

Со стороны невовой системы: очень распространены - психомоторное возбуждение; распространены - судороги, гипертонус, тремор, сонливость, миастенический синдром, головокружения, головная боль, парестезии, нарушения вкуса, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, делирий, сухость в рту, психоз.

Кардиальные расстройства: очень распространены - аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальное потовыделение; распространены - тахикардия, стенокардия, аритмии(суправентикулярни и желудочковые экстрасистолы, мерцания и трепетания передсердь, суправентикулярни и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность.

Сосудистые расстройства: распространены - артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, артериальная гипертензия, вазодилатация, тромбоз, легочная гипертензия, потеря сознания, вазоспазм, повышение венозного давления, артериальный тромбоз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень распространены - усиление кашля, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, ринит, синусит, ателектаз; распространены - плевральное потовыделение, одышка, кашель, отек легких, апноэ, носовые кровотечения, кровохарканья, новообразования, пневмоторакс, усиление выделения мокротиння, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, икота.

Желудочно-кишечные расстройства: очень распространены - блюет, абдоминальная боль, диарея, тошнота, диспепсия, анорексия; распространены - желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, кишечная непроходимость, колит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка, дисфагия, гингивит, гиперплазия десен, гастроэнтерит, мелена, поражение прямой кишки, язвы в роте.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень распространены - холангит; распространены - гепатит, желтуха, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень распространены - зуд, повышенная потливость; распространены - гипертрофия кожи, высыпания, акнет, аллопеция, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожные язвы, кровоизлияния, везикулобулезни высыпания.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : очень распространены - судороги в ногах, боль в мышцах, мышечная слабость; распространены - артралгия, остеопороз.

Со стороны сечевидильной системы: очень распространены - гематурия, некроз почечных канальцив, инфекции мочевыводящих путей, олигурия; распространены - нарушение функции почек, альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи, острая почечная недостаточность, отек мошонки.

Общие расстройства: очень распространены - грыжи, перитонит, асцит; распространены - отек, лихорадка, озноб, боли(в том числе абдоминальные боли, боли в спине, боли в грудной клетке), недомогание, астения, кисты(в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, боли в участке таза, целлюлит, боль в шеи, бледность кожных покровов, абсцесс.

Лабораторные показатели: распространены - повышение уровня печеночных ферментов, повышения уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогенази в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы у крови, снижения массы тела.

Со стороны органов чувств : очень распространены - амблиопия; распространены - катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ушах, кровоизлияние в глаз.

Со стороны эндокринной системы: распространены - сахарный диабет, заболевание паращитовидних желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.

Опыт постмаркетингового приложения.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения препарата Майсепт, были подобными таким, которые регистрировались в ходе контролируемых исследований после трансплантации почек, сердца и печенки. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при постмаркетинговом приложении, описаны ниже(частота, если известна, указанная в скобках).

Желудочно-кишечные расстройства: гиперплазия десен(≥1/100 и <1/10), колит, в том числе цитомегаловирусный колит(≥1/100 и <1/10), панкреатит(≥1/100 и <1/10), атрофия кишечных ворсин.

Расстройства, связанные с иммуносупрессией, : серьезные инфекции, которые угрожают жизни, в том числе менингит, эндокардит, туберкулез, атипичная микобактериальна инфекция. У пациентов, которые получают иммуносупрессивные препараты, в том числе препарат Майсепт, были случаи ВК-вірусасоційованої нефропатии, а также случаи JC- вирусасоцийованой прогрессивной мультифокальной лейкоенцефалопатии. Сообщалось об агранулоцитозе(≥1/1000 и <1/100) и нейтропении. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг состояния пациентов, которые получают препарат Майсепт(см. раздел "Особенности применения"). У пациентов, которые получали лечение препаратом Майсепт, сообщалось о случаях апластичной анемии и притеснения костного мозга, некоторые из них имели летальное следствие.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : были зарегистрированные случаи истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, которые получали лечение препаратом Майсепт(см. раздел "Особенности применения"). У пациентов, которые получали лечение препаратом Майсепт, сообщалось об отдельных случаях нарушения морфологии нейтрофилов, в том числе аномалия Pelger - Huet. Эти изменения не ассоциировались с нарушением функции нейтрофилов и могут свидетельствовать о сдвиге влево показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, которая может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, таких как, например, те, кто получает лечение препаратом Майсепт.

Реакции гиперчувствительности : были сообщения о реакциях гиперчувствительности, в том числе об ангионевротическом отеке и анафилактической реакции.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Случаи спонтанных абортов наблюдались у пациенток, которые получали мофетилу микофенолат, в основном в первом триместре(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Врожденные заболевания.

Врожденные пороки развития наблюдались во время постмаркетингового приложения у детей, рожденных от пациентов, которые получали препарат Майсепт в комбинации с другими имуносупресантами(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Сообщалось об отдельных случаях интерстициального заболевания легких и фиброза легких, иногда с летальным следствием, у пациентов, которые получали препарат Майсепт в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами. Также сообщалось о бронхоэктазах у детей и взрослых(частота неизвестна).

Расстройства иммунной системы.

У пациентов, которые получали препарат в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, сообщалось о гипогаммаглобулинемию(частота неизвестна).

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 капсулы твердых в блистере, по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Панацея Биопапок Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Малпур, Бадьи, Техсіл Налагарх, Район Солан, Хімачал Прадеш, 173 205, Индия.