Лонграйд

Инструкция по применению

ЛОНГРАЙД

(LONGRIDE)

Состав

действующее вещество: дапоксетину гидрохлорид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит дапоксетину гидрохлориду 33,58 мг или 67,16 мг, что эквивалентно дапоксетину 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрию кроскармелоза; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; Опадрай ІІ серый 85G575003(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль, лецитин, железа оксид черный(Е 172), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 30 мг: круглые, серого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладки с обеих сторон;

таблетки по 60 мг: круглые, серого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладки с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяют в урологии. Другие средства, которые применяются в урологии.

Код АТХ G04B X14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дапоксетин является мощным селективным ингибитором обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), показатель IК50 которого представляет 1,12 нмоль. Его основные метаболити десметил-дапоксетин(IК50 < 1,0 нмоль) и дидесметил-дапоксетин(IК50 =3D 2,0 нмоль) является эквивалентными или менее мощными(дапоксетин- N- оксид(IК50 =3D 282 нмоль)).

Эякуляция у мужчин главным образом регулируется симпатичной нервной системой. Стимул, который запускает эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в частности медиальным преоптичним и паравентрикулярним.

Механизм действия дапоксетину при преждевременной эякуляции связан с притеснением нейронального увлечения серотонину и с дальнейшим усилением действия нейротрансмиттеров на пре- и постсинаптические рецепторы.

У животных дапоксетин подавляет рефлекс симъявиверження, действуя на супраспинальному уровни в пределах латерального парагигантоклитинного ядра(ЛПГЯ). Постганглионарные симпатичные волокна возбуждают семенные волдырьки, семявыносящий пролив, простату, бульбоуретральни мышцы и шейку мочевого пузыря, заставляя их сокращаться координированным образом, если бы достичь эякуляции. Дапоксетин модулирует этот еякуляторний рефлекс у животных.

Фармакокинетика.

Всасывание. Дапоксетин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме(Cmax) приблизительно через 1 - 2 часы после приема таблетки. Абсолютная биодоступность складывает 42 % (диапазон 15 - 76 %), и пропорциональное к дозе повышение экспозиции(AUC и Cmax) наблюдалось между дозированием 30 и 60 мг.

После приема многократных доз значения AUC как для дапоксетину, так и для активного метаболиту десметил-дапоксетину(DED) растет приблизительно на 50 % в сравнении со значением AUC после одноразовой дозы. Употребление еды с высоким содержанием жира умеренно снижало Cmax(на 10 %) и умеренно повышало AUC(на 12 %) дапоксетину, а также немного отсрочило достижение пиковых концентраций. Такие изменения не являются клинически значимыми. Препарат Лонграйд можно принимать независимо от приема еды.

Распределение. Больше чем 99 % дапоксетину связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит десметил-дапоксетин(DED) связывается с белками на 98,5 %. Средний объем распределения дапоксетину в равновесном состоянии представляет 162 л.

Метаболизм. Исследование іn vitro показывают, что дапоксетин метаболизуеться многочисленными ферментными системами в печенке и почках, преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавин монооксигеназой(FMO1). После перорального применения 14C-дапоксетину дапоксетин интенсивно превращался в исчисление метаболити преимущественно такими путями биотрансформации : N- окиснювання, N- деметилювання, нафтил-гидроксилирование, глюкуронизация и сульфатизация. После перорального приложения были имеющиеся признаки пресистемного метаболизма.

Дапоксетин в неизмененном виде и дапоксетин- N- оксид были основными компонентами, которые циркулировали в плазме. Іn vitro исследования связывания и транспортировки демонстрируют, что дапоксетин- N- оксид является неактивным. Дополнительные метаболити, включая десметил-дапоксетин и дидесметил-дапоксетин складывают меньше чем 3 % общего объема связанных с лекарственным средством веществ, которые циркулируют в плазме. Исследование связывания іn vitro указывают на то, что DED имеет эффективность, равносильную дапоксетину, а эффективность дидесметил-дапоксетину складывает приблизительно 50 % эффективности дапоксетину. Экспозиции(AUC и Cmax) несвязанного DED представляют приблизительно 50 % и 23 % соответственно от экспозиции несвязанного дапоксетину.

Выведение. Метаболіти дапоксетину преимущественно выводились с мочой в виде конъюгатив. Активное вещество в неизмененном виде не было выявлено в моче. После перорального приложения начальный период полувыведения дапоксетину представляет приблизительно 1,5 часы; уровень в плазме - меньше чем 5 % пиковой концентрации через 24 часы после приема дозы, а период полувыведения в конечной фазе представляет приблизительно 19 часы. Период конечного полувыведения DED - приблизительно 19 часы.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов

Метаболіт DED способствует фармакологическому эффекту препарата Лонграйд, особенно когда экспозиция DED повышена. Ниже представленные параметры роста активного компонента в некоторых группах пациентов. Это сумма экспозиции несвязанного дапоксетину и DED. DED имеет эффективность, равнозначную дапоксетину. Эта оценка допускает ровное распределение DED в ЦНС, но на практике неизвестно, или это действительно так.

Расовая принадлежность

Результаты исследований клинической фармакологии одноразовой дозы дапоксетину в 60 мг показали, что нет статистически значимых отличий у пациентов разных рас.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Результаты исследования клинической фармакологии при одноразовом применении дапоксетину в дозе 60 мг показали, что нет существенной разницы между параметрами фармакокинетики(Cmax, AUCinf, Tmax) у здоровых мужчин пожилого возраста и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность применения препарата для этой группы пациентов не установлена.

Почечная недостаточность

Исследование клинической фармакологии одноразовой дозы 60 мг дапоксетину было проведено при участии пациентов с легкой(клиренс креатинина 50-80 мл/хв), умеренной(клиренс креатинина от 30 к < 50 мл/хв) и тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентов с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 80 мл/хв). Не наблюдалось четкой тенденции к повышению AUC дапоксетину со снижением почечной функции. Показатель AUC дапоксетину у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был приблизительно вдвое выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, хотя относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью данные ограничены. Фармакокинетика дапоксетину не была оценена у пациентов, которые нуждаются гемодиализа.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью Cmax несвязанного дапоксетину уменьшена на 28 %, а AUC несвязанного дапоксетину не испытала изменений. Cmax и AUC несвязанного активного компонента(сумма экспозиции несвязанного дапоксетину и десметил-дапоксетину) уменьшились на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью Cmax несвязанного дапоксетину в основном не изменилась(уменьшение на 3 %), а AUC несвязанного дапоксетину выросла на 66 %. Cmax несвязанной активной фракции в основном не изменилась, а AUC удвоилась. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью Cmax несвязанного дапоксетину уменьшилась на 42 %, но AUC несвязанного дапоксетину выросла приблизительно на 223%. Cmax и AUC активной фракции имели аналогичные изменения.

Полиморфизм CYP2D6

В исследовании клинической фармакологии одноразовой дозы 60 мг дапоксетину плазменная концентрация у медленных метаболизаторив CYP2D6 была выше, чем в скорых метаболизаторив CYP2D6(приблизительно на 31 % высшая Cmax и на 36 % высшая AUCinf дапоксетину и на 98 % высшая Cmax и на 161 % высшая AUCinf десметил-дапоксетину). Cmax активного вещества препарата Лонграйд может расти приблизительно на 46 %, а AUC - приблизительно на 90 %. Этот рост может приводить к увеличению частоты и тяжести дозозависимых побочных эффектов. Безопасность препарата Лонграйд в медленных метаболизаторив CYP2D6 вызывает особенную обеспокоенность при одновременном приеме других лекарственных средств, которые могут подавлять метаболизм дапоксетину, таких как умеренные и мощные ингибиторы CYP3A4.

Клинические характеристики

Показание

Лечение преждевременной эякуляции(ПЕ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует назначать лишь пациентам, которые отвечают таким критериям, :

· интравагинальное латентное время эякуляции(IELT) складывает менее две минуты;

· персистуюча или повторная эякуляция при минимальной сексуальной стимуляции к, под время или сразу после полового проникновения, которая наступает ранее желательного для пациента момента;

· выраженный психологический стресс или сложности в межличностных отношениях в результате ПЕ;

· слабый контроль за эякуляцией;

· преждевременная эякуляция в большинстве попыток полового акта в анамнезе за последние 6 месяцы.

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует применять лишь при необходимости перед предсказуемым половым актом. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать для задержки эякуляции мужчинам, в которых не диагностировано ПЕ.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.

- Сердечные расстройства, такие как: сердечная недостаточность(класс II - IV за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации); нарушение проводимости, такие как АV- блокада или синдром слабости синусового узла; выраженная ишемическая болезнь сердца; выраженный изъян клапанов сердца.

- Синкопе в анамнезе.

- Мания или тяжелая депрессия в анамнезе.

- Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидази(ІМАО) или применение в течение 14 дней после прекращения лечения ІМАО. Аналогичным способом, ІМАО не следует применять в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом Лонграйд.

- Одновременное применение тиоридазину или применение в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином. Аналогичным способом, тиоридазин не следует применять в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом Лонграйд.

- Одновременное применение ингибиторов обратного увлечения серотонину [селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), ингибиторы обратного увлечения серотонину-норэпинефрину(ІЗЗСН), трициклични антидепрессанты(ТЦА)] или других лекарственных средств/средств растительного происхождения с серотонинергичним эффектом [например, L- триптофан, триптан, трамадол, линезолид, литий, зверобой(Hypericum perforatum)] или применение в течение 14 дней после прекращения лечения этими лекарственными средствами/средствами растительного происхождения. Эти лекарственные средства/средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом Лонграйд.

- Одновременное лечение мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазадон, нелфинавир, атазанавир и др.

- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими врачебным средствами и другие виды взаимодействий

Потенциальная возможность взаимодействия с ингибиторами моноаминоксидази

У пациентов, которые принимают СІЗЗС в комбинации с ингибитором моноаминоксидази(ІМАО), сообщалось о серьезных, иногда летальных реакциях, в частности гипертермию, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности и изменения психического состояния, которые включают сильную ажитацию, которая приводит к делирию и запятой. О таких реакциях также сообщалось у пациентов, которые недавно прекратили лечение СІЗЗС и начали прием ІМАО. Некоторые случаи имели признаки характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Данные исследований на животных относительно влияния комбинированного применения СІЗЗС и ІМАО дают основание считать, что эти лекарственные средства могут иметь синергический эффект, который приводит к повышению кровяного давления и поведенческому возбуждению. Таким образом, Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять в комбинации из ІМАО или в течение 14 дней после прекращения лечения ІМАО.

Аналогичным способом, ІМАО не следует применять в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом Лонграйд.

Потенциальная возможность взаимодействия из тиоридазином

Прием одного тиоридазину вызывает удлинение интервала QTc, что связано с серьезными желудочковыми аритмиями. Лекарственные средства, такие как Лонграйд, что ингибують изофермент CYP2D6, ингибують метаболизм тиоридазину и повышены уровни тиоридазину, как предусматривается, увеличивают удлинение интервала QТc. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять в комбинации из тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином. Аналогичным способом, тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Лонграйд.

Лекарственные средства/средства растительного происхождения с серотонинергичним эффектом

Как и в случае применения других СІЗЗС, одновременный прием из серотонинергичними лекарственными средствами/средствами растительного происхождения(включая ІМАО, L- триптофан, триптан, трамадол, линезолид, СІЗЗС, ІЗЗСН, препараты лития и зверобоя(Hypericum perforatum)) может повысить частоту возникновения серотонинергичних побочных эффектов. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять в комбинации с другими СІЗЗС, ІМАО или другими серотонинергичними лекарственными средствами/средствами растительного происхождения или в течение 14 дней после прекращения лечения этими лекарственными средствами/средствами растительного происхождения. Аналогичным способом, такие лекарственные средства/средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Лонграйд.

Лекарственные средства, которые активно влияют на ЦНС

Применение препарата Лонграйд в комбинации с лекарственными средствами, которые активно влияют на ЦНС(например с противоэпилептическими средствами, антидепрессантами, нейролептиками, анксиолитиками, седативно-снотворными средствами) не было системно оценено у пациентов с преждевременной эякуляцией. Поэтому следует с осторожностью принимать препарат Лонграйд одновременно с такими лекарственными средствами, если в этом возникает необходимость.

Влияние одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику дапоксетину

Исследование іn vitro на микросомах печенки, почки и кишечнике человека указывают на то, что дапоксетин метаболизуеться преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавин-монооксигеназой 1(FMO1). Таким образом, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс дапоксетину.

Ингибиторы CYP3A4

Мощные ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазолу(200 мг дважды на сутки в течение 7 дней) повышал Cmax и AUCinf дапоксетину(60 мг, одноразовая доза) на 35 % и 99 % соответственно. Учитывая действие как несвязанного дапоксетину, так и десметил-дапоксетину, Cmax активного вещества может повышаться приблизительно на 25 %, а AUC активного вещества может удвоиться при приеме мощного ингибитора CYP3A4.

Повышены уровни Cmax и AUC активного вещества могут еще больше срасти в части пациентов, которым недостает функционального фермента CYP2D6, а именно в медленных метаболизаторив CYP2D6, или в случае применения комбинации с мощными ингибиторами CYP2D6.

Таким образом, одновременное применение препарата Лонграйд и мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказанное.

Умеренные ингибиторы CYP3A4. Одновременное лечение умеренными ингибиторами CYP3A4(например эритромицином, кларитромицином, флуконазолом, ампренавиром, фосампренавиром, апрепитантом, верапамилом, дилтиазепамом) может также привести к значительному повышению системного влияния дапоксетину и десметил-дапоксетину, особенно в медленных метаболизаторив CYP2D6. Максимальная доза дапоксетину должна представлять 30 мг, если дапоксетин комбинируется с любым из этих лекарственных средств.

Такие меры применяются ко всем пациентам, если лишь не было установлено, что пациент есть скорым метаболизатором CYP2D6 за генотипом или фенотипом. Для пациентов, которые являются подтвержденными скорыми метаболизаторами CYP2D6, рекомендованная максимальная доза представляет 30 мг, если дапоксетин комбинируется с мощным ингибитором CYP3A4, и с осторожностью следует применять дапоксетин в дозе 60 мг, если одновременно принимается умеренный ингибитор CYP3A4.

Мощные ингибиторы CYP2D6

Cmax и AUCinf дапоксетину(60 мг, одноразовая доза) повышались на 50 % и 88 % соответственно при одновременном применении флуоксетину(60 мг/сутки в течение 7 дней). Учитывая действие как несвязанного дапоксетину, так и десметил-дапоксетину, Cmax активного вещества может расти приблизительно на 50 %, а AUC активного вещества может удвоиться при приеме мощного ингибитора CYP2D6. Такие повышены уровни Cmax и AUC активного вещества аналогичные тем, которые ожидаются в медленных метаболизаторив CYP2D6, и могут приводить к большему количеству и повышению степени тяжести дозозависимых побочных эффектов.

Ингибиторы ФДЕ5

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять пациентам, которые принимают ингибиторы ФДE5, через возможное снижение ортостатической переносимости. Фармакокинетика дапоксетину(60 мг) в сочетании с тадалафилом(20 мг) и силденафилом(100 мг) была оценена в перекрестном исследовании одноразовой дозы. Тадалафіл не повлиял на фармакокинетику дапоксетину. Силденафіл повлек незначительные изменения в фармакокинетике дапоксетину(рост AUCinf на 22 % и Cmax на 4 %), что не является клинически значимым.

Одновременное применение препарата Лонграйд с ингибиторами ФДE5 может привести к ортостатической гипотензии.

Эффективность и безопасность применения препарата Лонграйд пациентам с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией при одновременном лечении препаратом Лонграйд и ингибиторами ФДE5 не были установлены.

Влияние дапоксетину на фармакокинетику лекарственных средств, которые принимаются одновременно

Тамсулозин

Одновременный прием одноразовой или повторных доз 30 мг или 60 мг дапоксетину пациентами, которые получают ежедневные дозы тамсулозину, не привел к изменениям в фармакокинетике тамсулозину.

Добавление дапоксетину к тамсулозину не изменило ортостатический профиль. Не были отмечены разницы в ортостатических эффектах между тамсулозином в сочетании с 30 мг или 60 мг дапоксетину и самим лишь тамсулозином, однако Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует назначать с осторожностью пациентам, которые применяют антагонисты альфа-адренергичних рецепторов через возможное снижение ортостатической переносимости.

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP2D6

Многократные дозы дапоксетину(60 мг/сутки в течение 6 дней) с дальнейшим приемом одноразово 50 мг дезипрамину повышали среднюю Cmax и AUCinf дезипрамину приблизительно на 11 % и 19 % соответственно в сравнении с применением одного лишь дезипрамину. Дапоксетин может вызывать аналогичное повышение плазменных концентраций других препаратов, какие метаболизуються с помощью CYP2D6. Клиническое значение, вероятнее всего, является незначительным.

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP3A4

Многократные дозы дапоксетину(60 мг/сутки в течение 6 дней) уменьшали AUCinf мидазоламу(8 мг в одноразовой дозе) приблизительно на 20 % (диапазон от - 60 до +18 %). Клиническое значение влияния на мидазолам, очевидно, является незначительным для большинства пациентов. Увеличение активности CYP3A может иметь клиническую значимость у некоторых лиц, которые одновременно принимают лекарственное средство, которое преимущественно метаболизуеться с помощью CYP3A и имеет узкое терапевтическое окно.

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP2C19

Многократные дозы дапоксетину(60 мг/сутки в течение 6 дней) не подавляли метаболизм одноразовой дозы 40 мг омепразолу. Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP2C9

Многократные дозы дапоксетину(60 мг/сутки в течение 6 дней) не повлияли на фармакокинетику или фармакодинамику одноразовой дозы 5 мг глибуриду. Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и лекарственные средства с известным свойством влиять на коагуляцию та/або тромбоцитарную функцию

Даны относительно оценки влияния постоянного применения варфарину из дапоксетином отсутствуют; поэтому следует применять с осторожностью дапоксетин пациентам, которые принимают варфарин постоянно. В исследовании фармакокинетики дапоксетин(60 мг/сутки в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику(протромбиновий время или международное нормализованное отношение) варфарину после приема одноразовой дозы 25 мг. Были сообщения об аномальных кровотечениях при приеме СІЗЗС.

Этанол

Одновременное применение разовой дозы этанола 0,5 г/кг не повлияло на фармакокинетику дапоксетину(60 мг в одноразовой дозе); однако дапоксетин в сочетании с этанолом усиливал сонливость и значительно снижал уровень внимания, по оценке пациента. Фармакодинамічні показатели нарушения когнитивных функций(цифровой тест на внимание, тест замены цифровых символов) также продемонстрировали дополнительный эффект от одновременного применения дапоксетину с этанолом. Одновременное применение алкоголя и дапоксетину увеличивает вероятность возникновения и повышает степень тяжести побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление реакций или изменение суждения. Сочетание алкоголя из дапоксетином может усилить связанные с алкоголем эффекты, а также может привести к таким нейрокардиогенным побочным реакциям, как синкопе, таким образом повышая риск случайного повреждения; поэтому пациентам следует посоветовать избегать употребления алкоголя во время приема препарата Лонграйд.

Особенности применения

Общие рекомендации

Препарат Лонграйд предназначен лишь для мужчин с преждевременной эякуляцией. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать мужчинам, в которых не диагностирована преждевременная эякуляция. Не установлено безопасности применения и нет данных относительно задержки эякуляции у мужчин, которые не имеют преждевременной эякуляции.

Другие формы сексуальной дисфункции

Перед началом лечения пациенты с другими формами сексуальной дисфункции, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательным образом осмотрены врачом. Препарат Лонграйд не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией(EД), которые принимают ингибиторы ФДЕ5.

Ортостатическая гипотензия

Прежде чем начать лечение, врач должен осуществить тщательный медицинский обзор, включая сбор анамнеза относительно случаев ортостатических симптомов. Должен быть проведен ортопроба к началу терапии(кровяное давление и частота пульса в положении, лежа на спине и стоя). В случае подтвержденных или подозреваемых ортостатических реакций лечения препаратом Лонграйд следует избегать. Были сообщения об ортостатической гипотензии в клинических испытаниях. Врач должен предупредить пациента загодя, что, в случае появления продромальных симптомов, таких как головокружение после вставания, необходимо лечь так, если бы голова была ниже тела, или сесть, положив председателя между коленями, пока не пройдут симптомы. Врач также должен проинформировать пациента, что не следует резко вставать после длительного лежания или сидения.

Самоубийство/суицидальни мысли

Антидепрессанты, включая СІЗЗС, повышали риск возникновения суицидальних мыслей и суицидальности в сравнении из плацебо во время краткосрочных исследований при участии детей и подростков со значительным депрессивным расстройством и другими психическими нарушениями. Краткосрочные исследования не продемонстрировали повышения риска суицидальности при применении антидепрессантов в сравнении из плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических испытаниях препарата Лонграйд для лечения преждевременной эякуляции не была четко подтверждена связка возникновения суицидальности с лечением при оценке возможных побочных эффектов, связанных с суицидом, осуществленной за Колумбийским алгоритмом классификации для оценки суицида(C - CASA), шкалой Монтгомері - Осберга для оценки депрессии или шкалой оценки депрессий Бека- II.

Синкопе

Пациентов следует предупредить о необходимости избегать ситуаций, которые могут привести к повреждению, включая управление автомобилем или работу с опасными механизмами, если случаются синкопе или его продромальные симптомы, такие как головокружение или обморок. О возможных продромальных симптомах, такие как тошнота, обморок/головокружения и повышенное потовыделение, сообщалось чаще среди пациентов, которые лечились препаратом Лонграйд, в сравнении из плацебо.

В клинических испытаниях случаи синкопе, что характеризовались как потеря сознания, с брадикардией или остановкой синусного узла, наблюдались у пациентов, которые носят холтеривский монитор. Такие случаи были определены как вазовагальни за этиологией, большинство из них наблюдались в течение первых 3 часов после приема дозы, после первой дозы или были связаны с процедурами в рамках исследования в клинической ситуации(такими как забор крови и ортостатические пробы и измерения кровяного давления). Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, обморок, головокружение, ускоренное сердцебиение, астения, спутывание сознания и повышенное потовыделение, в основном наблюдались в течение первых 3 часов после приема дозы, они часто предшествовали синкопе. Следует предупреждать пациентов о том, что во время лечения препаратом Лонграйд возможно синкопе в любое время из или без продромальных симптомов. Врачи должны поинформировать пациентов о важности поддержания надлежащего водного баланса в организме и о том, как распознать продромальные симптомы, если бы уменьшить достоверность серьезного повреждения, связанного с падением в результате потери сознания. В случае продромальных симптомов следует немедленно лечь так, чтобы голова была ниже тела, или сесть, положив председателя между коленей, пока не пройдут симптомы. Необходимо соблюдать осторожность и избегать ситуаций, которые могут привести к повреждению, включая управление автомобилем или работу с опасными механизмами, в случае синкопе или других реакций со стороны ЦНС.

Пациенты с кардиоваскулярными факторами риска

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы были исключены из фазы 3 клинических испытаний. Риск побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы в связи с синкопе(в результате резкого падения сердечных выбросов или по другой причине) растет у пациентов с основным структурным сердечно-сосудистым заболеванием(таким как подтвержденная обструкция оттока, изъян клапана сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Данных для определения того, или распространяется этот повышенный риск на вазовагальне синкопе у пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеванием, недостаточно.

Применение вместе с рекреационными препаратами

Пациентам следует посоветовать не применять препарат Лонграйд в комбинации с рекреационными препаратами.

Рекреационные препараты с серотонинергичной активностью, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин(MДMA) и диетиламид лизергиновой кислоты(ЛСД), могут привести к потенциально серьезным реакциям в комбинации с препаратом Лонграйд. К таким реакциям принадлежат аритмия, гипертермия и серотониновий синдром. Этот перечень не исчерпывает. Применение препарата Лонграйд с рекреационными препаратами с седативными свойствами, такими как наркотические средства и бензодиазепини, может усиливать сонливость и головокружение.

Этанол

Пациентам следует посоветовать не применять препарат Лонграйд вместе с алкоголем. Сочетание алкоголя из дапоксетином может усилить связанные с алкоголем нейрокогнитивные эффекты и может также усилить нейрокардиогенные побочные реакции, такие как синкопе, таким образом повышая риск случайного повреждения; поэтому следует посоветовать пациентам избегать приема алкоголя во время лечения препаратом Лонграйд.

Лекарственные средства с сосудорасширяющими свойствами

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают лекарственные средства с сосудорасширяющими свойствами(такие как антагонисты альфа-адренергичних рецепторов и нитраты) через возможную уменьшенную ортостатическую переносимость.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пациентам, которые принимают умеренные ингибиторы CYP3A4, следует посоветовать соблюдать осторожность при одновременном приеме дапоксетину. Причем доза дапоксетину должна быть уменьшена до 30 мг.

Мощные ингибиторы CYP2D6

Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы до 60 мг пациентам, которые принимают мощные ингибиторы CYP2D6, и при увеличении дозы до 60 мг пациентам, которые есть медленными метаболизаторами CYP2D6, поскольку это может привести к повышению системного влияния с соответствующим повышением количества и степени тяжести зависимых от дозы побочных реакций.

Мания

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать пациентам, которые имеют в анамнезе манию/гипоманию или биполярное расстройство. Следует прекратить прием препарата, если у пациента появляются симптомы таких расстройств.

Судороги

В результате потенциальной способности СІЗЗС снижать судорожный порог, следует прекратить прием препарата Лонграйд, если у пациента развиваются судороги, и избегать его приложения пациентам с нестабильной эпилепсией. Пациенты с контролируемой эпилепсией должны находиться под постоянным надзором.

Деть

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Депрессия та/або психические расстройства

Мужчины с симптомами депрессии должны быть осмотрены к назначению лечения препаратом Лонграйд для того, чтобы исключить недиагностированные депрессивные расстройства. Одновременное применение препарата Лонграйд и антидепрессантов, включая СІЗЗС и ІЗЗСН, противопоказанное. Не рекомендуется прекращать лечения депрессии или тревожности для того, чтобы начать прием препарата Лонграйд для лечения ПЕ. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не назначают в случае психических расстройств и не применяют мужчинам с такими нарушениями, как шизофрения, или лицам, которые страдают на сопутствующую депрессию, поскольку нельзя исключать ухудшение симптомов, связанных с депрессией. Это может быть следствием основного психического расстройства или результатом терапии лекарственным средством. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или ощущениях в любое время. Если во время лечения развиваются симптомы депрессии, следует прекратить прием препарата Лонграйд.

Кровотечения

Были сообщения об аномальных кровотечениях при приеме СІЗЗС. Пациентам, которые принимают препарат Лонграйд, следует посоветовать соблюдать осторожность, особенно при одновременном применении лекарственных средств, которые могут влиять на тромбоцитарную функцию(таких как атипичные нейролептики и фенотиазини, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства [НПЗЗ], антитромбоцитарные препараты), антикоагулянтов(например варфарину), а также в случае кровотечений или нарушений коагуляции в анамнезе.

Почечная недостаточность

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуется для применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, а при применении пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Синдром отмены

Сообщалось, что резкое прекращение приема СІЗЗС, которые применяли постоянно для лечения хронических депрессивных расстройств, приводило к возникновению таких симптомов : дисфоричний настроение, раздраженность, ажитация, головокружение, сенсорные нарушения(например парестезии, такие как ощущение впечатления электрическим током), тревожность, спутывание сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

В ходе клинических испытаний дозы 60 мг дапоксетину при участии пациентов из ПЕ сообщалось о легких симптомах отмены с немного высшим показателем случаев бессонницы и головокружения у пациентов, которые были переведены на плацебо после приема ежедневной дозы.

Нарушение со стороны органов зрения

Применение препарата Лонграйд было связано с такими реакциями со стороны органов зрения, как мидриаз и боль в глазу. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует применять с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения закритокутовой глаукомы.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения усвоения глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Лекарственное средство применяется мужчинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Сообщалось о случаях головокружения, нарушения внимания, синкопе, ухудшение зрения и сонливости у пациентов, которые получали дапоксетин. Поэтому пациентов следует предупреждать о необходимости избежания травмонебезпечних ситуаций, включая управление автомобилем или управление опасными механизмами. Сочетание алкоголя из дапоксетином может усилить связанные с алкоголем нейрокогнитивни эффекты, а также может привести к таким нейрокардиогенным побочным реакциям, как синкопе, таким образом повышая риск случайного повреждения; поэтому пациентам следует посоветовать избегать употребления алкоголя во время приема препарата Лонграйд.

Способ применения и дозы

Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет представляет 30 мг, которую принимают за 1 - 3 часы до предсказуемого полового акта. Лечения препаратом Лонграйд не следует начинать с дозы 60 мг.

Препарат Лонграйд предназначен для перорального приложения. Таблетку следует проглотить целой, если бы не почувствовать горького вкуса, запивая по крайней мере одним полным стаканом воды. Лонграйд можно принимать независимо от приема еды.

Препарат Лонграйд не предназначен для постоянного ежедневного приложения, его следует принимать, лишь когда планируется сексуальная активность. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять чаще, чем через 24 часы. Если индивидуальная реакция на дозу 30 мг являются недостаточными и пациент не почувствовал умеренных или тяжелых побочных эффектов или продромальных симптомов, которые могут указывать на синкопе, дозу можно увеличить к максимальной рекомендованной 60 мг, которую принимают при необходимости примерно за 1 - 3 часы до сексуальной активности. При применении дозы 60 мг частота и степень тяжести побочных эффектов является выше. Если у пациента появились ортостатические реакции при применении начальной дозы, не следует повышать дозу до 60 мг.

Врач должен осуществить тщательную оценку индивидуального соотношения польза-риск при применении препарата Лонграйд после первых четырех недель лечения(или по крайней мере после 6 доз лечения), если бы определить, следует ли продолжать лечение препаратом Лонграйд. Даны относительно эффективности и безопасности применения препарата Лонграйд свыше 24 недель ограничены. Следует делать повторную оценку клинической необходимости продолжения лечения и соотношения польза-риск при лечении препаратом Лонграйд по крайней мере каждые шесть месяцев.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Эффективность и безопасность применения препарата Лонграйд пациентам в возрасте от 65 лет не были установлены.

Пациенты с почечной недостаточностью

При применении пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Препарат Лонграйд не рекомендован для применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Лонграйд противопоказан для применения пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени(класс В или С за шкалой Чайлда - Пью).

Пациенты с известным медленным метаболизмом CYP2D6 или пациенты, которые лечатся мощными ингибиторами CYP2D6

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы до 60 мг пациентам, которые есть медленными метаболизаторами CYP2D6, и пациентам, которые одновременно лечатся мощными ингибиторами CYP2D6.

Пациенты, которые лечатся умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4

Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 противопоказано. Следует уменьшить дозу до 30 мг пациентам, которые одновременно лечатся умеренными ингибиторами CYP3A4, и соблюдать осторожность.

Деть.

Применение препарата Лонграйд противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического приложения.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки отсутствуют. Не наблюдалось неожиданных побочных эффектов в клиническом фармакологическом исследовании препарата Лонграйд в случае приема ежедневно доз до 240 мг(две дозы по 120 мг через 3 часы). В целом, симптомы передозировки СІЗЗС включают вызванные серотонином побочные реакции, такие как сонливость, расстройства в желудочно-кишечном тракте, такие как тошнота и блюет, тахикардия, тремор, ажитация и головокружение. В случае передозировки следует при необходимости принять стандартные поддерживающие меры. В результате значительного связывания с белками и большого объема распределения дапоксетину гидрохлорида такие мероприятия, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови, вряд ли будут эффективными. Специфические антидоты к препарату Лонграйд неизвестны.

Побочные реакции

Сообщалось о синкопе и ортостатическую гипотензию.

Во время применения препарата чаще всего сообщалось о таких дозо зависимые побочные эффекты, как: тошнота, головокружение, головная боль, диарея, бессонница и утомляемость. Побочными эффектами, которые чаще всего приводили к прекращению приема препарата, были тошнота и головокружение.

Сообщалось, что побочные реакции, которые возникли во время 9-месячного долгосрочного открытого расширенного испытания, были аналогичными тем, о которых сообщалось в двойных слепых исследованиях, и не было сообщений о дополнительных побочных эффектах.

Описание отдельных побочных реакций

Во время применения препарата сообщалось о синкопе при брадикардии или в результате остановки синусного узла, которые были связаны с приемом лекарственного средства, у пациентов, которые проходили холтеривский мониторинг. Большинство случаев наблюдались в течение первых 3 часов после приема дозы, после первой дозы или были связаны с клиническими процедурами(такими как забор крови и ортопроби, измерение артериального давления). Часто синкопе предшествовала продромальным симптомам.

Случаи синкопе и продромальных симптомов является дозозависимыми, поскольку среди пациентов, которые лечились выше рекомендованных дозами, была отмечена высшая частота их появления.

Были сообщения об ортостатической гипотензии.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 1 таблетка или 4 таблетки по 30 мг или 60 мг в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. МСН Лабораторіс Прайвіт Лімітед / MSN Laboratories Private Limited

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 42, промышленная зона Анріч, Боларам, округ Сангаредді- 502 325, штат Телангана, Индия / Plot No. 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Sangareddy District - 502 325, Telangana State, India.

Заявитель. ООО "Алтер Эго Фарма", Украина.

Местонахождение заявителя.

Украина, 03087, г. Киев, ул. Уманская 35.