Амитриптилину Гидрохлорид-Оз

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АМІТРИПТИЛІНУ ГИДРОХЛОРИД-ОЗ

Состав

действующее вещество: amitriptyline;

1 мл раствора содержит амитриптилину гидрохлориду в перечислении на амитриптилин 10 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза, моногидрат; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная, прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Неселективнi iнгiбiтори обратного нейронального увлечения моноамiнiв. Код АТХ N06A А09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамiка. Амітриптилін - трицикличний антидепрессант, неселективный ингибитор обратного нейронального увлечения моноаминов. Делает выраженное тимолептическое действие, принадлежит к группе больших антидепрессантов. Тимолептический эффект сочетает с выраженным седативным эффектом. Делает также антисеротонинову, антигистаминную и антихолинергичну действия.

Фармакокiнетика. С белками плазмы крови связывается свыше 90 %. Метаболізується в печенке с образованием фармакологически активных метаболитив - нортриптилину и динитротриптилину. Период полувыведения представляет приблизительно 17-30 часы, иногда больше. Выводится преимущественно в виде метаболитив с мочой.

Клинические характеристики

Показание. Эндогенные депрессии, включая депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство; биполярное аффективное расстройство, текущий депрессивный эпизод.

Противопоказание. Гiперчутливість к амитриптилину или к любому из компонентов препарата. Глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря.

Недавно перенесен iнфаркт мiокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.

Одновременное применение амитриптилину и ингибиторов моноаминоксидази(ІМАО) может привести к развитию серотонинового синдрома(сочетание симптомов, которые могут включать тревожное возбуждение, спутывание сознания, тремор, миоклонус и гипертермию).

Лечение с применением амитриптилину можно начинать через 14 сутки после прекращения приема необоротных неселективных ІМАО, а также не меньше чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов оборотного действия моклобемиду и селегилину.

Лечение с применением ІМАО можно начинать через 14 сутки после прекращения приема амитриптилину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамiчнi взаимодействия

Протипоказанi комбинации

Iнгiбiтори МАО [(неселективные, а также селективные А (моклобемiд) и В (селегiлiн)] - риск серотонiнового синдрома (см. роздiл "Противопоказание").

Нежелательные комбинации

Симпатомiметичнi средства: амiтриптилiн способен потенцировать кардiоваскулярнi эффекты адреналина, эфедрина, iзопреналiну, норадреналiну, фенiлефрину и фенiлпропаноламiну.

Блокаторы адренергических нейронов : трициклiчнi антидепрессанты могут препятствовать антигiпертензивним эффектам гуанетидину, бетанiдину, резерпину, клонiдину и метилдопи.

Рекомендуется пересмотреть всю схему антигiпертензивної терапiї пiд время лечения с применением трициклiчних антидепрессантов.

Антихолiнергiчнi средства: трициклiчнi антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств относительно органов зрения, центральной нервной системы(ЦНС), кишечнику и мочевого мiхура; следует избегать одновременного с ними приложения через повышенный риск паралитической кишечной непрохiдностi, гiперпiрексії.

Лiкарськi средства, которые вызывают удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмiчнi препараты(хiнiдин), антигiстамiннi(астемiзол и терфенадин), некоторые антипсихотичнi лекарства(в частности пiмозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий в случае приема вместе с трициклiчними антидепрессантами.

Протигрибковi средства, такие как флуконазол и тербiнафiн, предопределяют увеличение концентрации в сыворотке крови трициклiчних антидепрессантов и вираженостi сопутствующей токсичности. Бывают случаи потери свiдомостi и возникновение хаотической полиморфной желудочковой тахикардии.

Депрессанты ЦНС : амiтриптилiн способен усиливать эффекты алкоголя, барбiтуратiв и других средств притеснения ЦНС.

Фармакокiнетичнi взаимодействия

Влияние других медикаментозных средств на фармакокiнетику трициклiчних антидепрессантов

Трициклiчнi антидепрессанты, включая амiтриптилiн, метаболизуються iзоензимом CYP2D6 цитохрома Р450 печенки. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции, его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, например нейролептиками, iнгiбiторами обратного увлечения серотонiну, за исключением циталопраму(какой является очень слабым ингибитором iзоензиму), блокаторами β- адренорецепторiв, а также антиаритмiчними средствами. В метаболiзмi амiтриптилiну также участвуют iзоензими CYP2C19 и CYP3A.

Барбiтурати, как и iншi стимуляторы ензимiв, например рифампiцин и карбамазепiн, могут усиливать метаболизм и тем же обусловливать снижение содержимого трициклiчних антидепрессантов в плазме крови и уменьшения антидепресантного эффекту.

Циметидин и метилфенiдат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают рiвнi трициклiчних соединений в плазме крови и соответствующую токсичность.

Трициклічні антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может быть необходимой коррекция доз отмеченных лекарственных средств.

Такие противогрибковые средства как флуконазол и тербинафин увеличивали сывороточные уровни амитриптилину и нортриптилину. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилину и концентрации нортриптилину были увеличены.

Особенности применения. Амiтриптилiн противопоказано назначать одновременно с IМАО(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и iншi виды взаимодействий"). Одновременное назначение амiтриптилiну и iнгiбiторiв МАО может обусловить развитие серотонiнового синдрома(сочетание симптомов, которое может включать тревожное возбуждение, спутывание сознания, тремор, мiоклонус и гипертермию).

При применении высоких доз препарата растет iмовiрнiсть развитию нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гiпотензiї. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз больным с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Амiтриптилiн следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гiпертиреозом, при наличии параноидальных симптомов, а также заболеваний печенки или сердечно-сосудистой системы.

Риск депрессии, связанной с пiдвищеним риском суицида, может iснувати к достижению стiйкої ремiсiї и возникать спонтанно в течение курса терапiї. На тлi лiкування антидепрессантами слiд тщательным образом спостерiгати по состоянию больных, особенно в начале терапiї, относительно клiнiчного погiршення мыслей и поведiнки. та/або появления суицидальних

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не состояться в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под пристальным контролем, пока такого улучшения не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с суицидальними событиями в анамнезе или со значительной степенью суицидальних мыслей к началу лечения, как известно, больше склонные к суициду или попыткам суицида, и нуждаются тщательного наблюдения во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидальной поведения при применении антидепрессантов сравнительно с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Пациенты, особенно те, которые имеют высокий риск суицидальной поведения нуждаются тщательного надзора, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов(и попечителей) нужно предупредить о необходимости мониторинга относительно любого клинического ухудшения, суицидальной поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствующие.

Больным со склонностью к суициду следует ограничить доступ к лекарственным средствам.

Особенное внимание нужно в случае назначения амiтриптилiну больным гипертиреозом или же тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможное развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гiпотензiї во время лечения амiтриптилiном.

У больных из манiакально- депрессивными расстройствами возможный переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амiтриптилiном.

При применении амiтриптилiну по поводу депрессивного компонента шизофрении возможное усиление психотических симптомов. Амiтриптилiн следует назначать в комбинации с нейролептиками.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла камеры глаза возможное провоцирование нападений острой глаукомы в результате дилатации зрачка(см. раздел "Противопоказания").

Применение анестетикив на фоне терапии три-/тетрациклiчними антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гiпотензiї. Если возможно, необходимо прекратить применение амiтриптилiну за несколько суток до хирургического вмешательства. В случае неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательно следует информировать анестезиолога о лечении амiтриптилiном.

Как и iншi психотропные средства, амiтриптилiн способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, которая нуждается коррекции протидiабетичної терапии для больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы у органiзмi пациента.

Сообщалось о случаях гiперпiрексiї на фоне применения трициклiчних антидепрессантов в случае назначения одновременно с антихолiнергiчними или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в знойную погоду.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно повлечь симптомы вiдмiни в виде головной боли, недомогания, бессонницы и дратiвливостi. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Применение в период беременности или кормления груддю. В период беременности препарат противопоказан. Во время лечения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

У пациента, который получает препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к сосредоточению, которое обусловливает запрет руководить автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы. При тяжелых депрессиях лечения можно начинать с парентерального введения препарата - внутримышечно или внутривенно медленно - взрослым в дозе 25-40 мг 3-4 разы на сутки. Курс лечения - 3-12 введения. После этого целесообразно назначать амитриптилину гидрохлорид внутренне в форме таблеток для дальнейшего лечения.

Лицам пожилого возраста препарат назначать в меньших дозах.

Снижение функции почек умеренной степени : применять с осторожностью.

Снижение функции печенки умеренной степени : рекомендуется осторожный пiдбiр дозы и, если возможно, определения содержимого препарата в сыворотке крови.

Деть. Амітриптиліну гидрохлорид противопоказан для лечения депрессии у детей из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности. Лечения амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных реакций во всех возрастных группах.

Передозировка . Симптомы: симптоматика может появиться непроизвольный и замаскировано, однако порою резко и внезапно. В первые времена наблюдается сонливость или же возбуждение и галлюцинации. Антихолінергічні симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и притеснением моторики кишечнику. Возможные судороги, лихорадка, внезапное развитие притеснения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует к запятой с подавлением дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии(вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично оказывается продленный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинения QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также разной степени сердечные блокады вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения опять возможны спутывание сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия. Лечение: госпитализация(в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и пидтримуючий характер. Показаны зондове освобождение желудка и лаваж, даже в поздний срок после перорального приема, а также препараты активированного угля. Обязательным является тщательный мониторинг состояния даже при условиях очевидно нетяжелого случая. Следует оценить состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени определить содержимое электролитов и газов крови. Проходность дыхательных путей обеспечить при необходимости путем интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания. Непрерывный Экг-мониторинг следует проводить в течение 3-5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективной изменение рН крови в щелочную сторону(назначение раствора бикарбоната или проведения гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида(100-200 ммоль Na+).

При желудочковых аритмиях возможное применение традиционных противоаритмичных средств, например 50-100 мг лидокаина(1-1,5 мг/кг) внутривенно с дальнейшей инфузией со скоростью 1-3 мг/мин.

При необходимости применяют кардиоверсию и дефибриляцию. Циркуляторную недостаточность корегують с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях - путем инфузии добутамина(сначала со скоростью 2-3 мкг/кг на минуту) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги можно прекратить с помощью назначения диазепаму.

Чувствительность к превышению дозы является в значительной степени индивидуальной. Деть при этом особенной мерой склонны к развитию явлений кардиотоксичности и судорог.

У взрослых дозы свыше 500 мг могут повлечь интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же незначительно менее 1000 мг было летальными.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : притеснение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: снижение аппетита.

Психические нарушения: состояние спутывания сознания, снижения либидо, гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, кошмарные сновидения, делирий(у больных пожилого возраста), галлюцинации(у больных шизофренией), суицидальни мысли или поведінка*.

Со стороны нервной системы: сонливость, тремор, головокружение, головная боль, расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия, судороги.

Со стороны органов зрения : нарушение аккомодации, мидриаз, увеличение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха : шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, атриовентрикулярные блокады, блокады ножек ведущей системы, нарушения показателей электрокардиографии(удлинение интервала QT и комплексу QRS), артериальная гипертензия, аритмия.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость в рту, запор, тошнота, диарея, блюет, отек языка, увеличения слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, нарушение показателей функционального состояния печенки, повышения активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.

Со стороны кожи: гипергидроз, высыпание, уртикарии, отек лица, аллопеция, реакции фотосенсибилизации.

Со стороны мочевыводящих путей: задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие нарушения: усталость, пирексия.

Другие: увеличение или уменьшение массы тела, изменения в месте введения.

* - О случаях суицидальних мыслей или поведения сообщалось в течение лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином(см. раздел "Особенности применения").

Эпидемиологические исследования, в основном проведенные у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, которые получают СІЗЗС и ТЦА. Механизм развития этого риска неизвестен.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несумicнiсть. Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 2 мл в ампулах № 10 в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС".

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

( Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС")

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.

( Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа")