Лизиноприл-Тева

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІЗИНОПРИЛ-ТЕВА

(LISINOPRIL-TEVA)

Cклад

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг, или 20 мг лизиноприлу в виде лизиноприлу дигидрата;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), кальцию гидрофосфат, крахмал кукурузный прежелатинизований, натрию кроскармелоза, магнию стеарат; для таблеток по 10 мг и
20 мг железа оксид желт(Е 172), железа оксид черный(Е 172), железа оксид красен
( Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белого цвета круглые двояковыпуклые, с черточкой для разлома с одной стороны;

таблетки по 10 мг: светло-розового цвета неоднородный окрашенные, крапчатые, круглые двояковыпуклые, с черточкой для разлома с одной стороны;

таблетки по 20 мг: сиро-червоного цвета неоднородный окрашенные, крапчатые, круглые двояковыпуклые, с черточкой для разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) простые. Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лізиноприл - это ингибитор пептидил-дипептидази. Он подавляет ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II, который стимулирует секрецию альдостерону корой надпочечников. Притеснение АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, который приводит к уменьшению сосудосуживающей активности и секреции альдостерону. Уменьшение секреции альдостерону может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лізиноприл снижает артериальное давление прежде всего благодаря притеснению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вместе с этим, лизиноприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренину. АПФ является идентичным к кинази II, ферменту, который способствует распаду брадикинина.

На фоне действия препарата происходит снижения артериального систолического и диастоличного давления. Кроме того, лизиноприл снижает общее периферическое сопротивление, сопротивление почечных сосудов и улучшает кровообращение в почках. В большинстве пациентов антигипертензивный эффект проявлялся через 1-2 часы после перорального приема лизиноприлу, максимальный - приблизительно через 6-9 часы. Стабилизация терапевтического эффекта наблюдалась через
3-4 недели от начала лечения. Синдрома отмены не наблюдалось.

Было продемонстрировано, что общий профиль побочных реакций у пациентов, которые получали лизиноприл в высоких или низких дозах, был аналогичным по природе и частотой.

Сообщалось, что у пациентов, которые получали лизиноприл, наблюдалось более значительное снижение скорости выведения альбумина с мочой, что свидетельствовало о том, что АПФ-інгібіторна действие лизиноприлу приводило к уменьшению микроальбуминурии путем прямого влияния на почечные ткани в придачу к его способности снижать артериальное давление.

Терапия лизиноприлом не влияла на контроль уровня глюкозы в крови, о чем свидетельствует его незначительное влияние на уровень гликозилеваного гемоглобина(HbA1c).

Установлено, что лизиноприл играет позитивную роль в возобновлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Фармакокинетика.

Лізиноприл является активным при пероральном приложении ингибитором АПФ, который не содержит сульфгидрила.

Абсорбция

После перорального приема лизиноприлу максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 7 часы, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда существует тенденция к небольшой задержке достижения пиковых концентраций. На основе выведения с мочой средняя степень всасывания лизиноприлу в диапазоне представляет приблизительно 25 % из вариабельнистю у разных пациентов в 6-60 % всех изученных доз(5-80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16 %.

Прием еды не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение

Лізиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Выведение из организма

Лізиноприл не метаболизуеться и екскретуеться в неизменном виде в мочу. Период полувыведения у пациентов, которые принимали многократные дозы, складывает 12,6 часы. Клиренс лизиноприлу у здоровых лиц представляет 50 мл/мин. В случае нарушения ренальной функции выведения лизиноприлу снижается пропорционально к степени функциональных нарушений. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу и не имеет отношения к накоплению препарата. Эта заключительная фаза, достоверно, свидетельствует об интенсивном связывании из АПФ и не пропорциональная к дозе.

Пациенты с нарушением функции печенки

У больных циррозом нарушения функции печенки приводит к уменьшению абсорбции лизиноприлу(около 30 % после определения в моче), а также к увеличению экспозиции(около 50 %) сравнительно со здоровыми добровольцами в результате снижения клиренса.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприлу, что выводится почками, но это снижение является клинически важным лишь тогда, когда показатели клубочковой фильтрации низшие 30 мл/мин. При средней и легкой степени поражения почек(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) среднее значение AUC растет только на 13 %, тогда как при тяжелой степени поражения почек(клиренс креатинина 5-30 мл/хв ) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лізиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение гемодиализа, длительность которого представляет 4 часы, концентрация лизиноприлу в плазме снижается в среднем на 60 % с клиренсом диализа между 40 и 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют намного большую экспозицию лизиноприлу сравнительно со здоровыми добровольцами(увеличение значения AUC в среднем представляет 125 %), но, основываясь на количестве лизиноприлу, определенному в моче, имеющееся уменьшение абсорбции представляет приблизительно 16 % сравнительно со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют высший уровень препарата в крови и высшее значение кривой концентрации/время(увеличение представляет около 60 %) сравнительно с младшими пациентами.

Деть

Фармакокінетичний профиль лизиноприлу изучали в 29 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, из ШКФ выше 30 мл/хв/1,73 м2. После применения лизиноприлу в дозах 0,1-0,2 мг/кг равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 6 часов, а степень абсорбции на основу выведения с мочой представляла 28 %. Эти данные были аналогичны тем, которые предварительно наблюдались у взрослых.

Показатели AUC и Cmax у детей были аналогичными тем, которые наблюдались у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность(симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда(короткодлительное лечение(6 недели) гемодинамически стабильных пациентов не позже чем через 24 часы после острого инфаркта миокарда).

Осложнение со стороны почек при сахарном диабете(лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и начальной нефропатией).

Противопоказание

− Гиперчувствительность к лизиноприлу, других ингредиентов препарата или к другим ингибиторам АПФ.

− Ангионевротический отек в анамнезе( в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квінке).

− Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

− Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.

− Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.

− Кардиогенный шок.

− Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

− Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату(например, AN 69) при срочном диализе.

− Одновременное применение аліскірен-вмісних препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

− Первичный гиперальдостеронизм.

− Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. При сопутствующем применении диуретиков у пациентов, которые уже принимают лизиноприл, - антигипертензивный эффект обычно удваивается. В начале применения комбинации лизиноприлу с диуретиками пациенты могут чувствовать чрезмерное снижение артериального давления при применении лизиноприлу. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприлу может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом и увеличением объема жидкости или соли, а также лечением в начале низкими дозами ингибиторов АПФ.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийзберигаючи диуретики или калийсодержащие заменители.
У некоторых пациентов возможное развитие гиперкалиемии. Факторы, которые повышают риск развития гиперкалиемии, включают почечную недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее применение калийзберигаючих диуретиков(таких как спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок, заменителей соли с содержимым калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийзберигаючих диуретиков или калийсодержащих солезаминникив может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

В связи с этим данное сочетание препаратов можно назначать лишь при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

Во время приема лизиноприлу на фоне калийвивидних диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Препараты лития. Сообщалось об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичных реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидних диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию. Одновременное применение лизиноприлу и литию не рекомендуется, однако, если в такой комбинации есть необходимость, следует тщательным образом контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая ацетилсалициловую кислоту
≥ 3 г/сутки. Длительное применение НПЗЗ может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПЗЗ и ингибиторы АПФ вызывают дополнительное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратны. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием.

Другие антигипертензивные препараты(бета-адреноблокатори, альфа-адреноблокаторы, антагонисты кальция). Одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект лизиноприлу. Одновременное приложение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем уменьшить артериальное давление.

Трициклічні антидепресанти/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трицикличних антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта последних.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательным образом контролировать артериальное давление пациента, для того, чтобы установить, или был достигнут желательный терапевтический эффект.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов(инсулин, пеоральни гипогликемические средства) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы беты, нитраты. Лізиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами беты та/або нитратами под надзором врача.

Препараты золота. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота(например, ауротиомалату натрию) отмечались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность) в сравнении с применением монотерапии.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном приложении из лизиноприлом могут повлечь лейкопению.

Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга. При одновременном приложении из лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Естрогени. При одновременном назначении возможное уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприлу за счет задержки жидкости в организме.

Другое

Лізиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокинази(риск развития артериальной гипотензии).

Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.

Селективные иммунодепрессанты(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые принимают одновременно селективные иммунодепрессанты могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека(смотри раздел "Особенности применения").

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, которые принимают одновременно ко-тримоксазол могут иметь повышенный риск гиперкалиемии(смотри раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью, из или без почечной недостаточности, наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия.

Вероятность развития артериальной гипотензии более высока у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера, при проведении диализа, диареи или блюет, а также при тяжелых формах ренін-залежної артериальной гипертензии. У пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии начало терапии и дальнейшее увеличение дозы должны проходить под тщательным медицинским надзором. Эти же предупреждения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину; при необходимости провести внутривенное вливание физраствора.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, который обычно можно без осложнений вводить после того, как артериальное давление повысилось после увеличения объема жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, может состояться дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если артериальная гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приема лизиноприлу.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой следует проводить лечение лизиноприлом в первые 24 часы для профилактики дисфункции левой камеры сердца и сердечной недостаточности, а также с целью снижения летальных случаев. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если существует риск возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататором. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или меньше, или пациентов, в которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления равняется или представляет менее чем 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприлу наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия(систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

У пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, безсолевой диеты, через блюет, диарею, после диализа возможное развитие внезапной тяжелой артериальной гипотензии, острой почечной недостаточности. В таких случаях целесообразно компенсировать потери жидкости и солей к началу лечения лизиноприлом и обеспечить адекватный медицинский надзор. С особенной осторожностью(учитывая соотношение польза/риск) следует назначать препарат больным после операции трансплантации почки, а также пациентам с нарушениями функции почек, печенки, нарушениями кроветворения, аутоимунними заболеваниями. Все перечисленные патологические состояния при применении лизиноприлу требуют соответствующего медицинского надзора и лабораторного контроля.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется назначать пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка(при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина
< 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу следует корректировать, исходя из уровня клиренса креатинина и ответа пациента на лечение(табл. 1). У таких пациентов следует регулярно проверять уровень креатинина и калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает в начале лечения ингибиторами АПФ, может приводить к ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови; как правило, эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Достоверность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.

Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под надзором врача, низкими дозами и их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, на протяжении первых недель лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а за функцией нырок должен осуществляться тщательное наблюдение.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов применения лизиноприлу, особенно на фоне приема диуретиков, предопределяет повышение уровня мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и быстротечными. Достоверность их возникновения более высока у больных с нарушениями функций почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы та/або прекращения приема диуретиков та/або лизиноприлу.

При остром инфаркте миокарда запрещено применять лизиноприл пациентам, которые имеют нарушение почечной функции(уровень креатинина в сыворотке крови > 177 мкмоль/л и протеинурия > 500 мг/24 год). Если нарушение почечной функции развивается в течение лечения лизиноприлом(уровень креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или удваивается сравнительно с начальным уровнем), следует рассмотреть прекращение его приложения.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Чрезвычайно редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортанях у пациентов, которые проходили лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение за пациентом к обеспечению полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в участке языка, который не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Зарегистрированы одиночные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые раньше перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, что, в частности, могут включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

У пациентов, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Ингибиторы АПФ могут повлечь более выражен ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных европеоидной расы.

Анафілактоїдні реакции у пациентов, которые проходят гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидни реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран(например, АN 69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Десенсибилизация. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации(например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидни реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу и(иногда) летальному следствию. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, в которых во время приема лизиноприлу развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют оборотный характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом, а также при получении пациентами иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любом признаке инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможное появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается потом отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которые поддаются хирургическому вмешательству или анестезии средствами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренину. Если наблюдается артериальная гипотензия, которая возникла благодаря этому механизму, необходимо возобновить объем циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, которые проходили терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, которые имеют высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом или те, которые одновременно применяют калийсодержащие пищевые добавки, калийзберигаючи диуретики или заменители соли с содержимым калия, или пациенты, которые принимают другие препараты, которые повышают уровень калия в сыворотке крови(например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Если одновременное применение вышеупомянутых препаратов из лизиноприлом считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимали перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемичний контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Анафілактоїдні реакции, которые возникают во время аферезу липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ). При аферези из декстрина сульфатом применения ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидних реакциям, которые могут угрожать жизни. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом или заменой ингибиторов АПФ на другие препараты.

Одновременное применение селективных иммунодепрессантов(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые принимают одновременно селективные иммунодепрессанты(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус) могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языка, из или без их повреждения (смотри раздел "Взаимодействие с другими медицинскими препаратами и другие виды взаимодействия").

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут повлечь более выражен ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи(негроидной расы), чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприлу является менее выраженным в результате преобладания низких фракций ренину.

Литий. В целом одновременное применение лития и лизиноприлу не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная.

В случае особенной необходимости в застосуванни терапии двойной блокады ее следует осуществлять под надзором специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Протеинурия. Сообщалось об одиночных случаях развития протеинурии у пациентов, особенно со сниженной почечной функцией или после приема высоких доз лизиноприлу. В случае клинически значимой протеинурии(свыше 1 г/сутки) лизиноприл следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Лекарственное средство противопоказано для применения беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что длительное влияние ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности(снижение почечной функции, маловодья, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае влияния ингибиторов АПФ во время ІІ триместру беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗД.

Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательным образом проверять на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Кормление груддю. Поскольку информация относительно возможности применения лизиноприлу во время кормления груддю отсутствует, прием лизиноприлу во время кормления груддю не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если выкармливают новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управления автотранспортом и работу с другими механизмами, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами к установлению индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы

Лізиноприл необходимо принимать перорально 1 раз в сутки. Как и другие препараты, которые следует принимать 1 раз в сутки, лизиноприл необходимо принимать каждого дня приблизительно в одинаковое время. Прием еды не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприлу. Дозу нужно определять индивидуально в соответствии с клиническими данными пациента и показателями артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Лізиноприл можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных препаратов.

Начальная доза.

Обычная начальная доза для пациентов с гипертензией представляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой(в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли(натрию хлорида) из организма та/або сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут почувствовать чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным надзором врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также в случае наличия почечной недостаточности(см. ниже табл. 1).

Підтримуюча доза.

Обычная рекомендованная терапевтическая доза представляет 20 мг одноразово на сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель приема препарата в отмеченном дозировании, ее можно увеличить. Максимальная доза, которую применяли в долговременных контролируемых клинических испытаниях, представляла
80 мг на сутки.

Пациенты, которые принимают диуретические средства.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, которые принимают диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью через вероятность повышенного выведения соли(натрию хлорида) из организма та/або снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дни до начала терапии лизиноприлом. Для больных артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечения диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг, при этом рекомендуется обеспечить надзор врача за больным после приема первой дозы, поскольку возможное развитие симптоматической гипотензии(максимальное действие проявляется через 6 часы после приема препарата). Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно обновить.

Подбор дозирования для больных почечной недостаточностью.

Дозирование для больных почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, пидтримуюча доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном измерении показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови, как показано ниже в табл. 1.

Таблица 1. Подбор дозирования для больных почечной недостаточностью.

* - дозирование та/або частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей артериального давления.

* Прием лизиноприлу на время проведения диализа можно прекратить.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или к достижению максимальной дозы в 40 мг на сутки.

Сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или ß- блокаторов. При этом предварительно, если это возможно, дозу диуретика следует уменьшить. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозирования 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под надзором врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.

Дозирование препарата лизиноприл необходимо повышать:

· увеличивая дозу не больше чем на 10 мг;

· интервалы между повышением дозы должны представлять не менее 2 недель;

· к наивысшей дозе, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозирования должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем выведения соли(натрию хлорида) из организма из или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, к началу терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

В зависимости от обстоятельств, пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, аспирином и β-блокаторами. Вместе с этим можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза(первые 3 дни после инфаркта).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часы после появления первых симптомов. Лечения не следует начинать, если показатель систолического артериального давления представляет меньше чем 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприлу представляет 5 мг перорально, через 24 часы повторно назначать 5 мг, 10 мг через 48 часы, в дальнейшем по

10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с систолическим давлением, которое не превышает 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дни после инфаркта лечения следует начинать с низшей дозы - 2,5 мг перорально.

Показанием для прекращения лечения лизиноприлом является артериальная гипотензия, которая продолжается, когда через 1 час после применения препарата систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина ниже 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. таб. 1).

Терапевтическая(пидтримуюча) доза.

Рекомендованная терапевтическая доза представляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии(систолическое давление меньше, чем 100 мм рт. ст.) терапевтическая суточная доза не должна превышать 5 мг на сутки, в случае необходимости отмеченную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприлу наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия(систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом лизиноприл. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, потом необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение препаратом лизиноприл.

Осложнение со стороны почек при сахарном диабете.

Для больных артериальной гипертензией, с сахарным диабетом ІІ типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприлу представляет 10 мг 1 раз в сутки, которую в случае необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения оптимального уровня диастоличного давления ниже 90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. табл. 1).

Пациенты пожилого возраста.

Не было выявлено изменений в эффективности или беспечности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением почечной функции, начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в табл. 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией артериального давления.

Применение пациентам с пересаженной почкой.

Нет опыта применения препарата лизиноприл для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Следовательно, лечение препаратом лизиноприл таким пациентам не рекомендуется.

Деть

Эффективность и безопасность применения препарата детям не установлены, потому его не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка

Количество данных о передозировке препарата людям ограничено.

Симптомы: артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, обеспокоенность и кашель.

Лечение: внутривенное введение физраствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение на спину и поднять ему ноги. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприлу из организма(например, следует вызывать блюет, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфату натрия). Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Лізиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полиакрилонитрильных металосульфонатних высокотекучих мембран(например AN69).

В случае ангионевротического отека назначать антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения
0,3-0,5 мл раствора адреналина(1: 1000), для обеспечения проходности дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

Побочные реакции

Побочные эффекты, как правило, слабо выраженные и кратковременные, прекращение лечения необходимо в крайних случаях. Могут наблюдаться нижеозначенные побочные эффекты, сгруппированные в соответствии с классами систем и органов.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: снижение уровня гемоглобина, снижения гематокрита, притеснения деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Нарушение обмена веществ : гипогликемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушения вкусовых качеств, нарушения сна, спутывание сознания, нарушения обоняния, депрессия, синкопе, нарушение равновесия, дезориентация, субъективное ощущение шума в ушах и снижения остроты зрения, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия(особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью); ортостатические эффекты(включая артериальную гипотензию); инфаркт миокарда и инсульт(как возможны второстепенные явления при чрезмерной гипотензии среди пациентов группы риска); ощущение ускоренного сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно, синкопе. При применении лизиноприлу у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часы, атриовентрикулярную блокаду ІІ-ІІІ степеней, тяжелую артериальную гипотензию та/або нарушение функции почек, в одиночных случаях - кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, ринит, бронхит, бронхоспазмы, синусит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, блюет, тошнота, абдоминальная боль, диспепсия, сухость в рту, панкреатит, ангионевротический отек кишечнику, гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, зуд, гиперчувствительность, включая ангионевротический отек(ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани), крапивница, аллопеция, псориаз, чрезмерное потовыделение, пемфигус, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи, эритема.

Сообщалось о симптоматическом комплексе, который может включать одно или несколько из следующего, : повышение температуры тела, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивный анализ на антиядерные антитела(ANA), повышенная скорость оседания эритроцитов(СОЭ), могут также возникнуть эозинофилия и лейкоцитоз, сыпи, фоточувствительность и другие дерматологические явления.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Лабораторные показатели: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышения уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Лекарственное средство не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 или 6 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Людвіг-Меркле-Штрассе 3, 89143, Блаубойрен, Германия.