Лерканост

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ЛЕРКАНОСТ

LERCANOST

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг лерканидипину гидрохлорида безводного;

вспомогательные вещества:

таблетка 10 мг:

магнию стеарат, повидон, натрию крохмальгликолят, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, этанол 96%*.

Оболочка: Opadry II желтый 85F32553 содержит: титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, железа оксид желт(Е 172), поливиниловий спирт, тальк.

таблетка 20 мг:

магнию стеарат, повидон, натрию крохмальгликолят, лактоза моногидрат, целлюлоза микро-кристаллическая, этанол 96%*.

Оболочка: Opadry II розовый 85F34564 содержит: титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172), поливиниловий спирт, тальк.

* в готовом продукте отсутствует; компонент применяют на этапах технологического процесса.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, которые содержат 10 мг лерканидипину гидрохлорида.

Желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с насечкой на одной стороне, с маркировкой ″ L ″ на второй стороне. Диаметр таблетки 6,5 мм

Таблетки, которые содержат 20 мг лерканидипину гидрохлорида.

Розового цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с насечкой на одной стороне, с маркировкой ″ L ″ на второй стороне. Диаметр таблетки 8,5 мм

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сосуды. Производные дигидропиридину. Лерканідипін.

Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лерканідипін - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Інгібує трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипину предопределен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Невзирая на короткий период полувыведения из плазмы, лерканидипин делает пролонгированное антигипертензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не делает негативного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипину.

Фармакокинетика.

Лерканідипін полностью всасывается после приема внутренне в дозе 10-20 мг, максимальные концентрации в плазме регистрируются приблизительно через 1,5-3 часы.

В результате высокого метаболизма при первичном прохождении через печенку абсолютная биодоступность лерканидипину, принятого пациентом после употребления еды, представляет приблизительно 10%, хотя она уменьшалась до 1/3 этих значения, если препарат применяется натощак. Если препарат принимать не позже чем через 2 часы после употребления очень жирной еды, его биодоступность увеличивается в 4 разы. Поэтому лерканидипин следует принимать к употреблению еды.

Распределение из плазмы в ткани и органы есть скорым и обширным. Степень связывания лерканидипину с белками сыворотки превышает 98%. Свободная фракция препарата может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печенки, поскольку при этом уменьшается уровень белка в плазме.

Лерканідипін экстенсивно метаболизуеться изоферментом CYP3А4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболити, приблизительно 50% принятой дозы выводится с мочой. Элиминация проходит, в основном, путем биотрансформации. Средний период полувыведения представляет 8-10 часы, а терапевтическое действие длится 24 часы в результате высокой степени связывания лерканидипину с липидами клеточных мембран. При повторном приложении кумуляции не наблюдается.

При пероральном применении лерканидипину его концентрация в плазме не является прямо пропорциональной к принятой дозе(нелинейная кинетика). После приема 10, 20 и 40 мг максимальные концентрации в плазме имеют соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени имели соотношение 1: 4: 18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипину увеличивается с повышением дозы.

Фармакокинетика лерканидипину у летних пациентов и у пациентов с дисфункцией почек или печенки легкой или средней степени тяжести похожая на такую, которая наблюдается в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или в диализозалежних больных концентрации лекарств более высокие(приблизительно 70%). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печенки системная биодоступность лерканидипину, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизуеться главным образом в печенке.

Клинические характеристики.

Показание. Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к лерканидипину или другого дигидропиридина или к любому компоненту препарата;

- обструкция сосудов, которые выходят из левого желудочка;

- нелеченая застойная сердечная недостаточность;

- нестабильная стенокардия;

- тяжелая дисфункция печенки и почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв);

- после инфаркта миокарда в течение 1 месяца;

- одновременное приложение с ингибиторами CYP 3А4, циклоспорину, грейпфрутовым соком;

- беременным;

- период кормления груддю;

- женщинам, которые желают забеременеть;

- детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лерканідипін метаболизуеться под действием фермента CYP 3A4, потому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипину. Следует избегать одновременного применения лерканидипину с ингибиторами CYP 3A4(из кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином), поскольку это приводит к повышению уровня лерканидипину в плазме.

Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипину, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме.

Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к притеснению метаболизма лерканидипину, как и другому дигидропиридину, и вызывает повышение гипотензивного действия.

При одновременном приложении 20 мг лерканидипину и мидазоламу у летних пациентов повышается всасывание лерканидипину; концентрация мидазоламу не изменяется.

Следует быть осторожным при одновременном назначении лерканидипину с другими субстратами CYP 3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмичными препаратами ІІІ класса, такими как амиодарон, хинидин.

Индукторы CY3A4, например, противосудорожные средства(карбамазепин, фенитоин), или рифампицин снижают уровень лерканидипину в плазме, и в этой связи его антигипертензивное действие снижается. В этих случаях рекомендован более частый контроль уровня АО.

Одновременное применение лерканидипину из метопрололом, b- блокатором, который выводится преимущественно через печенку, приводит к уменьшению биодоступности лерканидипину на 50%, потому может быть нужная коррекция дозы препарата. Биодоступность метопрололу не изменяется. Этот эффект может возникать в результате уменьшения печеночного кровотока, который вызывается b- блокаторами, потому может встречаться с другими препаратами этой группы. Следовательно, лерканидипин можно назначать из b- адреноблокаторами, но при этом может быть нужная корректировка дозы.

Одновременное приложение из флуоксетином(ингибитором СYP 2D6 и СYP 3A4 ) в летним пациентам не выявило клинически значимую модификацию фармакокинетики Лерканосту.

Одновременный прием циметидину по 800 мг на сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипину в плазме, но надо быть осторожным при применении более

высоких доз, потому что может увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипину.

Одновременное приложение 20 мг лерканидипину больным, которые постоянно принимают b- метилдигоксин, показало отсутствие фармакокинетичной взаимодействию. Одновременное приложение с дигоксином показало повышение Сmax дигоксина, но не в AUC. Больных, которым одновременно назначен дигоксин, следует тщательнее контролировать относительно признаков интоксикации дигоксином.

При одновременном приеме лерканидипину в дозе 20 мг из 40 мг симвастатину, показатель AUC для лерканидипину зминюетьсяся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастатину и этот же показатель для его активного метаболиту b- гидроксикислоти - увеличивается. Не ожидается взаимодействию между этими препаратами при назначении лерканидипину утром, а симвастатину вечером.

Одновременное применение лерканидипину в дозе 20 мг натощак и варфарину изменения фармакокинетики последнего не наблюдается.

Лерканідипін безопасно применяется одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента.

Во время приема лерканидипину следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилатирующего эффекта.

Особенности применения. Лерканідипін не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

Синдром слабости синусового узла

При лечении пациентов с синдромом слабости синусового узла(если не имплантированный кардиостимулятор) следует быть осторожными. С осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца, хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции.

Стенокардия

Некоторый дигидропиридин кратковременного действия ассоциируется с повышенным сердечно-сосудистым риском при лечении больных с ишемической болезнью сердца. Лерканідипін является препаратом долговременного действия, однако таким больным препарат применяют с осторожностью.

Применение при почечной или печеночной недостаточности

Особенное внимание следует проявлять при лечении пациентов с легкой и умеренной почечной или печеночной недостатностью. Хотя рекомендованные дозы могут быть предназначено для таких пациентов, нужно с осторожностью подходить к увеличению дозы до 20 мг на сутки. Антигипертензивный эффект может быть повышен у больных с печеночной недостаточностью, следовательно, следует рассмотреть корректировку дозы.

Лерканідипін не рекомендуется для применения пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв).

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку он может усилить вазодилатирующий эффект антигипертензивных лекарственных средств.

Индукторы CYP3A4(карбамазепин, фенитоин) и рифампицин снижают уровень лерканидипину в плазме, в связи с этим его эффективность может быть ниже ожидаемой.

Это лекарственное средство содержит лактозы моногидрат(таблетки 10 мг содержат 30 мг лактозы, таблетки 20 мг- 60 мг лактозы), потому его не следует назначать пациентам с недостаточностью лактазы Лаппа, галактоземиею или синдромом мальабсорбции глюкозы/ галактозы.

Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной принимает лерканидипин.

Применение в период беременности или кормления груддю. Препарат противопоказано применять в течение беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они имеют желание забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию. В связи с высокой липофильнистю лерканидипину возможна его появление в грудном молоке, потому препарат противопоказано применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Ухудшение способности руководить транспортным средством или обслуживать машины является маловероятным. Однако следует взвесить на возможное развитие сонливости, головокружения, слабости, утомляемости. При этих состояниях управления автотранспортом или механизмами противопоказанное.

Способ применения и дозы

Взрослым. Применять внутренне. Рекомендованная доза представляет 10 мг 1 раз в сутки, желательно утром, не меньше чем за 15 минуты до приема еды. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается после 2 недель лечения.

Согласно исследованию зависимости "доза-эффект" маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг на сутки эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.

Может быть предложено добавление Лерканосту в схемы лечения из b- адреноблокаторами или диуретиками(гидрохлортиазид), или ингибиторами АПФ(каптоприл или еналаприл), пациентам, давление которых адекватно не контролировалось при монотерапии указанными препаратами.

Деть. Применение препарата лицам в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием клинического опыта.

Передозировка. Зарегистрированы три случая передозировки лерканидипину с целью суицида(150 мг, 280 мг, 800 мг).

Симптомы. По аналогии с другим дигидропиридином, при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; при брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин. С точки зрения продленного фармакологического действия лерканидипину, в случае передозировки является необходимым надзор по состоянию гемодинамики таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Информации относительно применения диализа нет. Принимая во внимание высокую липофильнисть препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не является репрезентативным для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции.

В ниже приведены косвенные действия, которые, возможно, связанные с применением препарата. Среди реакций чаще оказывались головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы крови к лицу.

Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение.

Со стороны сердца: стенокардия, тахикардия, усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудов: приливы крови к лицу, обморок.

Со стороны желудочный кишечного тракта: тошнота, диспепсия, диарея, эпигастральная боль, блюет.

Со стороны кожи и ее придатков : сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : полиурия.

Общие нарушения: периферические отеки, астения, утомляемость.

Одиночные нежелательные реакции: гипертрофический гингивит, обратное увеличение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочеотделения, боль в груди. Применение некоторого дигидропиридина может иногда приводить к прекордиальной боли или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, длительность или тяжесть нападений, могут отмечаться изолированные случаи инфаркта миокарда.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки, которые содержат 10 мг лерканидипину гидрохлорида

По 14 таблетки в блистере; 2 блистера в картонной упаковке.

Таблетки, которые содержат 20 мг лерканидипину гидрохлорида

По 14 таблетки в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Заявитель. ООО "НОСТА ФАРМА"

Местонахождение. Украина, 03150, г. Киев, ул. Горького, 172, офис 1017

Производитель. Балканфарма Дупниця АД/ Balkanpharma Dupnitsa AD.

Местонахождение. ул. Самоковско Шоссе, 3, Дупниця 2600, Болгария.

3, Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria.