Лепсикад

Инструкция по применению

для медицинского застосува ння лекарственного средства

ЛЕПСІКАД

(LEPSICAD)

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка содержит леветирацетаму 250 мг, 500 мг, 750 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: повидон(Е 1202), натрию кроскармелоза, макрогол 6000, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат(Е 470b);

пленочное покрытие:

таблетки 250 мг: спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк, краситель Индиго кармин алюминиевый лак(Е 132);

таблетки 500 мг:спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желт(Е 172);

таблетки 750 мг: спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк, краситель сан сет желтый алюминиевый лак(Е 110), железа оксид красен(Е 172)

таблетки 1000 мг: спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 250 мг: синего цвета, удлиненной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и тиснением "250" из другого.

Таблетки по 500 мг: желтого цвета, удлиненной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и тиснением "500" из другого.

Таблетки по 750 мг: оранжевого цвета, удлиненной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и тиснением "750" из другого.

Таблетки по 1000 мг: белого цвета, удлиненной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и тиснением "1000" из другого.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATX N03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацетам есть производным пиролидону(S- энантиомер альфа-етил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамиду), за химической структурой отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование іn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришненейрональни уровни Са2+ путем частичного притеснения тока через Са2+ каналы N- типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональних депо. Он также частично нивелирует притеснение ГАМК- и глицин-регулеваного току, предопределенное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптичних везикул 2А, что участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов к белка синаптичних везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность допустить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптичних везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивный.

Активность препарата подтверждена относительно как фокальных, так и генерализуемых эпилептических нападений(эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой миж- и интрасубъектной переменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме можно предусмотреть, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому мониторувати плазменные уровни леветирацетаму нет потребности.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме(соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4 часы после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание.

Леветирацетам быстро всасывается после перорального приложения. Абсолютная пероральная биодоступность близка до 100 %. Пиковые концентрации в плазме крови(Cmax) достигаются через 1,3 часы после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дни применения препарата дважды на сутки. Пиковые концентрации(Cmax) обычно представляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды на сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием еды.

Распределение.

Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови(< 10 %). Объем распределения леветирацетаму представляет от 0,5 до 0,7 л/кг, который приблизительно равняется общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма(24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Ізоформи печеночного цитохрома Р450 не берут участия в образовании основного метаболиту - ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболіт ucb L057 фармакологически неактивный.

Также были определены два второстепенных метаболити. Один образовывался в результате гидроксилирования пиролидонового кольца(1,6 % от дозы), второй - в результате размыкания пиролидинового кольца(0,9 % от дозы).

Другие неопределенные компоненты представляли лишь 0,6 % от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболиту в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований іn vitro леветирацетам и его основные метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферази(UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам обнаруживал слабое влияние или же вовсе не влиял на конъюгацию етинилестрадиолу или на CYP1A1/2. В высоких концентрациях(680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, приблизительно подобных к Cmax после повторного приложения 1500 мг дважды на сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами или наоборот маловероятная.

Выведение.

Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых представлял 7±1 часа и не зависел от дозы, пути введения или повторного приложения. Средний общий клиренс представлял 0,96 мл/хв/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками(приблизительно 93 % дозы выводились в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболиту представляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часы. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 представляет 0,6 и 4,2 мл/хв/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетаму путем гломерулярной фильтрации с дальнейшей реабсорбцией в канальцях и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в придачу к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У летних пациентов период полувыведения растет приблизительно на 40 % (10-11 часы). Это связано с ухудшением функций почек у данной популяции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболиту коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать пидтримуючу суточную дозу леветирацетаму в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения представлял приблизительно 25 и 3,1 часы соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетаму.

Нарушение функции печенки.

Фармакокинетика леветирацетаму не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки(класс А и В за шкалой Чайлда-П'ю). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(класс С за шкалой Чайлда-П'ю) общий клиренс был на 50 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печенки, но это было предопределено преимущественно снижением почечного клиренса.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отображать тяжесть почечной недостаточности. Тому, если клиренс креатинина представляет < 60 мл/хв/1,73 м2, пидтримуючу суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 % (см. раздел "Способ применения и дозы").

Деть возрастом 4-12 годы.

После применения разовой дозы(20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией, период полувыведения леветирацетаму представлял 6 часы. Видимый клиренс представлял 1,43 мл/хв/кг. После повторного перорального приложения(20-60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей(4-12 годы) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5-1 час после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения представлял приблизительно 5 часы; видимый общий клиренс - 1,1 мл/хв/кг.

Клинические характеристики

Показание

Монотерапия(препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, в которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклоничних судорог у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклоничну эпилепсией;

- первинногенерализованих судорожных(тоніко-клонічних) нападений у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализуемой эпилепсией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пиролидону, а также к любым компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами(фенитоин, карбамазепин, вальпроева кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Как и у взрослых, отсутствующие даны относительно клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, которые получали до 60 мг/кг/время леветирацетаму.

Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 20 % более высок у детей и подростков(возраст от 4 до 17 лет), которые принимают ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не нужна.

Леветирацетам не оказывает никакого влияния на концентрации в плазме крови карбамазепину, вальпроату.

Пробенецид.

Пробенецид(500 мг 4 разы на сутки) - препарат, который блокирует секрецию почечных канальцив, подавляет почечный клиренс основного метаболиту, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболиту остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальциевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболиту. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовалось, влияние леветирацетаму на другие препараты, которые активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные препараты, сульфонамид и метотрексат неизвестен.

Оральные контрацептивы и другие фармакокинетични взаимодействия.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств(етинилестрадиолу и левоноргестрелу); эндокринные показатели(уровни ЛГ и прогестерону) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарину; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном приложении.

Антациды.

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от еды, но скорость всасывания несколько ускоряется. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно(например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и больше уменьшая дозу 500 мг 2 разы на сутки каждые 2-4 недели; детям и подросткам с массой тела менее 50 кг уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели).

Почечная недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью может понадобиться коррекция дозы леветирацетаму. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата.

Суицид.

У пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами(в т.о. леветирацетамом) отмечались случаи суицида, попыток суицида и суицидальних мыслей.

Цель-анализ результатов рандомизированных плацебоконтролеваних испытаний показал незначительное увеличение риску возникновения суицидальних мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии та/або суицидальних мыслей, и, при необходимости, проводить корректировку лечения. Пациентов(или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии та/або суицидальних мыслей своему врачу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Анализ данных около 1000 женщин из реестров беременных, которым применяли монотерапию леветирацетамом в течение I триместру беременности, не подтвердил существенное увеличение риска тяжелых аномалий развития, хотя такой риск не может быть полностью исключен. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода сравнительно с монотерапией. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев абсолютной необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацепцию. Как и в случае других противоэпилептических препаратов, физиологичные изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выражено в третьем триместре(до 60 % от исходной концентрации к беременности). Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, которая может навредить матери и плоду.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление груддю не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления груддю, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления груддю.

Влияние на детородную функцию.

Не выявлено влиянию на детородную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований из изучения влияния препарата на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Через возможную индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, которая нуждается повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутренне, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема еды. Суточную дозу распределить на 2 одинаковых приемы.

Монотерапия для взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Монотерапию взрослых и детей в возрасте от 16 лет следует начинать с рекомендованной дозы 250 мг 2 разы на сутки(500 мг/сутки) с дальнейшим повышением дозы до 500 мг 2 разы на сутки(до 1000 мг/сутки) каждые 2 недели. Возможное повышение дозы на 250 мг 2 разы на сутки(на 500 мг/сутки) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза представляет 1500 мг 2 разы на сутки(3000 мг/сутки).

Дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 лет и подростков(в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Врач должен назначить наиболее соответствующую врачебную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Как дополнительную терапию детям в возрасте от 6 лет следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела

2 разы на сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 разы на сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать больше чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела 25 кг или меньше желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального приложения 100 мг/мл.

Детям с массой тела больше 50 кг дозирования назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Дополнительная терапия для взрослых и подростков(в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет с массой тела больше 50 кг лечения следует начинать с дозы 1000 мг(500 мг 2 разы на сутки). Это начальная доза, которая назначается в первый день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить к максимальной 1500 мг 2 разы на сутки. Изменять дозу на 500 мг 2 разы на сутки можно каждые 2-4 недели.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет).

Корректировку дозы для пациентов пожилого возраста проводить за теми же рекомендациями, чтобы и для пациентов с почечной недостаточностью(см. раздел "Почечная недостаточность").

Почечная недостаточность.

Суточная доза должна быть индивидуально откорректирована в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать нижеприведенную таблицу.

Для корректировки дозы за таблицей необходимо определить уровень клиренса креатинина(КК) в мл/мин.

КК для взрослых и подростков с массой тела больше 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, за формулой:

[ 140 ─ веки(в годах)] × масса тела(кг)

КК(мл/хв) =3D --------------------------------------------------------------

72× КК сыворотки крови(мг/дл)

КК для женщин рассчитывают, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Потом КК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела(ППТ), как показано дальше:

КК(мл/хв)

КК(мл/хв/1,73м2) =3D ---------------------------×1,73

ППТ пациента(м2)

Режим дозирования при почечной недостаточности взрослым и подросткам с почечной недостаточностью с массой тела больше 50 кг.

* В первый день лечение рекомендуется прием погрузочной дозы 750 мг.

** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью применять такую формулу(формула Шварца) :

Рост(см) × ks

КК(мл/хв) =3D ---------------------------------

КК сыворотки крови(мг/дл)

У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks=3D 0,55; у подростков-ребят ks=3D 0,7.

Рекомендации относительно коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг

( 1) В первый день лечения рекомендуется применить погрузочную дозу леветирацетаму 15 мг/кг.

( 2) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5-10 мг/кг.

Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс креатинина может не в полной мере отображать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/хв/1,73 м2 суточную пидтримуючу дозу рекомендовано снизить на 50 %.

Деть.

Препарат в форме таблеток не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет. Вековые ограничения, предопределенные формой заболевания, предоставленные в разделе "Показания". Детям в возрасте до 6 лет или масса тела которых менее 25 кг, лечение следует начинать с препарата Кеппра®, оральный раствор, 100 мг/мл, в комплекте с дозирующим устройством.

Монотерапия.

Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 16 лет как монотерапии не изучена.

Передозировка

Симптомы. Сонливость, возбуждение, агрессия, притеснение дыхания, притеснения сознания, запятая.

Лечение: в случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызывать блюет. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.о. с использованием гемодиализа(выводится до 60 % леветирацетаму и 74 % первичного метаболиту).

Побочные реакции

Общая информация из безопасности.

Профиль побочных явлений, который приводится, основывается на обобщающем анализе плацебо-контролируемых клинических испытаниях, в которых в целом участвовало 3416 пациенты, которые получали леветирацетам. Эти данные дополняются использованием леветирацетаму в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также пост-маркетинговым опытом. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетаму как правило, похожий за возрастными группами(взрослые и дети) относительно установленных показаний эпилепсии.

Деть.

Исследование в педиатрической практике(пациенты в возрасте от 1 месяца до 4 лет) с парциальными судорожными нападениями показало, что 21,7 % пациенты в группе, которая применяла Кеппру®, оральный раствор и 7,1 % пациенты в группе плацебо испытывали нежелательные эффекты. Никаких серьезных нежелательных эффектов не было отмечено у пациентов в группе Кеппра® и группе плацебо. Во время долгосрочного дальнейшего исследования самыми частыми побочными эффектами, связанными с леветирацетамом, в группе детей от 1 месяца до 4 лет были раздражительность(7,9 %), судороги(7,2 %), сонливость(6,6 %), психомоторная гиперактивность(3,3 %), нарушение сна(3,3 %) и агрессия(3,3 %).

Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования из безопасности в педиатрической практике оценили когнитивные и нейропсихологические последствия леветирацетаму у детей от 4 до 16 лет с первичными парциальными судорожными нападениями. Установлено, что препарат не отличается от плацебо относительно изменения уровня внимания и памяти на фоне общей оценки популяции в соответствии с протоколом.

Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, показали некоторое усиление у пациентов, которые применяли леветирацетам, агрессивного поведения, что определялось стандартизировано, с использованием видвалидованих средств(CBCL - Achenbach Контрольный список детского поведения). Однако те, кто принимал препарат в долгосрочных открытых исследованиях, не отмечали ухудшения в их поведенческих и эмоциональных функциях, в частности показатели агрессивного поведения были не хуже, чем базовые.

Перечень побочных реакций.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях(касательно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение пост-маркетингового периода, отмечены в следующей таблице по системе классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто(≥ 1/1000 к <1/100); редко(≥ 1/10000 к <1/1000) и очень редко(<1/10000).

Инфекции и инвазия : очень часто - назофарингит; редко - инфекции.

Расстройства со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Расстройства со стороны иммунной системы: редко - реакция на лекарственное средство из еозинофилеею и синдромом гиперчувствительности к лекарственному средству(DRESS - синдром).

Расстройства питания и обмена веществ : часто - анорексия; нечасто - увеличение или уменьшение массы тела; редко - гипонатриемия.

Психические расстройства: часто - депрессия, враждебность/агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто - попытки самоубийства, суицидальни мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутывание сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/изменения настроения, возбуждения; редко - суицид, расстройства личности, аномальное мышление.

Расстройства со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль; часто - судороги, нарушения равновесия, головокружения, летаргия, тремор; нечасто - амнезия, нарушение памяти, атаксия, нарушение координации, парестезия, расстройства внимания; редко - гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз.

Расстройства со стороны органов зрения : нечасто - диплопия, размытость зрения.

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия : часто - вертиго.

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : часто - кашель.

Желудочно-кишечные расстройства: часто - диарея, диспепсия, тошнота, блюет, боль в животе; редко - панкреатит.

Гепатобіліарні расстройства: нечасто - анормальные результаты печеночных проб; редко - гепатит, печеночная недостаточность.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - высыпание; нечасто - экзема, зуд, аллопеция; редко - токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема.

Расстройства со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани : нечасто - миалгия, мышечная слабость.

Общие расстройства и расстройства в месте введения : часто - астения/утомляемость.

Травмы, отравления и процедурные осложнения : нечасто - травмы.

Описание отдельных побочных реакций.

Риск анорексии растет при одновременном применении леветирацетаму из топираматом. При проявлениях аллопеции в некоторых случаях отмечалось возобновление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетаму.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось притеснение костного мозга.

Возможны проявления аллергических реакций на леветирацетам или вспомогательные вещества, которые содержат в препарате.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в картонной коробке.

Категорiя отпуска

За рецептом.

Производитель

Джубілант Дженерікс Лімітед.

Местонахождение

Село Сікандарпур, Бхаінсвал, Шоссе Руркі-Дехрадун, Бхагванпур, Район Руркі Харідвар, Уттаракханд, ІН- 247661, Индия.