Левопро

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОПРО

(LEVOPRO)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлоксацину гемигидрату в перечислении на безводный 100 % левофлоксацин 500 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, кислота хлористоводородная разведена, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого к зеленовато-желтому цвету. Теоретическая осмолярнисть - 300 мосмоль/л.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони.

Код АТX J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, S- энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацину.

Механизм действия.

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гірази и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетичной кривой(АUC) и минимальной ингибуючеи(пригничувальной) концентрации(МИК(МПК)).

Механизм резистентности.

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Межевые значения.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) межевые значения МИК для левофлоксацину, что отделяют чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных(умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлено в таблице 1 тестирование МИК(мг/л).

Таблица 1

Клинические межевые значения МИК EUCAST для левофлоксацину(20.06.2006) :

1Межове значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными(умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, который демонстрирует вариабельнисть данного параметра. Межевые значения касаются терапии высоких доз.

2Штами с величинами МИК, более высокими от межевого значения между чувствительными и промежуточно чувствительными(умеренно резистентными) штаммами, является очень редким или о них ничего не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить и, если результат будет подтвержден, послать изолят в референс-лабораторію.

3 Межевые значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики. Они не зависят от распределения МИК определенных видов и используются лишь для видов, которым не было определено конкретное для вида межевое значение, и не используются для видов, где тестирование на чувствительность не рекомендуется или для которых не существуют достаточно доказательства относительно сомнительных видов(Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы).

Рекомендованные CLSI(Институтом клинических и лабораторных стандартов, раньше NCCLS) межевые значения МИК для левофлоксацину, что отличают чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представленные в таблице 2 для тестирования МИК(мкг/мл) или диско-дифузного методу(диаметр зоны [мм] с использованием диска из левофлоксацином 5 мкг).

Таблица 2

Рекомендованные CLSI межевые значения МИК и диско-дифузного методу для левофлоксацину(М100-S17, 2007)

1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает любые результаты, кроме "чувствительных". Для штаммов, которые дают результаты, которые свидетельствуют о "нечувствительной" категории, идентификация организмов и результаты тестов на антимикробную чувствительность должны быть подтверждены референс-лабораторією с использованием эталонных методов разведения CLSI.

Антибактериальный спектр.

Распространенность резистентности может варьировать географически и по времени для отдельных видов, потому желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Staphylococcus aureus* метицилинчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная(вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метицилинрезистентний, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**,

Clostridium difficile**.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в ходе утвержденных клинических исследований.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Нет существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацину после внутривенного и перорального введения.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких(концентрация в легких превышает такую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.

Распределение.

Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеином сыворотки крови. Кумулятивный эффект левофлоксацину при применении 500 мг 1 раз в сутки при многократном приложении практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг дважды на сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких(БСТЛ).

Максимальная концентрация левофлоксацину в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально представляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение одного часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких.

Максимальная концентрация левофлоксацину в тканях легких после применения 500 мг перорально представляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 часы после применения препарата. Концентрация в легких превышает такую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пустулы.

Максимальная концентрация левофлоксацину 4-6,7 мкг/мл в содержимом пустулы достигалась через 3 дни применения препарата при дозах 500 мг 1 или 2 разы на сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную(спинномозговую) жидкость.

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты.

После применения 500 мг левофлоксацину 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часы, 6 часы и 24 часы; средний коэффициент концентраций простата/плазма представлял 1,84.

Концентрация в моче.

Средняя концентрация в моче через 8-12 часы после разового приема перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацину представляла 44 мг/л, 91 мг/л или 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин - стереохимия стабильный и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выведение происходит обычно почками(свыше 85 % введенной дозы).

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацину после внутривенного и перорального введения, которое свидетельствует о том, что эти пути(пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетике в диапазоне доз 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацину влияет почечная недостаточность. При снижении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 3.

Таблица 3

Пациенты пожилого возраста.

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия.

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что гендерные отличия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показание. Лечение у взрослых бактериальных воспалительных процессов, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину, : воспаление легких, усложненные инфекции мочевыводящих путей(в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к левофлоксацину или других хинолонов, эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

Детский возраст(до 18 лет). Период беременности и кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину при наличии фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину. Почечный клиренс левофлоксацину снижается при наличии циметидину на 24 % и пробенециду на 34 %, поскольку оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацину не было никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацину вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние препарата на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приложении из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Принимая во внимание это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT.

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонив, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT(например противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты и макролиды).

Особенности применения

При очень тяжелом ходе воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Длительность введения.

Рекомендованная длительность введения представляет по меньшей мере 60 минуты для 500 мг раствора для инфузий препарата.

Тендинит и разрывы сухожилий.

Редко возможные случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, которые принимают кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают препарат. При подозрении на тендинит применения препарата следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например, обеспечить иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистуюча но/геморрагическая ли, под время или после лечения препаратом может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует сразу прекратить инфузию препарата и безотлагательно начать лечение пидтримуючими средствами и применять специфическую терапию(например пероральный прием ванкомицину). Средства, которые подавляют моторику кишечнику, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Раствор для инфузий Левопро противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Этот препарат, как и другие хинолоны, следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, которые повышают судорожную готовность(снижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, потому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, нужная коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек(почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности.

Левофлоксацин может повлечь серьезные реакции повышенной чувствительности(например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы. В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Гипогликемия.

Как и в случае применения других хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально(например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом.

Профилактика фотосенсибилизации.

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацину, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особенной надобности поддаваться действию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-випромінювання.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К.

Учитывая возможное увеличение показателей коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К(например варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно.

Психотические реакции.

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, которые принимают хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению, иногда лишь после приема одной дозы левофлоксацину. Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолони, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут продлевать интервал QT(например противоаритмичных средств класса ІА и ІІІ, трицикличних антидепрессантов, макролидов);

- неоткорректирован электролитный дисбаланс(например гипокалиемия, гипомагниемия);

- пожилой возраст;

- болезнь сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторну периферическую нейропатию что может быстро наступать у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необоротного состояния.

Опиаты.

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобіліарні нарушения.

Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, которая угрожает жизни, при приеме левофлоксацину, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печенки, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Из-за отсутствия исследований и учитывая возможные повреждения хинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным и женщинам, которые кормят груддю. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые руководят транспортными средствами, работают с другими механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы(головокружение, оцепенение, сонливость, спутывание сознания, расстройства зрения и слуха, двигательные расстройства, в т.о. во время ходьбы).

Способ применения и дозы

Перед применением препарата необходимо провести пробу на чувствительность. Препарат для внутривенного введения применяют в течение 3 часов после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не нужна. При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не больше 3 суток без защиты от света. Дозирование зависит от вида и тяжести инфекции.

Рекомендованные дозы.

Таблица 4

Для взрослых с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/хв

* Следует рассматривать целесообразность увеличения дозы в случае тяжелой инфекции(это касается лишь растворов для инфузий).

** В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможный переход от начального внутривенного введения к пероральному приему с тем же дозированием.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу нужно уменьшить(см. таблица 5).

Таблица 5

Дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек, в которых клиренс креатинина представляет менее 50 мл/хв

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет потребности в коррекции дозы.

Раствор препарата вводится внутривенно медленно путем капельной инфузии. Длительность введения 100 мл левофлоксацину(100 мл раствора содержат 500 мг левофлоксацину) должна представлять не менее 60 мин.

Длительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Деть.

Детям возрастом(до 18 лет) нельзя назначать левофлоксацин, поскольку не исключенное повреждение суставного хряща.

Передозировка

Важнейшие предсказуемые симптомы передозировки левофлоксацину касаются центральной нервной системы(спутывание и нарушение сознания, головокружения, судорожные нападения). Согласно результатам исследований, при применении доз, выше терапевтических, наблюдалось удлинение QT- интервала. В случае передозировки проводится тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацину из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Побочные реакции

Частоту побочных реакций определяют, исходя из такого условного обозначения: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, ≤1/100), редко(≥1/10000, ≤1/1000), очень редко(≤1/10000), частота неизвестна(нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия.

Нечасто: микозы и пролиферация других резистентных микроорганизмов.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: лейкопения, эозинофилия.

Редко: тромбоцитопения, нейтропения.

Очень редко: агранулоцитоз.

Частота неизвестна: панцитопения, гемолитическая анемия.

Расстройства иммунной системы.

Очень редко: анафилактический шок(см. раздел "Особенности применения"). Анафилактические и анафилактоидни реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы.

Частота неизвестна: повышенная чувствительность(гиперчувствительность) (см. раздел "Особенности применения").

Расстройства метаболизма и питания.

Нечасто: анорексия.

Очень редко: гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом(см. раздел "Особенности применения").

Психические расстройства.

Нечасто: бессонница, нервность.

Редко: психотические расстройства, депрессия, спутывание сознания, тревожность, ажитация, озабоченность.

Очень редко: психотические реакции с самодеструктивной поведением, включая суицидальну направленность мышления или действий(см. раздел "Особенности применения"), галлюцинации.

Расстройства нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль, сонливость.

Редко: судороги, тремор, парестезия.

Очень редко: сенсорная или сенсомоторна периферическая нейропатия, дисгевзия(субъективное расстройство вкуса), включая агевзию(потеря вкуса), паросмия(нарушение обоняния), включая аносмию(отсутствие обоняния).

Расстройства со стороны органов зрения.

Очень редко: зрительные нарушения.

Расстройства со стороны органов слуха и ушного лабиринта.

Нечасто: вертиго.

Очень редко: нарушение слуха.

Частота неизвестна: звон в ушах.

Сердечные расстройства.

Редко: тахикардия.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT на электрокардиограмме(см. разделы "Особенности применения" и "Передозировки").

Васкулярні расстройства.

Редко: артериальная гипотензия.

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Редко: бронхоспазмы, диспноэ.

Очень редко: аллергический пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства.

Часто: диарея, тошнота.

Нечасто: блюет, боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры.

Редко: геморрагическая диарея, что в редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит.

Гепатобіліарні расстройства.

Часто: повышение показателей печеночных энзимов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП).

Нечасто: повышение билирубина в крови.

Очень редко: гепатит.

Частота неизвестна: сообщалось о случаях желтухи и тяжелых поражений печенки, в. т. ч. острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: высыпание, зуд.

Редко: уртикария.

Очень редко: ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению.

Частота неизвестна: токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, гипергидроз.

Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Нарушение со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Редко: поражение сухожилий(см. раздел "Особенности применения"), в том числе тендинит(например, ахиллового сухожилия), артралгия, миалгия.

Очень редко: разрыл сухожилие(см. раздел "Особенности применения"). Эта нежелательная побочная реакция может оказаться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахилловое сухожилие обеих ног. Возможная мышечная слабость, которая может иметь особенное значение для больных миастенией gravis.

Частота неизвестна: поражение мускулатуры(рабдомиолиз).

Нарушение со стороны почек и сечевидильной системы.

Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность(например, в результате интерстициального нефрита).

Общие расстройства и состояния в месте введения.

Нечасто: астения.

Очень редко: пирексия.

Частота неизвестна: боль(включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие нежелательные побочные эффекты, которые ассоциируются с приемом фторхинолонив, :

· экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений

· гиперсенситивный васкулит

· нападения порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25°C в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами(например с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме препаратов, указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Смешивание с другими растворами для инфузий.

Левофлоксацин совместимый с такими растворами для инфузий:

- 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 5 % моногидрат глюкозы;

- 2,5 % декстроза в растворе Рінгера;

- многокомпонентные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Упаковка. По 100 мл или 150 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Частное акционерное общество "Инфузия".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 21034, г. Винница, ул. Васильковая, бы. 55

или

Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немирівське

шоссе, бы. 84А.

Заявитель. Общество с ограниченной ответственностью "ЕС ФАРМА".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01010, г. Киев, ул. Ивана Мазепы, 3, оф. 174.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛЕВОПРО

(LEVOPRO)

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на безводный 100 % левофлоксацин 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость вот желтого к зеленовато-желтого цвета. Теоретическая осмолярность - 300 мосмоль/л.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТX J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов

S - энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацин.

Механизм действия.

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК- гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит вот соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Cmax) или площади под фармакокинетической кривой(AUC) и минимальной ингибирующей(подавляющей) концентрации(МИК(МПК)).

Механизм резистентности.

Основной механизм резистентности является последствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и вторыми фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и вторыми классами антибактериальных средств.

Граничные значения.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы вот организмов промежуточно чувствительных(умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные вот резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК(мг/л).

Таблица 1

Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина(20.06.2006)

1Граничное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными(умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, что демонстрирует вариабельность данного параметра. Граничные значения касаются терапии высоких доз.

2Штаммы с величинами МИК выше предельного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными(умеренно резистентными) штаммами являются очень редкими или о них ничего не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторит и, если результат будет подтвержден, прислать изолят в референс-лабораторию.

3Граничные значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики. Они не зависят вот распределения МИК определенных видов и используются только для видов, которым не было определено конкретно для вида граничное значение, и не используются для видов, где тестирование на чувствительность не рекомендуется или для которых не существует достаточных доказательств относительно сомнительных видов(Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы).

Рекомендованные CLSI(Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее NCCLS) граничные значения МИК для левофлоксацина, различающие чувствительные вот промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные вот резистентных организмов, представлены в таблице 2 для тестирования МИК(мкг/мл) или диско-дифузного метода(диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).

Таблица 2

Рекомендованные CLSI граничные значения МИК и диско-дифузного метода для левофлоксацина(М100-S17, 2007) :

1Отсутствие или редкая распространенность резистентных штаммов предварительно исключает любые результаты, кроме "чувствительных". Для штаммов, которые дают результаты, свидетельствующие о "нечувствительной" категории, идентификация организмов и результаты тестов на антимикробную чувствительность должны быть подтверждены референс-лабораторией с использованием эталонных методов разведения CLSI.

Антибактериальный спектр.

Распространение резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местное распространение резистентности является таким, что польза вот препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии :

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная(вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Анаэробные бактерии :

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**,

Clostridium difficile**.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в ходе утвержденных клинических исследований.

** Природная промежуточная чувствительность.

Другие данные.

Госпитальные инфекции, вызванные P. Aeruginosa, могут требовать в комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Нэт существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких(концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), моче. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Распределение.

Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумулятивный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки при многократном применении практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг дважды в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких(БСТЛ).

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составила 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение одного часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких.

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляла примерно 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пустулы.

Максимальная концентрация левофлоксацина 4-6,7 мкг/мл в содержимом пустулы достигалась через 3 дня применения препарата при дозах 500 мг 1 или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную(спинномозговую) жидкость.

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты.

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты созревала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составил 1,84.

Концентрация в моче.

Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после однократного приема перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг/л или 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, который выводится с мочей. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение происходит обычно почками(более 85 % введенной дозы).

Нэт существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути(пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику у диапазоне доз 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 3

Таблица 3

Пациенты пожилого возраста.

Нэт значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина в молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия.

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости вот пола. Не существует доказательств того, что гендерные различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показания. Лечение во взрослых бактериальных воспалительных процессов, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину: воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей(в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к вторым хинолонам, эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

Детский возраст(до 18 течение). Период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние вторых лекарственных средств на препарат.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и вторыми агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %, так как оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, которые влияют на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не отмечалось никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние препарата на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К(например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечении, которые могут быть выраженными. Ввиду этого пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT.

Левофлоксацин, подобно вторым фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT(например противоаритмические средства класса ІА и ІІІ, трициклические антидепрессанты и макролиды).

Особенности применения

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Продолжительность введения.

Рекомендуемая продолжительность введения составляет минимум 60 минут для 500 мг раствора для инфузии препарата.

Тендинит и разрывы сухожилий.

Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается в пациентов пожилого возраста и в пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают препарат Левопро. При подозрении на тендинит применение препаратоа следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение(например обеспечить иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует сразу же прекратить инфузию препарата и незамедлительно начать лечение поддерживающими средствами и применять специфическую терапию(например пероральный прием ванкомицина). Средства, которые угнетают моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Раствор для инфузии Левопро противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Этот препарат, как и другие хинолоны, следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными эму нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, которые повышают судорожную готовность(понижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, нужна коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек(почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности.

Левофлоксацин может вызвать серьезные реакции повышенной чувствительности(например ангионевротический отек вплоть к анафилактического шока) после применения начальной дозы. В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Гипогликемия.

Как и при применении вторых со всеми хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно в пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально(например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови в пациентов, больных сахарным диабетом.

Профилактика фотосенсибилизации.

Хотя фотосенсибилизация возникает крайне редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особой нужды поддаваться действию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К.

Ввиду возможного увеличения показателей коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения в пациентов, которые принимали левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К(например варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно.

Психотические реакции.

Сообщалось о психотических реакциях в пациентов, которые принимают хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина. Если в пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять необходимые меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими нарушениями или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами черточка удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

-сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT(например противоаритмических средств класса ІА и ІІІ, трициклических антидепрессантов, макролидов);

- нескорректированный электролитный дисбаланс(например гипокалиемия, гипомагниемия);

- пожилой возраст;

-болезнь сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, в пациентов, которые принимали фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если в пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты.

В пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобилиарные нарушения.

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть к печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли у области живота.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия исследований и ввиду возможных повреждений хинолонами шарнирного хряща в растущем организме левофлоксацин нельзя назначат беременным и женщинам, которые кормят грудью. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают со вторыми механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы(головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, двигательные расстройства, в т.ч. во время ходьбы).

Способ применения и дозы

Перед применением препарата необходимо провести пробу на чувствительность. Препарат для внутривенного введения применяют на протяжении 3 часов после перфорации резиновой пробки. Защита вот света при инфузии не нужна. При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не дольше 3 суток без защиты вот света. Дозирование зависит вот вида и тяжести инфекции.

Таблица 4

Рекомендованные дозы для взрослых с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина составляет больше 50 мл/мин

* Следует рассматривать целесообразность увеличения дозы в случаях тяжелой инфекции(это касается только растворов для инфузий).

** В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход вот начального внутривенного введения к пероральному приему с тем же дозированием.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу нужно уменьшить(см. таблица 5).

Таблица 5

Дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек, в которых клиренс креатинина составляет меньше 50 мл/мин

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Раствор вводится внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения 100 мл Левофлоксацина(100 мл раствора содержат 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.

Продолжительность лечения зависит вот протекания болезни. Как и при применении вторых антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере на протяжении 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Дети.

Детям(в возрасте 18 течение) нельзя назначат левофлоксацин, поскольку не исключено поражение шарнирного хряща.

Передозировка

Важнейшие предвиденные симптомы передозировки левофлоксацина касаются центральной нервной системы(спутанность и нарушение сознания, головокружение, судорожные приступы). Согласно результатам исследований, при использовании доз выше терапевтических наблюдалось удлинение QT- интервала. В случаях передозировки проводится тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для вывода левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Побочные реакции

Частота побочных реакций определяется, исходя из следующего условного обозначения: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, ≤1/100), редко(≥1/10000, ≤1/1000), очень редко(≤1/10000), частота неизвестна(не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии.

Нечасто: микозы и пролиферация вторых резистентных микроорганизмов.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: лейкопения, эозинофилия.

Редко: тромбоцитопения, нейтропения.

Очень редко : агранулоцитоз.

Частота неизвестна : панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения иммунной системы.

Очень редко : анафилактический шок(см. раздел "Особенности применения"). Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы.

Частота неизвестна : повышенная чувствительность(гиперчувствительность) (см. раздел "Особенности применения").

Нарушения метаболизма и питания.

Нечасто: анорексия.

Очень редко : гипогликемия, особенно в больных сахарным диабетом(см. раздел "Особенности применения").

Психические нарушения.

Нечасто: бессонница, нервозность.

Редко: психотические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, ажитация, беспокойство.

Очень редко : психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальное направление мышления или действий(см. раздел "Особенности применения"), галлюцинации.

Нарушения нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль, сонливость.

Редко: судороги, тремор, парестезия.

Очень редко : сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия(субъективное расстройство вкуса), включая агевзию(потеря вкуса), паросмия(нарушения нюха), включая аносмию(отсутствие нюха).

Нарушения со стороны органов зрения.

Очень редко : зрительные нарушения.

Нарушения со стороны органов слуха и ушного лабиринта.

Нечасто: вертиго.

Очень редко : нарушение слуха.

Частота неизвестна : звон в ушах.

Сердечные нарушения.

Редко: тахикардия.

Частота неизвестна : удлинение интервала QT на электрокардиограмме(см. разделы "Особенности применения" и "Передозировка").

Васкулярные нарушения.

Редко: артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Редко: бронхоспазмы, диспноэ.

Очень редко : аллергический пневмонит.

Желудочно- кишечные расстройства.

Часто: диарея, тошнота.

Нечасто: рвота, боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры.

Редко: геморрагическая диарея, что в редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарные расстройства.

Часто: повышение показателей печеночных энзимов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП).

Нечасто: повышение билирубина в крови.

Очень редко : гепатит.

Частота неизвестна : сообщалось о случаях желтухи и тяжелых поражен печени, в.т.ч. острой печеночной недостаточности, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями(см. раздел "Особенности применения").

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: высыпания, зуд.

Редко: уртикария.

Очень редко : ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению.

Частота неизвестна : токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз.

Иногда могут возникать кожно- слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Нарушения со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани.

Редко: поражение сухожилия(см. раздел "Особенности применения"), в том числе тендинит(например, ахиллового сухожилия), артралгия, миалгия.

Очень редко : разрыв сухожилий(см. раздел "Особенности применения"). Эта нежелательная побочная реакция может проявится на протяжении 48 часов вот начала лечения и поразит ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особенное значение для больных миастенией gravis.

Частота неизвестна : поражение мускулатуры(рабдомиолиз).

Нарушение со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови.

Очень редко : острая почечная недостаточность(например, в результате интерстициального нефритта).

Общие нарушения и состояния в месте введения.

Нечасто: астения.

Очень редко : пирексия.

Частотность неизвестна : боль(включая боль в спине, грудь и конечностях).

Другие нежелательные побочные эффекты, которые ассоциируются с приемом фторхинолонов:

· экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;

· гиперсенситивный васкулит;

· приступы порфирии в пациентов с наличием порфирии.

Срок годности

3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном вот света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами(например с гидрокарбонатом натрия), со вторыми лекарственными средствами, кроме препаратов, указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Смешивание со вторыми растворами для инфузий.

Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий:

- 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 5 % моногидрат глюкозы;

- 2,5 % декстроза в растворе Рингера;

- многокомпонентные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Упаковка. По 100 мл или 150 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество "Инфузия".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 21034, г. Винница, ул. Васильковая, д. 55 или Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А.

Заявитель. Общество с ограниченной ответственностью "ЭС ФАРМА".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01010, г. Киев, ул. Ивана Мазепы, 3, оф. 174.