Ламикон®

Инструкция по применению

ЛамікоН®

(LamIcoN)

Состав

действующее вещество: terbinafine;

1 таблетка содержит тербинафину гидрохлорида 281 мг(0,281 г) в перечислении на тербинафин 100 % безводное вещество 250 мг(0,250 г);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), гидроксипропилметилцелюлоза, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого, или с желтоватым оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, фаской и черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые препараты для системного приложения.

Код АТХ D01B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тербинафин есть алиламином, который имеет широкий спектр противогрибкового действия относительно инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами как Trichophyton(например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum(например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida(например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин проявляет фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность относительно дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стерина в клетке гриба. Это приводит к дефициту ергостеролу и к внутриклеточному накоплению сквалену, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибування фермента скваленепоксидази в клеточной мембране гриба. Этот фермент не принадлежит к системе цитохрома Р450.

При применении внутренне препарат накапливается в коже в концентрациях, которые обеспечивают фунгицидное действие препарата.

Фармакокинетика.

После перорального приложения тербинафин хорошо всасывается(>70 %); абсолютная биодоступность тербинафина, который входит в состав Ламікону® в таблетках, в результате пресистемного метаболизма представляет около 50 %. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови - 1,30 мкг/мл через 1,5 часы после приема препарата. В равновесном состоянии сравнительно с одноразовой дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25 % более высокая, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения(~30 часы). Прием еды обнаруживает умеренное влияние на биодоступность тербинафина(увеличение AUC на меньше, чем 20 %), но не настолько, чтобы нуждаться коррекции дозы.

Тербинафин крепко связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в роговом слое липофила.

Тербинафин также выделяется в кожном сале и таким образом достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки на протяжении первых недель после начала терапии. Тербинафин метаболизуеться быстро и экстенсивно за участием по крайней мере 7 изоферменты CYP с существенным взносом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболити, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения препарата представляет 17 часы. Доказательств относительно накопления препарата в организме нет.

Изменений в фармакокинетике препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функций почек или печенки, которая приводит к повышению уровней тербинафина в крови.

Биодоступность тербинафина не зависит от приема еды.

Исследование фармакокинетики разовых доз препарата при участии пациентов с нарушением функции почек(клиренс креатинина <50 мл/хв) или с уже существующими заболеваниями печенки показали, что клиренс тербинафина может быть уменьшен приблизительно на 50 %.

Клинические характеристики

Показание

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton(например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

1. Стригущий лишай(трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции предопределяют целесообразность пероральной терапии.

2. Онихомикоз.

Противопоказание

Гиперчувствительность к тербинафину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на тербинафин.

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуктируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, что ингибують цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирования Ламікону® нужно корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина.

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 %.

Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном приложении с тербинафином препаратов, которые подавляют CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина.

Рифампіцин увеличивал клиренс тербинафина на 100 %.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства.

Результаты исследований, проведенных in vitro при участии здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для притеснения или усиления клиренса препаратов, какие метаболизуються при участии системы цитохрома Р450(например, терфенадину, триазоламу, толбутамину или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, что метаболизуються при участии CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Ни одного влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазолу не наблюдалось. К тому же не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующий применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол(триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла(межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, которые принимали тербинафин одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, которые применяют только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин:

тербинафин уменьшал клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 21 %.

В ходе исследований in vitro и in vivo было выявлено, что тербинафин подавляет CYP2D6 - опосредствованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, которые получают лекарственные средства, что метаболизуються при участии CYP2D6, такие как трициклични антидепрессанты(TCAs), блокаторы беты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(SSRIs), антиаритмичные препараты(включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидази(MAO - Is) типа B в случае, когда препарат, который применяется, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамину на 82 %.

В ходе исследований при участии здоровых добровольцев, в которых процессы метаболизма декстрометорфану(протикашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфану/декстрорфану в моче в среднем в 16-97 разы. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса скорых метаболизаторив CYP2D6 на статус медленных метаболизаторив.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может снизить тербинафин:

тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.

У пациентов, которые получали тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированные изменения показателей Международного нормализованного отношения(INR) та/або протромбинового времени.

Особенности применения

Функция печенки.

Ламікон® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печенки. Перед назначением Ламікону® в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печенки.

Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предыдущим заболеванием печенки и без него, потому рекомендуется периодический мониторинг функции печенки(через 4-6 недели лечения). Применение препарата Ламікон® в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, которые принимали тербинафин в таблетках, очень редко были зарегистрированные случаи тяжелой печеночной недостаточности(некоторые из них имели летальное следствие или нуждались пересадки печенки). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина в таблетках была сомнительной.

Пациентов, которые принимают Ламікон®, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, которые указывают на нарушение функций печенки, такие как зуд, необъяснена постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, блюет, повышенная утомляемость, правосторонние боли в верхней области живота, темный цвет мочи или обесцвеченные опорожнения. Пациентам с этими симптомами следует прекратить применение тербинафина перорально, а функцию печенки пациента нужно немедленно оценить.

Нарушение вкуса.

При применении препарата сообщалось о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потери массы тела, обеспокоенности и депрессивных симптомов. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата необходимо прекратить.

Нарушение обоняния.

Также сообщалось о нарушении и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть продленными(больше 1 года) или постоянными. Если наблюдается нарушение обоняния, применения препарата следует прекратить.

Депрессивные симптомы.

На протяжении лечения препаратом могут возникнуть депрессивные симптомы, что может нуждаться лечения.

Дерматологические эффекты.

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи(например, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз) у пациентов, которые получали тербинафин в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечения Ламіконом® в таблетках нужно прекратить.

Ламікон® следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку приходили сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.

Гематологические эффекты.

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови(нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, которые получали тербинафин в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос относительно возможного изменения режима лечения, в том числе прекращение лечения препаратом Ламікон® в таблетках.

Исследования фармакокинетики разовой дозы препарата у пациентов с заболеваниями печенки показали, что клиренс тербинафина может быть сокращен приблизительно на 50 %.

Почечная функция.

Применение тербинафина в таблетках пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 50 мл/хв или уровень креатинина в сыворотке крови больше 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и потому не рекомендуется.

Другое.

Ламікон® следует применять с осторожностью пациентам с красной волчанкой, поскольку приходили сообщения об очень редких случаях обострения красного вовчака при применении тербинафина.

Применение в период беременности или кормления груддю

Проведенные на животных исследования относительно токсичного влияния тербинафина на плод и фертильность не выявили нежелательных явлений.

Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, потому Ламікон® не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечение пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери преобладает любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, и потому женщины, которые кормят груддю, не должны получать лечения Ламіконом®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данных о влиянии тербинафина на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами нет. Пациентам, в которых появляется головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приложения.

Взрослым назначать по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки.

Длительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Инфекции кожи.

Рекомендованная длительность лечения :

· дерматофития стоп(межпальцевая, подошвенная/типа "мокасины") - 2-6 недели;

· трихофития гладкой кожи - 4 недели;

· трихофития промежности - от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Инфекции волосистой части председателя.

Рекомендованная длительность лечения при грибковом поражении волосистой части председателя - 4 недели.

Грибковое поражение волосистой части председателя наблюдается преимущественно у детей.

Онихомикоз.

Длительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения длительностью менее 3 месяцев могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может быть нужным лечение длительностью 6 месяцы или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определяют за сниженной скоростью роста ногтей на протяжении первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Особенные популяции.

Пациенты с нарушением функций печенки.

Ламікон® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печенки.

Пациенты с нарушением функций почек.

Применение Ламікону® в таблетках пациентам с нарушением функций почек не было должным образом изучено и потому не рекомендуется этой группе больных.

Деть.

Даны относительно безопасности перорального применения тербинафина детям, полученные во время исследования постмаркетингового приложения, показали, что профиль нежелательных явлений у детей подобен такому у взрослых. Доказательств появления любых новых, необычных или более серьезных реакций, чем те, которые были отмечены среди взрослых пациентов, нет. На данное время даны относительно применения препарата детям ограничены, потому его приложение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно изменять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, которые отличаются от таких у пациентов младшего возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует принять во внимание возможность нарушения функций печенки или почек.

Деть

Даны относительно применения тербинафина детям ограничены, потому его приложение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Известно о нескольких случаях передозировки(прием внутренне до 5 г тербинафина). При этом отмечались: головная боль, тошнота, боль в эпигастрий и головокружения. Лечение, которое рекомендуется в случае передозировки, включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и в случае необходимости применения симптоматической пидтримуючеи терапии.

Побочные реакции

Ламікон® хорошо переносится. Косвенные действия обычно слабо и умеренно выражены и имеют быстротечный характер.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидни реакции(в том числе отек Квінке), кожная и системная красная волчанка, анафилактические реакции, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни, аллергические реакции, включая анафилаксию.

Со стороны метаболизма и питания : снижение аппетита.

Со стороны психики: тревожность и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, который обычно возобновляется через несколько недель после прекращения приема препарата; сообщалось о длительном нарушении вкуса, который иногда приводит к снижению потребления еды и значительной потери массы тела; головокружение, парестезия, гипестезия, аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмия.

Со стороны органов зрения : затуманивание зрения, снижения остроты зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго, туговухисть, нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы(ощущение переповнення желудка, диспепсия, тошнота, боль в области живота, диарея), панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: случаи серьезных нарушений функций печенки, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня печеночных ферментов, холестаз, желтуха, гепатит. Если развивается нарушение функций печенки, лечения Ламіконом® необходимо прекратить. Также приходили сообщения о тяжелой печеночной недостаточности(некоторые случаи с летальным следствием или случаи, которые нуждались пересадки печенки).

В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительна.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нетяжелые формы реакции кожи(высыпание, крапивница), серьезные кожные реакции(например, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, острый генерализован экзантематозный пустулез), фоточувствительность(например, фотодерматоз, реакции фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз), аллопеция, псориазоподибни высыпание или обострение псориаза, высыпания с эозинофилией и системными симптомами, ексфолиативний и буллезный дерматит. Лечение Ламіконом® необходимо прекратить, если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера.

Со стороны опорно-двигательной системы: реакции со стороны скелетно-мышечной системы(артралгия, миалгия), рабдомиолиз.

Общие расстройства: недомогание, утомляемость, гриппоподобные заболевания, лихорадка.

Исследование: повышение уровня креатинфосфокинази крови, изменения протромбинового времени(удлинение, сокращение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Неизвестная.

Упаковка. По 7 таблетки в блистере. По 2 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.