Ламидерм

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАМІДЕРМ

(LAMIDERM)

Состав

действующее вещество: тербинафин;

1 таблетка содержит тербинафину гидрохлорида эквивалентно тербинафину 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрию кроскармелоза, повидон, натрию крохмальгликолят(тип А), тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, от белого к почти белому цвету, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного приложения. Тербинафин.

Код АТХ D01B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тербинафин есть алиламином и имеет широкий спектр действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами как Trichophyton(например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum(например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибки рода Candida(например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин делает фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибков. Активность относительно дрожжевых грибков, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стерина в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалену, что вызывает гибель клетки грибка. Тербинафин действует путем ингибування фермента скваленепоксидази в клеточной мембране грибка. Это приводит к дефициту ергостеролу и к внутриклеточному накоплению сквалену, что вызывает гибель клетки грибка. Этот фермент не принадлежит к системе цитохрома Р450.

При применении внутренне препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, которые обеспечивают фунгицидное действие.

Фармакокинетика.

После перорального приема тербинафин хорошо всасывается(˃ 70 %); абсолютная биодоступность тербинафина, который входит в состав Ламідерму в таблетках, в результате пресистемного метаболизма представляет приблизительно 50 %. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови - 1, 30 мкг/мл через 1,5 часы после приема препарата. В равновесном состоянии сравнительно с одноразовой дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25 % более высокая, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения(~30 часы). Еда лишь незначительной мерой влияет на биодоступность тербинафина(увеличение AUC не меньше чем 20 %), потому коррекция дозы препарата не нужна. Одновременное употребление еды с высоким содержанием жиров замедляет всасывание тербинафина и увеличивает биодоступность приблизительно на 20 %.

Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови(99 %). Объем распределения превышает 2000 л. Он быстро проникает сквозь поверхностный слой кожи и накапливается в роговом слое липофила.

Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, который вызывает образование высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, какая богатая на сальные железы. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель от начала терапии. Нет достаточных данных относительно того, или проникает тербинафин через плацентный барьер. Менее чем 0,2 % принятой дозы екскретуеться в грудное молоко.

Тербинафин метаболизуеться быстро и экстенсивно с участием по крайней мере семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболити, что не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Конечный период полувыведения представляет 17 часы. Сообщений относительно развития кумуляции нет. Не выявлено влиянию возраста на равновесную концентрацию тербинафина в плазме крови, но у пациентов с нарушенной функцией почек или печенки может быть замедленная скорость выведения препарата, который приводит к высшим концентрациям тербинафина в крови.

Биодоступность тербинафина не зависит от приема еды.

Исследование фармакокинетики разовых доз препарата с участием пациентов с нарушением функции почек(клиренс креатинина ˂ 50 мл/хв) или с уже существующими заболеваниями печенки показали, что клиренс препарата может быть уменьшен приблизительно на 50 %.

Клинические характеристики

Показание

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton(например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

1. Стригущий лишай(трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп) в случаях, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции предопределяют целесообразность пероральной терапии.

2. Онихомикоз.

Противопоказание

Острые или хронические заболевания печенки.

Гиперчувствительность к тербинафину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на тербинафин.

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуктируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, что ингибують цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирования тербинафина следует корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут уменьшить влияние или плазменные концентрации тербинафина.

Рифампіцин увеличивает клиренс тербинафина на 100 %. Показатели AUC и Сmax снижались на 50 % и 45 % соответственно.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина.

Циметидин снижает клиренс тербинафина на 30 %.

Флуконазол увеличивал показатели Сmax и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно в связи с торможением ферментов CYP2С9 и CYP3А4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном приложении с тербинафином препаратов, которые подавляют CYP2С9 и CYP3А4, таких как азольни фунгициды(кетоконазол), макролидни антибиотики и амиодарон.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства.

Тербинафин имеет незначительный потенциал для притеснения или усиления клиренса препаратов, что метаболизуються с участием системы цитохрома Р450(например, терфенадину, триазоламу, толбутамину или пероральных контрацептивов), за исключением препаратов, что метаболизуються с участием CYP2D6.

Субстраты CYP2D6.

Исследование in vitro и in vivo выявили, что тербинафин подавляет CYP2D6- опосредствованный метаболизм. Такие результаты больше касаются субстанций, которые преимущественно метаболизуються с участием этого фермента, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, которые получают препараты таких классов, : трициклични антидепрессанты, блокаторы беты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, антиаритмичные препараты(включая класс 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминоксидази типа В.

Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамину на 82 %, а AUC увеличивает в 5 разы.

В скорых метаболизаторив CYP2D6 тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфану/декстрорфану в моче в среднем в 16 − 97 разы. Это свидетельствует о том, что тербинафин замедляет метаболизм субстратов CYP2D6 в скорых метаболизаторив CYP2D6("экстенсивных метаболизаторив"), то есть метаболизм у этих пациентов максимально отвечает метаболизму в медленных метаболизаторив(а именно "слабых метаболизаторив").

Другие метаболические пути.

Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15 % (уменьшение AUC на 13 %).

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Ни одного влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазолу не наблюдалось. К тому же, не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующий применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол(триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

Сообщали о некоторых случаях нарушение менструального цикла(межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, которые одновременно принимали тербинафин с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, которые принимают только пероральные контрацептивы.

Тербинафин может повысить влияние или плазменные концентрации таких лекарственных средств : кофеин - тербинафин уменьшает клиренс кофеину, который вводится внутривенно, на 21 %.

In vitro и in vivo было выявлено, что тербинафин подавляет CYP2D6 - опосредствованный метаболизм. Поэтому необходим постоянный надзор за больными, которые одновременно с тербинафином применяют препараты, что метаболизуються с участием CYP2D6, такими как трициклични антидепрессанты(TCAs), блокаторы беты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(SSRIs), антиаритмичные препараты(включая класс 1А, 1В и 1С), и ингибиторы моноаминоксидази(MAO - Is) типа В - в случае, когда одновременно примененный препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамину на 82 %.

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, в которых процессы метаболизма декстрометорфану(протикашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфану/декстрорфану в моче в среднем в 16 − 97 разы. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса скорых метаболизаторив CYP2D6 на статус медленных метаболизаторив.

Тербинафин может уменьшить влияние или плазменные концентрации таких лекарственных средств.

Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.

В пациентов, которые получают тербинафин одновременно с варфарином, возможные изменения показателей Международного нормализованного отношения(INR) та/або протромбинового времени.

Особенности применения

Функция печенки.

Тербинафин противопоказан для применения пациентам с хроническим или острым заболеванием печенки. Перед назначением препарата следует оценить все уже существующие заболевания печенки. У пациентов с уже существующими заболеваниями печенки клиренс тербинафина может снижаться приблизительно на 50 %.

Гепатотоксичность может возникать у пациентов с предыдущим заболевание печенки и без него, потому рекомендовано периодически контролировать функцию печенки(через 4 − 6 недели лечение). При повышении показателей функции печенки необходимо немедленно прекратить применение препарата.

У пациентов, которые принимали тербинафин, очень редко были зарегистрированные случаи серьезной печеночной недостаточности(некоторые из них имели летальное следствие, некоторые нуждались пересадки печенки). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина в таблетках была сомнительна(см. раздел "Побочные реакции").

Пациентов, которые принимают тербинафин, следует предупредить о том, что следует немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, которые указывают на нарушение функции печенки, такие как зуд, постоянная тошнота без причины, снижение аппетита, анорексия, желтуха, блюет, повышенная утомляемость, правосторонние боли в верхней части живота, темный цвет мочи, обесцвеченные опорожнения. Пациентам с этими признаками следует прекратить применение препарата, а функцию печенки следует немедленно оценить.

Нарушение вкуса.

При применении препарата сообщали о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потери массы тела, обеспокоенности и депрессивных симптомов. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата следует прекратить.

Нарушение обоняния.

Также сообщали о нарушении и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть продленными(больше 1 года) или постоянными. Если наблюдается нарушение обоняния, прием препарата следует прекратить.

Депрессивные симптомы.

В течение лечения препаратом могут возникнуть депрессивные симптомы, что может нуждаться лечения.

Дерматологические эффекты.

При применении тербинафина очень редко сообщали о появлении серьезных реакций со стороны кожи, в т.о. синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечения препаратом следует прекратить. Тербинафин следует с осторожностью применять пациентам с псориазом или кожной или системной красной волчанкой, поскольку приходили сообщения об очень редких случаях обострения этих заболеваний.

Гематологические эффекты.

При применении тербинафина очень редко отмечались патологические изменения со стороны крови, в т.о. нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос относительно возможного изменения режима дозирования, в том числе прекращение лечения препаратом.

Клиренс тербинафина может быть сокращен на 50 % у пациентов с уже существующими заболеваниями печенки.

Почечная функция.

Для пациентов с нарушением функции почек(клиренс креатинина - менее 50 мл/хв или уровень креатинина в сыворотке крови больше 300 мкмоль/л) применения тербинафина не изучалось должным образом и потому оно не рекомендуется.

Другое.

Тербинафин следует с осторожностью применять пациентам с красной волчанкой, отмечались очень редкие случаи обострения симптомов красной волчанки.

Общие.

Следует придерживаться правил личной гигиены для предупреждения реинфекции(из инфицированного нижнего белья, носков, обувь и тому подобное).

Взаимодействия.

Исследование in vitro и in vivo выявили, что тербинафин является ингибитором фермента CYP2D6. Следует тщательным образом контролировать состояние пациентов, если они одновременно применяют препараты, которые преимущественно метаболизуються с участием этого фермента(например, трициклични антидепрессанты, блокаторы беты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, антиаритмичные препараты(включая класс 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминоксидази типа В), особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон.

Примечание.

В отличие от тербинафина для местного приложения, тербинафин для перорального приложения не показан для лечения разноцветного лишая.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Проведенные на животных исследования относительно токсичного влияния препарата на плод и фертильность не выявили нежелательных явлений.

Клинический опыт применения тербинафина для лечения беременных очень ограничен, потому его не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечение пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери преобладает любой потенциальный риск для плода.

Препарат проникает в грудное молоко. Поэтому в случае необходимости лечения препаратом в виде таблеток на период терапии следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения у некоторых пациентов возможное возникновение нарушений со стороны центральной нервной системы(головная боль, головокружение, депрессия, тревожность), потому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Длительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Взрослым препарат назначать в дозе 250 мг 1 раз в сутки.

Инфекции кожи.

Рекомендованная длительность лечения :

- дерматофития стоп(межпальцевая, подошвенная/типа "мокасины") : 2 − 6 недели;

- трихофития гладкой кожи : 4 недели;

- трихофития промежности : от 2 до 4 недель;

- кандидоз кожи : 2 − 4 недели.

Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить лишь через несколько недель после микологического вылечивания.

Инфекции волосистой части председателя.

Рекомендованная длительность лечения :

- грибковое поражение волосистой части председателя : 4 недели.

Грибковое поражение волосистой части председателя наблюдается преимущественно у детей.

Онихомикоз.

Длительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Лечение длительностью менее 3 месяцев можно предусматривать для пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах стоп, кроме большого пальца, или для пациентов младшего возраста. Для лечения поражений ногтей на пальцах стоп обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может понадобиться лечение длительностью 6 месяцы или дольше. Более длительное лечение необходимо пациентам, в которых сниженная скорость роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение признаков и симптомов инфекции может не наступить через несколько недель после микологического вылечивания. Это связано с отрастанием здорового ногтя.

Особенные популяции

Пациенты с нарушением функции печенки.

Тербинафин в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническими или активными заболеваниями печенки.

Пациенты с нарушением функции почек.

Применение тербинафина в таблетках не было должным образом изучено у пациентов с нарушениями функций почек и потому не рекомендуется этой группе больных.

Пациенты пожилого возраста.

Доказательств того, что пациентам пожилого возраста следует изменять дозу препарата или что у них отмечаются косвенные действия, которые отличаются от таких у пациентов младшего возраста, нет. Этой возрастной группе при применении препарата следует принять во внимание возможность возникновения нарушений функции печенки или почек.

Процедура в случае пропуска приема дозы.

Если пациент забыл принять дежурную дозу, следующую дозу следует принять как можно быстрее, как только он об этом вспомнит. Однако, учитывая фармакокинетични свойства тербинафина, пропущенную дозу не следует принимать, если интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы представляет менее 4 часов.

Деть.

Поскольку сведения относительно применения препарата детям ограничены, его не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

При применении 5 г тербинафина сообщали о головной боли, тошноте, боли в эпигастрий, головокружения, при передозировке возможное усиление проявлений побочных реакций.

Лечение: промывание желудка и применение активированного угля. При необходимости - симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и имеют быстротечный характер. Нижеозначенные нежелательные реакции наблюдались в ходе клинических исследований препарата или в процессе постмаркетингового исследования.

Для оценки частоты возникновения разных побочных реакций использована такая классификация:

очень часто(≥1/10); часто(≥1/100, ＜1/10); нечасто(≥1/1000, ＜1/100); редко(≥1/10000, ＜1/1000); очень редко(＜1/10000), частота неизвестна(нельзя установить на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Частота неизвестна - анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко - анафилактоидни реакции(в том числе отек Квінке), кожная и системная красная волчанка.

Частота неизвестна - анафилактическая реакция, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни(в т.ч. высыпание, зуд, крапивница, отек, артралгия, лихорадка и отек лимфоузлов).

Со стороны метаболизма и питания.

Очень часто - снижение аппетита.

Нечасто - потеря массы тела(в результате дисгевзии). Сообщали о тяжелых отдельных случаях уменьшение употребления еды, которое приводило к значительной потере массы тела.

Психические расстройства.

Часто - депрессия.

Нечасто - беспокойство.

Со стороны нервной системы.

Очень часто - головная боль.

Часто - головокружение, дисгевзия вплоть до потери вкуса. Нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, который обычно возобновляется через несколько недель после прекращения приема препарата. Очень редко сообщали о длительном нарушении вкуса, который иногда приводит к уменьшению употребления еде и значительной потере массы тела.

Нечасто - парестезия, гипестезия.

Очень редко - постоянная дисгевзия.

Частота неизвестна - гипосмия, включая постоянную аносмию, гипосмию.

Со стороны органов зрения.

Часто - нарушение зрения.

Частота неизвестна - нечеткость зрения, снижения остроты зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто - шум в ушах.

Частота неизвестна - туговухисть, нарушение слуха, вертиго.

Со стороны сосудов.

Частота неизвестна - васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто - желудочно-кишечные симптомы(ощущение переповнення желудка, диспепсия, тошнота, боль в области живота, диарея).

Частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Редко - случаи серьезных нарушений функции печенки, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печенки, желтуха, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печенки, лечения Ламідермом необходимо прекратить. Очень редко приходили сообщения о серьезной печеночной недостаточности(некоторые случаи с летальным следствием или случаи, которые нуждались пересадки печенки). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительной.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто - нетяжелые формы реакции кожи(высыпание, крапивница).

Нечасто - фоточувствительность(например, фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз).

Очень редко - серьезные кожные реакции(например мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз). Аллопеция. Лечение Ламідермом необходимо прекратить, если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера.

Псоріазоподібні высыпания или обострения псориаза. Серьезные кожные реакции(например, острый генерализован экзантематозный пустулез).

Частота неизвестна - высыпание с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень часто - реакции со стороны скелетно-мышечной системы(артралгия, миалгия).

Частота неизвестна - рабдомиолиз.

Общие расстройства.

Часто - повышенная утомляемость.

Редко - недомогание.

Нечасто - лихорадка.

Частота неизвестна - гриппоподобные заболевания, пирексия.

Результаты лабораторных исследований.

Частота неизвестна - повышение креатинфосфокинази крови.

Другие нежелательные реакции на препарат, которые были зарегистрированы во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений.

Нижеозначенные нежелательные реакции на препарат были определены на основании постмаркетинговых спонтанных реакций и систематизируют за классами систем органов.

Поскольку сообщения об этих реакциях приходили на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестно, не всегда можно достоверно оценить их частоту.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции(в т.о. анафилаксию).

Со стороны нервной системы: аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия, гипоестезия, парестезия.

Со стороны органов зрения : затуманивание зрения, снижения остроты зрения.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание с эозинофилией и системными симптомами, ексфолиативний и буллезный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : рабдомиолиз.

Общие расстройства: гриппоподобные заболевания.

Исследование: повышенный уровень креатинфосфокинази крови, изменения протромбинового времени(удлинение, сокращение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 1 или по 2 блистеры в картонной коробке.

На блистере находится голографическая полоска с названием завода производителя.

Категория отпуска. за рецептом.

Производитель.

ФДС Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Л- 56/57, Фейз ІІ-Д, Верна Індастріал Істейт, Верна, Салсет, Гоа - 403 722, Индия.