Кустодиол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КУСТОДІОЛ

Состав

діючі речовини: sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, histidine, histidine hydrochloride, tryptophan, mannitol, calcium chloride, α-ketoglutaric acid;

1000 мл раствора содержат: натрию хлорида 0,8766 г, калию хлорида 0,671 г, магнию хлорида, гексагидрату 0,8132 г; гистидину 27,9289 г, гистидину гидрохлорида, моногидрату 3,7733 г; триптофану 0,4085 г, манниту 5,4651 г, кальцию хлорида, дигидрата 0,00221 г; α-кетоглутаровой кислоты 0,1461 г;

вспомогательные вещества: калию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для перфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Растворители и средства для разведения, включая ирригационные растворы. Код АТХ V07A B.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кустодіол пролонгирует толерантность к ишемии в органах, которые нуждаются защиты, главным образом, двумя путями:

1. Электролитный состав Кустодіолу подавляет процесс метаболизма клеток органов. Таким образом, потребность органов в энергии снижается до минимального уровня.

2. Производство анаэробной энергии ограничено в результате увеличения задержки гликолиза благодаря снижению рН, вызванному кумуляцией молочной кислоты. Буфер гистидин/гистидина гидрохлорид задерживает снижение рН в тканях во время ишемии органа. В этом случае часть продуцирования анаэробной гликолитической энергии повышается.

α-Кетоглутарова кислота является субстратом для продуцирования аэробной энергии. Триптофан делает мембранопротекторну действую.

Маннит предотвращает появление клеточных отеков. Общая осмоляльность раствора немного ниже нормальной осмоляльности плазмы и внутриклеточного пространства.

Фармакокинетика

В зависимости от природы и длительности операции, методов операции и массы тела пациента объем препарата, который вводится в большой круг кровообращения, может колебаться от 0,1 до 3 л. α-Кетоглутарова кислота метаболизуеться преимущественно в цикле лимонной кислоты. Гистидин и триптофан метаболизуються главным образом в печенке, однако частично выделяются почками.

Маннит выделяется в неизмененном состоянии почками.

Клинические характеристики

Показание

- Кардиоплегия во время кардиохирургических операций.

- Защита органов во время операции с применением ишемии(сердце, почки, печенка).

- Хранение органов для трансплантации(сердце, почки, печенка, легкие, поджелудочная железа), в том числе артериальный и венозный трансплантат.

- Мультиорганная защита.

Противопоказание

На данное время неизвестны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые часто применяются перед операцией в кардиологии(гликозиды, диуретики, нитраты, антигипертензивные, блокаторы беты и антагонисты кальция), неизвестная. Кустодіол нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Особенности применения

Кустодіол не предназначен для любых видов инъекций или инфузий.

Полная остановка миокарда делает его очень уязвимым к чрезмерному розтягу. Для предотвращения этому необходимо обеспечить адекватное отведение препарата из желудочка и не превышать рекомендованные объемы и давление перфузии. Особенно это важно при операциях на сердце у младенцев и детей. При недостаточном охлаждении раствора для перфузии при проведении кардиоплегии может возникнуть так называемый "кальциевый парадокс", который вызывает гибель клеток миокарда после его защиты. Раствор всегда должно быть достаточно охлажденным перед использованием.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватные контролируемые клинические исследования применения препарата беременным и женщинам, которые кормят груддю, не проводились. Применение препарата в период беременности или кормления груддю возможно при условии, что польза для женщины превышает риск для плода или ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применять исключительно в условиях стационара.

Способ применения и дозы

1. Сердце

- Температура раствора 5-8 °С.

- Объем перфузии : 1 мл/хв/г расчетной массы сердца;

( для взрослых нормальная масса сердца представляет приблизительно 0,5 % массы тела, для детей -приблизно 0,6 %).

- Давление перфузии(должен равняться давлению в корне аорты) :

для взрослых начальное давление представляет 140-150 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 100-110 мм рт. ст.; после остановки сердца давление снизить до 50-70 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 40-50 мм рт. в.;

для новорожденных и младенцев начальное давление представляет 110-120 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 80-90 мм рт. ст.; после остановки сердца давление снизить до 40-50 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 30-40 мм рт. ст. Для пациентов с тяжелым коронарным склерозом поддерживать несколько высшее давление на протяжении более длительного периода.

- Время перфузии :

при отмеченном дозировании и давлении время перфузии представляет около 6-8 мин. Для обеспечения уравновешения зовнишнеклитинного пространства это время нельзя сокращать.

- Методы перфузии :

гидростатическая перфузия с постоянным контролем времени и высоты над уровнем сердца или перфузия с помощью перфузионного насоса с контролем времени и давления в корне аорты.

- Кардіоплегічна реперфузия:

в случае необходимости проведения реперфузии необходимо обеспечить охлаждение раствора до 5-8 °C для первичной перфузии. Время каждой реперфузии должно представлять 2-3 хв; в любом случае давление перфузии должно отвечать давлению в последнюю минуту первичной кардиоплегичной сердечной перфузии. Одновременная системная гипотермия(27-29 °C) с ишемической толерантностью сердца при использовании аппарата сердечные "легкие" хорошо переносится в течение 180 хв после зажимания аорты.

- Транспортировка:

если сердце, перфузированное препаратом, назначено к трансплантации, его необходимо поместить в контейнер с охлажденным препаратом(2-4 °C) для обеспечения защиты к моменту имплантации реципиенту.

2. Почки

- Температура раствора 5-8 °С;

- Объем перфузии : 1,5 мл/хв/г расчетного веса почки(нормальный вес почки взрослого - приблизительно 150 г);

- Давление перфузии(почечная артерия) :

120-140 см водяного столба над уровнем почки, что эквивалентно 90-110 мм рт. ст. на конце перфузионного катетера в почечной артерии.

- Время перфузии :

при отмеченном дозировании и давлении время перфузии представляет около 8-10 мин. Это время необходимо для обеспечения уравновешения зовнишнеклитинного пространства почки(включая интерстициальную ткань и систему почечных канальцив). Это время нельзя сокращать.

- Дополнительные мероприятия:

для обеспечения оптимального использования защитных свойств препарата для почек важно обеспечить интенсивный диурез перед началом перфузии(фармакологическими мероприятиями та/або гидратацией пациента).

- Методы перфузии :

гидростатическая перфузия с контролем времени и высоты над уровнем почки или перфузия с использованием перфузионного насоса с контролем времени и давления на конце перфузионного катетера.

- Транспортировка:

если почка, перфузированная препаратом, назначена к трансплантации, ее необходимо хранить в контейнере с охлажденным до 2-4 °C препаратом для обеспечения защиты. При этом обеспечивается защита до 48 часов.

3. Печенка

- Температура раствора 0-4 °С;

- Объем перфузии :

если необходимо, чтобы печенка, поджелудочная железа и почки хранились вместе(одним блоком) у донора органов, необходимый объем перфузии препаратом представляет 150-200 мл/ кг массы тела. Для такой общей защиты это эквивалентно перфузионному объему 8-12 л охлажденного препарата для пациента с массой тела 70-80 кг.

- Давление перфузии :

используется перфузия под гидростатическим давлением(контейнер размещается на высоте 1 м над уровнем сердца).

- Время перфузии :

при отмеченном дозировании и давлении время перфузии представляет около 10-15 хв, но в любом случае не менее 8 мин.

- Дополнительные мероприятия:

у донора органа перед началом перфузии кровь необходимо полностью гепаринизувати.

- Метод перфузии :

препарат ввести в почечную аорту или в подвздошную артерию донора органа через соответственно подготовленную перфузионную трубку(система освобождается от воздуха). Одновременно с началом перфузии хирург открывает полую вену брюшной полости пациента. Это позволит раствору вытекать без препятствий. Весь объем раствора вводить через брюшную аорту, таким образом все брюшные органы включаются в защиту. Желчные проливы(в середине или извне тела) необходимо старательно промыть минимум 100 мл охлажденного препарата с помощью катетера малого размера.

Если лишь печенку или часть печенки(например, в случае живого донора) нужно удалить без любых других органов, объем перфузии должен быть соответственно уменьшен. Времени перфузии не может быть менее 8 хв и обычно представляет 10-15 мин. В последнем случае необходимо обеспечить адекватную перфузию для артериальной и портальной циркуляции по венам.

- Трансплантация:

если необходимая транспортировка органа для трансплантации, после удаления печенку вместить в контейнер с охлажденным препаратом. Орган следует полностью окунуть в охлажденный Кустодіол. Существует общая рекомендация, чтобы время ишемии не должно превышать при нормальных условиях 12-15 часы. Если печенка должна работать на месте удаленного органа(например для энуклеации опухоли), ее необходимо хранить в охлажденном препарате на протяжении всей процедуры. Сразу по завершению так называемой "процедуры на столе" печенка аутотрансплантуеться.

4. Защита поджелудочной железы

Для защиты поджелудочной железы температура раствора, объем, давление и время перфузии базируются на рекомендациях, приведенных в разделе "3. Печенка", в том числе и для донора органа.

5. Трансплантация вен та/або артерий

Трансплантат вен(обычно часть большой подкожной вены) или артерий(обычно часть внутренней грудной артерии) охлаждаются и хранятся в охлажденном растворе препарата(около 50-100 мл) при 5-8 °C. После исключения из раствора части вены или артерии сразу имплантируются.

6. Мультиорганная защита

Основные технические мероприятия перфузии сейчас в основном стандартизированы и описаны в соответствующих пособиях для хирургии. Относительно технических мероприятий перфузии в мире больше всего применяют перфузию под атмосферным давлением с использованием перфузионных систем с максимально возможным размером. Даже при низких температурах Кустодіол имеет исключительно низкую вязкость. Это дает возможность вводить большие объемы при низком давлении и при низких температурах, которых требует проведение перфузии.

Мультиорганная защита с помощью Кустодіолу не ограничивается объемом перфузии, а базируется на минимальном времени перфузии, которая должна представлять 8-10 мин. Это значит, что введением больших объемов охлажденного Кустодіолу(0-4 °C) можно быстро достичь эффективного охлаждения и, таким образом, обеспечить защиту органов на протяжении длительного времени.

7. Транспортировка органа донора

Технические мероприятия относительно обеспечения гипотермического хранения отдельные в каждом лечебном учреждении, "техника тройного пакета" на данное время широко применяется во всех странах. Орган, удаленный у донора, обычно транспортируется к реципиенту в специально разработанном в зависимости от его размера(сердце/почки) стерильном пакете, в котором органы находятся в ледяном перфузионном растворе Кустодіолу. Органы должны быть полностью покрытыми раствором. Пакет плотно закрывается клейкой лентой или другим подобным устройством и укладывается во второй контейнер, который также наполнен перфузионным раствором Кустодіолу, для того во избежание любых повреждений изолирующего материала или попадания воздуха. Орган, обеспеченный защитой двойной упаковки, укладывается в стерильный пластиковый контейнер и плотно закрывается крышкой. Этот контейнер помещается внутрь транспортного ящика, наполненного льдом. Обязательно добавляется информация о доноре, копиях лабораторных отчетов и образцах крови донора. Транспортировка донорского органа в перфузионном растворе Кустодіолу должна быть максимально быстрой.

Деть. Применяют детям с первых дней жизни.

Передозировка

Попадание больших объемов препарата в большой круг кровообращения может привести к чрезмерному увеличению циркуляционного объема и повлечь изменение электролитного баланса(гипокальциемия, гипонатриемия, гипермагнезиемия, гиперкалиемия). Рекомендуется регулярный контроль электролитов в сыворотке крови.

На протяжении первых 24 часов возможное повышение уровня триптофана и гистидина в плазме крови. Не сообщалось о побочных эффектах относительно метаболизма.

Побочные реакции. Неизвестные.

Срок пригодности. 1 год.

Не применять препарат после окончания срока пригодности.

Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре от

2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Неизвестная.

Упаковка. По 500 мл или 1000 мл в бутылках стеклянных; по 1 л или 2 л, или 5 л в пакетах.

Категория отпуска. За рецептом. Для применения в условиях стационара.

Производитель.

Др. Франц Кьолер Хемі ГмбХ, Германия/Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Вернер-фон-Сіеменс-Штрассе 14-28, 64625 Бенсхайм, Германия.

Заявитель

Др. Франц Кьолер Хемі ГмбХ, Германия/Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germany.

Местонахождение заявителя

Вернер-фон-Сіеменс-Штрассе 14-28, 64625 Бенсхайм, Германия.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщать к уполномоченному органу или Контактному лицу Др. Франц Кьолер Хемі ГмбХ, ответственному за фармаконагляд в Украине по электронному адресу [email protected] или за телефоном 585-04-60.