Ксизал®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КСИЗАЛ ®

(XYZAL®)

Состав

действующее вещество: levocetirizine;

1 таблетка содержит левоцетиризину дигидрохлориду 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, лактозы моногидрат, магнию стеарат, Опадрай® Y - 1-7000(гипромелоза(Е 464), титану диоксид(Е 171), макрогол 400).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого к почти белому цвету, овальной форме, с логотипом Y с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антигистаминные средства для системного приложения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин - это активный стабильный R- энантиомер цетиризину, что принадлежит к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие предопределено блокированием Н1-гістамінових рецепторов. Родство из Н1-гістаміновими рецепторами в левоцетиризину в 2 разы выше, чем в цетиризину. Влияет на гистаминзалежну стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и подавляет ход аллергических реакций, делает антиэкссудативную, протисвербижну, противовоспалительное действие, почти не делает антихолинергичной и антисеротониновой действия.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні параметры левоцетиризину имеют линейную зависимость и не зависят от дозы и времени и имеют низкую вариабельнисть у разных пациентов. Фармакокінетичний профиль при введении единственного энантиомера такой же, как и при применении цетиризину. В процессе абсорбции или выведения не наблюдается хиральной инверсии.

Абсорбция. Препарат после перорального введения быстро и интенсивно поглощается. Степень всасывания препарата не зависит от дозы препарата и не изменяется с приемом еды, но максимальная концентрация(Сmax) препарата уменьшается и достигается позже. Биодоступность представляет 100 %.

Действие препарата развивается через 12 минуты после приема одноразовой дозы в 50 % больных, а через 0,5 − 1 час - в 95 %. У взрослых Сmах в сыворотке крови достигается через 50 минуты после одноразового приема внутренне терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается после 2 дней приема препарата. Сmах представляет 270 нг/мл после одноразового приложения и 308 нг/мл после повторного применения дозы 5 мг один раз на сутки.

Распределение. Отсутствующая информация относительно распределения препарата в тканях человека, а также относительно проникновения левоцетиризину сквозь гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация зафиксирована в печенке и почках, а самая низкая - в тканях центральной нервной системы. Распределение левоцетиризину ограничено, потому что объем распределения представляет 0,4 л/кг. Связывания с белками плазмы крови человека - 90 %.

Биотрансформация. В организме человека уровень метаболизма представляет менее чем 14 % от дозы левоцетиризину, и потому отличие в результате генетического полиморфизма или сопутствующего приема ферментных ингибиторов, как ожидается, будет незначительным. Процесс метаболизма включает ароматическое оксидирование, N - и О-деалкілування и сообщение с таурином. Деалкилирование в первую очередь происходит с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе ароматического оксидирования участвуют исчислении и(или) неопределенные изоформи CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромних изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, которые значительно превышают максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к притеснению метаболизма, взаимодействие левоцетиризину с другими веществами(и наоборот) маловероятно.

Выведение. Экскреция препарата происходит двумя путями: за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых(Т1/2) представляет 7,9 + 1,9 часы Период полувыведения препарата более короткий у детей младшего возраста. Средний очевидный общий клиренс у взрослых - 0,63 мл/хв/кг. В основном выведение левоцетиризину и его метаболитив из организма происходит с мочой(выводится в среднем 85,4 % примененной дозы препарата). С фекалиями выводится лишь 12,9 % примененной дозы препарата.

Особенные популяции

Нарушение функций почек

Очевидный клиренс левоцетиризину коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризину с учетом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс уменьшается приблизительно на 80 % сравнительно с общим клиренсом у лиц без таких нарушений Количество левоцетиризину, что выводится во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, представляло < 10 %.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение аллергического ринита(в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к любым другим производным пиперазина или к любой другого вспомогательного вещества препарата.

Тяжелая форма хронической почечной недостаточности(клиренс креатинина < 10 мл/хв).

Редкие наследственные заболевания непереносимости галактозы, лактазна недостаточность или нарушение усвоения глюкозы и галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия левоцетиризину(в т.о. с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования взаимодействия цетиризину(соединение рацемата) показали, что одновременное приложение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не обнаруживает клинически значимых неблагоприятных эффектов. При совместимом приложении с теофиллином(400 мг/сутки) в исследовании многократного приложения наблюдалось небольшое снижение(на 16 %) клиренса цетиризину(распределение теофиллина не изменялось). При исследовании многократного введения ритонавиру(600 мг 2 разы на сутки) и цетиризину(10 мг на сутки) экспозиция цетиризину увеличивалась приблизительно на 40 %, тогда как распределение ритонавиру несколько изменялось(− 11 %) при сопутствующем применении цетиризину.

Нет данных относительно усиления эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.

Прием еды не влияет на степень всасывания препарата, но одновременное употребление еды снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризину или левоцетиризину с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы у чувствительных пациентов может повлечь дополнительное снижение внимания и способности к выполнению работы.

Особенности применения

С осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью(нужная коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью(возможное снижение клубочковой фильтрации). Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Назначая препарат пациентам с факторами, которые провоцируют задержку мочи(например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо принимать во внимание, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Левоцетиризин следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его приложение может привести к усилению нападения.

Антигистаминные препараты подавляют ответ на кожную аллергическую пробу, прием препарата необходимо прекратить за 3 дни до ее проведения(период выведения).

Возможное появление зуда после прекращения применения левоцетиризину, даже если этот симптом не имелся к началу лечения. Симптом может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптом может быть интенсивным и может возникнуть потребность в повторном лечении. Симптом должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Препарат в виде таблеток не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку эта врачебная форма не дает возможность проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин во врачебной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Левоцетиризин противопоказанный для применения в период беременности. Цетиризин проникает в грудное молоко, потому при необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Фертильность

Нет клинических данных(включая исследование на животных) относительно влияния левоцетиризину на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими потенциально опасными механизмами на период лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Препарат назначать взрослым и детям в возрасте от 6 лет.

Рекомендованные дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: суточная доза представляет 5 мг(1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Больным пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не нужна.

Корректировка дозы рекомендована пациентам пожилого возраста с нарушением функций почек от умеренного к тяжелой степени(см. раздел "Почечная недостаточность").

Почечная недостаточность

Больным с нарушенной функцией почек расчет дозы необходимо проводить с учетом степени нарушения функции почек(клиренсу креатинина) в соответствии с таблицей ниже.

Для этого нужно определить клиренс креатинина(КЛкр) пациента в мл/хв по содержанию креатинина в сыворотке крови(мг/дл), используя такую формулу:

Коррекция дозы препарата для больных с нарушенной функцией почек

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально, с учетом почечного клиренса пациента и его массы тела.

Специфических данных относительно применения детям с нарушением функций почек нет.

Печеночная недостаточность

Больным с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не нужна. Больным с печеночной и почечной недостаточностью следует корректировать режим дозирования в соответствии с вышеприведенной таблицей.

Педиатрическая популяция

Деть в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендованная суточная доза − 5 мг(1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой).

Для детей в возрасте от 2 до 6 лет невозможно корректировать дозы препарата во врачебной форме таблетка, покрытая пленочной оболочкой. Рекомендовано назначать левоцетиризин во врачебный форме, пригодной для применения в педиатрии.

Способ применения

Принимать таблетку внутренне, независимо от употребления еды. Таблетку необходимо глотать целой, запивая небольшим количеством воды. Рекомендовано применять суточную дозу за один прием.

Длительность применения

Пациентов с периодическим аллергическим ринитом(длительность проявления симптомов заболевания представляет менее чем 4 сутки на неделю или менее чем 4 недели на год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнеза : лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить опять при повторном возникновении симптомов. В случае стойкого аллергического ринита(длительность проявления симптомов заболевания представляет больше чем 4 сутки на неделю или больше чем 4 недели на год) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. Существует клинический опыт применения левоцетиризину в течение по меньшей мере 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях(хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) длительность лечения представляет до 1 года(даны доступные из клинических исследований при применении рацемата).

Деть.

Препарат в виде таблеток не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку эта врачебная форма не дает возможность проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин во врачебный форме, пригодной для применения в педиатрии.

Передозировка

Симптомы. Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей сначала могут возникнуть возбуждение и повышенная раздражительность с дальнейшей сонливостью.

Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. В случае появления симптомов передозировка рекомендуется симптоматическая и пидтримуюча терапия. Можно рассмотреть необходимость промывания желудка через короткое время после применения препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризину из организма не эффективный.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия.

Нарушения питания и обмена веществ : повышенный аппетит.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны психики: нарушение сна, возбуждения, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальни мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатит.

Со стороны почек и сечевидильной системы : дизурия, задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, блюет, запор, сухость в рту, тошнота, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, высыпание, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей : миалгия, артралгия.

Общие нарушения: отек.

Результаты исследований : увеличение массы тела, отклонения функциональных печеночных проб от нормы.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризину.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является очень важным. Это дает возможность постоянно наблюдать за соотношением пользу/риск препарата. Медицинским работникам просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 или 10 таблетки в блистере. По 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

1) Ейсіка Фармасьютикалз С.Р.Л.(первичная и вторичная упаковка, производитель ответственен за выпуск и контроль качества серии).

2) ЮСБ Фаршім С.А. (производитель in bulk).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1) Віа Прагліа, 15 - 10044 Піанезза(ТO), Италия.

2) З.І. где Планчу, Чемін де Кроікс Бланче 10, 1630 Булле, Швейцария.