Кортинефф

Инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОРТІНЕФФ

(CORTINEFF)

Состав

действующее вещество: флудрокортизону ацетат;

1 таблетка содержит 0,1 мг флудрокортизону ацетата;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с кремовым оттенком, круглые, из фаской с обеих сторон, с гладкими поверхностями и целостными краями, с одной стороны гравируемые буквой "F", из другого - "−".

Фармакотерапевтична группа.

Кортикостероиды для системного приложения. Минералокортикоиды. Код АТХ Н02А А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кортінефф(флудрокортизон) − синтетический гормон коры надпочечников, фторированный производный гидрокортизону с сильным минералокортикотропной действием. Зажигательные заболевания не являются показаниями для применения флудрокортизону.

Флудрокортизон действует на дистальный отдел почечных канальцив, стимулируя реабсорбцию натрия и задержку воды, а также увеличивает выведение калия и ионов водорода. Флудрокортизон может тормозить функцию коры надпочечников, активность щитовидной железы, выделения АКТГ гипофизом. Также может стимулировать отложение гликогена в печенке, уменьшать количество еозинофильних гранулоцитов, может приводить к негативному азотистому балансу.

Фармакокинетика.

После внутреннего применения флудрокортизон быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Исследования у человека и животных после внутривенного и дуоденального введения показали, что, в зависимости от вида, через 30 минуты после введения 50 % или больше стероиду оставалось в неизмененном виде. После введения в форме ацетата в крови можно определить только неэтерифицированный спирт. Концентрация в крови достигает наивысшего значения между 4-м и 8-м часами. Максимальная концентрация в сыворотке крови у здоровых добровольцев после внутривенного введения наблюдается приблизительно через 1,7 часы от момента введения.

Период полувыведения после внутривенного введения у животных, а также у здоровых добровольцев представляет 30 минуты. Вследствие введения животным ацетата наблюдалось трехфазное снижение концентрации в крови, а каждая фаза может отвечать выведению метаболиту.

На 70 − 80 % флудрокортизон связывается с белками плазмы, в основном с фракцией глобулинов. У здоровых добровольцев 80 % выводится с мочой, а остальная 20 % − другими путями. Подобно тому, как при метаболизме других стероидов, выведения с желчью уравновешивается резорбцией из кишечнику, и малое количество выводится с калом.

Клинические характеристики

Показание

Заместительная терапия первичной и вторичной недостаточности коры надпочечников при болезни Аддісона. Лечение адрено-генітального синдрома с синдромом потери соли.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к флудрокортизону или к любому компоненту препарата. Системная инфекция, если не проводится специфическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении Кортінеффу :

- с барбитуратами, противоэпилептическими средствами(фенитоин, карбамазепин), рифампицином, рифабутином, примидоном, аминоглютатимидом, антигистаминными препаратами ослаблюеться сила действия флудрокортизону благодаря индукции микросомальних ферментов;

- с анаболическими стероидами, андрогенами увеличивается риск отеков, высыпаний;

- с инъекциями амфотерицину и препаратами, которые уменьшают уровень калию, : пациентов следует мониторувати на предмет гипокалиемии;

- антихолинестерази: эффект от взаимодействия с антихолинестеразними лекарствами может быть антагонистичным;

- пероральные антикоагулянты: кортикостероиды могут потенциально уменьшать антикоагулянтное действие;

- антигипертензивные лекарства, включая диуретики: кортикостероиды имеют антагонистичный эффект на антигипертензивные лекарства и диуретики; гипокалиемичний эффект диуретиков, включая ацетазоламид, усиливается;

- антитуберкулезные лекарства: концентрация изониазиду в сыворотке крови может уменьшаться;

- циклоспорин: следует мониторувати доказательства увеличения токсичности циклоспорина при одновременном применении этих лекарств;

- гликозиды дигиталиса : одновременное приложение может увеличивать токсичность дигиталиса;

- с пероральными контрацептивами, которые содержат естрогени, замедляется метаболизм и усиливается действие флудрокортизону;

- индукторы ферментов печенки :(аминоглютемид, барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин) : могут увеличивать метаболический клиренс. Пациентов следует мониторувати относительно возможного уменьшения эффектов стероиду, дозирования следует корегувати соответственно;

- гормоны человеческого роста : возможен ингибуючий эффект на влияние действия гормона;

- кетоконазол: клиренс кортикостероиду может уменьшаться, приводя к усилению его эффектов;

- деполяризующие миорелаксанты: кортикостероиды могут уменьшать или увеличивать нейромускулярну блокирующее действие;

- тиреоидные лекарства: метаболический клиренс адренокортикоидив уменьшается у пациентов с гипотиреозом и увеличивается у пациентов с гипертиреозом. Изменения тиреоидного статуса могут как следствие требовать корегування дозы;

- с антитромботическими средствами(производные кумарина, индадион, гепарин, стрептокиназа, урокиназа) уменьшается, а у некоторых лиц увеличивается эффективность действия этих препаратов.

Дозу необходимо назначать, учитывая показатели протромбинового времени;

- с пероральными противодиабетическими препаратами, инсулином − ослабления противодиабетического действия;

- с мочегонными препаратами − уменьшается эффект действия диуретиков, гипокалиемия, ослабление действия слабительных препаратов;

- с нестероидными противовоспалительными лекарствами увеличивается риск развития язвенной болезни и кровотечения из желудочно-кишечного тракта;

- с лекарствами и продуктами, которые содержат натрий − отеки, повышения артериального давления; может возникнуть необходимость ограничения натрия в диете, а также лекарств с большим содержимым натрия; применение кортикостероидов иногда требует дополнительного приема натрия.

Антигистаминные лекарства ухудшают эффективность флудрокортизону.

При одновременном применении вакцин, которые содержат живые вирусы, и иммуносупрессивных доз глюкокортикостероидив возможное развитие вирусных заболеваний и снижение эффективности вакцины.

Ожидается, что одновременное введение глюкокортикоидов и ингибиторов CYP3A, в том числе продуктов, которые содержат кобицистат, увеличивает риск возникновения системных побочных реакций. Необходимо избегать таких взаимодействий, если только преимущество не превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением глюкокортикоидов. В этом случае пациент должен контролировать системные эффекты глюкокортикоидов.

Возможные системные эффекты включают: синдром Кушинга, кушингоподибний синдром, притеснение надпочечников, задержку роста в детей и подростков, снижений минеральной плотности костной массы, катаракты и глаукомы.

Салицилаты: кортикостероиды могут снижать сывороточные уровни салицилатов и снижать ее эффективность. Напротив, прекращение лечения кортикостероидами во время терапии высокими дозами салицилатов может повлечь токсичность салицилатов.

Особенности применения

Благодаря сильному минералокортикоидному эффекту флудрокортизону следует контролировать количество и прием соли для предотвращения риска возникновения гипертензии, отеков, или повышения массы тела. При длительном приеме препарата рекомендуется периодический мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови. Благодаря риску, ассоциируемому с задержкой натрия в организме, Кортінефф следует применять только при показаниях к применению.

Кортінефф является сильным минералокортикоидним препаратом и его следует применять прежде всего в заместительной терапии. Любые побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме препарата, возможно, уменьшаются при должном корегуванни дозы.

При длительном применении флудрокортизону развивается адренокортикотропная атрофия, которая может иметь место даже в течение нескольких лет потом отмены лечения. Отмену кортикостероидной терапии следует вести по долговременной схеме, которая должна быть постепенной для предотвращения риска адренокортикоидной недостаточности. В стрессовых ситуациях(травма, хирургическое вмешательство) пациентам, которые получают долговременную терапию, следует добавлять корегуючу кортикостероидную терапию, которую следует продолжать вместе с терапией Кортінеффом и в течение нескольких лет по ее завершению.

Флудрокортизон может маскировать симптомы инфекции, уменьшая сопротивление к инфекции и возможность к ее локализации.

Пациенты, которые принимают лекарственные препараты, которые подавляют иммунную систему, являются более уязвимыми к инфекции, чем здоровые пациенты. Ход ветреной оспы, оперизувального лишая и кори может быть тяжелее при лечении кортикостероидами. Пациентам, которые не переболели на эти заболевания раньше, следует избегать контакта с больными.

Пациентов, которые не переболели на ветреную оспу и принимают пероральные кортикостероиды по причинам, не связанным с заместительной терапией, следует отнести к группе риска заболевания на тяжелую форму оспы. Может состояться обострение таких заболеваний как пневмония, гепатит и дисеминоване внутрисосудистое сворачивание крови.

После контакта с больным ветреной оспой показанное введение иммуноглобулина Varicella zoster(VZIG) пациентам, которые принимают кортикостероиды в данное время, или тем, которые принимали их в течение трех месяцев, которые предшествовали контакту с инфекцией. VZIG следует вводить в течение

3 дней, но не позже, чем через 10 дни после контакта с больным ветреной оспой. Не следует прекращать прием кортикостероидов, надо увеличить их дозу. После контакта с больным корью следует ввести иммуноглобулин(IG).

Больным, которые лечатся флудрокортизоном, не следует делать прививки живыми вирусными вакцинами.

Применение инактивированной бактериальной или вирусной вакцины может не повлечь ожидаемого увеличения антител.

Специальные предостережения.

Учитывая, что препарат Кортінефф предусматривает долговременное приложение в первую очередь как заместительную терапию, для уменьшения побочных эффектов, которые могут появиться в результате глюкокортикотропной действия, его следует применять в наименьших эффективных дозах.

Следует осторожно применять флудрокортизон при имеющихся или недавно перенесенных пищеводно-кишечных анастомозах, дивертикулах кишечнике, тромбофлебите, имеющихся или недавно перенесенных тяжелых аффективных расстройствах(особенно при предыдущих стероидных психозах), заболеваниях, которые сопровождаются высыпаниями, метастатической карциномой.

Эффекты кортикостероидов могут быть усилены у пациентов с гипотиреозом или уменьшаться у пациентов с гипертиреозом.

Следует осторожно применять флудрокортизон в случаях хронического нефрита или почечной недостаточности, остеопороза(особенно у женщин в постменопаузе), активной пептической язвы или ее ремиссии, миастении, грибковой или вирусной инфекций, местной или системной, глаукома(или глаукома в семейном анамнезе), гиперлипидемии, гипоальбуминемии.

Введение флудрокортизону пациентам с активным туберкулезом следует ограничить случаями дисеминованого туберкулеза или туберкулеза с быстротекущим ходом и только с одновременным противотуберкулезным лечением. Пациентов со скрытыми формами туберкулеза или позитивной туберкулиновой пробой, которые получают флудрокортизон, следует мониторувати, учитывая риск развития туберкулеза. При длительном применении кортикостероидов пациенты должны получать противотуберкулезные препараты с профилактической целью.

Следует соблюдать осторожность при применении флудрокортизону у пациентов с гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стероидной миопатией, эпилепсией, нарушенной функцией печенки, а также острым психозом и психическими расстройствами. Имеется в прошлом эмоциональная лабильность или психотические расстройства могут усиливаться при применении флудрокортизону. У пациентов с недостаточностью щитовидной железы или циррозом печенки действие флудрокортизону сильнее.

Пациенты или те лица, которые за ними присматривают, должны быть предупреждены о потенциально тяжелых психиатрических побочных реакциях, которые могут возникать при применении системных стероидов. Эти симптомы могут возникать в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск может быть выше при применении больших доз и системного влияния, невзирая на то, что уровни доз не позволяют спрогнозировать нападение, тип, тяжесть или длительность реакций. Большинство реакций являются обратными после уменьшения дозы или отмены препарата, невзирая на то, что специфическое лечение может быть необходимым. Пациенты, или лица, которые за ними присматривают, должны не стесняться искать медицинского совета, если развиваются психологические симптомы, которые их беспокоят, особенно депрессивное настроение или суицидальна идея. Пациенты или лица, которые за ними присматривают, должны быть предупреждены

о возможных психиатрических нарушениях, которые могут возникать или на протяжении, или немедленно после коррекции дозы системных стероидов, поскольку такие реакции были отмечены нечасто.

Следует также быть осторожными пациентам с имеющимся или предыдущим анамнезом тяжелых аффективных расстройств или их родных в роднит первую степень при применении системных кортикостероидов с точки зрения депрессивных или маниакально-депрессивных заболеваний и предыдущих стероидных психозов.

У пациентов, больных сахарным диабетом, может наступить ухудшение, которое будет требовать применения высшей дозы инсулина. Флудрокортизон может вызывать манифестацию латентного сахарного диабета.

У женщин существует риск нерегулярных месячных кровотечений.

Детей, рожденных от матерей, которые принимали высокие дозы кортикостероидов в период беременности или в период грудного кормления, следует обследовать с целью выявление возможной недостаточности коры надпочечников. У детей, которые длительное время принимают кортикостероиды, возможные нарушения роста и развития.

Больным с гипопротромбинемией нужно осторожно принимать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с флудрокортизоном.

В одиночных случаях у пациентов, которые принимают кортикостероиды, особенно в случаях ранее подтвержденной повышенной чувствительности к лекарственным препаратам, могут возникать анафилактические реакции.

Кортінефф содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать препарат.

Нарушение зрения. Визуальные нарушения могут возникнуть в результате системного и местного применения кортикостероидов. Если у пациента возникают такие симптомы как нечеткость зрительного восприятия или другие проблемы с зрением, следует обратить внимание на обращение к офтальмологу для выявления возможных причин катаракты, глаукомы или таких редких заболеваний как центральная серозная хориоретинопатия(CSCR), о которой сообщали после системного и местного применения кортикостероидов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Запрещается применение флудрокортизону женщинам репродуктивного возраста и в период беременности при условии отсутствия жизненных показаний. Пациентки, в которых развивается прееклампсия и происходит задержка жидкости в организме, должны находиться под пристальным надзором врача.

Может быть малый риск возникновения "волчьей пасти" и задержки внутриутробного развития. В новорожденных может возникнуть гипоадренализм(гипофункция надпочечников). Новорожденных от матерей, которые получали значительные дозы кортикостероидов на протяжении беременности или на протяжении кормления груддю, необходимо тщательным образом наблюдать относительно признаков гипофункции надпочечников.

Флудрокортизон проникает в грудное молоко и может повлечь у ребенка нежелательные реакции: задержку роста или притеснение секреции эндогенных гормонов коры надпочечников, потому на период лечения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Bідсутні даны, что касаются влияния на психофизическое состояние человека и скорость нейромоторных реакций.

Способ применения и дозы

Дозу препарата подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания и реакции на терапию. В течение лечения может возникнуть необходимость в изменении дозы в зависимости от течения болезни или в стрессовой ситуации как, например, оперативное вмешательство, травма или инфекционное заболевание.

Для взрослых: обычная рекомендованная доза представляет от 0,1 мг дo 0,3 мг(1-3 таблетки) на сутки. Таблетку не следует делить.

В случае пропуска дозы следует принять препарат как можно быстрее или, если приближается время принятия дежурной дозы, пропущенную дозу не принимать и продолжать прописанную схему лечения. Нельзя принимать две дозы одновременно.

Пациенты пожилого возраста : коррекция дозы не нужна.

Деть

Безопасность и эффективность применения детям официально не установлены, потому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка

Мониторинг концентрации электролитов в сыворотке крови является необходимым. Следует рассмотреть введение калия хлорида и ограничения натрия в диете. В случае приема большой единичной дозы флудрокортизону следует принять большое количество воды. С целью предотвращения передозировки необходимый мониторинг концентрации электролитов в сыворотке крови. Следует рассмотреть введение калия хлорида и ограничения натрия в диете.

Побочные реакции

Флудрокортизон может маскировать симптомы инфекций, уменьшать их интенсивность, уменьшать иммунитет к инфекциям и возможность для ее локализации.

Большинство побочных эффектов связано с минералокортикотропной действием флудрокортизону, включая водно-электролитные нарушения: задержка натрия и жидкости в организме, артериальная гипертензия, отеки, застойная недостаточность кровообращения, потеря калия, гипокалиемичний алкалоз, аритмии или изменения на ЭКГ, связанные с дефицитом калия, и повышенное выведение кальция. Короткодлительное применение флудрокортизону, подобно другим кортикостероидам, лишь спорадически предопределяет побочные эффекты, связанные с глюкокортикотропной активностью. Риск развития нижеследующих побочных эффектов касается прежде всего пациентов, которые принимают флудрокортизон длительное время или одновременно с другими кортикостероидами.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, компрессионные переломы хребта, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрыв сухожилий, аваскулярний остеонекроз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и ее последствия : кровотечение, перфорация пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация толстого или тонкого кишечнику, особенно у больных с воспалением кишечнику; воспаление поджелудочной железы; вздутие живота; ульцерозне воспаление пищевода, нарушения пищеварения; кандидозы, чрезмерный аппетит.

Со стороны кожи: высыпание, замедленное заживление ран; потончал кожи; экхимозы и гематомы; эритема; чрезмерное потовыделение, пурпура, атрофические полосы на коже, угри, кожные проявления, которые напоминают изменения, характерные для системного красного вовчака, снижение реакции в кожных тестах, гирсутизм.

Со стороны нервной системы: эйфория, расстройства личности, депрессия, расстройства сна, судороги; повышение внутричерепного давления с папиллярным отеком(псевдоопухоль мозга - как правило, потом слишком быстрого снижения дозы); головокружение и головная боль, неврит или парестезии, усиления симптомов психоза, эпилепсия.

Эндокринные расстройства: нерегулярные менструации или аменорея; развитие синдрома Кушинга; торможение роста у детей; вторичная недостаточность коры надпочечников и гипофиза, особенно в стрессовых ситуациях(болезнь, травма, оперативное вмешательство), снижение толерантности к углеводам; манифестний сахарный диабет и увеличение потребности в инсулине и антидиабетических препаратах у больных с имеющимся сахарным диабетом, гирсутизм, увеличение массы тела, негативный белковый и кальциевый баланс, чрезмерный аппетит.

Со стороны органов зрения : зaдня субкапсулярная катаракта; повышение внутриглазного давления; глаукома; экзофтальм, потончал роговицы или склеры, обострение глазных заболеваний грибковой и вирусной этиологии, нечеткость зрительного восприятия.

Другие нарушения: некротический васкулит или лимфангит, тромбофлебит и облитерирующий ендартериит, лейкоцитоз, бессонница, аллергические реакции, анафилактические реакции, ангионевротический отек, зуд, крапивница, вертиго, папилоедема.

Симптомы и признаки синдрома отмены : лихорадка, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит; болезненные утолщения кожи, которые зудят; потеря массы тела. Слишком быстрая отмена дозы после длительного приложения может привести к острой адреналовой недостаточности, гипотензии и летальному следствию.

Срок пригодности. 3 годы. Не принимать лекарства после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте.

Упаковка. 20 таблетки в флаконе из оранжевого стекла с полиэтиленовой пробкой по 1 флакону в картонной коробке.

20 таблетки в блистере, по 1 блистеру из фольги с ПВХ/Ал, в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша/Pharmaceutical Works Polfa in Pabianice Joint - Stock Company.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. ул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200, Паб'яніце, Польша/5, marsz. J. Pilsudskiego Str., 95-200 Pabianice, Poland.