Клопидогрель-Санофи

Инструкция по применению

(CLOPIDOGREL-SANOFI)

Состав

действующее вещество: клопидогрель;

1 таблетка содержит клопидогрелю гидросульфату в форме основы 75 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 6000, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, масло гидрогенизированное рицины, Opadry 32К14834, тип ІІ (лактозы моногидрат, гипромелоза, титану диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид красен

( Е 172)), воск карнаубский.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой "75" с одной стороны и "1171" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Антиагреганты. Код АТХ B01A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клопідогрель селективно подавляет связывание аденозиндифосфата(АДФ) с рецептором на поверхности тромбоциту и следующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Для образования активной ингибиции агрегации тромбоцитов необходимая биотрансформация клопидогрелю. Клопідогрель также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуктируемую другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Клопідогрель необратимо модифицирует АДФ-рецептори тромбоцитов. Следовательно, тромбоциты, которые вошли во взаимодействие из клопидогрелем, изменяются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов возобновляется со скоростью, которая отвечает скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг препарата оказывается существенное замедление АДФ-індукованої агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень притеснения агрегации под действием суточной дозы 75 мг представляет от 40 % до 60 %. Агрегация тромбоцитов и длительность кровотечения возвращаются до начального уровня в среднем через 5 дни после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приема перорально одноразовой и многократных доз 75 мг на время клопидогрель быстро всасывается. Средние максимальные концентрации в плазме крови неизмененного клопидогрелю(около 2,2-2,5 нг/мл после одноразовой дозы 75 мг перорально) достигались приблизительно через
45 минуты после применения дозы. Абсорбция представляет не менее 50 %, как показывает экскреция метаболитив клопидогрелю с мочой.

Распределение

Клопідогрель и основной(неактивный) метаболит, что циркулирует в крови, in vitro оборотно связываются с белками плазмы человека(98 % и 94 % соответственно). Эта связь остается ненасыщаемым in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.

Метаболизм

Клопідогрель экстенсивно метаболизуеться в печенке. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма : один происходит с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты(какое представляет 85 % от всех метаболитив, что циркулируют в плазме крови), а к другому привлеченные ферменты системы цитохрома P450. Сначала клопидогрель превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрель. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогрелю образуется тиолове производное - активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредствован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогрелю(тиолове производное), который был выделен in vitro, быстро и необоротный связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем же препятствуя агрегации тромбоцитов.

Выведение

Через 120 часы по получении внутренне меченого 14C-клопидогрелю у человека приблизительно 50 % метки выводилось с мочой и приблизительно 46 % - с калом. После перорального применения одноразовой дозы 75 мг период полувыведения клопидогрелю представляет приблизительно 6 часы. Период полувыведения основного(неактивного) метаболиту, что циркулирует в крови, представляет 8 часы после одноразового и многократного приема препарата.

Фармакогенетика

Несколько полиморфных ферментов CYP450 превращают клопидогрель в активный метаболит(активируют клопидогрель). CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболиту, так и промежуточного метаболиту 2-оксо-клопидогрелю. Фармакокинетика активного метаболиту клопидогрелю и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа CYP2C19. Алель CYP2C19*1 отвечает полностью функционирующему метаболизму, тогда как алели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 отвечают ослабленному метаболизму. Алелі CYP2C19*2 и CYP2C19*3 является ответственными за 85 % алелей, что ослаблюють функцию, у представителей европеоидной расы и 99 % - у представителей монголоидной расы. К другим алелей, ассоциируемых с ослабленным метаболизмом, принадлежат CYP2C19*4, *5, *6, *7, и *8, однако в население они встречаются значительно реже. Частоты обычных фенотипов и генотипов CYP2C19 согласно опубликованным данным представлены в таблице 2.

Таблица 2

Частота фенотипов и генотипов CYP2C19, %

Фармакогенетичне тестирования может идентифицировать генотипы, которые ассоциируются из вариабельнистю активности CYP2C19.

Возможно, существуют генетические варианты и других ферментов CYP450, которые влияют на способность образовывать активные метаболити клопидогрелю.

Особенные категории пациентов

Фармакокинетику активного метаболита клопидогрелю не исследовали у следующих особенных категорий пациентов.

Почечная недостаточность

После регулярного приема 75 мг клопидогрелю на сутки пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина 5-15 мл на минуту) ингибування АДФ-індукованої агрегации тромбоцитов было менее выраженным(25 %) сравнительно с таким эффектом у здоровых добровольцев, а время кровотечения было продлено почти так же, как и у здоровых добровольцев, которые получали 75 мг клопидогрелю на сутки. Клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

Печеночная недостаточность

После регулярного приема 75 мг клопидогрелю на сутки на протяжении 10 дней пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью ингибування АДФ-індукованої агрегации тромбоцитов было таким же, как и у здоровых добровольцев. Среднее удлинение времени кровотечения также было одинаковым в обеих группах.

Расовая принадлежность

Распространенность алелей CYP2C19, которые вызывают промежуточную и слабую метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой/этнической принадлежности(см. раздел "Фармакогенетика"). В литературе существуют ограниченные данные относительно азиатского населения, которые позволяют оценить клиническое значение генотипування этого CYP с точки зрения клинических результатов.

Клинические характеристики

Показание.

Профилактика проявлений атеротромбозу у взрослых:

− у больных, которые перенесли инфаркт миокарда(начало лечения − через несколько дней, но не позже чем через 35 дни после возникновения), ишемический инсульт(начало лечения − через 7 дни, но не позже чем через 6 месяцы после возникновения), или в которых диагностировано заболевание периферических артерий(поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);

− у больных с острым коронарным синдромом:

- с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой(АСК);

- с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой(у больных, которые получают стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботичних и тромбоэмболических событий при фибрилляции передсердь. Клопідогрель в комбинации из АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией передсердь, что имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, которым противопоказанное лечение антагонистами витамина К(АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботичних и тромбоэмболических событий, в том числе инсульту(см. также раздел "Фармакологические свойства").

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение(например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, связанные с повышенным риском возникновения кровотечений. Через адитивний эффект повышается риск возникновения кровотечений. Одновременное применение лекарственных средств, связанных с повышенным риском возникновения кровотечений, нужно проводить с осторожностью(см. раздел "Особенности применения").

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение препарата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения(см. раздел "Особенности применения"). Хотя применение клопидогрелю в дозе 75 мг на сутки не изменяет фармакокинетичний профиль S- варфарину или международное нормализованное соотношение(МЧС) у пациентов, которые на протяжении длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогрелю и варфарину увеличивает риск кровотечения через существование независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеина ІІb/IIIа. Клопідогрель следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения через травму, хирургическое вмешательство или другие патологические состояния, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина ІІb/IIIа(см. раздел "Особенности применения").

Ацетилсалициловая кислота(АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторну действую клопидогрелю на АДФ-індуковану агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуктируемую коллагеном. Однако одновременное приложение
500 мг АСК два раза на сутки в течение одного дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, продленного в результате приема клопидогрелю. Поскольку возможно фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем и АСК с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов нуждается осторожности(см. раздел "Особенности применения"). Невзирая на это, клопидогрель и АСК принимали вместе в течение до одного года(см. раздел "Фармакодинамічні свойства").

Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, клопидогрель не нуждался корректировки дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибуючу действую клопидогрелю на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов нуждается осторожности.

Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения клопидогрелю, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогичной той, которая наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина из АСК(см. раздел "Побочные реакции").

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП). В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрелю и напроксену увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований относительно взаимодействия препарата с другими НПЗП доныне не выяснено, или растет риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПЗП. Поэтому необходимая осторожность при одновременном применении НПЗП, в частности ингибиторов ЦОГ- 2, из клопидогрелем(см. раздел "Особенности применения").

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Поскольку СІЗЗС влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск возникновения кровотечений, одновременное применение клопидогрелю и СІЗЗС нужно проводить с осторожностью.

Одновременное применение других препаратов.

Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применения препаратов, которые снижают активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболиту клопидогрелю в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые подавляют активность CYP2C19.

К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, принадлежат, например, омепразол, езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин, хлорамфеникол и ефавиренц.

Ингибиторы протонной помпы(ІПП). Омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки, при сопутствующем приложении из клопидогрелем или умежах 12 часы между приемами этих двух препаратов, снижал концентрацию активного метаболиту в крови на 45 % (погрузочная доза) и 40 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением притеснения агрегации тромбоцитов на 39 % (погрузочная доза) и 21 % (поддерживающая доза). Ожидается, что взаимодействие езомепразолу из клопидогрелем является аналогичным.

В итоге обсервацийного и клинического испытаний получены противоречивые данные относительно клинических последствий этих фармакокинетичних(ФК) и фармакодинамичних(ФД) взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий. В порядке меры пресечения, не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или езомепразол(см. раздел "Особенности применения").

Менее выраженное снижение концентраций метаболиту в крови наблюдалось при применении пантопразолу или лансопразолу.

При одновременном применении пантопразолу в дозе 80 мг 1 раз в сутки плазменные концентрации активного метаболиту уменьшились на 20 % (погрузочная доза) и на 14 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением среднего показателя притеснения агрегации тромбоцитов на 15 % и 11 % соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогрелю и пантопразолу.

Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, которые уменьшают продуцирование кислоты в желудке, такие как, например, Н2 блокаторы(за исключением циметидину, который является ингибитором CYP2C9) или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрелю.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Клинически значимого фармакодинамичной взаимодействия при применении клопидогрелю одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамична активность клопидогрелю осталась практически неизмененной при одновременном приложении с фенобарбиталом и эстрогеном.

Фармакокінетичні свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном приложении из клопидогрелем.

Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогрелю.

Лекарственные средства субстраты CYP2C8. Применение клопидогрелю показало повышение уровня репаглиниду у здоровых добровольцев. В исследованиях in vitro было выявлено, что повышение уровня репаглиниду возникает в результате ингибиции CYP2C8 глюкуронидовим метаболитом клопидогрелю. Через риск повышения концентрации в плазме крови, одновременное применение клопидогрелю и лекарственных средств, которые, преимущественно, очищаются с помощью метаболизма CYP2C8(например, репаглинид, паклитаксел) нужно проводить с осторожностью(см. раздел "Особенности применения").

Даны, полученные в ходе исследований микросом печенки человека, свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболити клопидогрелю могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме крови таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид, и НПЗП, какие метаболизуються с помощью цитохрома Р450 2С9. Невзирая на это, фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

За исключением исследований взаимодействия со специфическими лекарственными средствами, о чем идет речь выше, исследованы взаимодействия клопидогрелю с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным на атеротромбоз, не проводили. Однако пациенты, которые участвовали в клинических исследованиях клопидогрелю, применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, блокаторы беты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, средства, которые снижают уровень холестерина, коронарные вазодилататори, антидиабетические средства(включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинически значимого косвенного действия.

Особенности применения

Кровотечение и гематологические расстройства

Через риск развития кровотечения и гематологических косвенных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови та/або другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, которые свидетельствуют о возможности кровотечения(см. раздел "Побочные реакции"). Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрель следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения в результате травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа или нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), в том числе ингибиторы ЦОГ- 2 или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения та/або потом инвазийних процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогрелю с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечений(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В случае планового хирургического вмешательства, которое временно не нуждается применения антитромбоцитарных средств, лечения клопидогрелем следует прекратить за 7 дни до операции. Пациенты должны сообщать врачам(в том числе стоматологам) о том, что они принимают клопидогрель, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопідогрель продлевает длительность кровотечения, потому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения(особенно желудочно-кишечной и внутриглазной).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем(отдельно или в комбинации из АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем завичай, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного(по месту или длительности) кровотечения.

Тромботична тромбоцитопеническая пурпура(ТТП)

Очень редко наблюдались случаи ТТП после применения клопидогрелю, иногда даже после него кратковременного приложения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатичной гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально является состоянием, которое угрожает жизни и нуждается немедленного лечения, в частности плазмафорезом.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после применения клопидогрелю. В случаях подтвержденного изолированного увеличения АЧТЧ(активированного частичного тромбопластинового времени), которое сопровождается или не сопровождается кровотечением, вопрос о диагностировании приобретенной гемофилии должен быть рассмотрено. Пациенты, с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под надзором врача и получать лечение, применение клопидогрелю должно быть прекращено.

Недавно перенесен ишемический инсульт

Через недостаточность данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 дни после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2 С19(CYP2C19)

Фармакогенетика: по данным медицинской литературы, у пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболиту клопидогрелю в плазме и менее выражен антитромбоцитарный эффект. Сейчас существуют тесты, которые дают возможность выявить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применения препаратов, которые снижают активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболиту клопидогрелю в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые подавляют активность CYP2C19(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", перечень ингибиторов CYP2C19 приведен в разделе "Фармакокинетика").

Хотя доказательства свидетельствуют о том, что степень притеснения активности CYP2C19 под действием разных препаратов, которые принадлежат к классу ингибиторов протонного насоса, не являются одинаковыми, клинические исследования указывают на существование взаимодействия практически со всеми представителями этого класса. Поэтому следует избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда это является абсолютно необходимым. Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продуцирование кислоты в желудке, такие как Н2-блокатори или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрелю, нет.

Субстраты CYP2C8

Нужная осторожность для пациентов, которые одновременно применяют клопидогрель и лекарственные средства, которые являются субстратами CYP2C8(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Перекрестная реактивность между тиенопиридинив

Пациентов следует проверить относительно наличия в анамнезе гиперчувствительности к другим тиенопиридинив(таких как тиклопидин, прасугрель), потому что приходили сообщения о перехрестну реактивности между тиенопиридинив(см. раздел "Побочные реакции"). Применение тиенопиридинив может привести к возникновению от легких к тяжелым аллергическим реакциям, таких как сыпь, отек Квінке, или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, которые в прошлом имели в анамнезе аллергические реакции та/або гематологические реакции на один тиенопиридин, могут иметь повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тиенопиридин. Мониторинг на перекрестную реактивность рекомендуется.

Нарушение функции почек

Терапевтический опыт применения клопидогрелю пациентам с почечной недостаточностью ограничен, потому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции печенки

Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печенки средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрель следует назначать с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Вспомогательные вещества

КЛОПІДОГРЕЛЬ-САНОФІ содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

КЛОПІДОГРЕЛЬ-САНОФІ содержит масло гидрогенизированную рицины, которая может вызывать расстройство желудка и диарею.

Особенные предостережения относительно остатков и отходов. Неиспользованный препарат или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или кормления груддю

Из-за отсутствия клинических данных относительно применения клопидогрелю в период беременности нежелательно назначать препарат беременным женщинам.

Опыты на животных не выявили прямого или опосредствованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, или екскретуеться клопидогрель в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он екскретуеться в грудное молоко, потому во время лечения препаратом КЛОПІДОГРЕЛЬ-САНОФІ кормления груддю следует прекратить.

Фертильность. Во время исследований на лабораторных животных не было выявлено негативного влияния клопидогрелю на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клопідогрель не влияет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при керуванниавтотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и больные пожилого возраста. КЛОПІДОГРЕЛЬ-САНОФІ назначать по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды.

У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечения клопидогрелем начинать с одноразовой погрузочной дозы 300 мг, а потом продолжать дозой 75 мг 1 раз в сутки(с ацетилсалициловой кислотой(АСК) в дозе 75-325 мг на сутки). Поскольку применение высших доз АСК повышает риск кровотечения, не рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг.

Оптимальная длительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяцы лечения.

У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрель назначать по 75 мг один раз на сутки, начинать с одноразовой погрузочной дозы 300 мг в комбинации из АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте от 75 лет начинать без погрузочной дозы клопидогрелю. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере 4 недели. Польза от комбинации клопидогрелю из АСК дольше 4-х недель при этом заболевании не изучалась.

Пациентам с фибрилляцией передсердь клопидогрель применять в однократной суточной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК(в дозе 75-100 мг на сутки) (см. раздел "Фармакологические свойства").

В случае пропуска приема дозы :

− если из момента, когда нужно было принимать дежурную дозу, миновало менее 12 часов, пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в привычное время;

− если миновало больше 12 часов, пациенту следует принять следующую дежурную дозу в привычное время и не удваивать дозу для компенсирования пропущенной дозы.

Деть. Клопідогрель не следует применять детям, поскольку нет данных относительно эффективности препарата.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен(см. раздел "Особенности применения").

Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печенки средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Клопідогрель не следует применять детям, поскольку нет данных относительно эффективности препарата.

Передозировка

При передозировке клопидогрелю может наблюдаться удлинение времени кровотечения со следующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.

Антидот фармакологической активности клопидогрелю неизвестен. При необходимости немедленной корректировки продленного времени кровотечения действие клопидогрелю может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.

Побочные реакции

Побочные эффекты, которые наблюдались во время клинических исследований или при применении средства в клинической практике, приведены в таблице 1. Побочные реакции распределены по системе органов, частота их возникновения определена таким образом: распространены(от > 1/100 к < 1/10), нераспространенные
( от > 1/1000 к < 1/100), редко распространены(от > 1/10000 к < 1/1000), очень редко распространенные
(< 1/10000), частота неизвестна. Для каждого класса системы органов побочные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.

Таблица 1

* Информация относительно клопидогрелю с частотой "частота неизвестна".

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения "польза/риск" применения этого лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Не нуждается особенных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. № 14(14х1) : по 14 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

№ 30(30х1), № 90(30х3) : по 30 таблетки в блистере, по 1 или по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Санофі Вінтроп Індастріа.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1, ру где ля Вірж, Амбаре ет Лаграв 33565 - КАРБОН БЛАН СЕДЕКС, Франция.

Заявитель.

ООО "Санофі-Авентіс Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.