Кларанта 500

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛАРАНТА 500

(СLARANTA 500)

Состав

действующие вещества: clarithromycin;

1 таблетка содержит кларитромицину 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию лаурилсульфат, натрию кроскармелоза, гипромелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат; покрытие Instacoat Aqua - III(IA - III - 40474) : полиетиленгликоль, гипромелоза, тальк, титану диоксид(Е 171), хинолиновий желтый(Е 104).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: капсулоподибни таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Кларитроміцин. Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кларитроміцин - полусинтетический антибиотик группы макролидов, которая взаимодействует из 50S рибосомальной субъединицей бактерий, таким образом подавляя синтез белка.

В основном делает бактериостатическую, а в некоторых случаях - и бактерицидное действие(относительно Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhal).

Чувствительными к кларитромицину являются такие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pheumophila, Chlamydia trachomatis i C. pneumoniae, Ureaplasma urealyticum; грамположительные микроорганизмы(стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.); грамотрицательные микроорганизмы(Haemophilus influenzae i H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae i N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori); некоторые анаэробы(Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococus spp., Propionobacterium spp., Clostridium perfringens i Bacteroides melaninogenicus); Toxoplasma gondii и все микобактерии, кроме M. tuberculosis.

Благодаря переменчивой структуре рибосом клеток человека макролиды не связываются с рибосомальними единицами человеческой клетки, что и является причиной низкой токсичности макролидов у людей.

Фармакокинетика.

Кларитроміцин хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта. Биодоступность представляет приблизительно 55 % после перорального приема дозы. Еда может замедлить абсорбцию, однако существенно не влияет на биодоступность кларитромицину. Около 20 % кларитромицину сразу же метаболизуеться с образованием основного метаболиту 14-гидроксикларитромицину, который обнаруживает такой же биологический эффект, как и кларитромицин. У здоровых добровольцев он достигает концентраций в сыворотке крови, пропорциональных к размеру пероральных доз. Максимальные концентраций в сыворотке крови отмечаются менее чем за 3 часы. После перорального приема одноразовой дозы 250 мг кларитромицину средние концентрации представляют от 0,62 мкг/мл до 0,84 мкг/мл; потом одноразой дозы 500 мг кларитромицину - от 1,77 мкг/мл до 1,89 мкг/мл. Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицину представляют от 0,67 мкг/мл до 0,8 мкг/мл после приема дозы 500 мг. Значение площади под кривой "концентрация-время"(AUC×время) представляет 4 мкг/мл×год после дозы 250 мг и 11 мкг/мл×год после дозы 500 мг.

Стабильные концентрации достигаются после пятой дозы 250 мг кларитромицину при применении 2 разы на сутки; максимальная концентрация кларитромицину представляет 1 мкг/мл и 14-гидроксикларитромицину - 0,6 мкг/мл.

Кларитроміцин хорошо проникает в жидкости и ткани организма, где достигает концентраций, в 10 разы больше, чем в плазме крови. Большие концентрации выявлены в легких(8,8 мг/кг), мигдаликах(1,6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолах, мокротинни и в среднем усе. Объем распределения кларитромицину у здоровых добровольцев после одноразовой дозы 250 мг и 500 мг представляет 226-266 л/кг и 2,5 л/кг соответственно. Объем распределения 14-гидроксикларитромицину - 304-309 л. Связывание кларитромицину с белками сыворотки является слабым и оборотным.

Период полувыведения кларитромицину при дозе 250 мг/12 часы представляет 3-4 часы и при дозе 500 мг/12 часы - 5-7 часы.

Метаболизм и выведение

Кларитроміцин превращается в печенке. Было выявлено по меньшей мере 7 метаболитив. Важнейшим является 14-гидроксикларитромицин. Кларитроміцин выводится с мочой, или в виде метаболиту, или в неизмененном виде, и меньшей мерой - с калом(4 %). Приблизительно 20 % 500 мг дозы выводится в неизмененном состоянии с мочой. 10-15 % дозы выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицину.

Период полувыведения кларитромицину при дозе 250 мг/12 часы представляет 3-4 часы, а при дозе 500 мг/12 часы - 5-7 часы.

Влияние возраста и болезни на фармакокинетику

Деть. Согласно исследованиям, фармакокинетика кларитромицину у детей при дозе 7,5 мг/кг массы тела 2 разы на сутки была одинаковой с фармакокинетикой у взрослых.

Пациенты пожилого возраста. Не существует необходимости в корегуванни дозы для пациентов пожилого возраста, если они не имеют тяжелых нарушений функции почек.

Влияние болезни на фармакокинетику. После приема 200 мг кларитромицину наблюдалось увеличение максимальной концентрации и AUC и уменьшение выведения кларитромицину у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек сравнительно с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек общее выведение кларитромицину уменьшилось с 26,5 % до 3,3 % сравнительно с таким у здоровых добровольцев. Эти результаты показывают, что необходимо уменьшить дозу или продлить интервал дозирования для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Стабильная концентрация кларитромицину у пациентов с нарушениями функции печенки не отличается от концентрации у здоровых добровольцев, но концентрации 14-гидроксиметаболиту являются ниже.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, :

• Инфекции нижних дыхательных путей(бронхит, острая крупозная пневмония и первичная антипова пневмония).
• Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки(тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа.
• Инфекции кожи и мягких тканей(импетиго, фолликулит, еризипелоид, фурункулез, инфицированные раны).
• Острые и хронические одонтогенные инфекции.
• Дисеміновані или локализованы микобактериальни инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.
• Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при притеснении секреции соляной кислоты(активность кларитромицину против H. pylori является выше при нейтральном рН, чем при кислом рН).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к кларитромицину или к другим макролидних антибиотиков или к любым ингредиентам препарата.

Одновременное приложение с любым из таких препаратов : астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируетну желудочковую тахикардию (torsades de pointes); алкалоиды рожков, например ерготамин, дигидроэрготамин (поскольку это может привести к ерготоксичности); ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази (статини), что в значительной степени мобилизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) - через повышенный риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Одновременное применение кларитромицину и перорального мидазоламу (см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Наличие в анамнезе удлинения интервала QT или желудочковых сердечных аритмий, включая пируетну желудочковую тахикардию(torsade de pointes) (см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гипокалиемия(риск удлинения интервала QT).

Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

Противопоказано одновременное применение кларитромицину(но других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кларитроміцин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеозначенных препаратов сурово противопоказано через возможные тяжелые последствия взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

Повышение уровней цизаприду, пимозиду и терфенадину в сыворотке крови наблюдалось при их сопутствующем приложении из кларитромицином, что может повлечь удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместимом применении астемизолу и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Одновременное применение кларитромицину и ерготамину или дигидроэрготамину ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицину

Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A(например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуктировать метаболизм кларитромицину. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицину и снижение его эффективности. Кроме того, может быть необходимым мониторирования плазменного уровня индуктора CYP3A, который может быть повышен через ингибування CYP3A кларитромицином(см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутину и кларитромицину приводило к повышению уровней рифабутину и снижению уровней кларитромицину в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние лекарственных средств на концентрацию кларитромицину в крови известно или допускается, потому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Ефавіренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как ефавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут убыстрять метаболизм кларитромицину, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицину - микробиологически активного метаболиту. Поскольку микробиологическая активность кларитромицину и 14-ОН-кларитромицину разная относительно разных бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто из-за общего применения кларитромицину и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Етравірин

Действие кларитромицину ослаблялось етравирином; однако концентрации активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность относительно Mycobacterium avium complex(MAC), общая активность относительно этого патогену может быть изменена. Поэтому для лечения МАСС следует рассмотреть целесообразность применения альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флюконазол

Равновесные концентрации активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину значительно не изменялись при совместимом приложении из флюконазолом. Изменение дозы кларитромицину не нужно.

Ритонавір

Применение ритонавиру и кларитромицину приводило к значительному притеснению метаболизма кларитромицину. Значение максимальной концентрации(Cmax) кларитромицину повышалось на 31 %, минимальной концентрации(Cmin) - на 182 % и AUC - на 77 %. Оказывалось полное притеснение образования 14-ОН-кларитромицину. Через большое терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицину для пациентов с нормальной функцией почек не нужно. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо корректировать дозу: при клиренсе креатинина(КК) 30-60 мл/хв дозу кларитромицину необходимо уменьшить на 50 % к максимальной дозе - 1 таблетка на день; при КК < 30 мл/хв - необходимо уменьшить на 75 %. Дозы кларитромицину, что превышают 1 г/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить для пациентов с ослабленной функцией почек при применении ритонавиру как фармакокинетичного усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицину на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмичные средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируетной желудочковой тахикардии, которая возникла при одновременном применении кларитромицину с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить Экг-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

CYP3A

Общее применение кларитромицину, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, что главным образом метаболизуеться CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует быть осторожными при применении кларитромицину пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A- субстрат имеет узкий терапевтический диапазон(в частности карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизуеться этим энзимом.

Могут быть нужны изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, что метаболизуеться CYP3A, у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно, что такие лекарственные средства или группы препаратов метаболизуються одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты(например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолу и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоину, теофиллину и вальпроату, что метаболизуються другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол

Применение кларитромицину в комбинации из омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразолу. При применении только омепразолу среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов представляло 5,2, при совместимом применении омепразолу из кларитромицином - 5,7.

Силденафіл, тадалафил и варденафил

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы(силденафилу, тадалафилу и варденафилу) при их совместимом приложении из кларитромицином, что может нуждаться уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепину в плазме крови при их одновременном приложении из кларитромицином.

Толтеродин

Снижение дозы толтеродину может быть необходимым при его приложении из кларитромицином.

Тріазолбензодіазепіни(например альпразолам, мидазолам, триазолу)

Следует избегать комбинированного применения перорального мидазоламу и кларитромицину. При внутривенном применении мидазоламу из кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной корректировки дозы.

Следует придерживаться таких же мер предосторожностей при применении других бензодиазепинив, какие метаболизуються CYP3A, включая триазолу и альпразолам. Для бензодиазепинив, элиминация которых не зависит от CYP3A(темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия из кларитромицином маловероятно.

Есть сообщение о врачебном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы(такие как сонливость и спутывание сознания) при совместимом применении кларитромицину и триазоламу. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны центральной нервной системы.

Другие виды взаимодействий

Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и P- гликопротеина(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицину и колхицину притеснения Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать по состоянию пациентов относительно выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

Дигоксин

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, которые применяли кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательным образом контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его приложении из кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицину немедленного высвобождения и зидовудину у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызывать снижение равновесных концентраций зидовудину в сыворотке крови. Этого в большой степени можно избежать путем сдерживания интервалу между приемами кларитромицину и зидовудину. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицину и зидовудину или дидеоксиназину детям не сообщалось. Исследований взаимодействия таблеток кларитромицину пролонгированного действия и зидовудину не проводилось.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются такими, что метаболизуються CYP3A(например из фенитоином и вальпроатом). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их из кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Верапамил

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидозу при совместимом применении кларитромицину и верапамилу.

Двусторонне направлены врачебные взаимодействия

Атазанавір

Применение кларитромицину(500 мг 2 разы на сутки) из атазанавиром(400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицину в 2 разы и уменьшения экспозиции 14-ОН-кларитромицину на 70 % с увеличением AUC атазанавиру на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицину необходимо уменьшить на 50 % для пациентов из КК 30-60 мл/хв и на 75 % для пациентов из КК < 30 мл/мин. Дозы кларитромицину более высоки, чем 1000 мг на сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазу.

Блокаторы кальциевых каналов

Через риск артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, что метаболизуються CYP3A4(такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицину, так и блокаторов кальциевых каналов.

У пациентов, которые получали кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Ітраконазол

Кларитроміцин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазолу и наоборот. При применении итраконазолу вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным надзором для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного эффекта.

Саквінавір

Применение кларитромицину(500 мг 2 разы на сутки) из саквинавиром(мягкие желатиновые капсулы 1200 мг 3 разы на день), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177 % и Сmax на 187 % в сравнении с применением только саквинавиру. При этом AUC и Сmax кларитромицину увеличивались приблизительно на 40 % в сравнении с применением только кларитромицину. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственных средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах и врачебных формах. Результаты исследования врачебного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не отвечать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавиру в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования врачебного взаимодействия лишь саквинавиру могут не отвечать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют из ритонавиром, необходимо учесть возможное влияние ритонавиру на кларитромицин(см. выше).

Особенности применения

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицину и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Во время применения кларитромицину сообщалось о нарушении функции печенки, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном та/або холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печенки может быть тяжелой степени и является обычно оборотным. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным следствием, которая в основном ассоциировала с серьезными основными болезнями та/або сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицину при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести к псевдомембранозному колиту с летальным следствием, вызванного Clostridium difficile(CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицину. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательным образом собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяцы после применения антибактериальных препаратов.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, которые применяли кларитромицин.

Препарат выводится через печенку и почками. Следует быть осторожным при применении препарата пациентам с нарушением функции печенки, со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.

Если одновременное применение колхицина и кларитромицину является необходимым, нужно наблюдать по состоянию пациентов для выявления возможных клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить для всех пациентов, которые получают одновременно колхицин и кларитромицин. Совместимое применение кларитромицину с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепини, например триазолу, внутривенный мидазолам(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Через риск удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемиею, брадикардией(< 50 уд./хв) или при совместимом приложении с препаратами, которые ассоциируются с удлинением интервала QT(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кларитроміцин нельзя применять пациентам с врожденными или имеющимся в анамнезе удлинением интервала QT или с желудочковой сердечной аритмией в анамнезе(см. раздел "Противопоказания").

Пневмония

Поскольку возможное существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицину для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкого к умеренной степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, когда невозможно применить бета-лактамни антибиотики(например, в связи с аллергией), как препараты первого выбора можно применять другие антибиотики, в частности клиндамицин. В данное время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum(эритразма), acne vulgaris, рожистого воспаления и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, синдром врачебной гиперчувствительности(DRESS), болезнь Шенляйна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитроміцин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицину, для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению микробной резистентности.

Препарат содержит лактозу, потому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

Комбинированное применение кларитромицину и пероральных гипогликемических средств та/або инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При совместимом приложении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибувати энзим СYP3A, который может повлечь гипогликемию. Рекомендованный тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При совместимом применении кларитромицину из варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МЧС(международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МЧС и протромбиновий время.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази

Комбинированное применение кларитромицину из ловастатином или симвастатином противопоказано(см. раздел "Противопоказания"), поскольку эти статини в значительной степени метаболизуються СYP3A и одновременное приложение из кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении кларитромицину и этих статинив. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечение. Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В случае когда одновременного применения кларитромицину из статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статину. Возможное применение статину, который не зависит от метаболизма СYP3A(например флувастатину).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Кларитроміцин можно назначать беременным лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери преобладает возможный риск для плода.

Кларитроміцин противопоказанный женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами не установлено. Но следует помнить, что иногда возможные головокружения, спутывание сознания, галлюцинации, судороги, которые могут влиять на способность пациента руководить автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применять внутренне, не розжовуючи, запивая небольшим количеством воды независимо от приема еды.

Рекомендованная доза кларитромицину для взрослых и детей в возрасте от 12 лет представляет 250 мг каждые 12 часы(таблетка 500 мг предназначена для разделения пополам), при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг каждые 12 часы, применяя препарат Кларанта 500 по 1 таблетке 2 разы на сутки.

Обычная длительность лечения зависит от степени тяжести инфицирования и представляет от 6 до 14 дней.

Лечение одонтогенных инфекций.

Рекомендованная доза - по 250 мг на день в течение 5 дней.

Применение пациентам с микобактериальной инфекцией.

Начальная доза для взрослых представляет 500 мг 2 разы на сутки. Если в течение 3-4 недель лечения не наблюдается улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, дозу кларитромицину можно повысить до 1000 мг 2 разы на сутки.

Лечение дисеминованих инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium, у больных СПИДОМ продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата, который имеет медицинское подтверждение. Кларитроміцин необходимо применять в комплексе с другими антимикробактериальними препаратами.

Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальних инфекций определяет врач индивидуально.

Ерадикацї H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки(взрослые)

Тройная терапия(7-10 дни) :

500 мг кларитромицину 2 разы на сутки одновременно с приемом амоксицилину 1000 мг 2 разы на сутки и омепразолу 20 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.

Тройная терапия(10 дни) :

500 мг кларитромицину 2 разы на сутки, 30 мг ланзопразолу 2 разы на сутки и 1000 мг амоксицилину 2 разы на сутки в течение 10 дней.

Двойная терапия(14 дни) :

500 мг кларитромицину 3 разы на сутки вместе с 40 мг омепразолу 1 раз в сутки в течение 14 дней, дальше 20 мг или 40 мг омепразолу 1 раз в сутки в течение следующих 14 дни.

Двойная терапия(14 дни) :

500 мг кларитромицину 3 разы на сутки из 60 мг ланзопразолу 1 раз в сутки в течение 14 дней. Может быть нужно дальнейшее притеснение секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы.

Кларитроміцин также применяют в таких терапевтических схемах:

кларитромицин + тинидазол и омепразол или ланзопразол;

кларитромицин + метронидазол и омепразол или ланзопразол;

кларитромицин + тетрациклин, висмуту субсалицилат или ранитидин;

кларитромицин + амоксицилин и ланзопразол;

кларитромицин + ранитидин та/або висмуту цитрат.

Применение для пациентов пожилого возраста : как для взрослых.

Применение для пациентов с почечной недостаточностью: обычно коррекция дозы не нужна, кроме пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Если коррекция дозы необходима, суточную дозу следует уменьшить вдвое, то есть применять 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 разы на сутки в случае более тяжелых инфекций. Для таких пациентов длительность лечения не должна превышать 14 дни.

Деть.

Детям в возрасте до 12 лет следует применять кларитромицин в форме суспензии.

Передозировка

Симптомы: блюет, абдоминальная боль, головная боль и головокружение. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицину были описанные изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. Как и в случае применения других макролидов, маловероятно, чтобы гемодиализ существенно влияли на содержимое кларитромицину в сыворотке крови.

Побочные реакции

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, блюет и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидних антибиотиков. Не существует существенной разницы в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, в которых имелись или отсутствующие микобактериальни инфекции.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при терапии кларитромицином, классифицированы за системами органов.

Инфекции и инвазия : целюліт1, кандидоз ротовой полости, гастроентерит2, інфекція3, влагалищная инфекция; псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.

Со стороны системы крови : лейкопения, нейтропенія4, тромбоцитемія3, еозинофілія4, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидни реакції1, гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма; анорексия, снижение аппетита, гіпоглікемія5.

Со стороны психики: бессонница, тревожность, нервозність3, скрикування3, психозы, спутывание сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Со стороны центральной нервной системы: дизгевзия(нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса, потеря свідомості1, дискінезія1, головокружение, сонливость, тремор, судороги, агевзия(потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия.

Со стороны органов слуха и лабиринта : головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны серцево- cудинної системы : остановка серця1, фибрилляция передсердь1, удлинение интервала QT, екстасистоли1, ощущение сердцебиения, пируетна желудочковая тахикардия(torsades de pointes), желудочковая тахикардия, вазодилатація1, кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы: астма1, носовая кровотеча2, эмболия сосудов легенів1.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, блюет, диспепсия, тошнота, боль в животе, езофагіт1, гастроезофагеальне рефлюксне захворювання2, гастрит, прокталгія2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость в рту, отрыжка, метеоризм, острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы функциональных тестов печенки, холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, гипергидроз; буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папульозний висип3, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями(DRESS), акнет, болезнь Шенляйна-Геноха.

Со стороны костно-мышечной системы: мышце спазми3, скелетно-мышечная ригідність1, міалгія2, рабдоміоліз2(в некоторых случаях возникновения рабдомиолизу сообщалось, что кларитромицин применяли совместимо со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом), миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : повышение креатинина крові1, повышение мочевины крові1, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : флебит в месте введення1, боль, воспаление в месте введення1, нездужання4, гарячка3, астения, боль в грудях4, озноб4, стомлюваність4.

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумін-глобулін1, повышения уровня щелочной фосфатазы в крові4, повышение уровня лактатдегидрогенази в крові4, повышение международного нормализованного соотношения, увеличения протромбинового времени, изменение цвета мочи.

1,2,3,4Про даны побочные реакции сообщалось только при применении препарата в форме: 1 - порошку лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 - таблеток пролонгированного действия, 3 - суспензии, 4 - таблеток немедленного высвобождения.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке, анафилактических реакциях.

Были очень редкие сообщения об увеите подавляющим образом у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство случаев были оборотными.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности(в том числе с летальным следствием) при совместимом применении кларитромицину и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У больных СПИДОМ и другими пациентами с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицину дольше, чем рекомендовано для лечения микобактериальних инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного и сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, самыми частыми побочными эффектами были тошнота, блюет, искажение вкуса, боль в животе, диарея, высыпание, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышения содержимого АЛТ и АСТ. Также возникали диспноэ, бессонница и сухость в рту, значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, повышение содержимого мочевины в крови.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Аджанта Фарма Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/место нахождения заявителя

Местонахождение заявителя.

Аджанта Хауз, Чаркоп, Кандівлі(В), Мумбай - 400 067, Индия.

Местонахождение производителя.

Б- 4/5/6, Промышленная зона М.І.Д.С, Пайтан, Аурангабад 431128, Индия.