Киовиг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КІОВІГ

(KIOVIG)

Состав

действующее вещество: иммуноглобулин человека нормален(IVIg) *;

раствор для инфузий по 100 мг/мл :

1 флакон по 10 мл содержит 1 г иммуноглобулина человека нормального(IVIg);

1 флакон по 25 мл содержит 2,5 г иммуноглобулина человека нормального(IVIg);

1 флакон по 50 мл содержит 5 г иммуноглобулина человека нормального(IVIg);

1 флакон по 100 мл содержит 10 г иммуноглобулина человека нормального(IVIg);

1 флакон по 200 мл содержит 20 г иммуноглобулина человека нормального(IVIg);

1 флакон по 300 мл содержит 30 г иммуноглобулина человека нормального(IVIg).

* отвечает содержимому белка человека, при котором по меньшей мере 98 % представляет IgG

распределение пидкласив иммуноглобулина IgG :

IgG1 ≥ 56,9 %;

IgG2 ≥ 26,6 %;

IgG3 ≥ 3,4 %;

IgG4 ≥ 1,7 %;

максимальное содержимое иммуноглобулина А(IgА) ‒ 0,14 мг/мл;

вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесциюючий раствор, бесцветный или бледно-желтый.

Фармакотерапевтична группа. Иммуноглобулин человека нормален для внутривенного введения. Код АТХ. J06BА02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит преимущественно иммуноглобулин G(IgG) с широким спектром антител к возбудителям инфекций, таких как полиомиелит(вирус полиомиелита), вирус гепатита А, парвовирус В19, дифтерийный токсин, корь и гепатит.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит антитела IgG, которые присутствующие в организме большинства здоровых людей. Обычно он изготовляется из пула плазмы, полученного не менее чем из 1000 порций донорской крови. Распределение пидкласив иммуноглобулина G совпадает с таким распределением в естественной плазме крови человека. Соответствующие дозы этого лекарственного средства способны повысить аномально низкое содержимое иммуноглобулина G до нормального уровня.

Механизм действия при показаниях, за исключением заместительной терапии, изученный не полностью, но предусматривает имуномодуляторний эффект.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения нормальный иммуноглобулин человека становится сразу и полностью биодоступным в системе кровообращения реципиента. Он относительно быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью; приблизительно через 3‒5 дни после его введения достигается состояние равновесия его содержимого между внутрисосудистым и внесосудистым пространством.

Фармакокінетичні параметры препарата КІОВІГ были определены в двух клинических исследованиях у пациентов, больных первичным иммунодефицитом(ПОД), которые были проведены в Европе и США. Вместе в этих исследованиях участвовали 83 лица возрастом по крайней мере 2 годы, которые получали дозы 300‒600 мг/кг массы тела каждые 21‒28 дни в течение 6‒12 месяцев. Медианный период полувыведения IgG после введения препарата КІОВІГ представлял 32,5 дня. Этот показатель у разных пациентов может быть разным, особенно у больных первичным иммунодефицитом. Фармакокінетичні параметры препарата поданы в таблице 1 в соответствии с тремя возрастными группами пациентов : деть(до 12 лет, n =3D 5), подростки(13‒17 годы, n =3D 10) и взрослые(от 18 лет, n =3D 64). Получены в этих исследованиях данные является сравненными с параметрами, о которых сообщалось для других иммуноглобулинов человека.

Таблица 1

* ДІ - доверительный интервал

IgG и комплексы IgG распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Клинические характеристики

Показание

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков(возрастом 0‒18 годы) при таких состояниях:

- синдром первичного иммунодефицита с нарушением синтеза антител(см. раздел "Особенности применения");

- гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, для которых применение профилактических антибиотиков не было эффективным;

- гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с множественной миеломой в стабильной фазе, для которых иммунизация пневмококковой вакциной не была эффективной;

- гипогамаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток;

- врожденный СПИД и рецидивы бактериальных инфекций.

Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков(возрастом 0‒18 годы) при таких состояниях:

- первичная иммунная тромбоцитопения(ПИТ) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед оперативным вмешательством с целью коррекции показателя тромбоцитов;

- синдром Гійєна ‒ Барре;

- болезнь Кавасаки;

- многофокальная проворная нейропатия(БМН).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, которое входит в состав препарата. Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вакцины из живых ослабленных вирусов

Введение иммуноглобулина может снизить эффективность вакцин из живых ослабленных вирусов, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветреная оспа, на период от по меньшей мере 6 недели до 3 месяцев. После применения этого лекарственного средства необходимо обеспечить интервал в 3 месяцы перед прививкой вакцинами из живых ослабленных вирусов. В случае коре такой негативный эффект может храниться в течение периода до одного года. Именно поэтому у пациентов, которые получают вакцину кори, необходимо проводить исследование на антитела.

Разведение лекарственного средства КІОВІГ 5% раствором глюкозы может приводить к повышению уровней глюкозы в крови.

Особенности применения

Перед применением лекарственное средство необходимо нагреть к комнатной температуре или к температуре тела.

Если необходимо осуществить разведение, рекомендуется использовать 5% раствор глюкозы. Для получения раствора иммуноглобулина концентрацией 50 мг/мл(5%) КІОВІГ 100 мг/мл(10%) следует развести ровным по объему раствором глюкозы. При разведении рекомендуется возвести к минимуму риск микробного загрязнения.

Перед применением препарат следует визуально обследовать относительно наличия твердых включений и расцветки. Раствор должен быть прозрачным или немного опалесциюючим, бесцветным или бледно-желтого цвета. Растворы, которые являются мутными или содержат осадок, использовать нельзя.

КІОВІГ следует применять лишь путем внутривенного введения. Другие пути применения этого лекарственного средства не изучались.

Некоторые тяжелые побочные реакции могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо сурово придерживаться скорости инфузии. В течение всего периода инфузии нужно внимательно наблюдать за пациентами относительно проявлений любых симптомов.

Некоторые побочные реакции могут случаться чаще, а именно:

- в случае высокой скорости инфузии;

- в случае когда нормальный иммуноглобулин человека вводится пациенту впервые или, редко, когда осуществляется замена одного препарата нормального иммуноглобулина человека другим таким препаратом, или в случае длительного перерыва после предыдущей инфузии.

Потенциальных осложнений можно часто избежать, если:

- убедиться в том, что пациенты не являются чувствительными к нормальному иммуноглобулину человека, вводя средство сначала медленно(0,5 мл/кг массы тела на час);

- в течение всего периода инфузии внимательно наблюдать за пациентами с целью выявления у них любых симптомов. В частности, для того, чтобы выявить признаки потенциальной побочной реакции, в течение первой инфузии и первого часа после нее необходимо внимательно наблюдать за пациентами, если нормальный иммуноглобулин человека вводится впервые или в случае замены другими альтернативными иммуноглобулинами для внутривенного введения(ІГВВ) или в случае длительного перерыва после предыдущей инфузии. За другими пациентами нужно наблюдать в течение по меньшей мере 20 минуты после введения этого лекарственного средства.

В случае возникновения побочной реакции нужно или снизить скорость инфузии, или ее прекратить.

Ліікування при этом зависит от характера и тяжести побочной реакции.

В случае развития шока необходимо применить стандартную противошоковую терапию.

Для всех пациентов при введении ІГВВ нужно:

- осуществить адекватную гидратацию перед началом инфузии ІГВВ;

- контролировать диурез;

- контролировать уровни креатинина в сыворотке;

- наблюдать за их состоянием, чтобы выявить симптомы тромбоза;

- оценивать вязкость крови у пациентов с риском гипервязкости;

- избегать сопутствующего применения петлевых диуретиков.

Если КІОВІГ необходимо развести к меньшим концентрациям при лечении пациентов с сахарным диабетом, то рекомендацию относительно использования 5% раствора глюкозы для такого разбавления следует пересмотреть.

Повышенная чувствительность

Настоящие реакции повышенной чувствительности встречаются редко. Они могут возникнуть у пациентов с антителами к IgA. ІГВВ не показан пациентам с дефицитом только IgA, если это является единственным негативным фактором.

Изредка нормальный иммуноглобулин человека может вызывать снижение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, которые хорошо перенесли предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека.

Тромбоэмболия

Существуют клинические свидетельства относительно существования связи между введением ІГВВ и развитием тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения(включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, что, как считается, связано с относительным повышением вязкости крови в результате поступления значительного количества иммуноглобулина в организм пациентов с повышенным риском. Необходимо обнаруживать осторожность при назначении и проведении инфузии ІГВВ пациентам с избыточной массой тилка и пациентам из и риском возникновения тромбозних явлений(таких как атеросклероз в анамнезе; многочисленные факторы сердечно-сосудистых заболеваний; пожилой возраст; нарушение сердечных выбросов; артериальная гипертензия; применение естрогенив; сахарный диабет и сосудистые заболевания или тромбозни явления в анамнезе; приобретены или унаследованы тромбофилични расстройства; гиперкоагуляционные нарушения; длительный период иммобилизации; тяжелый гиповолемический шок; заболевания, которые повышают вязкость крови; наличие постоянного катетера, проведения инфузии в больших дозах и с высокой скоростью).

У пациентов, которые проходят терапию ІГВВ, может возникать гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и дальнейшая относительная псевдогипонатриемия. Это нужно учитывать врачам, поскольку начало лечения настоящей гипонатриемии(то есть ограничение употребления воды, свободной от натрия) у таких пациентов может привести к дальнейшему росту вязкости сыворотки крови и возможной склонности к тромбоэмболическим осложнениям.

Пациентам с риском тромбоэмболических побочных реакций препараты ІГВВ необходимо вводить с минимальной возможной скоростью и в минимальных эффективных дозах.

Острая почечная недостаточность

У пациентов, которые получали лечение с применением ІГВВ сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, которые включают острую почечную недостаточность, острый тубулярний некроз, проксимальную тубулярну нефропатию и осмотический нефроз. У большинства случаев были определенные факторы риска, такие как существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, одновременное применение лекарственных средств нефротоксического действия, век свыше 65 лет, сепсис, гипервязкость или парапротеинемия.

В случае почечной недостаточности следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения с применением ІГВВ. Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности связывались с приемом многих лицензированных препаратов ІГВВ, которые содержали разные вспомогательные вещества, такие как цукроза, глюкоза и мальтоза, часть лекарственных средств, которые содержат цукрозу как стабилизатор, была достаточно значительной. Для лечения пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность применения препаратов ІГВВ, которые не содержат отмеченных вспомогательных веществ. КІОВІГ не содержит цукрози, мальтозы и глюкозы.

Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности препараты ІГВВ следует вводить с минимальной возможной скоростью и в минимальных эффективных дозах.

Синдром острого посттрансфузийного повреждения легких(СГПУЛ)

Сообщалось о случаях некардиогенного отека легких(синдрому острого посттрансфузийного поражения легких) у пациентов, которые проходили лечение с применением ІГВВ(включая КІОВІГ).

Синдром асептического менингита(САМ)

Сообщалось о случаях развития синдрома асептического менингита, связанных с применением ІГВВ. Прекращение применения ІГВВ приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без осложнений. Обычно синдром развивается в течение периода от нескольких часов до два дня после применения ІГВВ. Результаты исследований спинномозговой жидкости часто являются позитивными с показателем плеоцитоза до несколько тысяч клеток на 1 мм3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и с повышением уровней белков до несколько сотен мг/дл. САМ может возникать чаще в связи с лечением высокими дозами(2 г/кг) ІГВВ.

Даны относительно применения препарата КІОВІГ в течение писляреестрацийного периода свидетельствуют об отсутствии четкой корреляции между САМ и высокими дозами этого лекарственного средства. Распространенность САМ у женщин была больше.

Гемолитическая анемия

Препараты ІГВВ могут содержать антитела групп крови, которые способны действовать как гемолизин и индуктировать покрытие эритроцитов иммуноглобулином in vivo, вызывая развитие позитивной прямой антиглобулиновой реакции(тест Кумбса) и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может развиваться после лечения ІГВВ в результате усиленной секвестрации красных кровяных телец. По состоянию пациентов, которые получают ІГВВ, необходимо наблюдать для выявления у них клинических признаков и симптомов гемолиза(см. раздел "Побочные реакции").

Проведение серологического исследования

После инфузии иммуноглобулина временное повышение в крови пациента уровня антител, которые передаются пассивным путем, может приводить к получению ошибочных позитивных результатов серологического исследования.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, таких как A, B, D, может влиять на результаты некоторых серологических исследований на антитела к красным кровяным тельцам, например прямого антиглобулинового теста(прямой тест Кумбса).

Введение КІОВІГ может приводить к получению ошибочных позитивных результатов тестов на основе выявления бета- D- глюканив для диагностики грибковых инфекций. Такой эффект может длиться в течение недель после инфузии препарата.

Возбудители инфекций

КІОВІГ изготовляют из плазмы крови человека. Стандартные мероприятия для предотвращения передачи инфекций при применении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорского материала и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций, а также употребление в ходе производства эффективных мероприятий, направленных на инактивацию/удаления вирусов. Невзирая на это, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекций при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека. Это также касается и неизвестных или новых вирусов и других патогенных факторов.

Эффективными считаются мероприятия, что применяются для оболочковых вирусов, таких как ВИЧ, гепатит В и гепатит С, а также для безоболочных вирусов - вируса гепатита А и парвовирусу B19.

Существует клиническое подтверждение отсутствия передачи гепатита A или парвовирусу B19 с иммуноглобулинами. Кроме того, считается, что важную роль в обеспечении вирусной безопасности препаратов играют присутствующие в них антитела.

Каждый раз при введении препарата КІОВОГ пациенту настойчиво рекомендуется регистрировать название и номер серии примененного лекарственного средства с целью сохранения информации относительно связи состояния конкретного пациента с препаратом конкретной серии.

Деть

Характерного для педиатрических пациентов риска возникновения любых упомянутых выше побочных реакций нет. Пациенты детского возраста могут быть более уязвимыми к развитию объемной перегрузки.

Применение в период беременности и кормления груддю.

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства беременным не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, потому беременным и женщинам, которые кормят груддю, его можно назначать лишь с осторожностью. Было выявлено, что препараты ІГВВ проникают через плаценту, причем особенно активно - в течение третьего триместру беременности. Опыт клинического применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии их вредного действия на ход беременности, плод или новорожденный.

Кормление груддю

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком и способны способствовать защиты новорожденной от болезнетворных микроорганизмов, которые проникают в организм ребенка через слизистую оболочку ротовой полости.

Фертильность

Опыт клинического применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии их вредного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться в результате некоторых побочных реакций, спричиннених применением препарата КІОВІГ. Пациенты, в которых возникают побочные реакции в течение лечения, должны подождать к их исчезновению, прежде чем руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Заместительную терапию необходимо проводить под надзором врача, который имеет опыт лечения иммунодефицита.

Дозы

Доза и схема лечения зависят от показаний.

При заместительной терапии может возникнуть необходимость определения дозы на индивидуальной основе для каждого отдельного пациента в зависимости от фармакокинетики и клинического эффекта. Нижеозначенные схемы лечения приведены как общее руководство.

Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита

Схема лечения должна обеспечить достижение минимального уровня IgG(что измеряется перед следующей инфузией) по крайней мере 5‒6 г/л. Лечение необходимо проводить в течение трех-шести месяцев для достижения равновесия. Рекомендованная начальная доза представляет 0,4‒0,8 г/кг одноразово со следующим введением по меньшей мере 0,2 г/кг каждые три-четыре недели.

Доза, которая необходима для достижения минимального уровня 5‒6 г/л, представляет приблизительно 0,2‒0,8 г/кг на месяц. Интервал между приемами препарата после достижения стабильного состояния колеблется от 3-х до 4-х недель.

Минимальную остаточную концентрацию препарата следует измерять и оценивать в зависимости от частоты возникновение инфекции. Для уменьшения частоты возникновения инфекции, возможно, нужно будет увеличить дозу и добиваться достичь высшей минимальной остаточной концентрации препарата.

Гіпогамаглобулінемія и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, для которых применение профилактических антибиотиков не было эффективным; гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с множественной миеломой в стабильной фазе, для которых иммунизация пневмококковой вакциной не была эффективной; врожденный СПИД и рецидивы бактериальных инфекций

Рекомендованная доза представляет 0,2‒0,4 г/кг каждые 3‒4 недели.

Гіпогамаглобулінемія у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток

Рекомендованная доза представляет 0,2‒0,4 г/кг каждые 3‒4 недели. Минимальные показатели необходимо поддерживать на уровне свыше 5 г/л.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существует две альтернативных схемы лечения :

- 0,8‒1 г/кг в первый день, эту дозу можно повторно ввести еще один раз в течение 3-х дней;

- 0,4 г/кг ежедневно в течение 2‒5 дней.

В случае рецидива курс лечения можно повторить.

Синдром Гійєна ‒ Барре

0,4 г/кг/день протягом 5 днів.

Болезнь Кавасаки

Необходимо вводить 1,6‒2 г/кг отдельными дозами в течение 2‒- 5 дней или 2 г/кг одноразово.

Одновременно пациенты должны принимать ацетилсалициловую кислоту.

Многофокальная проворная нейропатия(БМН)

Начальная доза ‒ 2 г/кг в течение 2‒5 дней.

Підтримуюча доза ‒ 1 г/кг каждые 2‒4 недели или 2 г/кг каждые 4‒8 недели.

Рекомендации относительно схемы лечения поданы в таблице 2.

Таблица 2

Способ применения

Для внутривенного приложения.

Иммуноглобулин человека нормален следует вводить внутривенно с начальной скоростью инфузии 0,5 мл/кг массы тела на час в течение 30 минут. Если такая инфузия переносится хорошо(см. раздел "Особенности применения"), скорость введения можно постепенно повышать максимум до 6 мл/кг массы тела на час. Клинические данные, полученные от малочисленной когорты пациентов, свидетельствуют, что взрослые пациенты с первичным иммунодефицитом могут также переносить инфузию со скоростью до 8 мл/кг массы тела на час. Информацию о дополнительных мерах безопасности см. в разделе "Особенности применения".

В случае необходимости, КІОВІГ можно развести 5% раствором глюкозы к получению конечной концентрации 50 мг/мл(5% иммуноглобулину). Рекомендации относительно разведения лекарственного средства перед его введением см. в разделе "Особенности применения".

В ррази возникновение любых связанных с инфузией нежелательных явлений необходимо снизить скорость инфузии или ее прекратить.

Деть

Дозирование для детей и подростков(возрастом 0‒18 годы) не отличается от дозирования для взрослых, потому что дозирование за каждым показанием назначается согласно массе тела и корректируется в зависимости от ответа на лечение и течения заболевания.

Передозировка

Передозировка может приводить к перенасыщенности жидкостью и гипервязкости, особенно у пациентов с повышенным риском, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции сердца или почек.

Деть в возрасте до 5 лет могут быть особенно чувствительными к перегрузке объемом. Поэтому дозирование для таких детей нужно тщательным образом рассчитывать. Деть с болезнью Кавасаки находятся в группе риска через сердечный компромисс, потому дозирование и скорость инфузии для этой группы нужно тщательным образом контролировать.

Побочные реакции

Время от времени могут возникать такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, блюет, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице.

Изредка нормальные иммуноглобулины человека могут вызывать внезапное снижение артериального давления и в отдельных случаях ‒ анафилактический шок, даже если при предыдущем введении у пациента не наблюдалось реакций повышенной чувствительности.

При применении нормального иммуноглобулина человека наблюдались случаи асептического менингита оборотного характера и редкие случаи временных кожных реакций. У пациентов, особенно с группой крови A, B и AB, наблюдались оборотные гемолитические реакции. Изредка после лечения высокими дозами ІГВВ может развиться гемолитическая анемия, которая требует переливания крови.

Наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови та/або острая почечная недостаточность.

Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия и тромбоз глубоких вен.

Таблицы 3 и 4 содержат информацию согласно классам систем органов за классификацией MedDRA(с применением терминов подавляющего использования). В таблице 3 приведены побочные реакции, которые были зарегистрированы в клинических испытаниях, а в таблице 4 - в течение писляреестрацийного периода.

Частота случаев побочных реакций классифицировалась по такому принципу: очень часто(>1/10), часто(от >1/100 к <1/10), нечасто(от >1/1000 к <1/100), редко(от >1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000), частота неизвестна(на основе имеющихся данных частоту оценить невозможно).

В пределах каждой категории частоты побочные реакции представлены в порядке снижения их тяжести.

Таблица 3

Таблица 4

Описание отдельных побочных реакций

Мышечные посмикування и слабость наблюдались лишь у пациентов из БМН.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Этот препарат нельзя применять вместе с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые применяются для разведения.

Упаковка

По 1 флакону с раствором для инфузий по 1 г/10 мл, 2,5 г/25 мл, 5 г/50 мл, 10 г/100 мл, 20 г/200 мл или 30 г/300 мл в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производители

Баксалта Белджіум Мануфектурінг СА.

Местонахождения производителей и их адрес места осуществления деятельности

Бульвар Рене Бранкуа 80, Лессін, 7860, Бельгия.