Кеторолак-Микрохим

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЕТОРОЛАК-МІКРОХІМ

(KETOROLAC-MICROKHIM)

Состав

действующее вещество: ketorolac;

1 мл раствора для инʼекций содержит кеторолаку трометамину 30 мг;

допомiжнi вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, этанол 96 %, вода для инʼекций, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Раствор для инʼекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтоватого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые влияют на опорно-двигательный аппарат. Противовоспалительные и протиревматични средства. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Кеторолак. Код АТХ М01А В15.

Фармакологiчнi свойства

Фармакодинамика.

Кеторолаку трометамин является нестероидным противовоспалительным средством, которое демонстрирует аналгетическую активность. Механизм действия кеторолаку(как и других НПЗЗ) понятен не до конца, но может заключаться в ингибуванни синтезе простагландинов. Биологическая активность кеторолаку трометамину связана с S- формой. Кеторолаку трометамин не имеет седативных или анксиолитичних свойств.

Максимальный аналгетический эффект кеторолаку достигается в течение 2-3 часов. Этот эффект не имеет статистически значимых отличий в рамках рекомендованного диапазона дозирования. Наибольшая разница между большими и малыми дозами кеторолаку заключается в длительности аналгезии.

Фармакокинетика.

Кеторолаку трометамин является рацемической смесью [˗] S - и [+] R- енантиометричних форм, причем аналгетическая активность предопределена S- формой. После внутримышечного введения кеторолак быстро и полностью абсорбируется. Средняя максимальная плазменная концентрация в 2,2 мкг/мл достигается в среднем через 50 минуты после введения одноразовой дозы 30 мг.

Линейная фармакокинетика.

У взрослых после внутримышечного введения кеторолаку трометамину в рекомендованных дозированиях клиренс рацемата не изменяется. Это указывает на то, что фармакокинетика кеторолаку трометамину у взрослых после одноразовой или многократных внутримышечных введений препарата является линейной. При высших рекомендованных дозах наблюдается пропорциональное повышение концентраций свободного и связанного рацемата.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Кеторолак проникает через плаценту и в небольших количествах - в грудное молоко. Больше 99 % кеторолаку в плазме крови связано с белками в пределах широкого диапазона концентраций.

Метаболизм.

Кеторолаку трометамин в значительной степени метаболизуеться в печенке. Продуктами метаболизма гидроксилировал и конъюговани формы производного препарата. Продукты метаболизма и некоторая часть неизмененного препарата выводятся с мочой.

Экскреция.

Основным путем выведения кеторолаку и его метаболитив почечный. Приблизительно 92 % введенной дозы определяется в моче: 40 % - в виде метаболитив и 60 % - в виде неизмененного кеторолаку. Приблизительно 6 % дозы выводится с калом. В исследовании одноразовой дозы кеторолаку 10 мг(n =3D 9) было продемонстрировано, что S- энантиомер выводится вдвое быстрее за R- энантиомер, а клиренс не зависит от способа введения. Это значит, что соотношение плазменных концентраций S- энантиомера/R- энантиомера после каждой дозы уменьшается со временем. Отличия между S - и R- формами в организме человека незначительные или отсутствующие.

Период полувыведения S- энантиомера кеторолаку трометамину представляет приблизительно 2,5 часы(СВ ± 0,4), а R- энантиомера - 5 часы(СВ ± 1,7). В других исследованиях сообщали, что период полувыведения рацемата представляет 5-6 часы.

Накопление.

Кеторолаку трометамин, который вводили внутривенно болюсно каждые 6 часы в течение 5 дней здоровым добровольцам(n =3D 13), не продемонстрировал существенную разницу в 1-й и 5-й день. Минимальные уровни в среднем представляли 0,29 мкг/мл(СВ ± 0,13) в 1-й день и 0,55 мкг/мл(СВ ± 0,23) на 6-й день. Равновесное состояние было достигнуто после четвертой дозы. Кумуляцию кеторолаку трометамину в отдельных группах пациентов(пациенты пожилого возраста, деть, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печенки) не исследовали.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

По данным, полученным после одноразового введения, период полувыведения рацемата кеторолаку трометамину увеличивался с 5 до 7 часов у пациентов пожилого возраста(65‑78 годы) сравнительно с молодыми здоровыми добровольцами(24-35 годы).

Деть. Фармакокінетичні даны относительно внутримышечного введения кеторолаку трометамину детям отсутствуют.

Почечная недостаточность.

По данным, полученным после одноразового введения препарата, средний период полувыведения кеторолаку трометамину у пациентов с нарушениями функции почек представляет 6‑19 часы и зависит от выраженности нарушений. Корреляции между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолаку трометамину у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек почти нет(r =3D 0,5). У пациентов с заболеванием нырок значения AUC∞ каждого из энантиомеров повышается почти на 100 % сравнительно со здоровыми добровольцами. Объем распределения удваивается для S- энантиомера и увеличивается на 1/5 для R- энантиомера. Увеличение объема распределения кеторолаку трометамину указывает на увеличение несвязанной фракции.

Печеночная недостаточность.

Значение периода полувыведения, AUC∞ и Сmax в 7 пациентов с заболеванием печенки существенно не отличались от показателей здоровых добровольцев.

Клинические показатели

Показание

Кеторолаку трометамин показан для короткодлительного(≤ 5 дни) лечения умеренной и сильной боли, которая нуждается обезболивания на опиоидному уровни, обычно в послеоперационном периоде.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к кеторолаку или к любому другому компоненту препарата;

- пациенты с активной пептической язвой, с недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе;

- бронхиальная астма, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими нестероидными противовоспалительными средствами(через возможность возникновения тяжелых анафилактических реакций);

- не применять пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и пациентам, которые получают антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина(2500-5000 единицы каждые 12 часы);

- печеночная или умеренная или тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина в сыворотке крови > 160 мкмоль/л);

- подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови и высокий риск кровотечения;

- одновременное лечение другими нестероидными противовоспалительными средствами(включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, пентоксифиллином, пробенецидом;

- препарат противопоказан при схватках и родах;

- пациентам с риском почечной недостаточности в результате уменьшения объему жидкости;

- противопоказанное эпидуральное или интратекальне введение препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови(в среднем на 99,2 %). Кеторолаку трометамин не изменяет фармакокинетику других средств через индукцию или ингибування ферментов.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин.

Кеторолаку трометамин незначительно уменьшал связывание варфарину с белками плазмы крови in vitro и не изменял связывания дигоксина с белками плазмы крови. Исследование in vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов(300 мкг/мл) связывания кеторолаку уменьшалось приблизительно с 99,2 % до 97,5 %, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолаку в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарину, ибупрофену, напроксену, пироксикаму, ацетаминофену, фенитоину и толбутамиду не изменяют связывания кеторолаку трометамину с белками плазмы крови.

Ацетилсалициловая кислота.

При применении с ацетилсалициловой кислотой связывания кеторолаку с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолаку не изменяется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при применении других НПЗЗ, не рекомендуется одновременно назначать кеторолаку трометамин и ацетилсалициловую кислоту через потенциальное повышение частоты возникновения побочных явлений.

Диуретики.

У некоторых пациентов кеторолак способен уменьшать натрийуретичну действие фуросемида и тиазидив. Во время сопутствующей терапии с применением НПЗЗ за пациентом следует внимательно наблюдать для выявления признаков почечной недостаточности, а также, чтобы удостовериться в эффективности диуретических препаратов.

Пробенецид.

Сопутствующее применение кеторолаку трометамину и пробенециду приводило к снижению клиренса кеторолаку и значительному повышению его плазменных уровней и периода полувыведения. Следовательно, одновременное применение кеторолаку трометамину и пробенециду противопоказанное.

Литий.

При одновременном применении НПЗЗ и препаратов лития за пациентами следует внимательно наблюдать для выявления признаков токсичности лития. Сообщали о повышении плазменных концентраций лития при одновременном приложении из кеторолаком.

Метотрексат.

Одновременно назначать след с осторожностью.

Ингибиторы АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ повышает риск развития нарушений функции почек, в частности у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.

НПЗЗ могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. О таком взаимодействии следует помнить при назначении НПЗЗ вместе с ингибиторами АПФ.

Противосудорожные средства.

Сообщали об одиночных случаях возникновение судорог во время одновременного применения кеторолаку трометамину и противосудорожных средств(фенитоину, карбамазепину).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолаку и психотропных средств(флуоксетину, тиотексену, алпразоламу) сообщали о возникновении галлюцинаций.

Пентоксифиллин.

Одновременное применение кеторолаку трометамину и пентоксифиллину повышает риск появления кровотечения.

Недеполяризующие миорелаксанты.

Официальных исследований сопутствующего применения кеторолаку трометамину и миорелаксантов не проводили. Сообщали о случаях возможного взаимодействия кеторолаку и недеполяризующих миорелаксантов, которая приводила к апноэ.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС).

Существует повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения при одновременном применении СІЗЗС и НПЗЗ. Следует соблюдать осторожность при их одновременном приложении.

Особенности применения

Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Врачи должны знать, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 минуты после внутримышечного введения.

Комбинированное применение кеторолаку трометамину внутримышечно и перорально у взрослых пациентов не должен превышать 5 дни.

Влияние на фертильность.

Женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование, применение кеторолаку трометамину следует отменить. Женщинам со сниженной способностью к оплодотворению следует избегать применения препарата.

Влияние на пищеварительный тракт.

Кеторолаку трометамин способен вызывать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Эти побочные явления могут возникать у пациентов, которые применяют кеторолаку трометамин, в любое время, после симптомов-предвестников или без них и могут иметь летальные последствия. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами является одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, долговременная терапия нестероидными противовоспалительными средствами, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, потому при лечении такой категории больных следует уделять им особенное внимание и при возникновении подозрения кеторолак следует отменить. Пациентам из группы риска назначать альтернативный вид терапии, в которую не входят нестероидные противовоспалительные средства.

Влияние на кровеносную систему.

При сопутствующем применении кеторолаку трометамину у пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию, повышается риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолаку и профилактических низких доз гепарина(2500-5000 ОД каждые 12 часы) не проводили, потому при таком режиме тоже надо считаться с риском появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или которые нуждаются введения низких доз гепарина, не должны получать кеторолаку трометамин. По состоянию пациентов, которые принимают другие средства, которые негативно влияют на гемостаз, при введении кеторолаку трометамину следует пристально наблюдать. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией кровотечения ее время увеличивалось, но не превышало нормальный диапазон, который представляет 2-11 минуты. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов потом отмены кеторолаку. Пациентам, которым делали операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, кеторолаку трометамин применять нельзя. Кеторолаку трометамин не является анестетиком и не имеет седативных или анксиолитичних свойств.

Применение пациентам с нарушением функции почек(см. раздел "Противопоказания"). Пациенты с менее выраженным нарушением почечной функции должны получать низшие дозы кеторолаку(не больше 60 мг на сутки, внутримышечно). По состоянию почек таких пациентов необходимо пристально наблюдать. Перед началом лечения пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, которым делали гемодиализ, клиренс кеторолаку был снижен приблизительно наполовину от нормы, а терминальный период полувыведения увеличивался почти втрое.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга.

По состоянию пациентов с артериальной гипертензией та/або с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо пристально наблюдать.

Чтобы минимизировать риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, которые применяют НПЗЗ, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Кеторолаку трометамин назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або сосудов головного мозга только после тщательного обдумывания всех преимуществ и недостатков такого лечения. Так же необходимо взвешивать целесообразность назначения кеторолаку перед началом длительного лечения пациентов группы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний(например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).

Респираторная система.

Следует контролировать состояние пациента в связи с вероятностью развития бронхоспазма.

Применение пациентам с нарушением функции печенки.

Кеторолаку трометамин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печенки или с заболеваниями печенки в анамнезе. Значительные повышения(больше чем втрое за норму) АЛТ и АСТ в сыворотке крови наблюдались в менее чем 1 % пациента. Кроме того, были сообщения об одиночных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантний гепатит, некроз печенки и печеночную недостаточность, в некоторых случаях - летальные. Кеторолак следует отменять в случае появления клинических симптомов развития заболевания печенки или системных проявлений(например, эозинофилия, высыпание).

Следует с осторожностью применять нестероидные противовоспалительные средства пациентам с болезнью Крона и язвенным колитом в анамнезе через возможность ухудшения течения заболевания. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых нестероидных противовоспалительных средств, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Нельзя исключить такой риск и для кеторолаку. Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, кеторолак подавляет синтез простагландинов и может обнаруживать токсичное влияние на почки, потому его след с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или с болезнями почек в анамнезе. К группе риска принадлежат пациенты с нарушенной функцией почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, с нарушением функции печенки, пациенты, которые применяют диуретики, и пациенты пожилого возраста. Гиповолемию следует скорректировать перед тем, как начинать применение кеторолаку. Применение препарата пациентам, больным системной красной волчанкой или заболеванием соединительной ткани, может ассоциироваться с повышенным риском развития асептического менингита. Были сообщения о серьезных реакциях кожи, такие как ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причем первые проявления появляются в большинстве случаев на протяжении первого месяца лечения. Пациентам следует прекратить лечение препаратом при первом появлении сыпи, повреждении слизистых оболочек или при других проявлениях гиперчувствительности. При лечении пациентов с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, которые принимают диуретики, или после хирургического вмешательства у пациентов с гиповолемией, необходимо проводить тщательный контроль диуреза и функций почек. Общая доза для пациентов в возрасте от 65 лет не должна превышать 60 мг. При применении кеторолаку сообщали о случаях задержки жидкости, отека, задержки NaCl, олигурии, повышения уровней азота мочевины сыворотки крови и креатинина, потому кеторолак следует с осторожностью применять пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности, артериальной гипертензией и подобными состояниями.

Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола(алкоголю), менее 100 мг/дозу.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Через известные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов на сердечно-сосудистую систему плода не следует применять кеторолак в период беременности(особенно в ІІІ триместре).

Применение кеторолаку трометамину противопоказанное в период беременности, во время переймив и родов.

Не применять в период кормления груддю через возможное негативное влияние ингибиторов синтеза простагландина на младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые нуждаются повышенного внимания и скорости психомоторных реакций в связи с возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

После внутримышечного введения аналгезуюча действие наблюдается приблизительно через 30 минуты, а максимальное обезболивание наступает через 1-2 часы. В целом средняя длительность аналгезии представляет 4-6 часы. Дозу следует корректировать в зависимости от степени тяжести боли и реакции пациента на лечение. Постоянное внутримышечное введение многократных суточных доз кеторолаку не должно длиться больше 2 дней, поскольку при длительном приложении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного приложения ограничен, поскольку подавляющее большинство пациентов переводили на пероральный прием препарата или после периода внутримышечного введения пациенты больше не имели потребности в знеболювальний терапии. Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Препарат нельзя вводить эпидуральный или интраспинально.

Взрослые.

Рекомендованная начальная доза кеторолаку трометамину, раствору для внутримышечных инъекций, представляет 10 мг со следующим введением по 10-30 мг каждые 4-6 часы(при необходимости). В начальном послеоперационном периоде кеторолаку трометамин при необходимости можно вводить каждые 2 часы. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для пациентов молодого возраста, 60 мг - для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и массой тела менее 50 кг. Максимальная длительность лечения не должна превышать 2 дни. Пациентам с массой тела менее 50 кг дозу необходимо уменьшить. Возможное сопутствующее применение опиоидних аналгетиков(морфину, петидину). Кеторолак не имеет негативного влияния на связывание опиоидних рецепторов и не усиливает притеснение дыхания или седативное действие опиоидних препаратов. Для пациентов, которые парентеральный получают препарат и которых переводят на пероральное применение таблеток кеторолаку трометамину, общая комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг(60 мг для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и с массой тела менее 50 кг), а в тот день, когда изменяют врачебную форму, доза перорального компонента не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы пациентов следует переводить как можно быстрее.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам в возрасте от 65 лет рекомендовано назначать самое низкое дозирование.

Пациенты с нарушением функции почек.

Кеторолак противопоказанный при нарушении функции нырок умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо уменьшать дозу(не выше 60 мг/сутки внутримышечно).

Деть.

Препарат не предназначен для применения в педиатрической популяции. Безопасность и эффективность кеторолаку трометамину у детей в возрасте до 17 лет не установлена.

Передозировка

Симптомы: заторможенное состояние, сонливость, тошнота, блюет, боль в эпигастральном участке, кишечно-желудочное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, притеснение дыхания и запятая. Сообщали о развитии анафилактоидних реакций. После преднамеренной передозировки наблюдался метаболический ацидоз.

Лечение.

Терапия симптоматическая и пидтримуюча. Специфический антидот отсутствует. В случае наличия симптомов передозировки после применения препарата или после большой передозировки(при приеме пероральной дозы, которая в 5-10 разы больше обычной) в течение 4 часов необходимо вызывать у пациента блюет, применить активированный уголь(60-100 г для взрослых) та/або осмотическое слабительное средство. Применения форсированного диуреза, алкилування мочи, гемодиализа или переливания крови неэффективны через высокое связывание препарата с белками плазмы крови. Одноразовые передозировки кеторолаком в разное время приводили до боли в животе, тошноты, блюет, гипервентиляции, пептических язв та/або эрозийного гастрита, нарушения функции почек, которые проходили потом отмены препарата.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, диспепсия, абдоминальная боль, изменения вкуса, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, кровотечение, перфорация язвы, диарея, сухость в рту, сильная жажда, метеоризм, запор, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, стоматит, ощущение переповнення желудка, гастрит, эзофагит, отрыжка, гематемезис, мелена, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, нарушение концентрации внимания, эйфория, головная боль, головокружение, тревожность, астеничный синдром, парестезия, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, необычные сновидения, спутывание сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, приливы, пурпура, бледность, ускоренное сердцебиение, боль в груди. Были сообщения о развитии отеков, гипертензии и сердечной недостаточности, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств. Рост риска артериальных тромбоэмболических осложнений, например инфаркту миокарда или инсульта.

Со стороны органов кроветворения : апластична анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм.

Со стороны сечевидильной системы: нефротичний синдром, олигурия, дизурия, повышение частоты мочеиспускания, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины, интерстициальный нефрит, задержка мочи, боль в пояснице, острая почечная недостаточность, гематурия, азотемия, гемолитикоуремичний синдром(гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура).

Со стороны кожи: кожные высыпания(включая макуло-папульозні высыпания), пурпура, ексфолиативний дерматит(гиперемия, уплотнение или лущение кожи, увеличения та/або болючисть небных мигдаликив), фотосенсибилизация, синдром Лайелла, буллезные реакции.

Со стороны системы гемостазу: кровотечение из послеоперационной раны.

Со стороны репродуктивной системы: женское бесплодие.

Аллергические реакции: анафилаксия(может иметь летальное следствие) или анафилактоидни реакции - изменение цвета кожи лица, кожные высыпания, крапивница, зуд кожи, тахипноэа или диспноэ, отеки ввек, периорбитальний отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание, злокачественная экссудативная эритема(синдром Стівенса-Джонсона), токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ангионевротический отек.

Со стороны органов чувств : снижение слуха, потеря слуха, звон в ушах, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва.

Общие нарушения: потливость, изменения в месте введения.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 1 мл в ампулах из свитлозахисного стекла, по 10 ампулы(5×2) в кассетах в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Частное акционерное общество "Лекхім-Харків"(ответственный за производство и контроль/испытания серии, не включая выпуск серии).

Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "МІКРОХІМ"(ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытания серии).

Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "МІКРОХІМ"

( лаборатория биологического анализа).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, Харьковская область, г. Харьков, ул. Северина Потоцького, дом 36(Частное акционерное общество "Лекхім-Харків").

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, конур. 33(Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "МІКРОХІМ").

Украина, 93009, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Почаївська, 9(Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "МІКРОХІМ").

Заявитель

Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "МІКРОХІМ".

Местонахождение заявителя

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, конур. 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете за телефоном : +38(050) 309-83-54(круглосуточно).