Кетанов

Инструкция по применению

КЕТАНОВ

(KETANOV)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит кеторолаку трометамолу 30 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, этанол 96%, вода для инъекций(натрий гидроксид или кислота хлористоводородная разведена добавленные для коррекции рН).

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор, который не содержит видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код АТX М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолаку трометамол является нестероидным противовоспалительным средством(НПЗЗ), которое демонстрирует аналгетическую активность. Механизм действия кеторолаку(как и других НПЗЗ) понятен не до конца, но может заключаться в ингибуванни синтезе простагландинов. Биологическая активность кеторолаку трометамолу связана с S- формой. Кеторолаку трометамол не имеет седативных или анксиолитичних свойств.

Наибольшая разница между большими и малыми дозами кеторолаку заключается в длительности аналгезии. Аналгетическая доза кеторолаку делает также противовоспалительное действие.

Фармакокинетика.

Кеторолаку трометамол является рацемической смесью [-]S - и [+]R- енантиометричних форм, причем аналгетическая активность предопределена S- формой. После внутримышечного введения кеторолак быстро и полностью абсорбируется.Средняя максимальная плазменная концентрация в 2,2 мкг/мл достигается в среднем через 50 минуты после введения одноразовой дозы 30 мг.

Линейная фармакокинетика. У взрослых после внутримышечного введения кеторолаку трометамолу в рекомендованных диапазонах дозирования клиренс рацемата не изменяется. Это указывает на то, что фармакокинетика кеторолаку трометамолу у взрослых после одноразовой или многократных внутримышечных введений кеторолаку трометамолу является линейной. При высших рекомендованных дозах наблюдается пропорциональное повышение концентраций свободного и связанного рацемата.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Кеторолак проникает через плаценту и в небольших количествах - в грудное молоко. Больше 99 % кеторолаку в плазме крови связано с белками в пределах широкого диапазона концентраций.

Таблица приблизительных средних фармакинетичних параметров(среднее±СВ )

Метаболизм. Кеторолаку трометамол в значительной степени метаболизуеться в печенке. Продуктами метаболизма гидроксилировал и конъюговани формы производного препарата. Продукты метаболизма и некоторая часть неизмененного препарата выводятся с мочой.

Экскреция. Основным путем выведения кеторолаку и его метаболитив почечный. Приблизительно 92 % введенной дозы определяется в моче: 40 % -ом виде метаболитив и 60 % -ом виде неизмененного кеторолаку. Приблизительно 6 % дозы выводится с калом. В исследовании одноразовой дозы кеторолаку 10 мг(n=3D9) было продемонстрировано, что S- энантиомер выводится вдвое быстрее за R- энантиомер, а клиренс не зависит от способа введения. Это значит, что соотношение плазменных концентраций S- энантиомера/R- энантиомера после каждой дозы уменьшается со временем. Отличия между S - и R- формами в организме человека незначительные или отсутствующие. Т½ S- энантиомера кеторолаку трометамолу представляет приблизительно 2,5 часы(СВ ± 0,4), а R- энантиомера - 5 часы(СВ ± 1,7).

В других исследованиях сообщалось, что Т½ рацемата представляет 5-6 часы.

Накопление. Кеторолаку трометамол, который вводили внутривенно болюсно и каждые 6 часы в течение 5 дней здоровым добровольцам(n=3D13), не продемонстрировал существенную разницу в 1-й и 5-й день. Минимальные уровни в среднем представляли

0,29 мкг/мл(СВ ± 0,13) в 1-й день и 0,55 мкг/мл(СВ ± 0,23) в 6-й день. Равновесное состояние было достигнуто после четвертой дозы. Кумуляция кеторолаку трометамолу в отдельных группах пациентов(пациенты пожилого возраста, деть, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печенки) не исследовали.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Опираясь только на данные, полученные после одноразового введения, Т½ рацемата кеторолаку трометамолу увеличивался с 5 до 7 часов у пациентов пожилого возраста(65-78 годы) сравнительно с молодыми здоровыми добровольцами

( 24-35 годы).

Деть. Фармакокінетичні даны относительно внутримышечного введения кеторолаку трометамолу детям отсутствуют.

Почечная недостаточность. Опираясь только на данные, полученные после одноразового введения препарата, средний Т½ кеторолаку трометамолу у пациентов с нарушениями функции почек представляет 6-19 часы и зависит от выраженности нарушений. Корреляции между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолаку трометамолу у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек почти нет(r=3D0,5). У пациентов с заболеванием нырок значения AUC8 каждого из энантиомеров повышается почти на 100 % сравнительно со здоровыми добровольцами. Объем распределения удваивается для S- энантиомера и увеличивается на 1/5 для R- энантиомера. Увеличение объема распределения кеторолаку трометамолу указывает на увеличение несвязанной фракции.

Печеночная недостаточность. Значение Т½, AUC8 и Cmax в 7 пациентов с заболеванием печенки существенно не отличались от показателей здоровых добровольцев.

Клинические характеристики

Показание. Купирование умеренной и сильной послеоперационной боли в течение непродолжительного времени.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

- Активная пептическая язва, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

- Имеющееся или подозреваемое желудочно-кишечное кровотечение.

- Бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими НПЗЗ(через возможность возникновения тяжелых анафилактических реакций).

- Бронхиальная астма в анамнезе.

- Не применять как аналгезуючий средство перед и во время оперативного вмешательства и манипуляциях на коронарных сосудах.

- Тяжелая сердечная недостаточность.

- Полный или частичный синдром носовых полипов, отека Квінке или бронхоспазму.

- Не применять пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и пациентам, которые получают антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 единицы каждые

12 часы).

- Печеночная или умеренная или тяжелая почечная недостаточность(уровень креатинина в сыворотке крови больше 160 мкмоль/л).

- Подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови и высокий риск кровотечения.

- Одновременное лечение другими НПЗЗ(включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития.

- Гиповолемия, дегидратация с риском почечной недостаточности в результате уменьшения объему жидкости.

- Схватки.

- Противопоказанное эпидуральное или интратекальне введение препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови(в среднем на 99,2 %). Кеторолак трометамол не изменяет фармакокинетику других средств через индукцию или ингибування ферментов.

Нельзя применять одновременно с кеторолаком.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин. Кеторолаку трометамол незначительно уменьшал связывание варфарину с белками плазмы крови ип vitro и не изменял связывания дигоксина с белками плазмы крови. Исследование ип vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов(300 мкг/мл) связывания кеторолаку уменьшалось приблизительно с 99,2 % до 97,5 %, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолаку в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарину, ибупрофену, напроксену, пироксикаму, цетаминофену, фенитоину толбутамиду не изменяют связывания кеторолаку трометамолу с белками плазмы крови.

Ацетилсалициловая кислота. При применении с ацетилсалициловой кислотой связывания кеторолаку с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолаку не изменяется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при применении других НПЗЗ, не рекомендуется одновременно назначать кеторолаку трометамол и ацетилсалщилову кислоту через потенциальное повышение частоты возникновения побочных явлений.

Пробенецид. Сопутствующее применение кеторолаку трометамолу и пробенециду приводило к снижению клиренса кеторолаку и значительному повышению его плазменных уровней и Т½. Следовательно, одновременное применение кеторолаку трометамолу и пробенециду противопоказанное.

Циклоспорин. Как и при применении всех НПЗЗ, противопоказано одновременное применение циклоспорина через повышенный риск возникновения нефротоксического действия.

Міфепристон. После применения мифепристону в течение 8-12 дней не следует применять НПЗЗ, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристону.

Окспентифілін. Не рекомендуется в связи с повышенным риском развития кровоизлияний.

Литий. Противопоказано одновременное применение НПЗЗ и препаратов лития.

Антикоагулянты. При одновременном приложении с антикоагулянтами возможное усиление кровотечений. Одновременное приложение с антикоагулянтами(такими как варфарин) противопоказано.

Лекарственные средства в комбинации из кеторолаком следует назначать с осторожностью.

Опіоїдні аналгетики. Усиливается эффект опиоидних аналгетиков, что позволяет уменьшать дозу последних при обезболивании.

Сердечные глікозидu. НПЗЗ могут ухудшать сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном приложении с последними.

Метотрексат. Одновременно назначать след с осторожностью.

Ингибиторы АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ повышает риск развития нарушений функции почек, в частности для пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.

НПЗЗ могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. О таком взаимодействии следует помнить при назначении НПЗЗ вместе с ингибиторами АПФ.

Противосудорожные средства. Сообщалось об одиночных случаях возникновения судорог во время одновременного применения кеторолаку трометамолу и противосудорожных средств(фенитоину, карбамазепину).

Психотропные средства. При одновременном применении кеторолаку и психотропных средств(флуоксетину, тиотексену, алпразоламу) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Пентоксифиллин. Одновременное применение кеторолаку трометамолу и пентоксифиллину повышает риск появления кровотечения.

Кортикостероиды. Как и при применении всех НПЗЗ, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероиды через повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Хинолины. Пациенты, которые принимают хинолины, могут иметь повышенный риск возникновения судорог.

b- блокаторы. Кеторолак и другие НПЗЗ ослабляют гипотензивное действие b- блокаторов.

Зидовудин. Одновременное применение НПЗЗ из зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, которые страдают на гемофилию и которые лечатся одновременно с зидовудином и ибупрофеном.

Препараты, которые содержат чеснок, лук, гинго двухлопастное, могут усиливать эффект кеторолаку и повышать риск развития геморрагических осложнений.

Маловероятно, что следующие лекарственные средства взаимодействуют из кеторолаком.

Диуретики. У некоторых пациентов кеторолак способен уменьшать натрийуретичну действие фуросемида и тиазидив. Во время сопутствующей терапии с применением НПЗЗ за пациентом следует внимательно наблюдать относительно появления признаков почечной недостаточности, а также, чтобы удостовериться в эффективности диуретических препаратов.

Неполяризующие міорелаксантu. Официальных исследований сопутствующего применения кеторолаку трометамолу и миорелаксантов не проводили.

В исследованиях на животных и у людей не было свидетельств того, что кеторолаку трометамин индуктирует или ингибуе ферменты печенки, которые способны метаболизувати его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других препаратов путем механизма индукции или ингибування ферментов.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и может продлевать время кровотечения.

Особенности применения. Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Врачи должны знать, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 минуты после внутримышечного введения.

Комбинированное применение кеторолаку трометамолу внутримышечно и перорально взрослым пациентам не должен превышать 5 дни.

При лечении пациентов с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, которые принимают диуретики, или после хирургического вмешательства с гиповолемией, необходимо проводить тщательный контроль диуреза и функций почек.

Влияние на фертильность. Женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование, применение кеторолаку трометамолу следует отменить. Женщинам со сниженной способностью к оплодотворению следует избегать применения препарата.

Влияние на пищеварительный тракт. Кеторолаку трометамол способен вызывать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Эти побочные явления могут возникать у пациентов, которые применяют кеторолаку трометамол в любое время после симптомов-предвестников или без них и могут иметь летальные последствия. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами является одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, долговременная терапия НПЗЗ, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, потому при лечении такой категории больных следует уделять им особенное внимание и при возникновении подозрения кеторолак следует отменить. Пациентам из группы риска следует назначать альтернативный вид терапии, в которую не входят НПЗЗ.

Следует с осторожностью применять НПЗЗ пациентам с болезнью Крона и язвенным колитом в анамнезе через возможность ухудшения течения заболевания.

Гематологические эффекты.

При сопутствующем применении кеторолаку трометамолу пациентам, которые получают антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолаку и профилактических низких доз гепарина(2500-5000 ОД каждые 12 часы) не проводили, потому такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или которые нуждаются введения низких доз гепарина, не должны получать кеторолаку трометамол. По состоянию пациентов, которые принимают другие средства, которые негативно влияют на гемостаз, при введении кеторолаку трометамолу следует пристально наблюдать. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией кровотечения ее время увеличивалось, но не превышало нормальный диапазон, который представляет 2-11 минуты. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов потом отмены кеторолаку. Пациентам, которым делали операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, кеторолаку трометамол применять нельзя. Кеторолаку трометамол не является анестетиком и не имеет седативных или анксиолитичних свойств.

Применение пациентам с нарушением функции почек(см. "Противопоказание"). Как и другие НПЗЗ, кеторолак подавляет синтез простагландинов и может проявлять токсичное влияние на почки, потому его след с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или с болезнями почек в анамнезе. К группе риска относятся пациенты с нарушенной функцией почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, с нарушением функции печенки, пациенты, которые применяют диуретики, и пациенты пожилого возраста.

Пациенты с менее выраженным нарушением почечной функции должны получать низшие дозы кеторолаку(не больше 60 мг на сутки, внутримышечно). По состоянию почек таких пациентов необходимо пристально наблюдать. Перед началом лечения пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, которым делали гемодиализ, клиренс кеторолаку был снижен приблизительно наполовину от нормальной скорости, а терминальный Т½, увеличивался почти втрое.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга. По состоянию пациентов с артериальной гипертензией та/або с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо пристально наблюдать.

Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, которые применяют НПЗЗ, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Кеторолаку трометамол можно назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або сосудов головного мозга только после тщательного обдумывания всех преимуществ и недостатков такого лечения. Так же необходимо взвешивать целесообразность назначения кеторолаку перед началом длительного лечения пациентов группы риска относительно развития сердечно-сосудистых заболеваний(например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Нельзя исключить такой риск и для кеторолаку.

Применение пациентам с нарушением функции печенки. Кеторолаку трометамол следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печенки или с заболеваниями печенки в анамнезе. Значительные повышения(больше чем втрое за норму) АЛТ и АСТ в сыворотке крови наблюдались в менее 1 % пациента. Кроме того, были сообщения об одиночных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантний гепатит, некроз печенки и печеночную недостаточность, в некоторых случаях -летальни. Кеторолак следует отменять в случае появления клинических симптомов развития заболевания печенки или системных проявлений(например, эозинофилия, высыпание).

Респираторная система. Следует контролировать состояние пациента в связи с вероятностью развития бронхоспазма.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и разными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические.

Были сообщения о серьезных реакциях кожи, такие как ексфолиативний дерматит, синдром СтівенсаДжонсона и синдром Лайелла. Наивысший риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причем первые проявления появляются в большинстве случаев на протяжении первого месяца лечения. Пациентам следует прекратить лечение препаратом при первом появлении высыпаний, повреждении слизистых оболочек или при других проявлениях гиперчувствительности.

Задержка жидкости и отеки.

Сообщалось о задержке жидкости и отеке во время применения кеторолаку, потому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Применение в период беременности или кормления груддю. Применение кеторолаку трометамолу противопоказанное в период беременности, во время переймив и родов через известные эффекты НПЗЗ на серцевосудинну систему плода.

Не применять в период кормления груддю через возможное негативное влияние ингибиторов синтеза простагландина на младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. На период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, в связи с возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы. Рекомендовано применять в условиях стационара.

После внутримышечного введения аналгезуюча действие наблюдается приблизительно через

30 минуты, максимальное обезболивание наступает через 1-2 часы. В целом средняя длительность аналгезии представляет 4-6 часы. Дозу следует корректировать в зависимости от степени тяжести боли и реакции пациента на лечение. Постоянное внутримышечное введение многократных суточных доз кеторолаку должно длиться не больше 2-х дней, поскольку при длительном приложении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного приложения ограничен, поскольку подавляющее большинство пациентов переводили на пероральный прием препарата или после периода внутримышечного введения пациенты больше не имели потребности в знеболювальний терапии. Достоверность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.

Препарат нельзя вводить эпидуральный или интраспинально.

Взрослые. Рекомендованная начальная доза кеторолаку трометамолу представляет 10 мг(0,3 мл препарата) со следующим введением по 10-30 мг(0,3-1 мл препарата) каждые 4-6 часы(при необходимости). В начальном послеоперационном периоде кеторолаку трометамол при необходимости можно вводить каждые 2 часы. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг(3 мл препарата) для пациентов молодого возраста, 60 мг(2 мл препарата) -для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с массой тела менее 50 кг. Максимальная длительность лечения не должна превышать 2 дни. Пациентам с массой тела менее 50 кг дозу необходимо уменьшить.

Возможное сопутствующее применение опиоидних аналгетиков(морфину, петидину). Кеторолак не имеет негативного влияния на связывание опиоидних рецепторов и не усиливает притеснение дыхания или седативное действие опиоидних препаратов.

Для пациентов, которые парентеральный получают препарат и которых переводят на пероральный прием кеторолаку трометамолу(таблетки), общая комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг(60 мг для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и с массой тела менее 50 кг). В тот день, когда изменяют врачебную форму, доза перорального компонента не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы пациентов следует переводить как можно быстрее.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 65 лет рекомендовано назначать самое низкое значение диапазона дозирования. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пациенты с нарушением функции почек. Кеторолак противопоказанный при нарушении функции нырок умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо уменьшать дозирование(не выше 60 мг/сутки внутримышечно).

Деть.

Не применять детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка

Симптомы: заторможенное состояние, сонливость, головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастральном участке, кишечно-желудочное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, притеснение дыхания и запятая, судороги. Сообщалось о развитии анафилактоидних реакций.

Лечение: терапия симптоматическая и пидтримуюча. Специфический антидот отсутствует. Пациентам не позже 4 часов после применения препарата с симптомами передозировки или после большой передозировки(при приеме пероральной дозы, которая в 5-10 разы больше обычной) необходимо вызывать блюет, принять активированный уголь(60-100 г для взрослых) та/або принять осмотическое слабительное средство. Применения форсированного диуреза, алкирування мочи, гемодиализа или переливания крови неэффективны через высокое связывание препарата с белками плазмы крови. Одноразовые передозировки кеторолаком в разное время приводили до боли в животе, тошноты, блюет, гипервентиляции, пептических язв та/або эрозийного гастрита и нарушения функции почек, которые проходили потом отмены препарата.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, диспепсия, анорексия, ощущение дискомфорта в животе, абдоминальная боль, спазм или печиння в эпигастральном участке, изменения вкуса, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, кровотечение иногда с летальным следствием(особенно у людей пожилого возраста), перфорация язвы, диарея, сухость в рту, ощущение жажды, метеоризм, запор, острый панкреатит, язвенный стоматит, ощущение переповнення желудка, гастрит, эзофагит, отрыжка, гематемезис, мелена, обострение колита и болезни Крона, язвенный стоматит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : нарушение функции печенки, печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, гепатомегалия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны нервной системы: сонливость, нарушение концентрации внимания, эйфория, головная боль, головокружение, тревожность, астеничный синдром, парестезия, функциональные нарушения, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, раздражительность, необычные сновидения, спутывание сознания, вертиго, дезориентация, гиперкинезия; асептический менингит(лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность(изменения настроения, беспокойство), нервозность, галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния, патологическое мышление.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, приливы, бледность, ускоренное сердцебиение, пальпитация, боль в груди. Были сообщения о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, связанных с применением НПЗЗ. Может расти риск артериальных тромбоэмболических осложнений, например инфаркту миокарда или инсульта.

Со стороны органов кроветворения : апластична анемия, гемолитическая анемия, пурпура, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны респираторного тракта: бронхоспазм, диспноэ, отек легких, отек гортани, бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы.

Со стороны сечевидильной системы: нефротичний синдром, олигурия, дизурия, повышение частоты мочеиспускания, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, задержка мочи, боль в пояснице, боль у стороны(из/без гематурии), острая почечная недостаточность, гематурия, азотемия, гемолитикоуремичний синдром(гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура).

Со стороны кожи: кожные высыпания(включая макулопапулезни высыпание), ексфолиативний дерматит(гиперемия, уплотнение или лущение кожи, увеличения та/або болючисть небных миндалин), фотосенсибилизация, буллезные реакции.

Со стороны системы гемостазу: кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальные кровоизлияния, кровоизлияния под кожу, снижение скорости свертывания крови, повышения времени кровотечения, гематомы.

Из бокурепродуктивной системы: женское бесплодие.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т. ч. анафилаксия(может иметь летальное следствие) или анафилактоидни реакции (изменение цвета кожи лица, кожные высыпания, крапивница, зуд кожи, тахипноэа или диспноэ, отеки ввек, периорбитальний отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром СтівенсаДжонсона), токсичный эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек.

Со стороны органов чувств : снижение слуха, потеря слуха, звон в ушах, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва.

Общие нарушения: потливость, отеки, миалгия, болючисть, изменения в месте введения.

Другие: отеки лица, голеней, пальцев, ступнив, отек языка, увеличения массы тела, повышенное потовыделение, лихорадка с ознобом или без, сепсис.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25⁰С, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 мл в ампуле; по 10 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. S.C. Terapia S.A./КК Терапия АО.

Місцеднаходження производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Фабриції, 124, 400632, г. Клуж-Напока, округ Клуж, Румыния/str. Fabricii, 124, 400632, Cluj - Napoca, Jud. Cluj, Romania.