Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАПТОПРИЛ

(CAPTOPRIL)

Состав

действующее вещество: каптоприл;

1 таблетка содержит каптоприлу 25 мг(0,025 г);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Лiкарська форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, черточкой и фаской, со специфическим запахом.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

Код АТХ С09А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Каптоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), снижает концентрацию в крови ангиотензина II и альдостерону, препятствует инактивации эндогенных вазодилататорив - брадикинину и простагландину Е2. Вследствие этого постепенно снижаются артериальное давление, общее периферическое сопротивление сосудов, пост- и преднагрузка на сердце, давление в малом кругу кровообращения и сопротивление легочных сосудов, увеличиваются сердечные выбросы без изменения частоты сердечных сокращений, уменьшается гипертрофия левого желудочка(при длительной терапии), повышается толерантность до физической нагрузки.

Антигипертензивное действие проявляется через 15‒60 минуты после приема внутренне, достигая максимума через 60‒90 минуты, и длится 6‒12 часы. Длительность антигипертензивного эффекта зависит от дозы и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель при постоянном приложении. У пациентов с умеренной артериальной гипертензией каптоприл при применении в дозах 25‒50 мг 2 разы на сутки повышает качество и продолжительность жизни, улучшает общее самочувствие, сон и эмоциональное состояние. У пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом снижает частоту сердечно-сосудистых осложнений. Проявляет ангиопротекторни свойства относительно сосудов микроциркуляторного русла, увеличивает диаметр больших периферических артерий(с 13 % до 21 %), замедляет прогресс почечной недостаточности при диабетической нефропатии.

Фармакокинетика.

Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, минимальная абсорбция представляет 60‒75 %. При применении натощак максимальная концентрация в крови достигается через 30‒90 минуты. Поддается биотрансформации в печенке. Проходит через гистогематични барьеры, за исключением гематоэнцефалического, проникает через плаценту и в грудное молоко(концентрация достигает приблизительно 1 % уровня в крови матери). Период полувыведения представляет 2‒3 часы, у больных с хронической сердечной и почечной недостаточностью увеличивается до 3,5‒32 часов. Екскретується преимущественно почками(2/3 дозы выводится в течение 4 часов, больше 95 % дозы - в течение 24 часов) в виде метаболитив и в неизмененном виде(40‒50 %). Кумулюється при хронической почечной недостаточности.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность. Каптоприл назначать для лечения хронической сердечной недостаточности со снижением систолической функции желудочков, а также в комбинации с диуретиками и, при необходимости, с дигиталисом и блокаторами беты.

‒ Инфаркт миокарда :

- для короткодлительного(4 недели) лечения возможное назначение каптоприлу в течение 24 часов после перенесенного инфаркта миокарда пациентам со стабильным состоянием;

- для долговременной профилактики симптоматической сердечной недостаточности препарат показан пациентам с клинически стабильным состоянием с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов ≤ 40 %).

- Диабетическая нефропатия у пациентов, больных сахарным диабетом I типа, которая проявляется макропротеинурией.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к каптоприлу или к вспомогательным веществам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ; случай ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ в анамнезе;
• сужение устя аорты или митральный стеноз, наличие других препятствий оттоку крови из левого желудочка сердца;
• гипертрофическая кардиомиопатия с низкими сердечными выбросами;
• первичный гиперальдостеронизм;
• гиперкалиемия;
• тяжелые нарушения функции почек; двустороннее сужение почечных артерий или сужение артерии единственной почки; состояние после пересадки почки;
• врожденный(идиопатический) ангионевротический отек;
• порфирия;
• беременность или планирование беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");
• период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");
• одновременное применение каптоприлу с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации ˂ 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калійзберігаючі диуретики или пищевые добавки с калием. Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную применением диуретиков. Калійзберігаючі диуретики(например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, которые содержат калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном назначении через имеющуюся гипокалиемию их следует применять с большой осторожностью и с частым мониторингом концентрации калия в сыворотке крови.

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики). Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению ОЦК и повышение риска развития значительной гипотонии(см. раздел "Особенности применения"). Гипотонический эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли и жидкости или начав терапию с низкой дозы каптоприлу. Однако не выявлено ни одного клинически значимого взаимодействия из гидрохлоротиазидом или фуросемидом.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение каптоприлу с другими антигипертензивными препаратами(например, блокаторами беты и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия) является безопасным, и сопутствующий прием таких препаратов может повысить гипотензивный эффект каптоприлу. Следует с осторожностью осуществлять лечение нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами.

Лечение острого инфаркта миокарда. Пациентам с инфарктом миокарда каптоприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами беты та/або нитратами.

Литий. Одновременное применение ингибиторов АПФ и литию может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Поэтому не рекомендуется одновременное применение каптоприлу с литием. Если такая комбинация препаратов необходима, то следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Трициклічні антидепрессанты/нейролептики. Сопутствующее применение определенных трицикличних антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления крови(см. раздел "Особенности применения"). Возможное возникновение постуральной гипотензии.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические или иммуносупрессивные препараты. Одновременное их приложение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении, особенно когда последние применяли в дозах, которые превышают рекомендованные.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП). Описано, что ингибиторы АПФ и НПЗП проявляют дополнительное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови, которая может повлечь нарушение функции почек. Обычно этот эффект является оборотным. Редко возможна острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например у пациентов пожилого возраста или пациентов, которые страдают на обезвоживание. Длительное введение НПЗП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики. Могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, потому следует тщательным образом наблюдать по показателям артериального давления у пациента.

Антидиабетические препараты. Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут усиливать антигликемичний эффект инсулина и других пероральных антидиабетических препаратов(сульфонилсечевини) у пациентов, больных сахарным диабетом. Такой эффект возникает очень редко, но при его возникновении появляется необходимость снижения дозы антидиабетических препаратов при одновременном лечении ингибиторами АПФ.

Клинический химический анализ: каптоприл может повлечь ошибочно-позитивный результат анализа мочи на ацетон.

Особенности применения

Двойная блокада РААС : очевидно, что комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин ІІ рецептора или алискирену повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функций почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин ІІ рецептора или алискирену не рекомендованная.

Если терапия двойной блокадой безусловно необходима, ее следует проводить под надзором врача с частыми проверками функций почек, электролитов и артериального давления.

Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин ІІ рецептора пациентам, больных диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия. Редко возможное возникновение артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией, в которых наблюдается уменьшенный объем крови та/або снижения количества натрия в результате терапии диуретиками, ограниченного употребления пищевой соли, а также в результате диареи, блюет или гемодиализа. Перед назначением ингибиторов АПФ следует откорректировать объем циркулирующей крови(ОЦК), а также решить вопрос о назначении самой низкой эффективной оптимальной дозы препарата.

Пациенты с сердечной недостаточностью также есть в группе риска возникновения симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АПФ. Поэтому данным пациентам рекомендовано назначать каптоприл из низшей начальной дозы. Повышение дозы ингибиторов АПФ и диуретиков следует проводить под тщательным надзором врача.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с цереброваскулярной и ишемической болезнью сердца повышает риск возникновения инфаркта миокарда и инсульта. В случае возникновения гипотонии пациенту необходимо предоставить горизонтального положения(положить на спину), а при необходимости - увеличить ОЦК за счет введения 0,9 % раствора натрия хлорида.

Реноваскулярна гипертензия. Существует повышенный риск возникновения гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом единственной почки принимают ингибиторы АПФ. В данном случае возможное прекращение функции почек с незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови, потому таким пациентам рекомендовано начинать лечение с малых доз каптоприлу и под пристальным надзором врача, а во время лечения проводить титрование дозы и постоянно следить за функцией почек.

Нарушение функции почек. Пациенты с нарушением функции почек(клиренс креатинина ≤40 мл/хв) нуждаются индивидуального подбора дозы(см. раздел "Способ применения и дозы"). При применении каптоприлу таким пациентам следует постоянно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.

Ангионевротический отек. Редко во время лечения ингибиторами АПФ, в частности в течение первых недель лечения, возможное развитие ангионевротического отека конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани та/або голосовой щели. Однако чрезвычайно редко ангионевротический отек может развиваться в результате длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение. Ангионевротический отек языка, голосовой щели та/або гортани может быть летальным, потому нужно немедленно провести неотложную покупку таких реакций с дальнейшей госпитализацией и надзором по меньшей мере 12‒24 часы к полному исчезновению симптомов.

Кашель. Были сообщения о возникновении кашля во время лечения ингибиторами АПФ. Кашель характеризовался как непрерывный, сухой, непродуктивный, что прекращается потом отмены терапии.

Печеночная недостаточность. Ингибиторы АПФ в редких случаях ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи, прогрессирует к внезапному некротическому гепатиту и иногда приводит к летальному следствию. Механизм развития этого синдрома остается непонятным. Поэтому если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или повышение ферментов печенки, то лечение следует немедленно прекратить и тщательным образом следить по состоянию пациента.

Гиперкалиемия. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, в тех, кто одновременно принимает калийзберигаючи диуретики, добавки с калием или заменители соли, которые содержат калий или другие препараты, которые могут повлечь гиперкалиемию(например, гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых препаратов считается необходимым, рекомендуется регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови.

Стеноз аорты или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует принимать с осторожностью пациентам со стенозом аорты или митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка. Необходимо избегать приема каптоприлу при развитии кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений.

Литий. Комбинация лития и каптоприлу не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других отягчающих факторов нейтропения возникает редко. Каптоприл следует осторожно применять пациентам с поражении сосудов при коллагенозах(например, системная красная волчанка, склеродермия), с сопутствующей терапией антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если уже есть нарушение функции почек. В некоторых из таких пациентов может развиться тяжелая инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам необходимо применять каптоприл, то рекомендуется проводить контроль количества лейкоцитов в крови и проверять развернутый анализ крови к началу лечения, через каждые 2 недели в течение первых 3-х месяцев лечения и периодически после этого. Для пациентов следует провести инструктаж относительно необходимости немедленного сообщения врачу о любых признаках инфекции(например, о воспалении горла, лихорадке) и дальнейшего анализа крови с развернутой лейкоцитарной формулой. Каптоприл и другой сопутствующий препарат(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") следует немедленно отменить, если выявлена или подозревается нейтропения(нейтрофилов менее 1000/мм3).

В большинстве пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к норме после прекращения применения каптоприлу.

Протеинурия. Протеинурия может возникать у пациентов с нарушением функции почек или при применении высоких доз ингибиторов АПФ. Общий белок в моче больше 1 г за день наблюдается приблизительно в 0,7 % пациентов, которые принимают каптоприл. Большинство из этих пациентов имели доказательство предыдущей болезни почек или принимали относительно высокие дозы каптоприлу(свыше 150 мг на сутки), или имеются оба этих фактора. Нефротичний синдром наблюдается в 1/5 пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в течение 6 месяцев независимо от приема каптоприлу. У пациентов с протеинурией редко изменяются такие параметры функции почек как уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Для пациентов, которые перенесли заболевание почек, следует проводить анализ белка в моче(тест-смужковий анализ первой порции утренней мочи) перед началом лечения и периодически после него.

Анафілактоїдні реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых насекомых могут возникать у пациентов при одновременном приеме ингибиторов АПФ, что в редких случаях может представлять угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией, но реакции могут возникнуть опять при случайной повторной антигенной стимуляции препаратом. Поэтому рекомендовано с осторожностью проводить терапию ингибиторами АПФ пациентам, которые проходят такие процедуры десенсибилизации.

Были сообщения о возникновении у пациентов анафилактоидних реакций в течение диализа с применением мембран с высокой проницаемостью/аферезом липопротеином низкой плотности из декстрин сульфатом. Для таких пациентов следует принять решение о применении другого типа диализа, мембраны или препаратов другой группы.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов с серьезным хирургическим вмешательством при применении анестезии может возникать артериальная гипотензия. При снижении артериального давления рекомендовано пополнение ОЦК.

Сахарный диабет. У пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца сопутствующего применения ингибиторов АПФ следует тщательным образом проверять уровень гликемии в крови.

Этнические особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, каптоприл является менее эффективным антигипертензивным препаратом для пациентов негроидной расы, возможно, через большую распространенность низькорениновой эссенциальной артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности под воздействием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в течение И триместру беременности не являются однозначными. Нельзя исключать небольшого повышения риска. Если продолжение терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента не считается необходимым, то пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время ІІ и ІІІ триместру беременности может повлечь фетотоксичнисть(снижение функций почек, олигогидрамниоз, ретардация окостенение черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибитора АПФ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функций почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом контролировать на предмет артериальной гипотензии(также см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Период кормления груддю. Каптоприл противопоказанный в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения необходимая осторожность при управлении автотранспортом и осуществлении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций, поскольку возможные головокружения и сонливость, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Каптоприл принимать внутренне к, под время или после приема еды. Следует принимать препарат регулярно, в одно и то же время каждого дня. Если пропущенный прием таблетки, ее следует принять как можно раньше; однако если осталось несколько часов до приема следующей дозы, то следующую дозу рекомендовано принять согласно расписанию и не принимать пропущенную дозу. Не следует принимать 2 дозы каптоприлу одновременно.

Артериальная гипертензия. Рекомендованная начальная доза представляет 25‒50 мг ежедневно, распределенная на 2 приемы на сутки. Через 2‒4 недели лечения можно проводить титрование дозы в зависимости от достигнутого артериального давления, до 100‒150 мг на сутки, распределенной на 2 приемы. Каптоприл можно применять отдельно или с другими антигипертензивными препаратами, особенно с тиазидними диуретиками. Режим дозирования 1 раз в сутки можно применять, когда добавляется такой сопутствующий антигипертензивный препарат как тиазидний диуретик.

Пациентам с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(гиповолемией, реноваскулярной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью) терапию желательно начинать с одноразовой дозы *6,25 мг* или 12,5 мг. Начало такого лечения следует проводить под тщательным медицинским контролем с дальнейшим применением препарата 2 разы на сутки. Дозирование можно постепенно увеличивать до 50 мг или 100 мг на сутки за 1 или 2 приемы.

Сердечная недостаточность. Начальная доза - *6,25 мг* или 12,5 мг 2 или 3 разы на сутки. Титрование к пидтримуючеи дозе(75‒150 мг на сутки) следует осуществлять на основе реакции пациента(данные объективного обследования и переносимости препарата) в ответ на лечение. Дозу следует увеличивать постепенно, с интервалами по меньшей мере 1 раз на 2 недели с целью оценки реакции пациента в ответ на лечение. Максимальная суточная доза представляет 150 мг, распределенная на 2 приемы.

Инфаркт миокарда.

Короткодлительное лечение. Назначение препарата в первые 24 часы после инфаркта миокарда проводить по такой схеме: начальная доза представляет *6,25 мг*, через 2 часы назначить 12,5 мг и через 12 часы принимать еще 25 мг каптоприлу. Со следующего дня в течение 4 недель каптоприл следует принимать в дозе 100 мг на сутки, распределенной на 2 приемы. В конце 4-недельного лечения следует сделать повторную оценку состояния пациента для принятия решения относительно лечения на этапе после перенесенного инфаркта миокарда.

Долговременное лечение. Если применение каптоприлу не начато в течение первых 24 часов стадии острого инфаркта миокарда, рекомендуется начинать лечение в период между третьим и шестнадцатым днями после инфаркта из момента, когда обеспечены необходимые условия лечения(стабильная гемодинамика и лечение любой остаточной ишемии). Лечение следует начинать в больнице под жестким контролем(в частности, артериального давления) к моменту достижения дозы 75 мг на сутки. Начальная доза препарата должна быть низкой(см. раздел "Особенности применения"), в частности, если у пациента нормальное или низкое давление в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы *6,25 мг*, потом перейти на дозу 12,5 мг 3 разы на сутки в течение 2-х дней, потом - на дозу 25 мг 3 разы на сутки при отсутствии побочных гемодинамических реакций. Рекомендованная доза для эффективного кардиозахисту в течение долговременного лечения представляет 75‒150 мг ежедневно, которую следует распределить на 2 или 3 приемы. В случае симптоматической гипотензии, как и при сердечной недостаточности, дозу диуретиков та/або других сосудорасширяющих препаратов можно уменьшить для достижения стабильной дозы каптоприлу. В случае необходимости дозу каптоприлу можно регулировать в зависимости от клинической реакции пациента. Каптоприл можно применять в комбинации с другими видами лечения инфаркта миокарда, например, с тромболитическими препаратами, блокаторами беты и ацетилсалициловой кислотой.

Диабетическая нефропатия у пациентов, больных сахарным диабетом I типа. Каптоприл применять в дозе 75-100 мг на сутки за 2 приемы. При необходимости комбинировать с другими антигипертензивными препаратами.

Нарушение функции почек. Поскольку каптоприл в основном выводится почками, то при нарушении функции почек следует или уменьшить дозу препарата, или увеличить интервал между его приложением. Если нужна сопутствующая терапия диуретиками, следует отдавать преимущество петлевым диуретикам(фуросемид), а не тиазидним.

Пациентам с нарушением функции почек рекомендованная нижеозначенная схема дозирования каптоприлу для предотвращения его кумуляции в организме.

Деть. Эффективность и безопасность применения Каптоприлу детям изучены недостаточно. Применение каптоприлу детям следует начинать под тщательным медицинским контролем. Начальная доза Каптоприлу представляет 0,3 мг/кг массы тела. Для особенных групп пациентов(детям с почечной недостаточностью, недоношенным новорожденным, новорожденным и младенцам в связи с незрелостью сечевидильной системы) начальная доза должна представлять 0,15 мг/кг массы тела. Обычно каптоприл можно назначать детям 3 разы на сутки, но интервал между введением нужно подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента на введение препарата.

Пациенты пожилого возраста. Как и при лечении другими антигипертензивными препаратами, необходимо начинать терапию каптоприлом с дозы *6,25 мг* 2 разы на сутки, поскольку у пациентов пожилого возраста возможное нарушение как функции почек, так и функции других органов и систем. Дозу следует титровать в зависимости от реакции артериального давления на препарат, при этом назначать такую минимальную дозу, которая может адекватно контролировать давление.

* ‒ следует применять препараты каптоприлу с возможностью такого дозирования.

Деть.

Эффективность и безопасность Каптоприлу у детей изучены недостаточно. Применение каптоприлу детям следует проводить под тщательным медицинским контролем.

Передозировка

Проявляется выраженной артериальной гипотензией с возможным развитием шока, ступору, брадикардией, электролитным дисбалансом и почечной недостаточностью.

Лечение: наличие выраженной артериальной гипотензии требует отмены препарата. больному следует предоставить горизонтальное положение, промыть желудок и провести терапию, направленную на нормализацию артериального давления. При тяжелых симптомах передозировки больной подлежит срочной госпитализации для проведения интенсивных методов детоксикации, в том числе гемодиализа, и мероприятий, направленных на увеличение объема циркулирующей крови, нормализацию функций сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем, возобновления функции почек. Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметалосульфату,(АN69) гемофильтрации через возможность развития анафилактоидних реакций. Перитонеальный диализ неэффективный.

Побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия; тахикардия, тахиаритмия, стенокардия, ускоренное сердцебиение, кардиогенный шок, остановка сердца; артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность;

со стороны дыхательной системы: сухой кашель, одышка, бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония;

со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита; боль в животе, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, блюет, раздражения желудка, запор, сухость в рту, стоматит/появление афтозных язв, глоссит, пептическая язва, панкреатит;

со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки; холестаз, включая желтуху; гепатит, в том числе некротизирующий гепатит; повышение уровня ферментов печенки и билирубина;

со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, ощущение усталости, астения;

неврологические расстройства: нарушение вкусовых ощущений, сонливость, парестезии, цереброваскулярные проявления, атаксия, включая инсульт и потерю сознания;

со стороны системы кроветворения : нейтропения, у пациентов с аутоимунними заболеваниями - агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения(в частности у пациентов с нарушением функции почек), анемия(включая апластичну и гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия;

со стороны иммунной системы: аутоимунни заболевание та/або позитивный тест на антинуклеарные антитела;

нарушение метаболизма и процесса пищеварения : анорексия, ацидоз, гипогликемия;

психические расстройства: нарушение сна, спутывание сознания, депрессия;

со стороны органов зрения : затуманивание зрения;

изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, высыпание, аллопеция, крапивница, синдром Стівенса-Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидни реакции и ексфолиативний дерматит, ангионевротический отек лица, ввек, языка, интерстициальный ангионевротический отек;

со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия, артралгия;

со стороны мочевыводящих путей: почечная недостаточность, нарушение функции почек, полиурия, олигурия и частое мочеиспускание, нефротичний синдром;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия;

общие нарушения: боль в груди, слабость, лихорадка;

изменение лабораторных показателей : гиперкалиемия, протеинурия, гипонатриемия(чаще всего наблюдается при соблюдении безсолевой диеты с одновременным применением диуретиков), повышенный уровень мочевины, креатинина в сыворотке крови, а также снижение уровня гемоглобина, гематокрита и повышения скорости оседания эритроцитов(СОЭ), повышенный титр антинуклеарных антител. Каптоприл может повлечь хибнопозитивний результат анализа мочи на ацетон.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№ 20(10´2) в блистере.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель.

ООО "Тернофарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/ местонахождения заявителя

Украина, 46010, г. Тернополь, ул. Фабричная, 4.

Тел./факс:(0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

КАПТОПРИЛ

(CAPTOPRIL)

Состав

действующее вещество: каптоприл;

1 таблетка содержит каптоприла 25 мг(0,025 г);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или свиты белого цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской, со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

Код АТХ С09А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Каптоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), снижает концентрацию в крови ангиотензина II и альдостерона, препятствует инактивации эндогенных вазодилататоров - брадикинина и простагландина Е2. В результате постепенно снижаются артериальное давление, общее периферическое сопротивление сосудов, пост- и преднагрузка на сердце, давление в малом круге кровообращения и сопротивление сосудов легких, увеличивается сердечный выброс без изменения частоты сердечных сокращений, уменьшается гипертрофия левого желудочка(при длительной терапии), повышается толерантность к физической нагрузке.

Антигипертензивное действие проявляется через 15‒60 минут после приема внутрь, достигая максимума через 60‒90 минут, и продолжается 6‒12 часов. Длительность антигипертензивного эффекта зависит вот дозы и достигает оптимальных значащийся в течение нескольких недель при постоянном применении. В пациентов с умеренной артериальной гипертензией каптоприл при применении в дозах 25‒50 мг 2 раза в сутки повышает качество и продолжительность жизни, улучшает общее самочувствие, сон и эмоциональное состояние. В пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом снижает частоту сердечно- сосудистых осложнений. Проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла, увеличивает диаметр крупных периферических артерий(с 13 % до 21 %), замедляет прогрессирование почечной недостаточности при диабетической нефропатии.

Фармакокинетика.

Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, минимальная абсорбция составляет 60‒75 %. При приеме натощак максимальная концентрация в крови достигается через 30‒90 минут. Подвергается биотрансформации в печени. Проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический, проникает через плаценту и в грудное молоко(концентрация достигает примерно 1 % уровня в крови матери). Период полувыведения составляет 2‒3 часа, в больных с хронической сердечной и почечной недостаточностью увеличивается до 3,5‒32 часов. Экскретируется преимущественно почками(2/3 дозы выводится в течение 4 часов, более 95 % дозы - в течение 24 часов) в виде метаболитов и в неизмененном виде(40‒50 %). Кумулирует при хронической почечной недостаточности.

Клинические характеристики

Показания

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность. Каптоприл назначат для лечения хронической сердечной недостаточности со снижением систолической функции желудочков, а также в комбинации с диуретиками и, при необходимости, наперстянкой и блокаторами беты.

- Инфаркт миокарда :

- для кратковременного(4 недели) лечения возможно назначение каптоприла в течение 24 часов после перенесенного инфаркта миокарда пациентам со стабильным состоянием;

- для долговременной профилактики симптоматической сердечной недостаточности препарат показан пациентам с клинически стабильным состоянием с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выброса ≤ 40 %).

- Диабетическая нефропатия в пациентов, больных сахарным диабетом I типа, которая проявляется макропротеинурией.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к каптоприлу или к вспомогательным веществам препарата, а также к вторым ингибиторам АПФ; случай ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ в анамнезе;
• сужение устья аорты или митральный стеноз, наличие вторых препятствий оттока крови из левого желудочка сердца;
• гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом;
• первичный гиперальдостеронизм;
• гиперкалиемия;
• тяжелые нарушения функции почек; двустороннее сужение почечных артерий или сужение артерии единой почки; состояние после пересадки почки;
• врожденный(идиопатический) ангионевротический отек;
• порфирия;
• беременность или планирование беременности(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").
• период кормления грудью(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью");
• одновременное применение каптоприла с препаратами, содержащими алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации ˂ 60 мл/мин/1,73 м2).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием. Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики(например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители сол, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном назначении через имеющуюся гипокалиемию их следует применять с большой осторожностью и с частым мониторингом концентрации калия в сыворотке крови.

Диуретики(тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению ОЦК и повышению черточка развития значительной гипотонии(см. "Особенности применения"). Гипотензивный эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличений потребления сол и жидкости или надави терапию с низкой дозы каптоприла. Однако не выявлено ни одного клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом или фуросемидом.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременный прием каптоприла со вторыми антигипертензивными препаратами(например, блокаторами беты и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия) является безопасным, и сопутствующий прием препаратов может повысить гипотензивный эффект каптоприла. Следует с осторожностью проводит лечение нитроглицерином, вторыми нитратами или вторыми сосудосуживающими препаратами.

Лечение острого инфаркта миокарда. Пациентам с инфарктом миокарда каптоприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), антиагрегантами, блокаторами беты и/или нитратами.

Литый. Одновременное применение ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Поэтому не рекомендуется одновременный прием каптоприла с литием. Если такая комбинация препаратов необходима, то следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики. Сопутствующее применение определенных трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения"). Возможно возникновение постуральной гипотензии.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические или иммуносупрессивные препараты. Одновременное их применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению черточка лейкопении, особенно когда последние применялись в дозах, превышающих рекомендуемые.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП). Описано, что ингибиторы АПФ и НПВП проявляют дополнительное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно этот эффект является обратимым. Редко возможна острая почечная недостаточность, особенно в пациентов с нарушением функции почек, например, в пациентов пожилого возраста или пациентов страдающих обезвоживанием. Длительное введение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики. Могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому следует тщательно наблюдать за показателями артериального давления в пациента.

Антидиабетические препараты. Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут усиливать антигликемический эффект инсулина и вторых пероральных противодиабетических препаратов(сульфонилмочевины) в пациентов, больных сахарным диабетом. Такой эффект возникает очень редко, но при эго возникновении появляется необходимость снижения дозы противодиабетических препаратов при одновременном лечении ингибиторами АПФ.

Клинический химический анализ: каптоприл может привести к ложно-положительному результата анализа мочи на ацетон.

Особенности применения

Двойная блокада РААС : очевидно, что комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензина II рецептора или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функций почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия двойной блокадой безусловно необходима, ее следует проводит под наблюдением врача с частой проверкой функций почек, уровня электролитов и артериального давления.

Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам, больным диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия. Редко возможно возникновение артериальной гипотензии в пациентов с артериальной гипертензией, в которых наблюдается уменьшение объема крови и/или снижение количества натрия вследствие терапии диуретиками, ограниченного употребления пищевой сол, а также вследствие диареи, рвоты или гемодиализа. Перед назначением ингибиторов АПФ следует откорректировать объем циркулирующей крови(ОЦК), а также решить вопрос о назначении минимальной эффективной оптимальной дозы препарата.

Пациенты с сердечной недостаточностью также находятся в группе черточка возникновения симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АПФ. Поэтому данным пациентам рекомендуется назначат каптоприл с низкой начальной дозы. Повышение дозы ингибиторов АПФ и диуретиков следует проводит под наблюдением врача.

Чрезмерное снижение артериального давления в пациентов с цереброваскулярной и ишемической болезнью сердца повышает риск возникновения инфаркта миокарда и инсульта. В случае возникновения гипотонии пациенту необходимо придать горизонтальное положение(положить на спину), а при необходимости - увеличить ОЦК за счет введения 0,9 % раствора натрия хлорида.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом единственной почки принимают ингибиторы АПФ. В данном случае возможно прекращение функции почек с незначительными колебаниями показателя уровня креатинина в сыворотке крови, поэтому таким пациентам рекомендуется начинать лечение с малых доз каптоприла и под тщательным наблюдением врача, а при лечении проводит титрование дозы и постоянно следить за функцией почек.

Нарушения функции почек. Пациенты с нарушением функции почек(клиренс креатинина ≤ 40 мл/мин) требуют индивидуального подбора дозы(см. "Способ применения и дозы"). При применении каптоприла таким пациентам следует постоянно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.

Ангионевротический отек. Редко при лечении ингибиторами АПФ, в частности в течение первых недель лечения, возможно развитие ангионевротического отека конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани и/или голосовой щели. Однако чрезвычайно редко ангионевротический отек может развиваться вследствие длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение. Ангионевротический отек языка, голосовой щели и/или гортани может быть летальным, поэтому нужно немедленно провести неотложное купирование таких реакций с последующей госпитализацией и наблюдением не менее 12‒24 часов к полного исчезновения симптомов.

Кашель. Были сообщения о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Кашель характеризовался как непрерывный, сухой, непродуктивный, который прекращается после отмены терапии.

Печеночная недостаточность. Ингибиторы АПФ в редких случаях ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи, прогрессирует к внезапному некротическому гепатита и иногда приводит к летальному исходу. Механизм развития этого синдрома остается непонятным. Поэтому если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или повышение ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить и тщательно следить за состоянием пациента.

Гиперкалиемия. Риск возникновения гиперкалиемии повышен в пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, в тех, кто одновременно принимает калийсберегающие диуретики, добавки с калием или заменители сол, содержащие калий или другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию(например, гепарин). Если одновременный прием этих препаратов считается необходимым, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Стеноз аорты или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует принимать с осторожностью пациентам со стенозом аорты или митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка. Необходимо избегать приема каптоприла при развитии кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений.

Литый. Не рекомендуется комбинация лития и каптоприла(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии в пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. В пациентов с нормальной функцией почек и без вторых отягчающих факторов нейтропения возникает редко. Каптоприл следует осторожно применять пациентам с поражением сосудов при коллагенозах(например, системная красная волчанка, склеродермия), с сопутствующей терапией антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если уже есть нарушения функции почек. В некоторых из таких пациентов может развиться тяжелая инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам необходимо применять каптоприл, то рекомендуется проводит контроль количества лейкоцитов в крови и проверять развернутый анализ крови к началу лечения, через каждые 2 недели в течение первых 3-х месяцев лечения и периодически после этого. Для пациентов следует провести инструктаж о необходимости немедленного сообщения врачу о любых признаках инфекции(например, о воспалении горла, лихорадке) и последующего анализа крови с развернутой лейкоцитарной формулой. Каптоприл и другой сопутствующий препарат(см. "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") следует немедленно отменить, если обнаружена или подозревается нейтропения(нейтрофилов менее 1000/мм3).

В большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается в норму после прекращения приема каптоприла.

Протеинурия. Протеинурия может возникать в пациентов с нарушением функции почек или при применении высоких доз ингибиторов АПФ. Общий белок в моче более 1 г в день наблюдается примерно в 0,7 % пациентов, принимающих каптоприл. Большинство из этих пациентов имели доказательство предыдущей болезни почек или принимали относительно высокие дозы каптоприла(более 150 мг в сутки), или имеются оба эти фактора. Нефротический синдром наблюдается в 1/5 пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в течение 6 месяцев независимо вот приема каптоприла. В пациентов с протеинурией редко изменяются такие параметры функции почек как уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Для пациентов, перенесших заболевания почек, следует проводит анализ белка в моче(тест- полосный анализ первой порции утренней мочи) перед началом лечения и периодически после него.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых насекомых могут возникать в пациентов при одновременном приеме ингибиторов АПФ, что в редких случаях может представят угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией, но реакции могут возникнуть вновь при случайной повторной антигенной стимуляции препаратом. Поэтому рекомендуется с осторожностью проводит терапию ингибиторами АПФ пациентам, которые проходят такие процедуры десенсибилизации.

Были сообщения о возникновении в пациентов анафилактоидных реакций в течение диализа с применением мембран с высокой проницаемостью/аферезом ЛПНП с декстрин сульфатом. Для таких пациентов следует принять решение о применении второго типа диализа, мембраны или препаратов другой группы.

Хирургическое вмешательство/анестезия. В пациентов с серьезным хирургическим вмешательством при применении анестезии может возникать артериальная гипотензия. При снижении артериального давления рекомендуется пополнения ОЦК.

Сахарный диабет. В пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца совместного применения ингибиторов АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии в крови.

Этнические особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, каптоприл является менее эффективным антигипертензивным препаратом для пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновой эссенциальной артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, эго применение следует немедленно прекратить и заменить вторым лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические выводы относительно черточка тератогенности под влиянием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в течение I триместра беременности неоднозначны. Нельзя исключать некоторого повышения черточка. Если продолжение терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность(снижение функций почек, олигогидрамниоз, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибитора АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

За младенцами, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии(также см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Период кормления грудью. Каптоприл противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В период лечения необходима осторожность при управлении автотранспортом и осуществлении потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций, так как возможны головокружение и сонливость, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Каптоприл принимать внутрь к, во время или после еды. Следует принимать препарат регулярно, в один и то же время каждый день. Если пропущен прием таблетки, ее следует принять как можно раньше, однако если осталось несколько часов к приема следующей дозы, то следующую дозу рекомендуется принять по расписанию и не принимать пропущенную дозу. Не следует принимать 2 дозы каптоприла одновременно.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза составляет 25‒50 мг ежедневно в 2 приема в сутки. Через 2‒4 недели лечения можно проводит титрование дозы в зависимости вот достигнутого артериального давления, до 100‒150 мг в сутки, разделенной на 2 приема. Каптоприл можно применять отдельно или со вторыми антигипертензивными препаратами, особенно с тиазидными диуретиками. Режим дозирования 1 раз в сутки можно применять тогда, когда добавлен такой сопутствующий антигипертензивный препарат как тиазидный диуретик.

Пациентам с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(гиповолемией, реноваскулярной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью) терапию желательно начинать с однократной дозы *6,25 мг* или 12,5 мг. Начало такого лечения следует проводит под тщательным медицинским контролем с последующим применением препарата 2 раза в сутки. Дозировку можно постепенно увеличивать до 50 мг или 100 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Сердечная недостаточность. Начальная доза - *6,25 мг* или 12,5 мг 2 или 3 раза в сутки. Титрование к поддерживающей дозы(75‒150 мг в сутки) следует осуществлять на основе реакции пациента(данные объективного обследования и переносимости препарата) в ответ на лечение. Дозу следует увеличивать постепенно, с интервалами не менее 1 раза в 2 недели для оценки реакции пациента в ответ на лечение. Максимальная суточная доза составляет 150 мг, разделенная на 2 приема.

Инфаркт миокарда.

Кратковременное лечение. Назначение препарата в первые 24 часа после инфаркта миокарда проводит по следующей схеме: начальная доза составляет *6,25 мг*, через 2 часа назначит 12,5 мг и через 12 часов принять еще 25 мг каптоприла. Со следующего дня в течение 4 недель каптоприл следует принимать в дозе 100 мг в сутки, разделенной на 2 приема. В конце 4-недельного лечения следует сделать повторную оценку состояния пациента для принятия решения относительно лечения на этапе после перенесенного инфаркта миокарда.

Длительное лечение. Если применение каптоприла не начато в течение первых 24 часов стадии острого инфаркта миокарда, рекомендуется начинать лечение в период между третьим и шестнадцатым днями после инфаркта с момента, когда обеспечены необходимые условия лечения(стабильная гемодинамика и лечение любой остаточной ишемии). Лечение следует начинать в больнице под строгим контролем(в частности, артериального давления) к момента достижения дозы 75 мг в сутки. Начальная доза должна быть низкой(см. "Особенности применения"), в частности, если в пациента нормальное или низкое давление в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы *6,25 мг*, затем перейти на дозу 12,5 мг 3 раза в сутки в течение 2-х дней, затем - на дозу 25 мг 3 раза в сутки при отсутствии побочных гемодинамических реакций. Рекомендуемая доза для эффективной кардиозащиты в течение длительного лечения составляет 75‒150 мг ежедневно, которую следует разделить на 2 или 3 приема. В случае симптоматической гипотензии, как и при сердечной недостаточности, дозу диуретиков и/или вторых сосудорасширяющих препаратов можно уменьшить для достижения стабильной дозы каптоприла. В случае необходимости дозу каптоприла можно регулировать в зависимости вот клинической реакции пациента. Каптоприл можно применять в комбинации со вторыми видами лечения инфаркта миокарда, например, с тромболитическими препаратами, блокаторами беты и ацетилсалициловой кислотой.

Диабетическая нефропатия в пациентов, больных сахарным диабетом I типа. Каптоприл применять в дозе 75‒100 мг в сутки в 2 приема. При необходимости комбинировать со вторыми антигипертензивными препаратами.

Нарушение функции почек. Поскольку каптоприл в основном выводится почками, то при нарушении функции почек следует уменьшить дозу препарата или увеличить интервал между эго применением. Если требуется сопутствующая терапия диуретиками, следует отдавать предпочтение петлевым диуретикам(фуросемид), а не тиазидным.

Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется нижеизложенная схема дозировки каптоприла для предотвращения эго кумуляции в организме.

Дети. Эффективность и безопасность применения Каптоприла детям изучены недостаточно. Применение каптоприла детям следует начинать под тщательным медицинским контролем. Начальная доза Каптоприла составляет 0,3 мг/кг массы тела. Для особых групп пациентов(детям с почечной недостаточностью, недоношенным новорожденным, новорожденным и младенцам в связи с незрелостью мочевыделительной системы) начальная доза должна составлять 0,15 мг/кг массы тела. Обычно каптоприл можно назначат детям 3 раза в сутки, но интервал между введением нужно подбирать индивидуально в зависимости вот реакции пациента на введение препарата.

Пациенты пожилого возраста. Как и при лечении вторыми антигипертензивными препаратами, необходимо начинать терапию каптоприлом с дозы *6,25 мг* 2 раза в сутки, поскольку в пожилых пациентов возможно нарушение как функции почек, так и функции вторых органов и систем. Дозу следует титровать в зависимости вот реакции артериального давления на препарат, при этом назначат такую минимальную дозу, которая может адекватно контролировать давление.

* - следует применять препараты каптоприла с возможностью такого дозирования.

Дети.

Эффективность и безопасность Каптоприла в детей изучены недостаточно. Применение каптоприла детям следует проводит под тщательным медицинским контролем.

Передозировка

Проявляется выраженной артериальной гипотензией с возможным развитием шока, ступора, брадикардией, электролитным дисбалансом и почечной недостаточностью.

Лечение: наличие выраженной артериальной гипотензии требует отмены препарата. Больному следует придать горизонтальное положение, промыть желудок и провести терапию, направленную на нормализацию артериального давления. При тяжелых симптомах передозировки больной подлежит срочной госпитализации для проведения интенсивных методов детоксикации, в том числе гемодиализа, и мероприятий, направленных на увеличение объема циркулирующей крови, нормализацию функций сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем, восстановление функции почек. Необходимо избегать проведения гемодиализа через мембраны с высокой проницаемостью из полиакрилонитритметалосульфата,(АN69) гемофильтрации из-за возможности развития анафилактоидных реакций. Перитонеальный диализ неэффективен.

Побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, тахиаритмия, стенокардия, учащенное сердцебиение, кардиогенный шок, остановка сердца; артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность;

со стороны дыхательной системы: сухой кашель, одышка, бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония;

со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, боль в животе, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, рвота, раздражение желудка, запор, сухость во рту, стоматит/появление афтозных язв, глоссит, язва, панкреатит;

со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени; холестаз, включая желтуху; гепатит, в том числе некротизирующий гепатит; повышение уровня ферментов печени и билирубина;

со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, чувство усталости, астения;

неврологические расстройства: нарушение вкусовых ощущений, сонливость, парестезии, цереброваскулярные проявления, атаксия, включая инсульт и потерю сознания;

со стороны системы кроветворения: нейтропения, в пациентов с аутоиммунными заболеваниями - агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения(в частности в пациентов с нарушением функции почек), анемия(включая апластическую и гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия;

со стороны иммунной системы: аутоиммунные заболевания и/или положительный тест на антинуклеарные антитела;

нарушения метаболизма и процесса пищеварения: анорексия, ацидоз, гипогликемия;

психические расстройства: нарушения сна, спутывание сознания, депрессия;

со стороны органов зрения: затуманивание зрения;

изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, алопеция, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек лица, век, языка, интерстициальный ангионевротический отек;

со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия;

со стороны мочевыводящих путей : почечная недостаточность, нарушение функции почек, полиурия, олигурия и частое мочеиспускание, нефротический синдром;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия;

общие нарушения: боль в грудь, слабость, лихорадка;

изменение лабораторных показателей: гиперкалиемия, протеинурия, гипонатриемия(чаще всего наблюдается при соблюдении бессолевой диеты с одновременным применением диуретиков), повышенный уровень мочевины, креатинина в сыворотке крови, а также снижение уровня гемоглобина, гематокрита и повышение СОЭ, повышенный титр антинуклеарных антител. Каптоприл может вызвать ложно- положительный результат анализа мочи на ацетон.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном вот света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№ 20(10´2) в блистере.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель.

ООО "Тернофарм".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности/ местонахождение заявителя

Украина, 46010, г. Тернополь, ул. Фабричная, 4.

Тел./факс:(0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua.