Канавит

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАНАВІТ

(KANAVIT)

Состав

действующее вещество: phytomenadione(витамин К1);

1 мл раствора для инъекций содержит фитоменадиону 10 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, ацетат натрия, динатрию едетат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: слегка опалесцюючий, от зелено-желтого к желтому цвету раствор, без видимых механических включений.

Фармакотерапевтична группа. Вітамін K и другие гемостатики, фитоменадион.

Код АТX B02B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Профилактическое и терапевтическое использование витамина K1 базируется на его важной роли в формировании коагуляционных факторов в печенке и позитивном влиянии на авитаминоз K1 после нарушения кишечной флоры антибиотиками и химиопрепаратами. Вітамін K1 влияет на биосинтез фактора II(протромбин), фактора VII(проконвертин), фактора IX(фактор Крістмаса) и фактора Х(фактор Стюарта-Прауера).

Педиатрическая практика

До проспективного рандомизированного контролюваного исследования было приобщено 44 младенца на грудном выкармливании(возрастом 1-26 недели) с конъюгованой гипербилирубинемией(идиопатический неонатальный гепатит - 17 больных, билиарной атрезией - 13, холестазом, связанным с полным парентеральным питанием, - 3, синдромом Алажиля - 2, дефицитом альфа-1-антитрипсину - 2, синдромом сгущения желчи - 2, разными диагнозами - 5; фруктосемия, галактосемия, киста холедоха, некротический энтероколит, цитомегаловирусный гепатит).

До проспективного рандомизированного контролюваного исследования было приобщено 44 младенца(возрастом 1-26 недели) с конъюгованой гипербилирубинемией(идиопатический неонатальный гепатит - 17 больных, билиарной атрезией - 13, холестазом, связанным с полным парентеральным питанием, - 3, синдромом Алажиля - 2, дефицитом альфа-1-антитрипсину - 2, синдромом сгущения желчи - 2, разными диагнозами - 5; фруктосемия, галактосемия, киста холедоха, некротический энтероколит, цитомегаловирусный гепатит).

Была сравнена фармакокинетика и эффективность перорального и внутривенного профилактического введения мицелярной формы витамина K у младенцев с холестатической болезнью печенки.

Основными измеряемыми значениями были концентрация витамина K1 в сыворотке крови и карбоксилированного протромбина(PIVKA - II) к и через 4 дни после введения одноразовой дозы мицелярной формы витамина K1 1 мг внутривенно или 2 мг перорально. Сравнивали также уровень витамина K1 после 24 часов перорального введения с уровнем в 14 здоровых новорожденных, которые получили такую же дозу.

Результаты: В начале исследования 18 дети(41 %) имели повышение уровня в сыворотке крови PIVKA - II и восемь детей(18 %) имели низкую концентрацию витамина K1, который указывает на субклинический дефицит витамина K. Средняя концентрация в сыворотке крови витамина K1 была в начале испытания в группе с пероральным введением и внутривенным введением витамина K1 соответственно(0,92 против 1,15 нг/мл), через 6 часы после внутривенного введения концентрация повысилась до 139 нг/мл, а после перорального введения - только до 1,4 нг/мл.

В этой последней приведенной группе низкое среднее значение(0,95 нг/мл) и широкий диапазон(<0,15-111 нг/мл) витамина K1 в сыворотке крови сравнительно с намного высшими уровнями(среднее значение 77, диапазон 11-263 нг/мл), которые измеряли у здоровых младенцев, которым вводили витамин K1 в такой же дозе пероральным путем, есть не на пользу этой группе, и указывает на недостаточность и непредсказуемость кишечного всасывания у младенцев с холестазом.

Важность мальабсорбции(нарушение всасывания) такова, что только 4 из 24(17 %) младенцев с холестазом достигли постепенного роста витамина K1 > 10 нг/мл в сыворотке крови.

Даны, полученные из ретроспективных исследований, указывают на то, что еженедельная пероральная профилактика есть эффективной для предотвращения VKDB(Vitamin K Deficiency Bleeding - кровотечение из-за дефицита витамина K). В течение данного исследования в период с ноября 1992 года по июнь 2000 года всего родилось живыми 507850 дети, 78 % из них с целью профилактики имели пероральное введение и 22 % внутримышечное, то есть при рождении была предоставлена пероральная профилактика 396000 новорожденным. Еженедельная пероральная профилактика была рекомендована всем младенцам на такой длительный периоду времени, к которому они преимущественно были на грудном кормлении. При рождении им вводили пероральным путем 2 мг витамина K в форме фитоменадиону с дальнейшим профилактическим введением витамина K 1 раз в неделю; до трех месячного возраста родители вводили 1 мг фитоменадиону. Не выявлено ни одного случая VKDB, то есть отношение представляло 0-0,9: 100000(95 % CІ).

Фармакокинетика.

Распределение.

Вітамін K после внутримышечного введения полностью всасывается. Концентрируется в печенке, но не накапливается в ней, его концентрация быстро снижается. Очень небольшое количество витамина K1 хранится в тканях, но и там медленно распадается.

Биотрансформация.

Фітоменадіон быстро метаболизуеться в полярные метаболити.

Выведение.

Фітоменадіон быстро метаболизуеться в полярные метаболити, которые выводятся с желчью и мочой(после конъюгации как глюкурониди).

Клинические характеристики

Показание

• Профилактика и лечение кровотечений, которые предопределены сниженным свертыванием крови, вызванным гиповитаминозом или авитаминозом K, а также притеснением факторов свертывания крови ІІ, VII, IX и Х разной этиологии.
• Геморрагические осложнения при лечении непрямыми антикоагулянтами кумаринового типа(такими как, например, варфарин).

· Гипокоагуляция после длительной обструкции желчных путей и на ранних стадиях цирроза печенки. Кишечные заболевания, что связанные с нарушением всасывания, после длительного лечения антибиотиками, сульфаниламидами и салицилатами.

· Геморрагические явления в новорожденных, маточные кровотечения.

· В профилактических целях перед родами для защиты матери и новорожденной от кровотечения, лечение кровотечений в новорожденных.

· В хирургии при долговременных желчных дренажах и при предоперационной подготовке пациентов со сниженным свертыванием крови.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата
• дефицит глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази фосфата
• гиперкоагуляция
• тромбоэмболия
• гемолитическая болезнь новорожденных
• тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фенацетин, сульфонамид, хинин ‒ одновременное применение Канавіту может увеличить риск гемолитического влияния.

Врачебные средстве, которые способны вытеснять билирубин из белковых соединений(например, сульфонамид) ‒ одновременное применение Канавіту в новорожденных с повышенным гемолизом может увеличить риск возникновения ядерной желтухи.

Колестирамин ‒ уменьшает всасывание витамину K1 из кишечнику.

Антагонизм с кумариновыми антикоагулянтами.

Особенности применения

При хроническом заболевании печенки необходимая осторожность.

Для пациентов с известным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази фосфата, когда витамин K может повлечь гемолиз эритроцитов, необходимо перед применением лекарственного средства учитывать соотношения пользы и возможного риска.

При биохимическом исследовании фитоменадион увеличивает показатели теста на билирубин в сыворотке крови.

Применение Канавіту при нарушениях свертывания крови, предопределенных другими причинами, кроме вышеупомянутых(например, лечение гинекологических кровотечений), является неуместным.

Внутривенное введение младенцем массой тела менее 2,5 кг может увеличить риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Содержимое ампулы должно быть чистым. При появлении осадка, помутнения, или разделение фаз раствора - лекарственное средство не использовать.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Фітоменадіон проникает через плацентный барьер.

Поскольку при исследовании на животных наблюдалась репродуктивная токсичность и нет никаких исследований относительно безопасности в период беременности человека, потому фитоменадион можно применять только тогда, когда взнос от лечения перевешивает риск для плода.

Кормление груддю

Фітоменадіон проникает в небольших количествах в грудное молоко.

У недоношенных детей и новорожденных слабо развитая система ферментов печенки, следовательно, у них может возникнуть ядерная желтуха, желтуха и гемолитическая анемия через медленную биотрансформацию фитоменадиону в печенке.

Оплодотворение

Влияние на оплодотворение неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Канавіт нет ни одного влияния или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или на работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Внутривенное и внутримышечное, а также пероральное введение(для этого, после наполнения, использовать шприц без иглы).

Не рекомендованное инфузионное введение.

Взрослые и пациенты пожилого возраста :

Кровотечения после терапии антикоагулянтами:

При тяжелых случаях употреблять от 10 до 20 мг(от 1 до 2 ампул) Канавіту, разведенного в 5-10 мл воды для инъекций или 5 % раствором глюкозы, вводить медленно(по крайней мере 30 секунды) внутривенно. Если кровотечение не останавливается, то через 3-4 часы возможно повторное введение, но не больше 40 мг на сутки. В неотложных ситуациях обязательное вливание свежей крови или замороженной плазмы. В более легких случаях Канавіт применять внутримышечно. Обязательно нужно помнить, что действие витамина К1 является долговременным, особенно при применении больших доз и при сопутствующем прекращении антикоагулянтной терапии может достигаться максимум за 24 часы, когда возможно нежелательное увеличение свертывания крови. По этой причине рекомендуется действовать осторожно, если это возможно, применять Канавіт пероральным введением или внутримышечным и в низших дозах, чтобы избежать у пациента новых тромбоэмболических осложнений в связи с быстрым увеличением уровня факторов свертывания крови.

Необходимый постоянный надзор за показателями свертывания крови, пока они не стабилизируются.

Профилактика и лечение кровотечений при болезнях желчных путей и печенки :

При незначительном снижении факторов свертывания крови применять от 5 до 10 мг лекарственного средства внутримышечно 3 разы на неделю. При более тяжелом снижении свертывания крови и при открытых кровотечениях применять 1-2 мл ампулы внутримышечно 1-2 разы на неделю к нормализации уровня протромбинового комплекса. При менее развитых стадиях цирроза печенки вводить внутримышечно от 20 до 30 мг Канавіту 3 разы на неделю.

Профилактика кровотечений перед хирургическими вмешательствами у пациентов со сниженным уровнем коагуляционных факторов.

Перед неотложными хирургическими вмешательствами применять от половины ампулы до две ампулы внутривенно, в менее экстренных случаях - 5 мг внутривенно. Если хирургическое вмешательство запланировано, лекарственное средство вводить за 6 - 12 часы.

Другие кровотечения.

При сниженном уровне факторов ІІ, VII и X, при кровотечениях разного происхождения применять 1-2 ампулы внутримышечно к корректировке коагуляции и остановке кровотечения.

Наивысшая разовая доза представляет 20 мг, наивысшая суточная доза Канавіту - 40 мг для обоих методов применения.

Примечание. При внутривенном приложении эмульсию для инъекций разводить 1: 5(водой для инъекций или 5 % раствором глюкозы), вводить медленно со скоростью около 1 мл за 20 секунды.

Люди пожилого возраста более чувствительны к действию лекарственного средства, потому для этой возрастной группы нужно назначать наименьшие рекомендованные дозы.

Педиатрическая практика(в возрасте до 18 лет).

Лекарственное средство можно вводить внутримышечно, внутривенно или перорально.

Не смешивать с другими лекарственными средствами. Однако, может быть введено путем инъекции дозы в нижнюю часть инфузионного набора, который содержит 5 % декстрозы или 0,9 % хлорида натрия при скорости введения ≥ 0,7 мл/мин.

Здоровые новорожденные 36 недели гестационного возраста или старший ‒ 1 мг инъекции вводится внутримышечно при рождении или вскоре после рождения.

Или 2 мг перорально при рождении или вскоре после рождения. После оральной дозы следует вводить дополнительную дозу 2 мг в возрасте 4 - 7 дней. Еще 2 мг пероральной дозы следует вводить через 1 месяц после рождения. В группе исключительно формул младенцев третья оральная доза может быть отменена.

Недоношены новорожденные(менее 36 недель гестационного возраста массой тела 2,5 кг или больше) и особенно склонные к риску рождения в срок(например, недоношенность, родовая асфиксия, обструктивная желтуха, неспособность глотать, введение антикоагулянтов или противоэпилептических средств матери).

1 миллиграмм инъекции внутримышечно или внутривенно при рождении или вскоре после рождения. Количество дальнейших доз и их частота должны быть определены на основе состояния коагуляции.

При лечении передозировки антикоагулянтами кумаринового типа, рекомендованная доза

250 - 300 микрограмив/кг внутривенно для детей массой тела больше 1.6 кг.

Для пациентов, которые продолжают получать варфарин, рекомендованная доза для частичной отмены антикоагуляции представляет 30 мкг/кг, которые вводятся путем внутривенной инъекции, у детей с массой тела больше 13 кг.

Недоношены новорожденные(менее 36 недель гестационного возраста массой тела менее 2,5 кг) :

0,4 мг/кг(эквивалентно 0,04 мл/кг) инъекции внутримышечно или внутривенно при рождении или вскоре после рождения. Эта парентеральная доза не должна быть превышена. Количество дальнейших доз и их частота должны быть определены на основе состояния коагуляции.

Доказано, что у пациентов с холестатическими заболеваниями печенки, как основного заболевания, и с нарушениями всасывания пероральная профилактика является недостаточной.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: необходимо обратить внимание на расчет и измерение доз по отношению к массе тела у ребенка(частые ошибки условий использования - таких как, в 10 разы превышенная доза).

Дозы для преждевременно рожденных детей в качестве профилактики кровотечения при дефиците витамина K приведены в таблице:

Младенцам рекомендуется давать дополнительную пероральную дозу, но даны, что касаются беспечности и эффективности этих следующих доз ограничены.

Рекомендованные дозы для детей

Деть.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике.

Передозировка

Фітоменадіон имеет низкую токсичность, а его передозировка обычно не вызывает клинических проблем. Внутривенное введение лекарственного средства из фитоменадионем может повлечь острую гиперчувствительность или анафилактическую реакцию, которая проявляется приливами, потовыделением, болью в груди, усложненным дыханием, цианозом, сужением бронхов и сердечно-сосудистым коллапсом. Эти реакции, вероятно, вызванные высвобождением гистамина вспомогательными веществами, никоим образом лечебным веществом.

В новорожденных, особенно недоношенных детей, высокая доза может привести к гемолитической анемии. Также есть риск возникновения ядерной желтухи, вызванной вытеснением билирубина из связей с альбумином.

Лечение: при передозировке лечения не нужно, если нет любых серьезных клинических симптомов, поскольку биологический период фитоменадиону является коротким(от 1,2 до 3,5 часов).

Побочные реакции

В следующей таблице приведены побочные реакции, которые разделены на группы в соответствии с терминологией MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activitie - Медицинский словарь для регулирования деятельности) с указанием частоты появления, : очень часто(≥1/10); часто(от ≥1/100 к <1/10); нечасто(от ≥1/1000 к <1/100); редко(от ≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000), неизвестно(из имеющихся данных не может быть определено).

* при дефиците G - 6 - P- дегидрогеназы

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей, сухом месте

хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С, не охлаждать.

Несовместимость

Канавіт в растворе несовместимый с декстрином, витамином В12, гидантоинатами и барбитуратами.

Упаковка

По 1 мл в ампуле из коричневого стекла. По 5 ампулы, вмещении в упаковку из пленки PVC.

По одной пластиковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЕйчБіЕм Фарма с.р.о., Словацкая Республіка./HBM Pharma s.r.o., Slovak Republic

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Склабінск 30, 036 80 Мартин, Словацкая Республіка./Sklabinskа 30, 036 80 Martin, Slovak Republic

Заявитель

ББ Фарма а.с., Чешская Республіка./BB Pharma a.s., Czech Republic

Местонахождение заявителя

Дуричова 101/66, Лхотка, 142 00, Прага 4, Чешская Республика/ Durychova 101/66, Lhotka, 142 00, Praha 4, Czech Republic.