Ирбетан

Инструкция по применению

ІРБЕТАН

(IRBETAN)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит ирбесартану 300 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, натрию кроскармелоза, полоксамер, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, простые препараты.

Код АТХ C09C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Ірбесартан - это мощный, активный при пероральном приеме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина ІІ(типа АТ1). Он может блокировать все эффекты ангиотензина ІІ, опосредствованные рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина ІІ.

Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина ІІ(АТ1) предопределяет повышение уровней ренину и ангиотензина ІІ в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерону в плазме крови.

На уровне калия в сыворотке крови ирбесартан сам по себе в случае его приложения в рекомендованных дозах не проявляет значимого влияния. Ірбесартан не ингибуе ангиотензинпревращающий фермент(кининазу ІІ) - фермент, который катализирует образование ангиотензина ІІ и деградацию брадикинина к неактивным метаболитив. Ірбесартан активный без метаболической активации.

Клиническая эффективность.

Артериальная гипертензия. Ірбесартан снижает артериальное давление, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым с тенденцией к содержанию плато на фоне применения доз свыше 300 мг. При применении лекарственного средства в дозах 150-300 мг 1 раз в сутки артериальное давление в положении, лежа или сидя на момент минимальной эффективности препарата(то есть через 24 часы после приема дозы) в среднем на 8-13/5-8 мм рт.ст.(систолический/диастоличний) ниже, чем при применении плацебо.

Максимальное уменьшение артериального давления происходит в течение 3-6 часов после приема средства, и эффект уменьшения артериального давления хранится в течение по крайней мере 24 часов. При применении рекомендованных доз уменьшения артериального давления через 24 часы после приема лекарственного средства представляет 60-70 % от соответствующей максимальной диастоличной и систолического ответа. Прием лекарственного средства в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и средний суточный результат, подобный такому, которое наблюдается при приеме лекарственного средства два раза на сутки в такой же общей суточной дозе.

Эффект уменьшения артериального давления от применения лекарственного средства Ірбетан развивается в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 4-6 недели от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в ходе долгосрочной терапии.

Потом отмены лекарственного средства артериальное давление постепенно возвращается до начального уровня. Рикошетной гипертензии не наблюдалось.

Эффект уменьшения артериального давления от применения ирбесартану и тиазидних диуретиков является адитивним. У пациентов, в которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления, добавления к ирбесартану низкой дозы гидрохлоротиазиду(12,5 мг) 1раз на сутки приводило к дополнительному уменьшению(с поправкой на плацебо) артериального давления на 7-10/3-6 мм рт.ст.(систолический/диастоличний) на момент минимальной эффективности препарата.

Эффективность лекарственного средства Ірбетан не зависит от возраста или пола. Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией обнаруживают заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применять одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазиду(например, 12,5 мг на сутки), антигипертензивный ответ чернокожих пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.

Клинически значимое влияние лекарственного средства на уровне мочевой кислоты в сыворотке крови или секрецию мочевой кислоты с мочой отсутствует.

Фармакокинетика.

После перорального приема ирбесартан хорошо всасывается: биодоступность представляет 60-80 %.

На биодоступность ирбесартану одновременный прием еды не проявляет какого-либо значимого влияния. Связывание ирбесартану с белками плазмы представляет приблизительно 96 %, а связывание с клеточными составляющими крови несущественно. Объем распределения ирбесартану представляет 53-93 литры.

После перорального или внутривенного применения 14С-ірбесартану 80-85 % циркулюю-

чеи в плазме крови радиоактивности относится к неизмененному ирбесартану.

Ірбесартан метаболизуеться в печенке благодаря конъюгации из глюкуронидами и окислению.

Основным циркулирующим метаболитом ирбесартану есть глюкуронид(приблизительно 6 %). Имеющаяся информация, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3А4 принимает в его метаболизме несущественное участие.

Ірбесартан имеет линейные и дозопропорцийни фармакокинетични характеристики в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось менее чем дозопропорцийне увеличение всасывания препарата после перорального приема при применении доз свыше 600 мг(что вдвое больше максимальной рекомендованной дозы); механизм этого не выяснен. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1,5-2 часы после перорального приема препарата.

Общий и почечный клиренс лекарственного средства представляют соответственно 157-176 и 3-3,5 мл/мин.

Терминальный период полувыведения ирбесартану представляет 11-15 часы. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала приема препарата в режиме 1 раз в сутки. При многократном приеме ирбесартану 1 раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляция препарата в плазме крови(< 20 %). Известно, что у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдались несколько высшие ровные концентрации ирбесартану в плазме крови в сравнительно с мужчинами. Однако отличий за периодом полувыведения и кумуляцией ирбесартану у мужчин и женщин выявлено не было. У пациентов женского пола корректировки дозы препарата не нуждается. Значения AUC и Сmax ирбесартану также были несколько выше у пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы), чем у молодых пациентов(18-40 годы).

Однако терминальный период полувыведения значимо не отличался. У пациентов пожилого возраста корректировки дозы препарата не нуждается.

Ірбесартан и его метаболити выводятся как с желчью, так и с мочой. Как после перорального, так и после внутривенного применения 14С-ірбесартану около 20 % радиоактивности виводило-

сия с мочой, а остальные - с калом. Менее 2 % дозы выводилось с мочой в форме неизмененного ирбесартану.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, которые находятся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартану существенно не изменяются.

Ірбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печенки. У пациентов с легкой или средней степенью тяжести цирроза печенки параметры фармакокинетики ирбесартану существенно не изменяются.

Исследования при участии пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не проводили.

Клинические характеристики

Показание

§ Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

§ Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа как составляющая схемы антигипертензивной терапии.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ(см. раздел "Состав").

- Беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Одновременное применение лекарственного средства Ірбетан с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) < 60 мл/хв/1,73м2) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики и другие антигипертензивные препараты. Риск развития артериальной гипотензии на фоне приема ирбесартану может усиливаться при его одновременном приложении с другими антигипертензивными препаратами, однако ирбесартан безопасно застосовувавали с некоторыми другими антигипертензивными препаратами, такими как блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидни диуретики. Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема лекарственного средства Ірбетан(см. раздел "Особенности применения").

Аліскірен содержащие препараты или ингибиторы АПФ. Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(в том числе развитию острой почечной недостаточности) в сравнении с применением какого-то одного средства, которое влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" ).

Калиевые пищевые добавки и калийзберигаючи диуретики. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, одновременный прием калийзберигаючих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови(например, гепарину), может приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови и потому не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Литий. Было отмечено обратное повышение уровней концентрации лития в сыворотке крови и токсичных эффектов лития во время одновременного применения препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. На данное время сообщалось об очень редких случаях развития подобных эффектов при применении ирбесартану. Таким образом, такая комбинация не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения"). Если эта комбинация является необходимой, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты. Если антагонисты ангиотензина ІІ применять одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами(а именно: с селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой( > 3 г на сутки) и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты), может наблюдаться послабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, одновременный прием антагонистов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных препаратов может приводить к ухудшению функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять осмотрительно, особенно пациентам.пожилого возраста.

Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и для них может быть целесообразным мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.

Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартану. В клинических исследованиях гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетику ирбесартану. Ірбесартан метаболизуеться преимущественно с помощью фермента CYP2С9 и, меньшей мерой, за счет глюкуронидации. Существенных фармакокинетичних или фармакодинамичних взаимодействий при одновременном применении ирбесартану из варфарином(лекарственным средством, которое метаболизуеться ферментом CYP2С9) не наблюдалось. Влияние таких индукторов CYP2С9 как рифампицин на фармакокинетику ирбесартану не оценивался.

При одновременном применении ирбесартану с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Особенности применения

Внутрисосудистая гиповолемия. У пациентов, в которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с едой, диареи или блюет развивается гиповолемия та/або натриемия, может наблюдаться симптомна артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы лекарственного средства. Такие состояния следует корректировать к началу применения лекарственного средства Ірбетан.

Реноваскулярна гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Таким образом, при применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ следует ожидать подобные эффекты.

Почечная недостаточность и трансплантация почек. Во время применения лекарственного средства у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения лекарственного средства Ірбетан пациентам, которым недавно была выполненная трансплантация почек, отсутствующий.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом ІІ типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартану как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему не был одинаковым во всех подгруппах, которые были проанализированы в исследовании пациентов с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и лиц, которые не принадлежали к европеоидной расе.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе развитию острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, ее следует применяться лишь под надзором специалиста и

при условии частого контроля функции почек, содержимого электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия. Подобно другим лекарственным средствам, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, во время лечения ирбесартаном может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии в результате диабетической нефропатии та/або сердечной недостаточности. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов, которые имеют риск развития этого осложнения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий. Одновременно применять литий и ирбесартан не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататорив, специальные меры предосторожностей следует принимать относительно пациентов, которые страдают от стеноза аортального или митрального клапанов или от обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем ингибування ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим таким пациентам применения лекарственного средства Ірбетан не рекомендуется.

Общие предостережения. У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, которые влияют на эту систему, ассоциируемое со случаями развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или(редко) с возникновением острой почечной недостаточности. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Подобно ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у чернокожих людей, чем у людей других рас, что может объясняться большим распространением сниженных уровней ренину среди популяции чернокожих пациентов с артериальной гипертензией(см. раздел "Фармакологические свойства").

Лактоза. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Период кормления груддю. Поскольку информация относительно применения лекарственного средства Ірбетан во время кормления ребенка груддю теперь отсутствует, прием препарата таким пациенткам не рекомендуется, преимущество должно отдаваться альтернативным лекарственным средствам из лучшее изученными профилями беспечности во время кормления груддю, особенно при выкармливании новорожденных или недоношенных детей. Неизвестно, или проникает ирбесартан или его метаболити в материнское молоко.

Фертильность. Ірбесартан не оказывал влияния на фертильность крыс и их потомство к уровням доз, которые вызывали первые признаки токсичности для материнского организма.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование из изучения влияния лекарственного средства на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Исходя из фармакодинамичних свойств ирбесартану, его влияние на эту способность маловероятно. Но при управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального приложения.

Обычная рекомендованная начальная и поддерживающая доза представляет 150 мг(1/2 таблетки) 1 раз в сутки независимо от приема еды. Ірбесартан в дозе 150 мг 1 раз в сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует взвесить целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в частности пациентам, которые находятся на гемодиализе, а также лицам пожилого возраста свыше 75 лет.

У пациентов, в которых доза ирбесартану 150 мг 1 раз в сутки не обеспечивает достаточный контроль, доза может быть увеличена до 300 мг(1 таблетка) или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства. В частности было показано, что дополнительное применение такого диуретика как гидрохлоротиазид имеет адитивний эффект к действию лекарственного средства Ірбетан(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У пациентов, больных гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа, терапия ирбесартаном должна начинаться с дозы 150 мг 1 раз в сутки и титруватися к дозе 300 мг 1 раз в сутки, которая при лечении хронического заболевания почек является желательной поддерживающей дозой. Преимущества лекарственного средства Ірбетан относительно функции почек у пациентов, больных гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа, были продемонстрированы результатами исследований, в каких ирбесартан застосовувавали дополнительно к другим антигипертензивным средствам, если это было нужно, с целью достижения целевого артериального давления.

Особенные группы пациентов.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек корректировки дозы лекарственного средства не нужно. Для пациентов, которым применяют гемодиализ, следует рассмотреть взвешенная целесообразность назначения низшей начальной дозы лекарственного средства(75 мг) (см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции печенки. Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией корректировки дозы лекарственного средства не нужно. Клинического опыта применения средства пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией не существует.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения препаратом в дозе 75 мг, корректировка дозы обычно не нужна.

Деть.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Ірбетан для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Действую ирбесартану изучали в педиатрических популяциях пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, но доступных на сегодняшний день данных недостаточно для расширения показаний к применению препарата на детей(см. раздел "Побочные реакции"), пока не появятся дополнительные данные по этому поводу.

Передозировка

При применении лекарственного средства взрослым лицам в дозах до 900 мг/сутки в течение 8 недель никаких токсичных реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также при передозировке может возникать брадикардия. Будь какая специальная информация о лечении передозировки лекарственным средством на данное время отсутствует. Состояние пациента необходимо постоянно контролировать, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

К рекомендованным мероприятиям принадлежат стимулирование блюющего та/або промывание желудка.

При лечении передозировка может быть полезной активированный уголь.

Ірбесартан с помощью гемодиализа не выводится.

Побочные реакции

В рамках плацебо-контролируемых исследований при участии пациентов с артериальной гипертензией общая частота возникновения побочных эффектов в группах пациентов, которые принимали ирбесартан(56,2%) и плацебо(56,5%), не отличалась. Отмена препарата через любой клинический или лабораторный побочный эффект в группе приема ирбесартану(3,3%) наблюдалась реже, чем в группе приема плацебо(4,5%). Частота возникновения побочных эффектов не зависела от дозы препарата(в пределах рекомендованного диапазона доз), пола, возраста, расы пациентов или длительности лечения.

Среди пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом из микроальбуминуриею и нормальной функцией почек ортостатическое головокружение и ортостатическая артериальная гипотензия на фоне приема препарата наблюдались у 0,5% пациентов(то есть не часто), однако чаще, чем в группе плацебо.

Ниже представлены побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях, в ходе каких ирбесартан принимали 1965 пациентов с артериальной гипертензией. Сроки, обозначенные звездочкой(*), указывают на побочные реакции, о которых сообщалось дополнительно, которые наблюдались в > 2% пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией и частота которых была больше, чем в группе плацебо.

Также перечислены побочные реакции, дополнительно зарегистрированные в рамках опыта писляреестрацийного применения препарата. Об этих побочных реакциях приходили спонтанные сообщения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, высыпание, крапивница.

Метаболические и алиментарные расстройства: гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, ортостатическое головокружение, вертиго, головная боль.

Со стороны органов слуха и равновесия : шум в ушах.

Со стороны сердца: тахикардия.

Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, гиперемия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота/блюющего, диарея, диспепсия/изжога, дисгевзия.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, нарушение функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : лейкоцитокластичний васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной тканей: боль в мышцах и костях, артралгия, миалгия(в некоторых случаях ассоциирует с повышенными уровнями креатининкинази в плазме крови), мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение половой функции.

Общие расстройства и реакции в месте введения : повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.

Результаты исследований : гиперкалиемия* у пациентов с сахарным диабетом, которые получали ирбесартан, возникала чаще, чем у пациентов, которые принимали плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминуриею и нормальной функцией почек гиперкалиемия( ≥ 5,5 мЕкв/л) наблюдалась в 29,4 % пациентов в группе приема ирбесартану в дозе 300 мг и у 22 % пациентов в группе приема плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией гиперкалиемия( ≥ 5,5 мЕкв/л) наблюдалась в 46,3 % пациентов в группе приема ирбесартану и в 26,3 % пациентов в группе приема плацебо.

У лиц, которые лечились ирбесартаном, часто наблюдалось значимое повышение уровней креатининкинази в плазме крови(1,7 %). Ни один случай такого повышения не ассоциировал с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательной системы, которые могли быть идентифицированы.

В 1,7 % пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровней гемоглобину*, которое не было клинически значимым.

Педиатрическая популяция. В рандомизированном исследовании при участии 318 детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет в течение 3-недельной двойной слепой фазы наблюдались такие побочные реакции: головная боль(7,9 %), артериальная гипотензия(2,2 %), головокружение(1,9 %), кашель(0,9 %). В 26-недельном открытом периоде этого исследования наиболее частыми отклонениями от нормы со стороны результатов лабораторных анализов были повышения уровней креатинина(6,5 %) и повышения уровней креатинкинази у 2% детей, которые получали препарат.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копилівська, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ИРБЕТАН

(IRBETAN)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 300 мг ирбесартана;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, полоксамер, кремния диоксид коллоидный

безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или свиты белого цвета, с риской.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, простые препараты. Код АТХ С09С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Ирбесартан - это мощный, активный при пероральном приеме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II(типа АТ1). Вон может блокировать все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецептором АТ1, независимо вот источника или способа синтеза ангиотензина II.

Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II(АТ1) обусловливает повышение уровня ренина и ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. На уровне калия в сыворотке крови ирбесартан сам по себя в случае эго применения в рекомендованных дозах не оказывает значимого влияния. Ирбесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент(кининазу II) - фермент, который катализирует образование ангиотензина II и деградацию брадикинина к неактивных метаболитов. Ирбесартан активный без метаболической активации.

Клиническая эффективность.

Артериальная гипертензия. Ирбесартан снижает артериальное давление, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым с тенденцией к содержанию плато на фоне применения доз более 300 мг. При применении лекарственного средства в дозах 150-300 мг 1 раз в сутки артериальное давление в положении лежа или сидя на момент минимальной эффективности препарата(то есть через 24 часа после приема дозы) в среднем на 8-13/5-8 мм рт.ст.(систолическое/диастолическое) нижет, чем при применении плацебо.

Максимальное снижение артериального давления происходит в течение 3-6 часов после приема средства, и эффект уменьшения артериального давления сохраняется в течение 24 часов. При применении рекомендованных доз снижение артериального давления через 24 часа после приема лекарственного средства составляет 60-70 % вот соответствующей максимальной диастолической и систолической ответа. Прием лекарственного средства в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и средний суточный результат, подобный такого, что наблюдается при приеме лекарственного средства два раза в сутки в тот же общей суточной дозе.

Эффект уменьшения артериального давления вот применения лекарственного средства Ирбетан развивается в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 4-6 недель вот начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в ходе долгосрочной терапии. После отмены лекарственного средства артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню. Рикошетная гипертензия не наблюдается.

Эффект уменьшения артериального давления вот применения ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. В пациентов, в которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает должного контроля артериального давления, добавление к ирбесартану низкой дозы гидрохлоротиазида(12,5 мг) 1 раз в сутки приводило к дополнительному уменьшению(с поправкой на плацебо) артериального давления на 7-10/3-6 мм рт.ст.(систолическое/ диастолическое) на момент минимальной эффективности препарата.

Эффективность лекарственного средства Ирбетан не зависит вот возраста или пола. Как и при применении вторых лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, в чернокожих пациентов с артериальной гипертензией обнаруживают заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяется одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида(например, 12,5 мг в сутки), антигипертензивный ответ чернокожих пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.

Клинически значимое влияние лекарственного средства на уровне мочевой кислоты в сыворотке крови или секрецию мочевой кислоты с мочей отсутствует.

Фармакокинетика.

После перорального приема ирбесартан хороший всасывается: биодоступность составляет 60-80 %. На биодоступность ирбесартана одновременный прием пищи не оказывает какого-либо значимого влияния. Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96 %, а связывания с клеточными составляющими крови несущественное. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. После перорального или внутривенного применения 14С-ирбесартана 80-85 % циркулирующей в плазме крови радиоактивности относится к неизмененном ирбесартану.

Ирбесартан метаболизируется в печени благодаря конъюгации с глюкуронидами и окислению.

Основным циркулирующим метаболитом ирбесартана является глюкуронид(приблизительно 6 %). Есть информация, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3А4 берет в эго метаболизме несущественное участие.

Ирбесартан имеет линейные и дозопропорциональные фармакокинетические характеристики в рамках диапазона доз вот 10 до 600 мг. Наблюдалось менее чем дозопропорциональное увеличение всасывания препарата после перорального приема при применении доз более 600 мг(что вдвое больше максимально рекомендованной дозы); механизм этого не выяснен.

Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1,5-2 часа после перорального приема препарата.

Общий и почечный клиренс лекарственного средства составляют соответственно 157-176 и 3-3,5 мл/мин.

Терминальный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течении 3 дней после начала приема препарата в режиме 1 раз в сутки. При многократном приеме ирбесартана 1 раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляция препарата в плазме крови(< 20 %). Известно, что в пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдались несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови по сравнению с мужчинами. Однако различий по периоду полувыведения и кумуляцией ирбесартана у мужчин и женщин обнаружено не было. В пациентов женского пола коррекция дозы препарата не требуется. Значение AUC и Сmax ирбесартана также были несколько выше в пожилых пациентов(≥ 65 течение), чем в молодых пациентов(18-40 течение).

Однако терминальный период полувыведения значительно не отличался. В пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Ирбесартан и эго метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочей. Как после перорального, так и после внутривенного применения 14С-ирбесартана около 20 % радиоактивности выводилось с мочей, а остальное - с калом. Менее 2 % дозы выводилось с мочей в виде неизмененного ирбесартана.

Нарушение функции почек. В пациентов с почечной недостаточностью или в пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени. В пациентов с легкой или средней степени тяжести цирроза печени параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются.

Исследования с участием пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не проводили.

Клинические характеристики

Показания

§ Лечение эссенциальной артериальной гипертензии во взрослых.

§ Лечение хронического заболевания почек во взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа как составляющая схемы антигипертензивной терапии.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к дорогому из вспомогательных веществ(см. раздел "Состав").

- Беременные или женщины, планирующие беременность(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

- Одновременное применение лекарственного средства Ирбетан с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией(скорость клубочковой фильтрации(СКФ) < 60 мл/мин/1,73м2) (см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики и другие антигипертензивные препараты. Риск развития артериальной гипотензии на фоне приема ирбесартана может усиливаться при эго одновременном применении со вторыми антигипертензивными препаратами, однако ирбесартан безопасно применяли с некоторыми вторыми антигипертензивными препаратами, такими как бета- блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может приводит к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема лекарственного средства Ирбетан(см. раздел "Особенности применения").

Алискирен содержащие препараты или ингибиторы АПФ. Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных представлен как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(в том числе развитие острой почечной недостаточности) по сравнению с применением какого-то одного средства, которое влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики. Исходя из опыта применения вторых лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей сол или вторых лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови(например, гепарина), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Литый. Было отмечено обратное повышение уровня концентрации лития в сыворотке крови и токсических эффектов лития при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. На данное время сообщалось об очень редких случаях развития подобных эффектов при применении ирбесартана. Таким образом, такая комбинация не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения"). Если эта комбинация необходима, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты. Если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами(а именно: с селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой( > 3 г в сутки) и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов может приводит к ухудшению функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно в пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять осторожно, особенно пожилым пациентам.

Пациенты должны быть адекватно гидратированные, и для них может быть целесообразным мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. В клинических исследованиях гидрохлоротиазид не затрагивает фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP2С9 и, в меньшей степени, за счет глюкуронидации. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином(лекарственным средством, которое метаболизируется ферментом CYP2С9) не наблюдалось. Влияние таких индукторов CYP2С9 как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось.

При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Особенности применения

Внутрисосудистая гиповолемия. В пациентов, в которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления сол с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и/или натриемия, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы лекарственного средства. Такие состояния следует корректировать к началу применения лекарственного средства Ирбетан.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Таким образом, при применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II следует ожидать подобные эффекты.

Почечная недостаточность и трансплантация почек. При применении лекарственного средства в пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводит периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения лекарственного средства Ирбетан пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почек, отсутствует.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом ІІ типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему не было одинаковым во всех подгруппах, которые были проанализированы в исследовании пациентов с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, эго преимущества оказались менее выраженными в женщин и в лиц, не принадлежащих к европеоидной расе.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, ее следует применять только под наблюдением специалиста и при условии частого контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия. Подобно вторым лекарственным средствам, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, во время лечения ирбесартаном может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови в пациентов, имеющих риск развития этого осложнения(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
Литый. Одновременно применять литый и ирбесартан не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомио-патия. Как и при применении вторых вазодилататоров, специальные меры предосторожности следует применять для пациентов, страдающих вот стеноза аортального или митрального клапанов или вот обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим таким пациентам применение лекарственного средства Ирбетан не рекомендуется.

Общие предостережения. В пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом вот активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, в пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применение ингибиторов ангиотензинпревращающе-

го фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина II, которые влияют на эту систему, ассоциировано со случаями развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или(редко) с возникновением острой почечной недостаточностью. Как и при применении дорогого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления в пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно- сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Подобно ингибиторам ангиотензинпревращающе-

го фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у чернокожих людей, чем у людей вторых рас, что может объясняться большим распространением пониженных уровней ренина среди популяции чернокожих пациентов с артериальной гипертензией(см. раздел "Фармакологические свойства").

Лактоза. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы - галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, эго применение необходимо немедленно прекратить и заменить вторым лекарственным средством, разрешенным к применению в период беременности.

Период кормления грудью. Поскольку информация о применении лекарственного средства Ирбетан во время кормления ребенко грудью отсутствует, прием препарата таким пациенткам не рекомендуется, предпочтение должно отдаваться альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Неизвестно, попадает ирбесартан ли или эго метаболиты в материнское молоко.

Фертильность. Ирбесартан не оказывал влияния на фертильность крыс и их потомство к уровней дозам, которые вызвали первые признаки токсичности для материнского организма.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследования по изучению влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работе с механизмами не проводились. Исходя из фармакодинамических свойств ирбесартана, эго влияние на эту способность маловероятно. Но при управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Обычная рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг(1/2 таблетки) 1 раз в сутки независимо вот приема пищи. Ирбесартан в дозе 150 мг 1 раз в сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует взвесить целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в частности в пациентов, находящихся на гемодиализе, а также пожилым лицам старше 75 течение.

В пациентов, в которых доза ирбесартана 150 мг 1 раз в сутки не обеспечивает достаточный контроль, доза может быть увеличена до 300 мг(1 таблетка) или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства. В частности было показано, что дополнительное применение такого диуретика как гидрохлоротиазид имеет аддитивный эффект к действию лекарственного средства Ирбетан(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В пациентов, больных гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа, терапия ирбесартаном должна начинаться с дозы 150 мг 1 раз в сутки и титроваться к дозе 300 мг 1 раз в сутки, которая при лечении хронического заболевания почек является желанной поддерживающей дозой. Преимущества лекарственного средства Ирбетан относительно функции почек в пациентов, больных гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа, были продемонстрированы результатами исследований, в которых ирбесартан применялся дополнительно к вторым антигипертензивных средств, если это было нужно, с целью достижения целевого артериального давления.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек. В пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Для пациентов, которым применяют гемодиализ, следует рассмотреть взвешенно целесообразность назначения низкой начальной дозы лекарственного средства(75 мг) (см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции печени. Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Клинического опыта применения средства пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией не существует.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов с 75 течение следует рассмотреть целесообразность начала лечения препаратом в дозе 75 мг, коррекция дозы обычно не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Ирбетан для детей(в возрасте до 18 течение) не установлены.

Действие ирбесартана изучали в педиатрических популяциях пациентов в возрасте вот 6 до 16 течение, но доступных на сегодняшний день данных недостаточно для расширения показан к применению препарата детям(см. раздел "Побочные реакции"), пока не появятся дополнительные данные по этому поводу.

Передозировка

При применении лекарственного средства взрослым лицам в дозах до 900 мг/сутки в течении 8 недель никаких токсических реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считается артериальная гипотензия и тахикардия; также при передозировке может возникать брадикардия. Какая либо специальная информация о лечении передозировки лекарственным средством на данное время отсутствует. Состояние пациента необходимо постоянно контролировать, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.
К рекомендуемым мэрам относятся стимулирование рвоты и/или промывание желудка.

При лечении передозировки может быть полезным активированный уголь.

Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится.

Побочные реакции

В рамках плацебо- контролируемых исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией общая частота возникновения побочных эффектов в группах пациентов, принимавших ирбесартан(56,2 %) и плацебо(56,5 %), не отличалась. Отмена препарата через любой клинический или лабораторный побочный эффект в группе приема ирбесартана(3,3 %) наблюдалась реже, чем в группе приема плацебо(4,5 %). Частота возникновения побочных эффектов не зависела вот дозы препарата(в пределах рекомендованного диапазона доз), пола, возраста, расы пациентов или продолжительности лечения.

Среди пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом с микроальбуминурией и нормальной функцией почек ортостатическое головокружение и ортостатическая артериальная гипотензия на фоне приема препарата наблюдались в 0,5 % пациентов(то есть не часто), однако чаще, чем в группе плацебо.

Нижет представлены побочные реакции, зарегистрированные в плацебо- контролируемых исследованиях, в ходе которых ирбесартан принимали 1965 пациентов с артериальной гипертензией. Сроки, отмеченные звездочкой(*), указывают на побочные реакции, о которых сообщалось дополнительно, которые наблюдались в > 2 % пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией и частота которых была больше, чем в группе плацебо.

Также перечислены побочные реакции, дополнительно зарегистрированные в рамках опыта послерегистрационного применения препарата. Об этих побочных реакциях поступали спонтанные сообщения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, сыпь, крапивница.

Метаболические и алиментарные нарушения: гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, ортостатическое головокружение, вертиго, головная боль.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны сердца: тахикардия.

Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, гиперемия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота/рвота, диарея, диспепсия/изжога, дисгевзия.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в мышцах и костищах, артралгия, миалгия(в некоторых случаях ассоциированная с повышенными уровнями креатинкиназы в плазме крови), мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности в пациентов с повышенным риском этого осложнения(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение половой функции.

Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.

Результаты исследований : гиперкалиемия * в пациентов с сахарным диабетом, получавших ирбесартан, возникала чаще, чем в пациентов, принимавших плацебо. В пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия( ≥ 5,5 мЭкв/л) наблюдалось в 29,4 % пациентов в группе приема ирбесартана в дозе 300 мг и в 22 % пациентов в группе приема плацебо. В пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией гиперкалиемия( ≥ 5,5 мЭкв/л) наблюдалась в 46,3% пациентов в группе приема ирбесартана и 26,3 % пациентов в группе приема плацебо.

В лиц, лечившихся ирбесартаном, часто наблюдалось значимое повышение уровня креатининкиназы в плазме крови(1,7 %). Ни один случай такого повышение не был ассоциирован с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательной системы, которые могли быть идентифицированы.

В 1,7 % пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина*, которое не было клинически значимым.

Педиатрическая популяция. В рандомизированном исследовании с участием 318 детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте вот 6 до 16 течение в течение 3-недельной двойной слепой фазы наблюдались такие побочные реакции: головная боль(7,9 %), артериальная гипотензия(2,2 %), головокружение( 1,9 %), кашель(0,9 %). В 26-недельном открытом периоде этого исследования наиболее частыми отклонениями вот нормы со стороны результатов лабораторных анализов были повышение уровня креатинина(6,5 %) и повышение уровня креатинкиназы в 2 % детей, которые получали препарат.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.

Дата последнего пересмотра.