Ирбессо

Инструкция по применению

ІРБЕССО

(IRBESSO)

Состав

действующее вещество: irbesartan;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит ирбесартану 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества:

внутренний гранулят: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизований; полоксамер 188; натрию кроскармелоза;

внешний гранулят: натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат;

пленочная оболочка таблетки : опадрай белый 20А28735, что содержит гипромелозу, гидроксипропилцеллюлозу, титану диоксид(Е171), тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: для таблеток 150 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, вытянутые, двояковыпуклые, с линией разлома и надписью "G" на одной стороне и гладкие на другом;

для таблеток 300 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, вытянутые, двояковыпуклые, с линией разлома.

Фармакотерапевтична группа.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II(не комбинированные).

Код АТХ C09C A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ірбесартан - это мощный, активный при пероральном приеме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина ІІ(типа АТ1). Он может блокировать все эффекты ангиотензина ІІ, опосредствованные рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина ІІ. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина ІІ(АТ1) обусловливает повышение уровней ренину и ангиотензина ІІ в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерону в плазме крови. На уровне калия в сыворотке крови ирбесартан сам по себе в случае его приложения в рекомендованных дозах не обнаруживает значимого влияния. Ірбесартан не ингибуе АПФ(кининазу ІІ) - фермент, который катализирует образование ангиотензина ІІ и деградацию брадикинина к неактивным метаболитив. Ірбесартан активный без метаболической активации.

Артериальная гипертензия. Ірбесартан снижает артериальное давление, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым с тенденцией к содержанию плато на фоне применения доз свыше 300 мг. При применении препарата в дозах 150-300 мг один раз на сутки артериальное давление в положении, лежа или сидя на момент минимальной эффективности препарата(то есть через 24 часы после приема дозы) в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст.(систолический/диастоличний) ниже, чем при применении плацебо.

Максимальное уменьшение артериального давления происходит в течение 3-6 часов после приема средства, и эффект уменьшения артериального давления хранится в течение по крайней мере 24 часов.

При применении рекомендованных доз уменьшения артериального давления через 24 часы после приема препарата представляет 60-70% соответствующей максимальной диастоличной и систолического ответа. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и средний суточный результат, подобный такому, которое наблюдается при приеме препарата два раза на сутки в такой же общей суточной дозе.

Эффект уменьшения артериального давления в результате применения препарата Ірбессо развивается в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 4-6 недели от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в ходе долговременной терапии. Потом отмены препарата артериальное давление постепенно возвращается до начального уровня. Рикошетной гипертензии не наблюдалось.

Эффект уменьшения артериального давления от применения ирбесартану и тиазидних диуретиков является адитивним. У пациентов, в которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления, добавления к ирбесартану низкой дозы гидрохлоротиазиду(12,5 мг) 1 раз в сутки приводило к дополнительному уменьшению(с поправкой на плацебо) артериального давления на 7-10/3-6 мм рт. ст.(систолический/диастоличний) на момент минимальной эффективности препарата.

Эффективность препарата Ірбессо не зависит от возраста или пола. Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией обнаруживают заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяют одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазиду(например 12,5 мг на сутки), антигипертензивный ответ пациентов негроидной расы приближается к ответу пациентов европеоидной расы.

Клинически значимое влияние препарата на уровне мочевой кислоты в сыворотке крови или секрецию мочевой кислоты с мочой отсутствует.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с хроническим заболеванием почек. Результаты исследования из изучения ирбесартану при диабетической нефропатии(IDTN [Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial]) продемонстрировали, что ирбесартан замедляет прогресс хронического заболевания почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией.

Фармакокинетика.

После перорального приема ирбесартан хорошо всасывается: исследования из изучения абсолютной биодоступности показали, что она представляет приблизительно 60-80 %. На биодоступность ирбесартану одновременный прием еды не обнаруживает никакого значимого влияния. Связывание ирбесартану с белками плазмы крови представляет приблизительно 96 %, а связывание с клеточными составляющими крови несущественно. Объем распределения ирбесартану представляет 53-93 л. После перорального или внутривенного применения 14С-ірбесартану 80-85 % циркулирующей в плазме крови радиоактивности принадлежит неизмененному ирбесартану. Ірбесартан метаболизуеться в печенке благодаря конъюгации из глюкуронидами и окисает. Основным циркулирующим метаболитом ирбесартану есть глюкуронид(приблизительно 6 %). Исследование in vitro показывают, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3А4 принимает в его метаболизме несущественное участие.

Ірбесартан имеет линейные и дозопропорцийни фармакокинетични характеристики в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось менее чем дозопропорцийне увеличение всасывания препарата после перорального приема при применении доз свыше 600 мг(что вдвое больше максимальной рекомендованной дозы); механизм этого не выяснен. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1,5-2 часы после перорального приема препарата. Общий и почечный клиренс препарата представляет соответственно 157-176 и 3-3,5 мл/мин. Терминальный период полувыведения ирбесартану представляет 11-15 часы. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала приема препарата в режиме 1 раз в сутки. При многократном приеме ирбесартану 1 раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляция препарата в плазме крови(< 20 %). В рамках одного исследования у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдались несколько высшие ровные концентрации ирбесартану в плазме крови сравнительно с мужчинами. Однако отличий относительно периода полувыведения и кумуляции ирбесартану у мужчин и женщин выявлено не было. Пациентам женского пола корректировки дозы препарата не нужна. Значение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) максимальной концентрации(Сmax) ирбесартану также были несколько выше у летних пациентов(≥ 65 годы), чем у молодых пациентов(18-40 годы). Однако терминальный период полувыведения значимо не отличался. Пациентам пожилого возраста корректировки дозы препарата не нужна.

Ірбесартан и его метаболити выводятся как с желчью, так и с мочой. Как после перорального, так и после внутривенного применения 14С-ірбесартану около 20 % радиоактивности выводилось с мочой, а остальные - с калом. Менее 2 % дозы выводилось с мочой в форме неизмененного ирбесартану.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, которые находятся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартану существенно не изменяются. Ірбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печенки. У пациентов с циррозом печенки легкой или средней степени параметры фармакокинетики ирбесартану существенно не изменяются.

Исследования при участии пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не проводились.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа, как составляющая схемы антигипертензивной терапии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ирбесартану или к любому из вспомогательных веществ, непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, период беременности и кормления груддю, тяжелые нарушения функции печенки, билиарный цирроз и холестаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики и другие антигипертензивные препараты. Риск развития артериальной гипотензии на фоне приема ирбесартану может усиливаться при его одновременном приложении с другими антигипертензивными препаратами, однако Ірбессо безопасно применялся с некоторыми другими антигипертензивными препаратами, такими как β-блокатори, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидни диуретики. Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема препарата Ірбессо.

Калиевые пищевые добавки и калийзберигаючи диуретики. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, одновременный прием калийзберигаючих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калиевмисних заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови(например гепарину), вместе с ирбесартаном может приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови, и потому препарат не рекомендуется.

Литий. Сообщалось об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичных эффектов лития во время одновременного применения препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. На сегодня сообщалось об очень редких случаях развития подобных эффектов при применении ирбесартану. Таким образом, такая комбинация не рекомендуется. Если эта комбинация является необходимой, то рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП). Когда антагонисты ангиотензина ІІ применяются одновременно с НПЗП(а именно: с селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/сутки) и неселективными НПЗП), возможное послабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина ІІ и НПЗП может приводить к ухудшению функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять осмотрительно, особенно летним пациентам. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и для них может быть целесообразным мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.

Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартану. По данным исследований гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетику ирбесартану. Ірбесартан метаболизуеться преимущественно с помощью фермента CYP2С9 и меньшей мерой за счет глюкуронидации. Существенных фармакокинетичних или фармакодинамичних взаимодействий при одновременном применении ирбесартану из варфарином(лекарственным средством, которое метаболизуеться ферментом CYP2С9) не наблюдалось. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартану не оценивался. При одновременном применении ирбесартану с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Особенности применения

Внутрисосудистая гиповолемия. У пациентов, в которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с едой, диареи или блюет развивается гиповолемия та/або натриемия, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Такие состояния следует корректировать к началу применения препарата Ірбессо.

Реноваскулярна гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Хотя относительно препарата Ірбессо такого побочного явления задокументировано не было, но при применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ следует ожидать подобные эффекты.

Почечная недостаточность и трансплантация почек. Во время применения препарата Ірбессо у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения ирбесартану пациентам, которым недавно была выполненная трансплантация почек, отсутствующий.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартану как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему не был одинаковым во всех подгруппах, которые участвовали в анализе, который проводился в рамках исследования при участии пациентов с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, которые не принадлежали к европеоидной расе.

Гиперкалиемия. Подобно другим лекарственным средствам, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, во время лечения ирбесартаном может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии в результате диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов, которые имеют риск развития этого осложнения.

Литий. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и ирбесартану.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататорив, специальные меры предосторожностей следует принять относительно пациентов, которые страдают от стеноза аортального или митрального клапанов или от обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем ингибування ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим таким пациентам применения препарата Ірбессо не рекомендуется.

Общие предостережения. У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применения ингибиторов ангиотензинперетворюючего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, которые влияют на эту систему, ассоциируемое со случаями развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или(редко) с возникновением острой почечной недостаточности. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Подобно ингибиторам ангиотензинперетворюючего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, что может объясняться большим распространением сниженных уровней ренину среди популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Препарат содержит лактозу.

1 таблетка 150 мг содержит 26 мг лактозы моногидрату; 1 таблетка 300 мг содержит 52 мг лактозы моногидрату.

Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, нельзя принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Противопоказано.

Период кормления груддю.

Поскольку информация относительно применения ирбесартану в период кормления ребенка груддю теперь отсутствует, прием препарата Ірбессо таким пациенткам противопоказано, преимущество нужно отдавать альтернативным лекарственным средствам из лучшее изученными профилями безопасности для применения в период кормления груддю, особенно при выкармливании новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даны относительно влияния на способность руководить автотранспортом или другими механизмами отсутствуют. Во время управления автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что при лечении препаратом возможные головокружения и повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Обычная рекомендованная начальная и поддерживающая доза представляет 150 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды. Ірбессо в дозе 150 мг 1 раз в сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует взвесить целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в частности пациентам, которые находятся на гемодиализе, а также пациентам возрастом свыше 75 лет.

Пациентам, в которых доза препарата Ірбессо 150 мг 1 раз в сутки не обеспечивает достаточного контроля, дозу можно увеличить до 300 мг или можно дополнительно назначить другие антигипертензивные средства. В частности, было показано, что дополнительное применение такого диуретика, как гидрохлоротиазид, имеет адитивний эффект к действию препарата.

У больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа терапию ирбесартаном нужно начинать с дозы 150 мг 1 раз в сутки и титровать к дозе 300 мг 1 раз в сутки, которая при лечении хронического заболевания почек является желательной поддерживающей дозой. Преимущества препарата Ірбессо относительно функции почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа были продемонстрированы результатами исследований, в каких ирбесартан применялся дополнительно к другим антигипертензивным средствам, если это было нужно, с целью достижения нормального артериального давления.

Особенные группы пациентов.

Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек корректировки дозы препарата не нужно. Для пациентов, которым применяют гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность назначения низшей начальной дозы препарата(75 мг).

Нарушение функции печенки. Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией корректировки дозы препарата не нужно. Клинического опыта применения ирбесартану пациентам с тяжелым нарушением функции печенки нет.

Пациенты пожилого возраста. Хотя для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения препаратом в дозе 75 мг, корректировка дозы обычно не нужна.

Деть.

Препарат не назначают детям из-за отсутствия опыта применения и недостаточностью данных относительно его безопасности и эффективности.

Передозировка

При применении препарата взрослым в дозах до 900 мг/сутки в течение 8 недель никаких токсичных реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также при передозировке может возникать брадикардия.

Лечение. Специальная информация о лечении передозировки ирбесартаном на сегодня отсутствует. Состояние пациента необходимо постоянно контролировать, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. К рекомендованным мероприятиям принадлежат стимулирование блюющего и/или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Ірбесартан с помощью гемодиализа не выводится.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, высыпание, крапивница.

Со стороны обмена веществ : гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, ортостатическое головокружение*, вертиго, головная боль.

Со стороны органов слуха : шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия*, гиперемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, диспепсия, изжога, дисгевзия.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, нарушение функции печенки.

Со стороны кожи: лейкоцитокластичний васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в мышцах и костях, артралгия, миалгия(в некоторых случаях ассоциирует с повышенными уровнями креатининкинази в плазме крови), мышечные спазмы.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение сексуальной функции.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия* у пациентов с сахарным диабетом, которые получали ирбесартан, возникала чаще, чем у пациентов, которые принимали плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминуриею и нормальной функцией почек гиперкалиемия(≥ 5,5 мЕкв/л) наблюдалась у пациентов в группе приема ирбесартану в дозе 300 мг и у пациентов в группе приема плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией гиперкалиемия(≥ 5,5 мЕкв/л) наблюдалась у пациентов в группе приема ирбесартану и у пациентов в группе приема плацебо; у лиц, которые лечились ирбесартаном, часто наблюдалось значимое повышение уровней креатининкинази в плазме крови. Ни один случай такого повышения не ассоциировал с клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы, которые могли быть идентифицированы.

У пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией поздних стадий, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровней гемоглобину*, которое не было клинически значимым.

* Побочные реакции, о которых дополнительно сообщалось у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией и частота которых была больше, чем в группе плацебо.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Генефарм СА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

18-й км Маратонос Авеню, Палліні Аттика, 15351, Греция.

Заявитель

АО "Чайкафарма-високоякісні лекарственные средства".

Местонахождение заявителя

бул. Г.М. Димітров 1, г. Софія, 1172, Болгария