Изофлуран

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІЗОФЛУРАН

(ISOFLURANE)

Состав

действующее вещество: isoflurane;

1 флакон(100 мл или 250 мл) содержит изофлурану 100 %.

Врачебная форма. Пары для ингаляций, жидкость 100 %.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная, подвижная, невоспламеняющаяся, густая жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для общей анестезии. Галогеновмісні углеводороды. Код АТХ N01A B06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ізофлуран - общий ингаляционный анестетик, который обеспечивает быструю индукцию анестезии, а также быстрое возобновление.

Как и все ингаляционные анестетики изофлуран вызывает дозозависимое притеснение деятельности центральной нервной системы и церебрального метаболизма, тогда как давление спинномозговой жидкости может увеличиваться за счет церебральной вазодилатации. Ізофлуран вызывает дозозависимое притеснение дыхания и снижение вентиляционного ответа на углекислый газ. Снижение артериального давления, которое происходит во время анестезии изофлураном, происходит преимущественно за счет периферической артериальной и венозной дилатации, тогда как частота сердечных сокращений и сердечные выбросы хорошо контролируются к поддержанию дыхательной концентрации, которая представляет 2,5 %.

Фармакокинетика.

Ізофлуран имеет очень низкую растворимость в крови и тканях организма. Такие низкие результаты растворимости приводят к быстрому развитию альвеолярного парциального давления, достаточного для анестезии.

Биотрансформация изофлурану чрезвычайно низкая и только около 0,2 % введенного изофлурану выводится в виде метаболитив. Ізофлуран метаболизуеться к трифтороцтовой кислоте и дифторометанолу, который гидролизует к муравьиной кислоте и иону фторида. Время полувыведения с мочой фторида и органического фтора представляет 36 и 41 час соответственно.

Хотя пек концентрации неорганического фторида, который образуется в результате распада изофлурану, как правило, значительно ниже, чем тот, который может повлечь нефротоксичность, информация относительно применения больным с нарушенной функцией почек отсутствует. Поэтому препарат следует применять с особенной осторожностью этим больным или тем, кто получает одновременно нефротоксические препараты.

Клинические характеристики

Показание

Индукция и поддержание общей ингаляционной анестезии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к изофлурану или к другим галогеновмисних анестетикив. Подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность к злокачественной гипертермии(например, у пациентов с злокачественной гипертермией в анамнезе, миопатией, такой как мышечная дистрофия, синдром Кінга, миотония, центрально-ядерная миопатия).

Ізофлуран нельзя применять пациентам, в которых выявленная желтуха та/або лихорадка неизвестного генеза, пациентам с нарушениями функции печенки или эозинофилией после введения изофлурану или другого галогеновмисного анестетика.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Мышечные релаксанты

Ізофлуран вызывает достаточное расслабление мышц для некоторых интраабдоминальных операций. Ізофлуран совместимый со всеми наиболее часто применимыми миорелаксантами, действую которых он значительно усиливает. Эффект наиболее заметен у недеполяризующих агентов, таким образом, в присутствии изофлурану следует применять низшие дозы. Эффект недеполяризующих миорелаксантов можно уменьшить путем введения неостигмину, который не имеет никакого влияния на релаксирующие свойства изофлурану.

Адреналин

Применение адреналина(эпинефрину) в любой способ во время анестезии изофлураном может привести к наджелудочковой или желудочковой аритмии. При применении адреналина его количество должно быть ограничено к максимум 3 мкг/кг массы тела у пациентов с нормальной сердечной деятельностью да еще меньше для пациентов с нарушениями сердечного ритма.

Одновременное применение других β-симпатомиметикив, таких как амфетамин, может привести к аритмии. Если это возможно, следует прервать прием адреналина или других β-симпатомиметикив за несколько дней до операции.

Антагонисты кальция(но другие вазодилататори)

Ізофлуран может повлечь выраженную артериальную гипотензию у больных, которые получают сопутствующую терапию антагонистами кальция, особенно классу дигидропиридина. У пациентов, которые постоянно принимают другие вазодилататори, такие как ингибиторы АПФ(например каптоприл, еналаприл, лизиноприл), или α1-адреноблокатори(например празозин), может возникнуть непредсказуемая гипотензия при применении любого вида анестезии.

Ингибиторы моноаминоксидази(МАО)

Ингибиторы моноаминоксидази повышают эффекты общих анестетикив. Если это возможно, пациенты должны прекратить прием ингибиторов МАО по крайней мере за 14 дни до предсказуемой операции.

β-блокатори

Применение β-блокаторив в периоперацийний период снизит способность изофлурану увеличивать частоту сердечных сокращений. Таким образом, β-блокатори, как правило, делают серцевозахисну действую. Если будет нужно увеличить частоту сердечных сокращений или сужения сосудов, следует применить соответствующие симпатомиметики. Полная история применения лекарственных средств всегда должна быть у анестезиолога.

Изониазид

Изониазид повышает активность ферментов. Пациенты, которые получают изониазид, могут быть более восприимчивые к токсичному действию на печенку ингаляционных анестетикив. Если это возможно, застосуваня изониазиду следует прекратить за неделю до операции.

Опіоїдні анальгетики

Опіоїдні анальгетики усиливают пригничувальний влияние изофлурану на дыхательную функцию.

Особенности применения

Ізофлуран - сильный депрессант дыхательной функции, и этот эффект усиливается при применении наркотической премедикации или в результате одновременного приема других дыхательных депрессантов.

Ізофлуран вызывает увеличение мозгового кровотока при глубоких уровнях анестезии(1,5 %), и это может привести к увеличению давления спинномозговой жидкости. Если необходимо, этого можно избежать или нейтрализовать действие препарата с помощью гипервентиляции пациента к или во время анестезии. Как и другие галогеновмисни анестетики, изофлуран следует применять с осторожностью больным с повышенным внутричерепным давлением. В таких случаях может понадобиться гипервентиляция.

Как и при применении всех галогеновмисних анестетикив, к повторным анестезий в течение короткого периода времени следует подходить с осторожностью, поскольку риск гепатотоксичности до конца не изучен. Существует недостаточный опыт применения повторной анестезии.

Сообщалось о взаимодействии изофлурану из СО2-абсорбентами, что высохли, при закрытой цепной анестезии, с образованием моноксида углерода. Вдыхание окиси углерода может привести к образованию значительных уровней карбоксигемоглобина у больных. Карбоксигемоглобин делает токсичное действие даже при низких концентрациях и его не легко выявить с помощью мониторов стандартной анестезии, таких как мониторы пульсоксиметрив. Прямое измерение карбоксигемоглобина следует проводить в том случае, когда пациент находится на закрытой цепи анестезии с сопутствующим агентом, когда развивается десатурация кислорода, который не реагирует на обычные терапевтические мероприятия. Следует принять все возможные меры, чтобы предотвратить высыхание СО2-абсорбентів.

Препарат следует применять с осторожностью больным с известными нарушениями печеночной функции.

Ізофлуран - мощный системный дилататор коронарных артерий. Влияние на системное артериальное давление легко контролируется у здорового пациента, и препарат применяют, в частности как средство индукции гипотензии. Однако феномен "ишемического обворовывания" значит, что изофлуран следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями коронарных артерий. В частности, следует ожидать, что пациенты с субэндокардиальной ишемией будут более восприимчивы к анастезии.

Применение препарата у детей может стимулировать выделение слюны и трахеобронхиального секрета, но рефлексы глотки и гортани быстро уменьшаются.

Поскольку уровни анестезии можно легко и быстро изменить при применении Ізофлурану, следует применять только такие испарители, которые производят предсказуемые концентрации с высокой степенью точности. Степень артериальной гипотензии и притеснения дыхания может дать определенное представление о глубине анестезии. Глубину анестезии изофлураном можно быстро изменить. Ритм сердца при применении препарата остается стабильным, но спонтанное дыхание следует тщательным образом поддерживать в случае потребности.

Ізофлуран должен применяться только анестезиологом или в его присутствии и при наличии соответствующих приборов для анестезии и реанимационного оборудования.

В случае появления симптомов злокачественной гипертермии следует немедленно прекратить применение Ізофлурану, назначить дантролен внутривенно и провести поддерживающую терапию.

Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, которая может проявиться аритмиями, у детей были летальные случаи в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивые пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена.

В большинстве отмеченных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинфосфокинази в плазме крови, в некоторых случаях - миоглобинурия. Невзирая на то, что эти проявления подобны злокачественной гипертермии, ни у одного пациента не наблюдалось симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с дальнейшим обследованием относительно латентных нейромышечных заболеваний.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Достаточных данных, чтобы оценить тератогенное влияние препарата для человека, нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Ізофлуран не рекомендуется применять в течение И триместру беременности.

Если это возможно, следует избегать применения всех анестетикив в период беременности. Анестезию из изофлураном нужно проводить с надлежащей осторожностью с учитыванием польза/риск.

Даны относительно применения изофлурану при беременности, акушерской анестезии и при оперативных акушерских вмешательствах, таких как кесарей рассечение. Достаточный уровень анестезии при кесаревом сечении может поддерживаться в диапазоне 0,5-0,75 % изофлурану в смеси кислород/закись азота.

Наблюдались случаи повышенной кровопотери сравнительно с другими ингаляционными анестетиками(например с галотаном) у пациентов, которые перенесли кюретаж матки или другие гинекологические хирургические процедуры.

При применении изофлурану в период лактации, кормления груддю следует прервать, к моменту когда препарат будет полностью выведен из организма.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и при применении других общих анестетикив, после анестезии изофлураном пациентам нельзя руководить автотранспортом или другими механизмами в течение 24 часов.

Способ применения и дозы

Ізофлуран имеет незначительный острый эфирный запах, который может ограничивать скорость индукции газа, но, невзирая на это, индукция и, в частности, возобновление происходят быстро.

Путь проведения ингаляционный. Использование специфических испарителей для изофлурану будет способствовать точному контролю введенной концентрации анестетика.

Минимальная альвеолярная концентрация(МАК), стандартное измерение активности анестетикив, представляет 1,15 % в чистом кислороде и снижается до 0,5 % при введении 70 % закиси азота у пациентов среднего возраста. Существуют вековые отличия: MAК значительно более высокая у детей и более низкая у людей пожилого возраста.

Минимальная альвеолярная концентрация(МАК)

Премедикация.

Выбор препарата для премедикации осуществляют в соответствии с потребностями пациента. Вентиляционное депрессивное действие изофлурану нужно принять во внимание. Антихолінергічні средства(например атропин, гликопиролат) могут быть использованы на усмотрение анестезиолога для достижения их эффектов в полости рта - уменьшение секреции, но они могут усиливать слабые эффекты изофлурану относительно увеличения частоты сердечных сокращений.

Индукция.

Поскольку Ізофлуран имеет умеренную силу проведения ингаляции, как правило, должно предшествовать применение барбитуратов короткого действия или другого агента для индукции, которая вводится внутривенно для предотвращения кашля. Выделение слюны и кашель может повлечь ускладення при индукции изофлураном у маленьких детей. Кроме того, можно вводить изофлуран с кислородом или со смесью кислорода с закисью азота.

Рекомендуется начинать индукцию изофлураном при концентрации 0,5 %. Концентрации 1,5-3 %, как правило, вызывают хирургическую анестезию за 7-10 минуты. Артериальное давление снижается во время индукции, но это можно компенсировать хирургической стимуляцией.

Поддержание.

Cтійка анестезия для операции с применением изофлурану поддерживается в концентрации от 1 % до 2,5 % в смеси кислорода/70 % закиси азота. Дополнительная инспирация изофлураном(от 0,5 % до 1 %) может быть необходима при низших уровнях закиси азота или когда изофлуран применяется один или с воздушно-кислородной смесью.

Во время поддержки анестезии в зависимости от глубины анестезии артериальное давление снижается. То есть артериальное давление находится в обратной зависимости от концентрации изофлурану. При условии, что нет никаких других усложняющих факторов, это может быть связано с периферической вазодилатацией. Сердечный ритм остается стабильным. Чрезмерное падение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и при таких условиях, это может быть откорректированный путем уменьшения инспирации концентрации изофлурану. Индуктирования артериальной гипотензии можно достичь путем искусственной вентиляции пациентов изофлураном 2,5-4 %. Предыдущее применение клонидину значительно снижает потребность в изофлурани для поддержки индуктируемой гипотензии.

Возобновление.

Концентрация изофлурану может быть снижена до 0,5 % в начале закрытия операционной раны, а потом до 0 % в конце операции, при условии, что анестезиолог убедился, что эффект любого препарата, который блокирует нервную систему, был преодолен и пациент больше не парализован.

После прекращения всех видов анестезии, дыхательные пути пациента должны быть вентилируемые несколько раз с кислородом 100 % к полному выздоровлению пациента. Возобновление после анестезии наступает быстро.

Деть.

Препарат применяют в педиатрической практике, но в связи с возникновением кашля, притеснениям дыхания и сатурации, увеличениям секреции и ларингоспазмом, применение изофлурану детям не рекомендовано.

Следует проявлять осторожность при назначении изофлурану детям в возрасте до 2 лет через ограниченный опыт применения препарата этой возрастной группе пациентов.

Передозировка

Передозировка изфолураном приводит к значительному притеснению дыхания и к заметному снижению артериального давления, при чем последнего - преимущественно за счет периферической вазодилатации, а не прямой депрессии миокарда. Если окажется факт передозировки, следует немедленно прекратить введение препарата, обеспечить проходность дыхательных путей и провести вентиляцию легких кислородом, или контролируемую вентиляцию.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые возникают при применении изофлурану, аналогичны тем, которые наблюдаются при применении других галогеновмисних анестетикив, : артериальная гипотензия, притеснение дыхания, аритмия.

Другие незначительные побочные эффекты, которые возникают при применении изофлурану, - это увеличение уровня лейкоцитов в крови(даже при отсутствии хирургического стресса), а также озноб, тошнота и блюет, кишечная непроходимость, делирий в послеоперационном периоде. Эти побочные эффекты наблюдаются у такого же количества пациентов, как и при применении других анестетикив.

Брадикардия, геморагии, изменение настроения, карбоксигемоглобинемия, рабдомиолиз.

Описанные редкие случаи бронхоспазма.

Описанные редкие случаи легкой, средней и тяжелой(в некоторых случаях с летальным следствием) послеоперационной печеночной дисфункции, в том числе желтухе, гепатиту и некрозу печенки.

Злокачественная гипертермия, гиперкалиемия, повышенный уровень креатинкинази, миоглобинурия, анафилактические реакции, гиперчувствительность, нарушение функции печенки, остановка сердца, брадикардия, тахикардия.

Описанные случаи пролонгации интервала QT с желудочковой тахикардией типа "пируэт"(в некоторых случаях с летальным следствием).

Деть

Применение ингаляционных анестетикив редко было связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальному следствию, у педиатрических больных в послеоперационном периоде.

Во время индукции анестезии слюноотделения и трахеобронхиальная секреция могут увеличиваться, что может быть причиной ларингоспазма.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 мл или 250 мл препарата в флаконе. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Пірамал Ентерпрайзис Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Сі.Нос. 7-70, 70/1 и 70/2, Дігвал Віледж, Кохір Мандал, Сангаредді, Телангана 502321, Индия(ИНД)