Золедро-Денк 4 Мг/5 Мл

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Золедро-Денк 4 мг/5 мл

(Zoledro-Denk 4 mg/5 ml)

Состав

действующее вещество: zoledronic acid;

1 флакон(5 мл) содержит кислоты золедроновой моногидрату 4,264 мг, что эквивалентно кислоты золедроновой 4 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрию цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати.

Код ATХМ05ВА08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедронова кислота принадлежит к классу бисфосфонатив и действует преимущественно на костную ткань. Соединение является ингибитором остеокластической костной резорбции.

В основе селективного действия бисфосфонатив на кости лежит их высокое родство с минерализованной костной тканью, однако точный молекулярный механизм притеснения активности остеокласта на данное время не выяснен. В долговременных исследованиях, проведенных на животных, было показано, что золедронова кислота подавляет резорбцию костной ткани без негативного влияния на формирование, минерализацию или механические свойства костей.

Кроме мощного притеснения костной резорбции, золедронова кислота также имеет определены противоопухолевые свойства, что может способствовать ее общей эффективности при лечении метастатических поражений костей. В доклинических исследованиях были продемонстрированы такие свойства:

- In vivo : ингибування остекластичной резорбции костей, которое изменяет микросреду костного мозга, который делает его менее благоприятным для роста опухолевых клеток, антиангиогенное и противоболевое действие.

- In vitro : ингибування пролиферации остеобласта, непосредственная цитостатическая и проапоптична действие на опухолевые клетки, синергичный цитостатический эффект с другими противоопухолевыми средствами, антиадгезивное/антиинвазивное действие.

Фармакокинетика.

Даны из фармакокинетики золедроновой кислоты были получены после одноразовых и многократных 5 - и 15-минутных инфузий препарата в дозе 2, 4, 8 и 16 мг 64 пациентам с метастазами в костях. Фармакокінетичні параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в плазме крови быстро росла, достигая максимума в конце инфузии, после чего быстро снижалась и через 4 часы представляла < 10 % от максимального значения, а через 24 часы - < 1 % от максимального уровня; в дальнейшем концентрация в течение длительного периода оставалась очень низкой и не превышала 0,1 % от максимального значения перед второй инфузией золедроновой кислоты на день 28.

Выведение золедроновой кислоты, примененной внутривенно, происходит в 3 этапы: за быстрым двухфазным выведением из системного кровообращения с периодами полувыведения t½α=3D0,24 и t½β=3D1,87 часы соответственно идет длительная фаза с терминальным период полувыведения t½γ=3D146 часы. При многократном введении золедроновой кислоты каждые 28 дни кумуляции препарата не наблюдалось. Золедронова кислота не испытывает метаболизма и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов с мочой выводится 39 ± 16 % введенной дозы; остальной препарат преимущественно связывается с костной тканью. В дальнейшем соединение очень медленно выделяется назад в системное кровообращение и выводится почками. Общий клиренс препарата представляет 5,04 ± 2,5 л/год и не зависит от дозы, пола, возраста, расы и массы тела пациента. При удлинении времени инфузии с 5 до 15 минут концентрация золедроновой кислоты в конце инфузии снижается на 30 %, но это не влияло на площадь под кривой зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени.

Варіабельність фармакокинетичних параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и других бисфосфонатив.

Даны из фармакокинетики золедроновой кислоты у пациентов из гиперкальциемиею или нарушениями функции печенки отсутствуют. Золедронова кислота не подавляет ферменты цитохрома Р450 человека in vitro, не испытывает биотрансформации; по данным исследований, проведенных на животных, с калом выводилось < 3 % введенной дозы, которая дает возможность допустить, что состояние функции печенки не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина и представляет 75 ± 33 % клиренсу креатинина, который достигал в среднем 84 ± 29 мл/хв(диапазон 22-143 мл/хв). Данные популяционного анализа свидетельствовали, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/хв(тяжелым нарушением функции почек) или 50 мл/хв(умеренным нарушением функции почек) соответствующий прогнозный клиренс золедроновой кислоты будет представлять 37 % или 72 % от клиренса препарата, который наблюдается у пациентов, клиренс креатинина которых представляет 84 мл/мин. Даны из фармакокинетики препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) ограничены.

Золедронова кислота не обнаруживает родства с клеточными компонентами крови; связывание препарата с белками плазмы крови низкое(приблизительно 56 %) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Деть

Ограниченные даны относительно фармакокинетики препарата у детей с тяжелым незавершенным остеогенезом дают возможность допустить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей возрастом 3-17 годы подобная такой у взрослых при применении в эквивалентных дозах(мг/кг). Возраст, масса тела, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика осложнений, связанных с поражением костной ткани(патологические переломы, компрессия спинного мозга, потребность в лучевой терапии или хирургическом вмешательстве на костях, гиперкальциемия, предопределенная злокачественной опухолью), у взрослых пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, которые включают поражение костей.

Лечение гиперкальциемии, предопределенной злокачественной опухолью, у взрослых пациентов.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу, других бисфосфонатив или любого из вспомогательных веществ препарата.

Кормление груддю и период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время клинических исследований золедронову кислоту применяли вместе с часто используемыми противоопухолевыми средствами, диуретиками, антибиотиками и аналгетиками. Клинически выраженного взаимодействия не наблюдалось. По данным исследований in vitro золедронова кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не подавляет ферменты системы цитохрома Р450 человека, однако надлежащие клинические исследования взаимодействия не проводились.

Следует с осторожностью применять бисфосфонати вместе с аминогликозидами, поскольку эти средства могут иметь адитивний эффект, в результате чего уровни кальция в сыворотке крови могут оставаться сниженными дольше, чем необходимо.

Следует с осторожностью назначать препарат Золедро-Денк 4 мг/5 мл одновременно с другими потенциально нефротоксическими лекарственными средствами. Следует также принять во внимание возможность развития гипомагниемии в период лечения.

Пациентам с множественной миеломой может угрожать повышенный риск ухудшения функции почек при применении препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл в комбинации из талидомидом.

Случаи остеонекроза челюсти были зарегистрированы у пациентов, которые получали лечение золедроновой кислотой одновременно с антиангиогенными лекарственными средствами.

Особенности применения

Общие предостережения

Перед применением препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл нужно убедиться в надлежащей гидратации пациентов.

Следует избегать гипергидратаций пациентов, которым угрожает риск развития сердечной недостаточности.

После начала терапии препаратом Золедро-Денк 4 мг/5 мл нужно тщательным образом контролировать стандартные метаболические показатели, связанные из гиперкальциемиею, такие как уровни кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови. В случае развития гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременной корегуючий терапии. У пациентов с нелеченой гиперкальциемиею обычно имеются определенные нарушения почечной функции, потому необходим тщательный мониторинг функции почек.

Пациентам, которые получают терапию препаратом Золедро-Денк 4 мг/5 мл, не следует сопутствующий применять другие препараты золедроновой кислоты или любые другие бисфосфонати, поскольку комбинированные эффекты этих средств неизвестны.

Нарушение функции почек

Состояние пациентов из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественной опухолью, и признаками нарушения функции почек нужно должным образом оценить и определить, или потенциальная польза от применения препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл преобладает возможный риск.

При решении вопроса о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения осложнением со стороны костей следует учитывать, что эффект от применения препарата начнет проявляться через 2-3 месяцы.

На фоне применения золедроновой кислоты были зарегистрированные случаи нарушения функции почек. К факторам, которые могут увеличивать возможность ухудшения почечной функции, принадлежат дегидратация, уже имеющиеся нарушения функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты или других бисфосфонатив, а также применение других нефротоксических лекарственных средств. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение 15 минут риск уменьшается, возможность нарушения функции почек остается. Случаи нарушения функции почек, их прогресса к почечной недостаточности, а также возникновения потребности в диализе были зарегистрированы после введения первой или одноразовой дозы золедроновой кислоты 4 мг. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно применяют золедронову кислоту в рекомендованных дозах для предотвращения осложнений со стороны костей, хотя и менее часто.

Уровень креатинина в сыворотке крови пациентов нужно определять перед введением каждой дозы золедроновой кислоты. Лечение пациентов с метастатическими поражениями костей на фоне нарушения функции почек легкой или умеренной степени рекомендуется начинать из меньших доз золедроновой кислоты. Если во время лечения у пациента появляются признаки ухудшения функции почек, терапию препаратом Золедро-Денк 4 мг/5 мл следует прервать. Возобновлять терапию препаратом Золедро-Денк 4 мг/5 мл следует лишь после возвращения концентраций креатинина в сыворотке крови до начального уровня в пределах 10 % от исходного значения. Терапию препаратом Золедро-Денк 4 мг/5 мл следует возобновлять в той же дозе, что и к прерыванию лечения.

Учитывая возможное влияние золедроновой кислоты на функцию почек, отсутствие данных из клинической безопасности применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек к началу лечения(что в клинических исследованиях определялись как уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 400 мкмоль/л, или ≥ 4,5 мг/дл, у пациентов из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественной опухолью, и ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3,0 мг/дл, у онкологических больных с метастазами в кости) и ограниченное количество данных из фармакокинетики препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек к началу терапии(клиренс креатинина < 30 мл/хв), применять препарат Золедро-Денк 4 мг/5 мл пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек не рекомендуется.

Нарушение функции печенки

Поскольку клинические данные из применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки ограничены, рекомендации для этой популяции предоставить нельзя.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза челюсти, преимущественно у онкологических больных, были зарегистрированы на фоне применения лекарственных средств, которые подавляют резорбцию костной ткани, таких как золедронова кислота. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и лечение кортикостероидами. Большинство сообщений касались стоматологических процедур, таких как удаление зуба. У многих пациентов были признаки местной инфекции, в том числе остеомиелиту.

Пациентам с сопутствующими факторами риска(такими как рак, химиотерапия, применение кортикостероидов, плохая гигиена ротовой полости) перед началом терапии бисфосфонатами следует проводить стоматологическое обследование с надлежащими профилактическими процедурами.

Во время терапии таким пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, в которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Нет данных, что прерывание терапии бисфосфонатами снижает риск остеонекроза челюсти у пациентов, которым необходимы стоматологические процедуры. План лечения каждого отдельного пациента должен базироваться на клинической оценке состояния пациента врачом с учитыванием индивидуальной оценки пользы/риска.

Костно-мышечная боль

В период писляреестрацийного применения золедроновой кислоты сообщалось о сильном, иногда инвалидизуючий боль в костях, суставах та/або мышцах. Однако такие сообщения были нечастыми. Время до возникновения симптомов колебалось от одного дня до несколько месяцев после начала терапии. В большинстве пациентов после прекращения лечения выраженность симптомов уменьшалась. У определенного количества лиц наблюдался рецидив симптомов при возобновлении терапии тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные подвертлюгу и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы на фоне терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, которые получают длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косе переломы возможны в любом месте вдоль бедренной кости от немного ниже малого вертлюга к немного выше надмыщелкам. Переломы возникают после минимальной травмы или вообще без нее, и некоторые пациенты чувствуют боль в бедре или паху, который часто сопровождается наличием признаков стрессовых переломов, которые оказываются при визуализацийних обследованиях, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние; поэтому пациентам, которые получат терапию бисфосфонатами и перенесли перелом бедренной кости, необходимо обследовать вторую бедренную кость. Сообщалось также о плохом заживлении таких переломов. Вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости к получению результатов обследования таких пациентов нужно решить на основании индивидуальной оценки пользы и риска.

В период терапии бисфосфонатами пациентам следует сообщать врачу о любой боли в бедре, тазу или паху, а каждого пациента с такими симптомами необходимо обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гіпокальціємія

Сообщалось о гипокальциемию у пациентов, которые применяли это лекарственное средство. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологических реакциях(включая эпилептические нападения, оцепенения и тетанию), вторичных к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, что нуждаются госпитализации. Иногда гипокальциемия может угрожать жизни.

Особенная информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) натрию на одну дозу, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет надлежащих данных относительно применения золедроновой кислоты беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Золедро-Денк 4 мг/5 мл противопоказанный в период беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает золедронова кислота в грудное молоко. Применение препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл женщинам, которые кормят груддю, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Влияние на репродуктивную функцию

Нет достаточных данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нежелательные реакции, такие как головокружение и сонливость, могут ухудшать способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами, потому следует с осторожностью заниматься такой деятельностью при применении препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл.

Способ применения и дозы

Назначать и вводить препарат Золедро-Денк 4 мг/5 мл пациентам должен лишь врач с опытом внутривенного введения бисфосфонатив.

Дозы

Профилактика осложнений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, которые включают поражение костей

Взрослые, в т.о. пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза золедроновой кислоты при профилактике осложнений, связанных с поражением костей, для взрослых пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, которые включают поражение костей, представляет 4 мг каждые 3-4 недели.

Пациентам следует также назначить добавки кальция внутренне в дозе 500 мг/сутки и витамин D внутренне в дозе 400 МО/сутки.

При решении вопроса о лечении пациентов с метастазами в костях с целью предотвращения осложнений со стороны костей следует учитывать, что эффект от применения препарата начнет проявляться через 2-3 месяцы.

Гіперкальціємія, предопределенная злокачественной опухолью

Взрослые, в т.о. пациенты пожилого возраста

Больным из гиперкальциемиею(концентрацией кальция в сыворотке крови с поправкой на альбумин ≥ 12,0 мг/дл, или 3,0 ммоль/л) рекомендуется применять разовую дозу золедроновой кислоты 4 мг.

Нарушение функции почек

Гіперкальціємія, предопределенная злокачественной опухолью

Пациентам из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественной опухолью, на фоне тяжелого нарушения функции почек препарат Золедро-Денк 4 мг/5 мл следует назначать лишь после оценки риска и пользы от терапии. Пациенты, уровень креатинина в сыворотке крови которых представлял > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл, исключались из клинических исследований. Пациентам из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественной опухолью, уровень креатинина в сыворотке крови которых < 400 мкмоль/л, или < 4,5 мг/дл, коррекция дозы не нужна(см. раздел "Особенности применения").

Профилактика осложнений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, которые включают поражение костей

Перед началом применения препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл пациентам с множественной миеломой или костными метастазами солидных опухолей необходимо определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывают на основании уровня креатинина в сыворотке крови за формулой Кокрофта-Голта. Не рекомендуется применять препарат Золедро-Денк 4 мг/5 мл пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек к началу терапии, которые определяются для этой популяции как клиренс креатинина < 30 мл/мин. Пациенты, уровень креатинина в сыворотке крови которых представлял > 265 мкмоль/л, или > 3,0 мг/дл, исключались из клинических исследований золедроновой кислоты.

Пациентам с метастатическими поражениями костей и нарушениями функции почек легкой или умеренной степени к началу терапии, которые определяются для этой популяции как клиренс креатинина 30-60 мл/хв, рекомендуются такие дозы препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл:

Таблица 1

* Дозы рассчитаны на базе целевого значения AUC=3D0,66(мг-год/л) (клиренс креатинина =3D 75 мл/хв). Ожидается, что при применении меньших доз пациентам с нарушениями функции нырок значения AUC у них будут такие же, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови пациентов необходимо определять перед введением каждой дозы препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл; в случае ухудшения функции почек терапию нужно прервать.

В ходе клинических исследований ухудшения функции почек было определено таким образом:

- для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови(< 1,4 мг/дл, или < 124 мкмоль/л) - повышение уровня на 0,5 мг/дл, или 44 мкмоль/л;

- для пациентов с измененным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови(> 1,4 мг/дл, или > 124 мкмоль/л) - повышение на 1,0 мг/дл, или на 88 мкмоль/л.

В клинических исследованиях терапию золедроновой кислотой возобновляли лишь после возвращения концентраций креатинина до начального уровня в пределах 10 % от исходного значения. Терапию препаратом Золедро-Денк 4 мг/5 мл следует возобновлять в той же дозе, что и к прерыванию лечения.

Способ применения

Для внутривенного приложения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузии Золедро-Денк 4 мг/5 мл нужно растворить в 100 мл совместимого раствора(см. ниже) и ввести в виде одноразовой внутривенной инфузии длительностью не менее 15 минут.

Перед применением 5,0 мл концентрата из одного флакона Золедро-Денк 4 мг/5 мл или нужный объем концентрата необходимо дополнительно развести 100 мл раствора для инфузий, что не содержит кальция(раствору натрия хлорида для инъекций концентрацией 9 мг/мл(0,9 %) или раствору глюкозы для инъекций концентрацией 50 мг/мл(5 %)).

Инфузию необходимо готовить с соблюдением правил асептики.

Лекарственное средство предназначено лишь для одноразового приложения.

Перед применением препарат необходимо визуально осмотреть. Применять след лишь прозрачный раствор, который не содержит частей, упаковка которого не была повреждена.

Работникам сферы здравоохранения рекомендуется не утилизировать неиспользованный Золедро-Денк 4 мг/5 мл через бытовую канализацию.

Любое неиспользованное лекарственное средство или его отходы нужно утилизировать согласно местным требованиям.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени рекомендуется применять меньшую дозу препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл.

Инструкции из приготовления меньших доз препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл

Отбирают необходимый объем концентрата для приготовления раствора для инфузий(4 мг/5 мл), как указано ниже:

- 4,4 мл отвечает дозе 3,5 мг;

- 4,1 мл отвечает дозе 3,3 мг;

- 3,8 мл отвечает дозе 3,0 мг.

Соответствующее количество концентрата Золедро-Денк 4 мг/5 мл нужно развести в 100 мл раствора натрия хлорида для инъекций концентрацией 9 мг/мл(0,9 %) или раствору глюкозы для инъекций концентрацией 50 мг/мл(5 %). Дозу нужно вводить в виде одноразовой внутривенной инфузии длительностью не менее 15 минут.

Препарат Золедро-Денк 4 мг/5 мл нельзя смешивать с растворами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как, например, лактатный раствор Рінгера. Лекарственное средство нужно вводить как отдельный раствор для внутришевенного приложения с помощью отдельной инфузионной системы.

Перед и после введения золедроновой кислоты необходимо обеспечить надлежащую гидратацию пациента.

Деть.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка

Клинический опыт острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Сообщалось об ошибочном введении золедроновой кислоты в дозах до 48 мг. За пациентами, которые получили дозы выше рекомендованных, нужно тщательным образом наблюдать, поскольку были зарегистрированные случаи нарушения функции почек(в том числе почечной недостаточности) и изменений электролитного состава сыворотки(в том числе концентраций кальция, фосфора и магния). В случае гипокальциемии назначают инфузии кальция глюконату в соответствии с клиническими показаниями. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Обобщенный профиль безопасности

В течение трех дней после применения 4 мг золедроновой кислоты часто возникала гострофазова реакция, симптомы которой включали боль в костях, лихорадку, усталость, артралгию, миалгию и озноб. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней(см. обзор отдельных нежелательных реакций ниже).

Важные идентифицированные риски, связанные с применением золедроновой кислоты в дозе 4 мг за одобренными показаниями, : нарушение функции почек, остеонекроз челюсти, гострофазова реакция, гипокальциемия, нежелательные явления со стороны глаз, фибрилляция передсердь, анафилаксия. Данные о частоте возникновения этих идентифицированных рисков приведены в таблице 2.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже в таблице 2, были зарегистрированы в клинических исследованиях и в период писляреестрацийного приложения преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой в дозе 4 мг.

Нежелательные реакции отмечены в порядке уменьшения частоты их возникновения : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, <1/100), редко(≥1/10000, <1/1000), очень редко(<1/10000), частота неизвестна(невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 2

* По данным клинических исследований с экспертизой возможных случаев остеонекроза челюсти. Через наличие заважаючих факторов невозможно с уверенностью установить причинную связь с применением лекарственного средства.

Обзор отдельных нежелательных реакций

Нарушение функции почек

На фоне применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг были зарегистрированные случаи нарушения функции почек. По результатам объединенного анализа данных из безопасности, полученных в регистрационных исследованиях применения золедроновой кислоты для профилактики осложнений, связанных с поражением костей, у пациентов с злокачественными опухолями на поздних стадиях, которые включают поражение костей, частота нарушения функции почек, потенциально связанного с применением золедроновой кислоты(нежелательные реакции), была такой: 3,2 % − у больных с множественной миеломой, 3,1 % − у больных раком предстательной железы, 4,3 % − у больных раком молочной железы, 3,2 % − у пациентов с раком легких и другими солидными опухолями. К факторам, которые могут увеличивать вероятность ухудшения почечной функции принадлежат дегидратация, уже имеющиеся нарушения функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг или других бисфосфонатив, а также сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Случаи нарушения функции почек, их прогресса к почечной недостаточности, а также возникновения потребности в диализе были зарегистрированы после первого или одноразового применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось о случаях остеонекроза(в основном челюсти), преимущественно у онкологических больных, которым применяли лекарственные средства, которые подавляют резорбцию костной ткани, такие как золедронова кислота. Во многих из этих пациентов были признаки местной инфекции, в том числе остеомиелиту, и большинство сообщений касались случаев удаления зуба или других стоматологических процедур у онкологических больных. Существует много документально зафиксированных факторов риска остеонекроза челюсти, в том числе диагностированный рак, сопутствующая терапия(например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания(например анемия, коагулопатии, инфекции, уже имеющиеся болезни ротовой полости). Хотя причинно-следственная связь не доказана, рекомендуется избегать стоматологических операций, поскольку время выздоровления может продлеваться.

Фибрилляция передсердь

В одном исследовании эффективности и безопасности золедроновой кислоты при ее приложении в дозе 5 мг один раз на год в сравнении из плацебо при лечении постменопаузального остеопороза общая частота фибрилляции передсердь представляла 2,5 % (96 из 3862) и 1,9 % (75 из 3852) в группах применения соответственно золедроновой кислоты 5 мг и плацебо. Частота фибрилляции передсердь как серьезного нежелательного явления представляла 1,3 % (51 из 3862) и 0,6 % (22 из 3852) в группе золедроновой кислоты в дозе 5 мг и плацебо соответственно. Такого расхождения, замеченного в этом исследовании, не наблюдалось в других испытаниях золедроновой кислоты, в том числе при ее приложении в дозе 4 мг каждые 3-4 недели онкологическим больным. Механизм повышенной частоты фибрилляции передсердь в этом единственном клиническом исследовании неизвестен.

Гострофазова реакция

Такая нежелательная реакция состоит из совокупности симптомов, которые включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, блюет, диарею и артралгию. Реакция возникает в течение ≤ 3 дней после инфузии 4 мг золедроновой кислоты; иногда также ее описывают как гриппоподобные симптомы или симптомы, которые возникают после введения препарата.

Атипичные переломы бедренной кости

В период писляреестрацийного приложения сообщалось о таких реакциях(частота - редко) : атипичные подвертлюгу и диафизарные переломы бедренной кости(нежелательная реакция на препараты класса бисфосфонатив).

Срок пригодности

3 годы.

Препарат нужно использовать сразу после первого открывания.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Упаковка

По 5 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Хамельн Фармацевтикалс ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Лангес Фельд 13, 31789 Хамельн, Германия.

Заявитель

Денк Фарма ГмбХ енд Ко.КГ.

Местонахождение заявителя

Принцрегентенштрассе 79, 81675 Мюнхен, Германия.