Зидовудин

Инструкция по применению

действующее вещество: зидовудин;

1 таблетка содержит 300 мг зидовудину;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, система для нанесения пленочного покрытия : опадри белый(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 400).

Лікарcька форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, круглы, двояковыпуклы, белого цвета, с отпечатком "D" с одной стороны и отпечатком "11" с другой стороны таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные препараты для системного приложения. Нуклеозидні и ингибиторы нуклеотидов обратной транскриптази. Код АТХ J05A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным относительно ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека(ВИЧ).

Проникая в клетку, препарат испытывает ряд последовательных превращений, которые катализируются ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудину трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК в результате конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Фармакокинетика.

Зидовудин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность представляет 60-70%. Максимальная концентрация в плазме крови при пероральном применении Зидовудину в дозе 5 мг/кг каждые 4 часы представляет 7,1 микроМ(1,9 мкг/мл). При внутривенном введении средний период полувыведения - 1,1 часы, средний общий клиренс - 27,1 мл/хв/кг, объем распределения - 1,61/кг. Клиренс зидовудину значительно превышает клиренс креатинина, который является свидетельством того, что существенным механизмом выведения является тубулярна секреция. Зидовудин проникает через плаценту, проявляется в амниотичний жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое(34-38%).

Клинические характеристики

Показание. Применяют в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения Вич-инфекции у детей и взрослых.

Применяют в случае ВІЛ-позитивної реакции у беременных(больше 14 недель беременности) и для предупреждения передачи Вич-инфекции от матери к плода и первичной профилактики Вич-инфекции в новорожденных.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к зидовудину или к другим компонентам препарата.

Зидовудин противопоказанный пациентам с аномально низким количеством нейтрофилов(менее 0,75 · 109/л) или аномально низким уровнем гемоглобина(менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).

Зидовудин противопоказанный для лечения новорожденных с гипербилирубинемией, которые нуждаются дополнительного отличающегося от фототерапии лечения, или с повышением больше чем в пять раз от нормы уровня трансаминаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Зидовудин елиминуеться главным образом путем конъюгации в печенке к неактивному глюкуронидного метаболиту. Активные вещества, что также елиминуються путем печеночного метаболизма, особенно через глюкуронизацию, потенциально могут задерживать метаболизм зидовудину. Взаимодействия, описанные ниже, не исчерпывают, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон. Информации о влиянии зидовудину на фармакокинетику атоваквану нет. Однако в соответствии с фармакокинетичних данных атовакван замедляет метаболизм зидовудину к его глюкуронидного метаболиту(AUC зидовудину увеличивается на 33 %, а пек концентрации глюкурониду в плазме крови уменьшается на 19 %). При дозировании 500 или 600 мг/день в течение 3 недель лечения атоваквоном острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, в крайне одиночных случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высшим уровнем зидовудину в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательным образом наблюдать за пациентом.

Кларитроміцин. Таблетки кларитромицину уменьшают абсорбцию зидовудину, потому стоит придерживаться двухчасового интервала между применением этих средств.

Ламівудин. Умеренное увеличение Сmax(28 %) зидовудину наблюдается при одновременном приложении из ламивудином, однако общая концентрация(AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудину.

Фенитоин. Сообщалось о низком уровне фенитоину в крови некоторых больных, которые применяли Зидовудин, хотя у одного больного был выявлен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательным образом контролировать уровень фенитоину.

Вальпроєва кислота, флюконазол или метадон. Было показано, что при совместимом приложении из зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудину. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудину.

Пробенецид. По ограниченным данным, пробенецид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время для зидовудину путем уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкурониду(возможно, и самого зидовудину) уменьшается в присутствии пробенециду.

Пациенты, которые получают оба этих препарата, должны находиться под надзором для выявления признаков гематологической токсичности.

Рибавірин. Обострение анемии, связанное с применением рибавирину, наблюдалось у больных, которые принимали зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается незъясованим. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначенная. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудин индуктируемой анемией в анамнезе.

Рифампіцин. По ограниченным данным, совместимое применение зидовудину и рифампицину уменьшает AUC зидовудину на 48 ± 34 %. Это может повлечь полную или частичную потерю эффективности зидовудину. Совместимого применения зидовудину и рифампицину следует избегать(см. раздел "Особенности применения"), однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудину при одновременном назначении обоих медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется сочетать из зидовудином.

Другие взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин(перечень не ограничивается лишь этими препаратами), могут влиять на метаболизм зидовудину путем конкурентного притеснения глюкуронизации или прямого притеснения печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно учитывать возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения, в комбинации из зидовудином.

Общее приложение, по большей части в острых случаях, с потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами(например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск косвенного действия зидовудину. Когда общее применение этих медицинских препаратов является необходимым, следует тщательным образом контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.

Для некоторых больных с оппортунистичными инфекциями, которые получают зидовудин, становится целесообразным профилактическое назначение им антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозолю, пириметамин и ацикловир. Ограничены данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов не наблюдается увеличения частоты развития побочных реакций на Зидовудин.

Особенности применения

Больных необходимо предостерегать относительно одновременного самостоятельного применения других препаратов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует избегать одновременного применения рифампицину или ставудину из зидовудином.

Больным необходимо сообщить, что лечение не предотвращает трансмиссию ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью. Поэтому нужно применять соответствующие меры безопасности.

Зидовудин не вылечивает Вич-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистичные инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистичных инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-болезни, риск развития лимфомы в них такой же, как и у пациентов, которые не лечились зидовудином. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-болезни на фоне длительного лечения зидовудином риск развития лимфомы неизвестен.

Беременным, которые решают вопрос о лечении зидовудином с целью предотвращения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, необходимо знать, что в некоторых случаях, невзирая на лечение, ВИЧ-трансмиссия может состояться.

Гематологические побочные реакции.

У больных с развитой стадией ВИЧ-болезни на фоне лечения зидовудином можно ожидать возникновения анемии(обычно не раньше 6 недель от начала лечения, но изредка возникает раньше), нейтропении(обычно не раньше 4 недель от начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении(что является вторичным относительно нейтропении). Это случается чаще при применении высоких доз(1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-болезни.

Следует тщательным образом контролировать гематологические параметры. При развитой стадии ВИЧ-болезни рекомендуется анализ крови делать не менее 1 раза на 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и не менее 1 раза на месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни(когда резерв костного мозга еще удовлетворителен) гематологические побочные эффекты возникают нечасто. В зависимости от клинического состояния пациента анализ крови проводится реже, например каждые 1-3 месяцы.

При снижении уровня гемоглобина в пределах от 7,5 г/дл(4,65 ммоль/л) до 9 г/дл(5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов в пределах от 0,75 х 109/л до 1 х 109/л может быть необходимым уменьшения дозы к появлению признаков возобновления костного мозга; другой способ ускорить выздоровление - короткий(2-4 недели) перерыв в лечении зидовудином. Возобновление костного мозга происходит обычно в течение 2 недель, после чего можно опять начать терапию зидовудином в уменьшенных дозах. В случае значительной анемии уменьшения дозы зидовудину не исключает необходимость гемотрансфузий(чудес раздел "Противопоказания").

Лактоацидоз.

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, обычно ассоциируемых с гепатомегалией и печеночным стеатозом. Большинство таких случаев наблюдались у женщин. К ранним симптомам(симптоматическая гиперлактатемия) принадлежат доброкачественные гастроэнтерологические симптомы(тошнота, блюет и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы(быстрое та/або глубокое дыхание) или неврологические симптомы(включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или больше месяцев лечение.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического/лактоацидозу, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидними аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидив для лечения любых пациентов(особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печенки и печеночного стеатозу(включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особенный риск представляют пациенты, ко-інфіковані гепатитом С и которые лечатся интерфероном альфа и рибавирином.

За пациентами, которые представляют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, шо нуклеотиды и нуклеозидни аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальных дисфункциях в ВІЛ-негативних младенцев, которые подверглись влиянию нуклеозидних аналогов внутришнеутробно или в постнатальном периоде. Среди косвенных действий главным образом сообщалось о гематологических нарушениях(анемия, нейтропения), метаболических нарушениях(гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто носили транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях(гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, теперь неизвестно. Любой ребенок, даже из ВІЛ-негативним статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидних или аналогов нуклеотидов внутришнеутробно, должен находиться под клиническим и лабораторным надзором и полностью исследована на возможность возникновения митохондриальных дисфункций в случае появления соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на действующие рекомендации относительно применения антриретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Ліпоатрофія.

Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, который возникает в связи с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связана с кумулятивным влиянием. Потеря жира является наиболее очевидной на лице, конечностях и ягодицах, этот процесс не является оборотным при прерывании терапии зидовудином. Пациентов следует регулярно осматривать на наличие признаков липоатрофии во время терапии зидовудином и лекарственными средствами, которые содержат зидовудин. Терапию нужно переключить на альтернативный режим, если есть подозрение на развитие липоатрофии.

Вес и метаболические показатели.

Увеличение веса и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться во время антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть связаны непосредственно с болезнью или образом жизни. Относительно снижения уровня липидов, в некоторых можно повязати из ликувальнням, в то же время, относительно увеличения веса - нет никаких убедительных доказательств, которые подтверждают связь с любым конкретным лечением. Для того, чтобы контролвати ривен липидов в крови и уровень глюкозы, необходимо проводить соответствующие действия, согласно установленному правилам лечения Вич-инфекции. Липидные нарушения следует корегувати соответствующими клиническими мероприятиями.

Болезни печенки.

Клиренс зидовудину у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза(шкала Чайльда-П'ю 5-6) является подобным такому, которое наблюдается у здоровых добровольцев, потому изменять дозу зидовудину не надо. Для пациентов с печеночной недостаточностью от умеренного к тяжелой степени(шкала Чайльда-П'ю 7-15) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя через широкое разнообразие экспозиции зидовудину, что наблюдается, потому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печенки. В случае совместимого приложения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и Со следует обратиться к соответствующей инструкции из медицинского применения этих препаратов.

Больные с уже существующим нарушением функции печенки, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским надзором. В случае появления признаков ухудшения болезни печенки у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения(см. раздел "Способ применения и дозы").

Синдром иммунного возобновления.

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспаление в ответ на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию и повлечь тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого является ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализуемые или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci(P. Carinii) pneumonia. Любые зажигательные явления необходимо без задержки исследовать и при необходимости начать их лечение.

В становлении иммунного возобновления также сообщалось о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гійєна - Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз. Хотя этиология остенекрозу считается многофакторной(включая применение кортикостероидов, злоупотребления алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью та/або при долговременном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений.

Пациенты, коинфиковани вирусом гепатита С.

Обострение анемии, связанное с применением рибавирину, наблюдалось у больных, которые принимали зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается незъясованим. Поэтому не рекомендуется сочетать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначенная. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованой анемией в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность

Данных о влиянии зидовудину на женскую фертильность нет. Установлено, что зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность

Было установлено, что зидовудин проникает сквозь плаценту у человека. Согласно ограниченным данным относительно применения Зидовудину в период беременности, принимать препарат до 14 недель беременности следует лишь тогда, когда потенциальная польза для матери будет выше возможного риска для плода.

Существуют сообщения об умеренном транзиторном повышении уровня сывороточного лактата, который может быть следствием митохондриальной дисфункции в новорожденных и младенцев, на которых имели влияние ингибиторы обратной транскриптази нуклеозидив во время нахождения в брюхе матери или во время родов. Клиническое значение этого неизвестно. Существуют также одиночные сообщения о задержке развития, нападениях и других неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь между этими случаями и влиянием ингибиторов обратной транскриптази нуклеозидив во время нахождения в брюхе матери или во время родов не установлен. Эти данные не влияют на существующие рекомендации относительно применения антиретровирусных препаратов беременным с целью предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Материнско-эмбрионная трансмиссия

По данным клинического исследования ACTG 076 было показано, что применение зидовудину женщинами после 14 недель беременности с сопутствующим лечением их новорожденных младенцев значительно уменьшало уровень материнско-эмбрионной трансмиссии ВИЧ(23 % передачи инфекции в группе плацебо сравнительно с 8 % в группе, которая лечилась зидовудином). Лечение пероральным Зидовудином начиналось между 14 и 34 неделями беременности и длилось к началу родов. Во время родов зидовудин применяли внутривенно. Новорожденный младенец получал зидовудин перорально к возрасту в 6 недели. Ребенка, который не мог принимать перорально зидовудин, лечили препаратом внутривенно.

По данным другого клинического исследования применения лишь перорального зидовудину с 36-й недели до родов существенно уменьшало уровень материнско-эмбрионной трансмиссии ВИЧ(19 % передачи инфекции в группе плацебо сравнительно с 9 % в группе, которая лечилась Зидовудином). Ни одна из матерей в этом исследовании не кормила груддю своего ребенка.

Отдаленных данных о влиянии зидовудину на плод и младенца нет. Базируясь на данных исследований канцерогенности и мутагенности на животных, риск канцерогенеза у человека не может быть исключен. Важность этих данных относительно инфицированных и неинфицированных младенцев, которые лечатся зидовудином, неизвестна. Однако беременным, которые решают лечиться зидовудином, необходимо знать об этом.

Период кормления груддю.

Эксперты здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам по возможности воздерживаться от кормления груддю, чтобы предотвратить передачи ВИЧ. После применения одноразовой дозы зидовудину 200 мг ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация препарата в грудном молоке и сыворотке крови была приблизительно одинаковой. Учитывая, что зидовудин и вирус проникают в грудное молоко, женщинам, которые принимают зидовудин, не рекомендуется кормить детей груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований из изучения влияния зидовудину на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Фармакология зидовудину не дает оснований ожидать любое негативное влияние. Но, невзирая на это, следует всегда иметь в виду общее положение пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения и дозы

Терапию зидовудином должен начинать врач, который имеет опыт лечения Вич-инфекции.

Применение взрослым и детям, масса тела которых представляет не менее 30 кг: рекомендованной дозой зидовудину в комбинации с другими антиретровирусными препаратами являются 300 мг 2 разы на сутки.

Применение детям : детям, которые не в состоянии глотать таблетки, следует применять другую врачебную форму препарата(зидовудин, раствор оральный, по 50 мг / 5мл).

Предупреждение трансмиссии от матери к плода

Было установлено, что эффективными являются такие режимы дозирования зидовудину.

Рекомендованная доза препарата для беременных женщин(беременность свыше 14 недель) - 600 мг на сутки перорально(300 мг 2 разы на сутки) к началу родов. Во время родов зидовудин назначать внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 часа со следующей внутривенной инфузией по 1 мг/кг/год к моменту перерезания пуповины.

Новорожденным зидовудин назначать в виде раствора орального в дозе 2 мг(0,2 мл) /кг массы тела перорально, каждые 6 год, начиная с первых 12 часы после рождения и к достижению возраста 6 недели(например, младенцу с массой тела 3 кг следует назначить 0,6 мл раствора орального каждые 6 часы). Младенцам, которым невозможно давать препарат перорально, следует назначать зидовудин внутривенно в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 хв каждые 6 часы.

Во время запланированного кесаревого сечения инфузию следует начать за 4 часы до операции. При ошибочных родах инфузию зидовудину следует прекратить.

Почечная недостаточность

Для больных тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 10 мл/хв) (300-400 мг на сутки). Дальнейшая коррекция дозы может быть необходимой на основании гематологических показателей и клинического ответа.

Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на выведение зидовудину, но увеличивают выведение глюкурониду зидовудину. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендованной дозой являются 100 мг каждые 6 или 8 часы.

Печеночная недостаточность

У больных циррозом печенки наблюдается аккумуляция зидовудину, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходимой коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций сделать нельзя. При отсутствии контроля за уровнем зидовудину в плазме крови следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между дозами.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Для пациентов, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7,5 г/дл(4,65 ммоль/л) до 9 г/дл(5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов в пределах от 0,75 х 109/л до 1,0 х 109/л, может быть необходимым уменьшения дозы или перерыв в лечении зидовудином.

Больные пожилого возраста

Фармакокинетику зидовудину у больных возрастом старше 65 годы не изучали, потому специальных данных нет. Однако эта группа пациентов нуждается особенного внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения зидовудину.

Деть. Препарат назначают пациентам с массой тела не менее 30 кг, учитывая невозможность обеспечения дозы менее 300 мг (см. раздел "Способ применения и дозы".

Передозировка

Симптомы. Специфических симптомов острой передозировки зидовудину, кроме тех, что приведенные в разделе "Побочные реакции"(повышенная утомляемость, головная боль, блюет, одиночные случаи гематологических изменений), нет. По данным сообщения, когда уровень зидовудину в крови пациента после приема неопределенного количества зидовудину превышал терапевтический уровень больше чем в 16 разы, краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий не было идентифицировано.

Лечение: в случае передозировки необходимо тщательным образом обследовать пациента на выявление признаков токсичности(чудес раздел "Побочные реакции") и назначить соответствующую пидтримуючу терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект на выведение зидовудину, но убыстряют выведение его глюкуронидного метаболиту.

Побочные реакции

Характер косвенного действия у детей и взрослых подобен.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: анемия(что может нуждаться гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще это встречается при применении высоких доз(1200-1500 мг на сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ(особенно при плохом резерве костного мозга к началу лечения), преимущественно у больных с количеством CD4+ клеток менее 100/мм3. В связи с этими побочными эффектами может возникнуть потребность в уменьшении дозы или в отмене терапии(см. раздел "Особенности применения"). Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, в которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и витамина В12 в сыворотке крови.

Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко: истинная эритроцитарная аплазия.

Очень редко: апластична анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Часто: гиперлактатемия.

Редко: лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения"), анорексия.

Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле(см. раздел "Особенности применения"). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны психики.

Редко: беспокойство и депрессия.

Неврологические реакции.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной деятельности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко: кардиомиопатия.

Со стороны системы дыхания.

Нечасто: одышка.

Редко: кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: тошнота.

Часто: блюет, боль в животе и диарея.

Нечасто: метеоризм.

Редко: пигментация слизистой оболочки рта, нарушения вкуса и диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко: печеночные дисфункции, такие как тяжелая гепатомегалия из стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: высыпание и зуд.

Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы.

Часто: миалгия.

Нечасто: миопатия.

Со стороны сечевидильной системы.

Редко: частое мочеотделение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие реакции и реакции в городе введения препарата.

Часто: плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализуемая боль и астения.

Редко: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

По данным клинических исследований, частота случаев тошноты и других побочных эффектов, которые часто встречаются, последовательно уменьшается со временем после первых недель лечения Зидовудином.

Побочные эффекты при предупреждении материнско-эмбрионной трансмиссии.

В плацебо-контролируемом исследовании(ACTG 076) Зидовудин в рекомендованных дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, которая получала плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которые лечились зидовудином, был немного ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не была нужна. Анемия проходила через 6 недели по завершению лечения Зидовудином. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были подобны в плацебо-группе и группе, которая лечилась зидовудином. Отдаленные результаты влияния препарата на плод и младенца неизвестны.

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, иногда летальные, ассоциируемые с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом(см. раздел "Особенности применения").

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирует с перераспределением(липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральних жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляцию жира в дорсоцервикальних участках(горб бизона).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирует с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия(см. раздел "Особенности применения").

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать зажигательные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистичные инфекции(см. раздел "Особенности применения").

Во время лечения зидовудином может теряться подкожный жир: больше всего это видно на лице, конечностях и ягодицах. Пациентов, которые получают Зидовудин, необходимо проверять на признаки липоатрофии. В случае выявления признаков липоатрофии лечения зидовудином необходимо прекратить(см. раздел "Особенности применения").

Увеличение веса и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться во время антиретровирусной терапии(см. раздел "Особенности применения").

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать зажигательные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистичные инфекции(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными рисковыми факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или долговременной антиретровирусной терапией. Частота возникновения этого побочного эффекта неизвестна(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке.

Упаковка. По 60 таблетки в пластиковом контейнере с крышечкой и с контролем первого раскрытия, по 1 пластиковому контейнеру в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Ауробіндо Фарма Лімітед - Юніт ІІІ /Aurobindo Pharma Limited - Unit III.

Местонахождение. Capвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупалі Віладж, Кутубуллапур Мандал, Mедчал Дістрікт, Телангана 500090, Iндія / Survey no: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quathubullapur Mandal, Medchal District, Telangana 500090, India.