Зидена

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗИДЕНА

(ZYDENA®)

Состав

действующее вещество: udenafil;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит уденафилу 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат, гипромелоза, титану диоксид
( Е 171), желтое мероприятие FCF(E 110).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, овальны, с тиснением 100 для дозирования 100 мг и 200 для дозирования 200 мг с одной стороны и Z и Y, разделенных черточкой, из другого.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения эректильной дисфункции. Уденафіл. Код АТХ G04B E11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Уденафіл ‒ селективный оборотный ингибитор циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы 5-го типа(ФДЕ- 5).

Уденафіл не делает прямого розслаблюючеи действия на изолированное кавернозное тело, но при сексуальной стимуляции усиливает розслаблюючий эффект оксида азота с помощью ингибування ФДЕ- 5, ответственной за распад цГМФ в кавернозном теле. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и прилив крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Препарат не эффективен при отсутствии сексуального возбуждения.

Уденафіл является селективным ингибитором фермента ФДЕ- 5. ФДЕ- 5 присутствующий в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Уденафіл в 10 000 разы более сильный ингибитор относительно ФДЕ- 5, чем относительно ФДЕ- 1, ФДЕ- 2, ФДЕ- 3 и ФДЕ- 4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печенке и других органах.

Кроме того, уденафил в 700 разы более активный относительно ФДЕ- 5, чем к ФДЕ- 6, выявленной в сетчатке, ответственной за колеросприйняття. Уденафіл не ингибуе ФДЕ- 11, что объясняет отсутствие случаев миалгии, боли у поясницы и проявлений тестикулярной токсичности.

Оптимальная длительность действия препарата до 24 часов. Эффект проявляется уже через 30 минуты после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.

Уденафіл у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастоличного давлению в сравнении с плацебо в положении пациента, лежа и стоя(среднее максимальное снижение представляет 1,6/0,8 мм рт.ст. и 0,2/4,6 мм рт.ст. соответственно). Уденафіл не изменяет распознавания цветов(голубой/зеленый), которое объясняется его низким родством из ФДЕ- 6. Уденафіл не влияет на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

Не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов.

Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутренне уденафил быстро всасывается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови(t max) представляет 30-90 минуты(в среднем - 60 минуты). Период полувыведения(t ½) представляет 12 часы, высокое связывание уденафилу с белками плазмы крови(93,9%) продлевает период его эффективности до 24 часов после приема всего одной дозы.

Прием еды с высоким содержанием жира не влияет на всасывание уденафилу. Сопутствующий прием 112 мл алкоголя( в перечислении на 40 % этиловый спирт) с пероральным приемом уденафилу в дозе 200 мг не влияет на фармакокинетичний профиль уденафилу.

Метаболизм. Уденафіл в основном метаболизуеться за участием изоферменту (СYP) 3A4 цитохрома Р450.

Выведение. У здоровых добровольцев общий клиренс уденафилу представляет 755 мол/мин. После приема внутренне уденафил выводится в виде метаболитив с калом.

Уденафіл не накапливается в организме. При ежедневном приеме здоровыми добровольцами уденафилу в дозе 100 и 200 мг на сутки в течение 10 дней не было выявлено существенных изменений его фармакокинетики.

Клинические характеристики

Показание. Лечение нарушений эрекции, которые характеризуются неспособностью достичь или сохранить эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия Зидени нужно сексуальное возбуждение.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Зидена; регулярное или периодическое применение нитратов и других донаторив оксиду азота; неконтролируемая артериальная гипертензия(артериальное давление > 170/100 мм рт. cт.)

артериальная гипотензия(артериальное давление <90/50 мм рт. ст.);

неконтролируемая аритмия;

наследственные дегенеративные заболевания сетчатки(включая пигментный ретинит);

тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

наличие урожденного синдрома удлинения интервала QT или увеличение интервала QT в результате принятия препаратов;

нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность;

инсульт, инфаркт миокарда или проведения аортокоронарного шунтирования в течение последних 6 месяцы;

применение сильных ингибиторов цитохрома Р 450 (ингибитор протеазы ВИЧ индинавир или ритонавир, одновременный прием препарата Зидена с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции.

Потеря зрения на один глаз в результате неартериальной ишемической невропатии.

Зидена содержит лактозу, потому препарат не следует принимать пациентам с такими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактозна недостаточность или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.

Возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 CYP3А4(кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, циметидин, эритромицин, сок грейпфрута) могут повышать плазменную концентрацию препарата Зидена.

Одновременное применение кетоконазолу(в дозе 400 мг) и уденафилу(в дозе 100 мг) повышает биодоступность и Сmax практически в два раза(212%) и в 0,8 раза(85%) соответственно.

Ингибиторы протеазы ВИЧ ритонавир и индинавир значительно повышают системную концентрацию препарата.

Дексаметазон, рифампин и противосудорожные препараты(карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) убыстряют метаболизм уденафилу, потому при одновременном приложении ожидается снижение концентрации препарата.

Одновременное введение уденафилу(30 мг/кг перорально) и нитроглицерина(2,5 мг/кг одноразово внутривенно) в экспериментах на крысах не показало влиянию на фармакокинетику уденафилу, однако одновременное применение нитроглицерина и уденафилу не рекомендуется через возможное снижение артериального давления путем действия уденафилу на расширение сосудов.

Уденафіл и препараты группы альфа-блокаторив являются сосудорасширяющими средствами, потому при совместимом приеме их следует назначать в минимальных рекомендованных дозах.

Пациенты с осложнением оттока крови из левого желудочка(аортальный стеноз) могут быть чувствительнее к действию вазодилататорив, включая ингибиторы ФДЕ.

При одновременном употреблении большого количества алкоголя и препарата Зидена, врач должен сообщить что возможное появление таких симптомов, как более частый пульс, снижение артериального давления, головокружения, головная боль и ортостатические явления.

Особенности применения.

Для диагностики эректильной дисфункции и оценки потенциальных рисков необходимо провести обследование и тщательным образом выучить анамнез пациента. Применение препарата Зидена следует ограничить пациентам, которые на основе данных объективной диагностики нуждаются клинического лечения. Перед началом применения препарата Зидена необходимо тщательным образом обследовать состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку сексуальная активность - это потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с применением уденафилу, не следует проводить у мужчин с заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендованная. Препарат Зидена нельзя назначать пациентам, которые в течение 6 месяцев перенесли инсульт, кровоизлияние в мозг или инфаркт миокарда.

Препарат Зидена противопоказан пациентам, которые раньше получали или в настоящее время получают любые формы нитратов или других донаторив оксиду азота(нитроглицерин, амилнитрит, изосорбит динитрат и др.,) потому что Зидена может усилить их антигипертензивное действие. Поэтому перед назначением препарата Зидена следует определить, или принимает пациент нитраты или другие донатори оксиду азота. Также пациентов необходимо предупредить о запрете применения нитратов или других донаторив оксиду азота под время и после лечения препаратом Зидена.

С осторожностью стоит применять уденафил пациентам со склонностью к приапизму, а также пациентам с анатомической деформацией полового члена, при наличии имплантата полового члена.

В случае возникновения эрекции длительностью свыше 4 часов(независимо от наличия болезненных ощущений) пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии своевременного лечения приапизм может привести к необоротному повреждению эректильной ткани и нарушением эректильной функции.

Не рекомендуется применять уденафил в комбинации с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции.

С осторожностью стоит применять уденафил пациентам с диабетической ретинопатией и с активной формой гастроэзофагальной рефлюксной болезни или грыжи пищеводного отверстия диафрагмы.

При одновременном приеме уденафилу и блокаторов кальциевых каналов, альфа-адрено-блокаторів или других гипотензивных средств возможно дополнительное снижение систолического и диастоличного артериального давления.

Пациенты с обструкцией пути оттока левого желудочка(например, аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом) можут быть особенно чувствительными к действию вазодилататорив.

В случае внезапной потери зрения, слуха или глухоты(что может сопровождаться шумом в ушах и головокружением) следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Применение в период беременности или кормления груддю. Препарат не предназначен для применения женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Перед тем как руководить транспортными средствами, пациенты должны знать, как они реагируют на прием Зидени. Следует учитывать возможность головокружения, ухудшения зрения.

Способ применения и дозы

Применяют взрослым мужчинам внутренне, независимо от приема еды. Применяют перорально одну таблетку 100 мг на день примерно за 30 минуты ‒ 12 часы к предсказуемой сексуальной активности. Дозу можно увеличить с осторожностью до 200 мг, после тщательной оценки всех нежелательных явлений, которые возникали после приема 100 мг препарата. Максимальное рекомендованное количество применений - 1 раз в сутки.

Для мужчин пожилого возраста(свыше 65 лет) корректировки дозы не нужно.

Мужчинам с легкой формой почечной недостаточности корректировать дозу не нужно.

Пациентам с легкой формой печеночной недостаточности корректировать дозу не нужно(класс А за Чайлдом-П'ю).

Деть. Не применяют.

Передозировка. Во время исследований применения одной дозы препарата у здоровых добровольцев при применении 400 мг уденафилу один раз на сутки не наблюдалось никаких серьезных побочных реакций. При повышении дозы росла частота появления нежелательных явлений(головной боли, покраснения лица), но большинство из них имели легкая степень тяжести и проходили без дополнительного лечения. В случае передозировки следует назначить общую симптоматическую терапию. Препарат Зидена имеет высокий показатель связывания с белками плазмы и не выводится с мочой, потому после проведения диализа почечный клиренс препарата не повышается.

Побочные реакции.

Побочные реакции, отмеченные в таблице ниже, возникали во время клинических исследований при применении препарата Зидена 100 или 200 мг по требованию пациентов перед сексуальной активностью. В целом побочные реакции были преходящими и имели легкую или среднюю степень тяжести. К самым распространенным побочным реакциям принадлежат: головная боль и покраснение лица.

Перечислены дальше побочные реакции не наблюдались во время дореестрацийних исследований препарата, однако были зафиксированы во время дополнительных клинических исследований, потому их причинно-следственные связки нельзя исключить: тяжесть в голове, ощущение холода, сонливость, сильное сердцебиение, ортостатическое головокружение, вялость, онемение ушной раковины, дискомфорт глаз, высыпания, эритема, блюет, диарея, одышка при физических упражнениях, кашель, носовые кровотечения, усиления эрекции и гипотензия.

У пациентов, которые принимали дозу препарата до 200 мг на сутки, наблюдали увеличение частоты и типов побочных реакций в сравнении с применением дозы 100 мг.

Во время пострегистрационного наблюдения редко отмечали временное появление передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерву(НАІНЗН), хотя при проведении клинических исследований Зидени не было данных об этом и причин снижения зрения, в связи из применением ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5(ФДЕ- 5), в том числе препарату Зидена. Большинство таких пациентов, но не все, имели сопутствующие анатомические или сосудистые факторы риска НАІНЗН, включая, кроме других: низкое соотношение диаметров экскавации и диска зрительного нерва(застойный диск), век свыше 50 лет, сахарный диабет, артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца, гиперлипидемию и курение. Невозможно точно установить, связаны эти нежелательные явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЕ5, с сопутствующими сосудистыми факторами риска или анатомическими патологиями пациента или с комбинацией этих факторов или с другими причинами.

Во время пострегистрационного наблюдения у пациентов, которые принимали ингибиторы ФДЕ5, включая препарат Зидена, не зафиксировано случаев внезапного снижения или потери слуха. При этом сообщали, что иногда состояние здоровья и другие факторы могут влиять на появление нежелательных явлений со стороны органов слуха. Часто информация о дальнейшем медицинском наблюдении является ограниченной. Невозможно точно установить, связаны эти нежелательные явления непосредственно с применением препарата Зидена, с сопутствующими факторами риска потери слуха или с комбинацией этих факторов или с другими причинами.

Результаты постмаркетингового исследования уденафилу 100 и 200 мг. Во время пострегистрационного исследования для повторной экспертизы в Корее, что длилось 6 годы, частота побочных реакций без учета причинно-следственной связи представляла 2,20 %; при этом частота нежелательных явлений, где нельзя исключить связь с применением препарата Зидена, складывала 2,03 %.

Зафиксированные побочные реакции включали: приливы крови(1,04 %), головная боль(0,76 %), головокружение(0,11 %), закладка носа(0,11 %), диспепсия, покраснение глаз(0,06 %), нарушения зрения, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, усиленное сердцебиение(0,03 %). Среди всех явлений гастроезофагеальна рефлюксна болезнь была непредсказуемой побочной реакцией.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С, для защиты от действия влаги и света хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 или 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; 1 блистер
с 1 таблеткой, 1 блистер с 2 таблетками или 2 блистеры с 2 таблетками в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Донг-А В. Ко., Лтд./ Dong - A ST Co., Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 2Ф Секция Б, 3Ф, 4Ф Секция Б, 200-23, Пексокгонден 1-ро, Собук-гу, Чхонан-сі, Чхунчхон-Намдо, Республика Корея/ (2F Section B, 3F, 4F Section B) 200-23, Baekseokgongdan 1 - ro, Seobuk - gu, Cheonan - si, Chungcheongnam - do, Republic of Korea.

Заявитель. Донг-А В. Ко., Лтд./ Dong - A ST Co., Ltd.

Местонахождение заявителя. 2Ф Секция Б, 3Ф, 4Ф Секция Б, 200-23, Пексокгонден 1-ро, Собук-гу, Чхонан-сі, Чхунчхон-Намдо, Республика Корея / (2F Section B, 3F, 4F Section B) 200-23, Baekseokgongdan 1 - ro, Seobuk - gu, Cheonan - si, Chungcheongnam - do, Republic of Korea.